Acetylsalisylsyre | ||
---|---|---|
Systematisk ( IUPAC ) navn | ||
2-(acetyloksy)-benzosyre | ||
Identifikatorer | ||
CAS-nummer | 50-78-2 | |
ATC-kode | B01 AC06 | |
PubChem | 2244 | |
Narkotikabank | APRD00264 | |
ChEBI | 15365 | |
kjemiske data | ||
Formel | C9H8O4 _ _ _ _ _ | |
molvekt | 180,16 g/mol | |
SMILO=C(Oc1cccc1C(=O)O)C | ||
InChIInChI=1S/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12). Nøkkel: BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N | ||
synonymer | 2-etanoatbenzosyre, acetylsalisylsyre, o-acetylsalisylsyre, acetylsalisylat, 2-acetoksybenzosyre | |
Fysiske data | ||
Tetthet | 1,40 g/cm³ | |
smeltepunkt | 138 °C (280 °F) | |
kokepunkt | 140 °C (284 °F) | |
vannløselighet _ _ | 1 mg/ml (20 °C) | |
Farmakokinetikk | ||
Biotilgjengelighet | raskt og komplett | |
proteinbinding | 99,6 % | |
Metabolisme | lever | |
halvt liv |
300-650mg:6 timer/>Dose 1 g:5 timer; 2 g dose: 9 timer | |
Utskillelse | Nyre | |
Kliniske data | ||
graviditetskategori | C ( AU ) Det er ingen studier på mennesker. Legemidlet skal kun brukes når de potensielle fordelene rettferdiggjør mulige risikoer for fosteret. Det er etter den behandlende legens skjønn. ( USA ) | |
Lovlig status | U nplanlagt ( AU ) OTC (reseptfri som enkeltlegemiddel, kombinasjon eller lav dose) ( MEX ) GSL ( UK ) OTC ( EUA ) | |
administrasjonsveier | Muntlig | |
medisinsk melding | ||
Acetylsalisylsyre eller ASA ( C 9 H 8 O 4 ), populært kjent som aspirin , et merkenavn som kom i vanlig bruk , er et stoff fra salisylatfamilien . Det brukes som et medikament for å behandle smerte ( analgetisk ), feber ( antipyretisk ) og betennelse ( anti- inflammatorisk ), på grunn av dets ikke- selektive, hemmende effekt på cyklooksygenase . [ 1 ] [ 2 ]
Det brukes også til å behandle spesifikke betennelser som Kawasakis sykdom , perikarditt eller revmatisk feber . Å ta aspirin like etter et hjerteinfarkt reduserer risikoen for død, og langvarig bruk bidrar til å forhindre hjerteinfarkt, [ 3 ] [ 4 ] slag og blodpropp hos personer med høy risiko. [ 1 ] Det kan redusere risikoen for visse typer kreft, spesielt tykktarmskreft . [ 5 ] Ved behandling av smerte eller feber begynner effektene vanligvis innen tretti minutter. [ 1 ] Acetylsalisylsyre er det ikke- steroide antiinflammatoriske legemidlet (NSAID) par excellence og virker på samme måte som andre NSAIDs, selv om det blokkerer den normale funksjonen til blodplater [ 1 ] ( blodplate-antiaggregerende middel ). [ 6 ]
Vanlige bivirkninger inkluderer dyspepsi , og store bivirkninger inkluderer magesårsykdom , perforering av magen og forverret astma . Risikoen for blødning øker hos eldre mennesker, forbrukere av alkohol, andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller antikoagulantia . Aspirin anbefales ikke for kvinner sent i svangerskapet . Generelt anbefales det heller ikke til barn med infeksjoner, på grunn av risikoen for Reyes syndrom , [ 7 ] og i høye doser kan det gi tinnitus (øresus).
Salisylsyre, som finnes i blader av pil ( Salix ), har blitt brukt av menneskeheten i minst 2400 år. [ 8 ] Acetylsalisylsyre ble først syntetisert av den franske kjemikeren Charles Frédéric Gerhardt i 1853, ved å kombinere natriumsalisylat med acetylklorid . [ 9 ] [ 10 ] I andre halvdel av 1800-tallet beskrev andre kjemikere dens kjemiske struktur og utviklet mer effektive metoder for syntesen. I 1897 begynte Bayer- forskere å studere aspirin som en mulig, mindre irriterende erstatning for vanlige salisylatmedisiner. [ 9 ] Selv om Bayer før 1899 hadde kalt stoffet "Aspirin" og markedsført det under det merkenavnet over hele verden, [ 11 ] gikk selskapets rettigheter til merkenavnet tapt eller solgt i mange land. Dens popularitet vokste i løpet av første halvdel av 1900-tallet, noe som førte til sterk konkurranse mellom forskjellige merker og produkter hvis aktive ingrediens var aspirin. [ 12 ]
Aspirin er et av de mest brukte legemidlene i verden, med et estimert forbruk på 40 000 tonn per år, eller hva som er det samme, mellom 50 000 og 120 000 millioner piller. [ 8 ] [ 13 ] Det er på listen over essensielle medisiner til Verdens helseorganisasjon , der de grunnleggende medisinene som ethvert helsesystem bør ha er klassifisert. [ 14 ] Aspirin er også tilgjengelig som en generisk medisin og engroskostnaden i utviklede land i 2014 var mellom USD 0,002 og USD 0,025 per dose. Når det gjelder USA , hadde en måned med medisin i 2015 en gjennomsnittlig kostnad på mindre enn 25 dollar (USD). [ 15 ]
De gamle egypterne kan ha brukt barken til det hvite piletreet (hvis latinske navn er Salix alba ) til medisinske formål. [ 16 ]
Sumererne og kineserne brukte pileblader som smertestillende før 1000 f.Kr. C. [ 10 ]
Den første omtale [ 17 ] finnes i tekstene til Hippokrates (460-370 f.Kr.), faren til gresk medisin, som brukte en blanding utvunnet fra bladene og barken til Salix Latinum piletreet for å lindre smerte og feber . pasienter, [ 10 ]
Også i noen indiansk kultur (på det amerikanske kontinentet) kan barken til den hvite pilen ha blitt brukt til medisinske formål. [ 16 ]
Det er bevis på at blant de spansk-romerske folk var det et mulig eksempel på bruken og helligheten til pilen. [ 18 ]
De medisinske effektene av hvit pil fortsatte å bli nevnt av eldgamle forfattere som den romerske polygrafen og naturforskeren Plinius den eldre (23-79), den greske legen og farmasøyten Dioscorides (40-90) eller den berømte greske legen Galen (130-200) ).
I middelalderen ble pilbark kokt og gitt til mennesker som led av plager å drikke. Imidlertid ble denne guddommelige blandingen glemt på grunn av en lov som begrenset bjeffing og kutting av bladene til denne pilen, siden de ble brukt i kurvindustrien. [ 10 ]
I tiden etter renessansen ( 1763 ) presenterte Edward Stone , pastor for Church of England , en rapport til Lord Macclesfield, som var president i Royal Society , angående disse terapeutiske egenskapene til hvit pilebark, og fremhevet dens febernedsettende effekt . [ 19 ] Stone beskrev i sitt arbeid at han hadde administrert ekstraktet i form av te eller øl til 50 febrile pasienter, og lindret dem for symptomet . [ 20 ] [ 21 ] Ytterligere forskning førte til den aktive ingrediensen i denne planten, som forskerne kalte salisylin , en forløper til salisylsyre og aspirin. [ 22 ]
Det aktive prinsippet til pilbark ble isolert i 1828 av Johann Buchner , professor i farmasi ved Universitetet i München , som rapporterte at det var en bitter, gulaktig substans, i form av krystallinske nåler, som han kalte salicin . [ 17 ] Men to år tidligere isolerte italienerne Brugnatelli og Fontana det samme ekstraktet, men i en svært uren form, og klarte ikke å vise at stoffet var ansvarlig for de farmakologiske effektene av hvit pilbark. [ 22 ] I 1829 improviserte en fransk farmasøyt, Henri Leroux , en ekstraksjonsprosedyre som oppnådde 30 gram salicylin fra 1,5 kg bark. I 1838 klarte Raffaele Piria (italiensk kjemiker), som jobbet ved Sorbonne i Paris , å skille salicin til sukker og en aromatisk komponent kalt salisylaldehyd . [ 20 ] Han konverterte denne siste forbindelsen, ved hydrolyse og oksidasjon , til fargeløse krystaller som han kalte salisylsyre . [ 17 ]
Acetylsalisylsyre ble først syntetisert av den franske kjemikeren Charles Frédéric Gerhardt i 1853 , og ønsket å forbedre den bitre smaken og andre bivirkninger av salisylsyre som irritasjon av mageslimhinnen, [ 23 ] ved å kombinere natriumsalisylat med acetylklorid; [ 10 ] og senere i form av salt av Hermann Kolbe i 1859 . [ 20 ] Det var imidlertid først i 1897 at den tyske farmasøyten Felix Hoffmann , en forsker ved Bayer-laboratorier og som søkte effektiv lindring mot smertene som faren led av kronisk revmatisme behandlet med salisylsyre i tillegg til viktige bivirkninger, [ 20] 24 ] klarte å syntetisere acetylsalisylsyre med stor renhet. [ 25 ] Dens terapeutiske egenskaper som smertestillende og antiinflammatorisk ble beskrevet i 1899 av den tyske farmakologen Heinrich Dreser , som tillot dets kommersialisering.
Mange år senere, i 1949 , publiserte Arthur Eichengrün , som var Hoffmanns direkte sjef, en artikkel som hevdet funnet. [ 26 ] Det ville være noe virkelig overraskende at noen hevder seg selv en fortjeneste 50 år senere, da aspirin allerede hadde vært et kjent stoff i flere tiår over hele verden. Faktisk ble denne påstanden ignorert av vitenskapelige historikere frem til 1999, da forsker Walter Sneader fra University of Strathclyde (i Glasgow ) re-postulerte at det var Eichengrün som hadde ideen om å syntetisere acetylsalisylsyre. [ 27 ] I alle fall tilbakeviste Bayer-huset, som det ville ha liten betydning om fordelene skulle tilfalle en eller annen av dets ansatte, og som logisk nok har alle dokumentene som berører saken, denne hypotesen i en pressemelding. , men kontroversen er fortsatt åpen.
Aspirin var handelsnavnet laget av Bayer Laboratories for dette stoffet, [ 28 ] og ble det første stoffet i gruppen av NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler). Senere, i 1971 , kunne den britiske farmakologen John Robert Vane , den gang ansatt ved Royal College of Surgeons i London, vise at ASA undertrykker produksjonen av prostaglandiner og tromboksaner , [ 29 ] åpner muligheten for bruk i lave doser som et blodplate-antiaggregeringsmiddel, som i stor grad utvider sitt kommersielle felt og kompenserer for det faktum at bruken av det som det foretrukne antiinflammatoriske stoffet for tiden er blitt fortrengt av andre mer effektive og sikrere NSAIDs. [ 30 ] I 1985 kunngjorde sekretæren for USAs helsetjeneste, Margaret Heckler, at en daglig dose acetylsalisylsyre hjalp mennesker som hadde fått et hjerteinfarkt med å forhindre nye angrep av koronariskemi. [ 31 ] Under første verdenskrig (1914-1919) ble "aspirin"-merket ekspropriert i vinnerlandene, hovedsakelig Storbritannia, USA og Frankrike; på en slik måte at aspirin i disse landene ble det generiske navnet på stoffet.
Aspirin er i dag et registrert medikament i mer enn 70 land rundt om i verden. [ 31 ] Siden kommersialiseringen har mer enn tre hundre og femti milliarder tabletter blitt konsumert og det er anslått at det daglige forbruket er rundt hundre millioner aspiriner. [ 32 ] Følgelig er det et av de mest brukte stoffene i verden, med et estimert forbruk på mer enn 100 tonn per dag. [ 33 ] For tiden utføres 100 % av verdensproduksjonen av acetylsalisylsyre produsert av Bayer i Langreo , Spania , i et kjemisk anlegg til dette multinasjonale selskapet. [ 34 ] Derfra sendes det til forskjellige deler av verden hvor tablettene og de forskjellige farmasøytiske formene som Aspirin selges i, fremstilles.
Salisylsyre eller salisylat, det metabolske produktet av aspirin, er en enkel organisk syre med en pKa på 3,0. Aspirin har derimot en pKa på 3,5 ved 25 °C. [ 35 ] Både aspirin og natriumsalisylat er like effektive som anti-inflammatoriske midler, selv om aspirin har en tendens til å være mer effektivt som smertestillende . [ 30 ]
Ved produksjon av aspirin protoneres oksygen for å oppnå en sterkere elektrofil .
Den kjemiske reaksjonen av aspirinsyntese regnes som en forestring . Salisylsyre behandles med eddiksyreanhydrid , en syrederivatforbindelse, som omdanner salisylathydroksylgruppen til en acetylgruppe (salisylat- OH → salisylat- OCOCH 3 ) . Denne prosessen produserer aspirin og eddiksyre , som regnes som et biprodukt av reaksjonen. [ 36 ] Produksjonen av eddiksyre er grunnen til at aspirin ofte lukter eddik . [ 37 ]
Små mengder svovelsyre og av og til fosforsyre brukes nesten alltid som katalysator . Metoden er en av de mest brukte reaksjonene i kjemilaboratorier ved undergraduate universiteter. [ 38 ]
Aspirin administreres primært oralt, selv om det også finnes for rektal , intramuskulær og intravenøs bruk . [ 39 ] Aspirintabletter for oral administrering hydrolyseres lett når de utsettes for vann eller fuktig luft, så de bør oppbevares i innpakningen frem til administreringstidspunktet. Aspirin som har blitt hydrolysert på denne måten har en eddiklukt ( det er faktisk eddiksyre) og bør ikke inntas. Aspirin kommer også i tyggbare preparater for voksne. Brusende og smakstilsatte preparater er egnet for de som foretrekker flytende administrering av medisinen. [ 40 ]
Sjansen for alvorlige mageproblemer er større med aspirin som ikke er enterisk belagt. [ 41 ]
Aspirin har svært dårlig løselighet ved lave pH -forhold, for eksempel i magen , et faktum som kan forsinke absorpsjonen av store doser av stoffet i 8-24 timer. Alle salisylater, inkludert aspirin, absorberes raskt gjennom fordøyelseskanalen på nivå med tolvfingertarmen og tynntarmen , og når maksimal konsentrasjon i blodplasmaet etter 1 til 2 timer. [ 42 ] Siden det er en svak syre, er det svært lite igjen i ionisert form i magen etter oral administrering av salisylsyre. På grunn av dets lave løselighet absorberes aspirin svært sakte i tilfeller av overdosering, noe som fører til at plasmakonsentrasjonen øker kontinuerlig i opptil 24 timer etter inntak. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] Biotilgjengelighet er svært høy, selv om absorpsjon har en tendens til å bli påvirket av innholdet og pH i magen.
Salisylatbinding til plasmaproteiner er veldig høy, større enn 99 %, og lineær dynamikk. [ 30 ] Metning av bindingssteder på plasmaproteiner fører til en høyere konsentrasjon av frie salisylater, noe som øker risikoen for toksisitet. Den har en bred vevsfordeling, og krysser blod- hjerne- og placentabarrierer . Serumhalveringstiden er omtrent 15 minutter. Distribusjonsvolumet av salisylsyre i kroppen er 0,1-0,2 l/kg. Tilstander av acidose har en tendens til å øke distribusjonsvolumet fordi de letter penetrasjonen av salisylater i vevet. [ 45 ]
Aspirin hydrolyseres delvis til salisylsyre på grunn av first pass - effekten i leveren (mye av acetylsalisylsyren når ikke den systemiske sirkulasjonen når den passerer fra fordøyelsessystemet til leveren via portvenen ) . Denne levermetabolismen er underlagt metningsmekanismer, så når terskelen overskrides, øker aspirinkonsentrasjonen uforholdsmessig i kroppen. Det hydrolyseres også til eddiksyre og salisylat av esteraser i vev og blod .
Aspirin passerer gjennom leveren, og absorberes deretter i blodet, og hjelper dermed til å lindre smerte og generelt ubehag.
De biologiske mekanismene for produksjon av betennelse, smerte eller feber er svært like. De involverer en rekke stoffer som har en felles ende. Stoffer kjent som prostaglandiner genereres i skadeområdet . De kan også kalles «smertens budbringere». Disse stoffene informerer sentralnervesystemet om angrepet og de biologiske mekanismene for betennelse, smerte eller feber settes i gang. I 1971 viste den britiske farmakologen John Robert Vane at acetylsalisylsyre virker ved å avbryte disse mekanismene for produksjon av prostaglandiner og tromboksaner . [ 46 ] [ 47 ] Takket være bruken av aspirin, gjenopprettes kroppens normale temperatur og smerten lindres. Evnen til aspirin til å undertrykke produksjonen av prostaglandiner og tromboksaner skyldes den irreversible inaktiveringen av cyclooxygenase (COX), et enzym som er nødvendig for syntesen av disse proinflammatoriske molekylene. Virkningen av aspirin produserer en acetylering (det vil si at den legger til en acetylgruppe) på en serinrest på det aktive stedet til COX.
Aspirin er en ikke-selektiv hemmer av begge isoformer av cyklooksygenase, men salisylat, det normale metabolske produktet av aspirin i kroppen, er mindre effektivt til å hemme begge isoformene. Salisylater som ikke er acetylert kan ha funksjoner i fjerning av oksygenradikaler . Aspirin hemmer irreversibelt COX-1, modifiserer COX-2 enzymatisk aktivitet og hemmer blodplateaggregering, men ikke-acetylerte salisylatarter gjør det ikke. [ 30 ] Vanligvis produserer COX-2 prostanoidene , hvorav de fleste er proinflammatoriske. Når modifisert av aspirin, produserer COX-2 i stedet lipoksiner , som har en tendens til å være anti-inflammatoriske. Nyere NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) er utviklet for kun å hemme COX-2 og dermed redusere de gastrointestinale bivirkningene av COX-1-hemming. [ 33 ]
Aspirin interfererer også med kjemiske mediatorer av kallikrein-kinin-systemet , og hemmer derved adherensen av granulocytter til vaskulatur som har blitt skadet, stabiliserer lysosomer og forhindrer dermed frigjøring av inflammatoriske mediatorer, og hemmer leukocyttkjemotaksi , celler og makrofager . [ 30 ]
Analgetiske effekterAspirin er mer effektivt for å redusere mild til moderat smerte gjennom sin effekt på betennelse og fordi det er sannsynlig å hemme smertestimuli på subkortikalt hjernenivå. Det er en svak organisk syre som har både en karboksylsyre og en fenolfunksjon siden den også regnes som ortofenolen til benzosyre (navnet er ortofenometyl). Den har anti-inflammatoriske egenskaper, men fordi den forårsaker mageirritasjon, brukes den ikke som sådan, men i form av derivater, den mest kjente er acetylsalisylsyre ("Aspirin") og metylsalisylat (esteren med metylalkohol).
Antipyretiske effekterAspirin reduserer feber , mens administrasjonen bare i liten grad påvirker normal kroppstemperatur. De febernedsettende effektene av aspirin er sannsynligvis mediert både ved hemming av COX i sentralnervesystemet og ved hemming av interleukin-1 , [ 30 ] frigitt av makrofager under episoder med betennelse.
Aspirin har vist seg å avbryte oksidativ fosforylering i brusk og levermitokondrier ved å diffundere inn i rommet mellom de to mitokondrielle membranene og fungere som en bærer for protoner som kreves for cellulær respirasjon. [ 48 ] Ved administrering av høye doser av aspirin observeres feber på grunn av varmen som frigjøres av elektrontransportkjeden som finnes i den indre membranen av mitokondriene, i motsetning til den febernedsettende virkningen av aspirin ved høye doser. terapeutisk. I tillegg induserer aspirin dannelsen av nitrogenoksid (NO) radikaler i kroppen, noe som reduserer leukocyttadhesjon , et av de viktige trinnene i immunresponsen på infeksjon, selv om det foreløpig ikke er noen avgjørende bevis for at aspirin er i stand til å bekjempe en infeksjon. [ 49 ]
Nylig publiserte data tyder på at salisylsyre og andre aspirinderivater modulerer deres cellesignaleringshandlinger via NF-κB , [ 50 ] et kompleks av transkripsjonsfaktorer som spiller viktige roller i mange biologiske prosesser, inkludert betennelse.
Blodplate antiaggregeringseffektLave doser av aspirin, 81 mg daglig, gir en liten forlengelse av blødningstiden , som dobles hvis aspirin-administrasjonen fortsetter i en uke. Endringen skyldes den irreversible hemmingen av blodplate -COX , så den opprettholdes gjennom blodplatenes levetid (mellom 8 og 10 dager). [ 30 ] Denne anti-blodplateaggregerende egenskapen gjør aspirin nyttig for å redusere forekomsten av hjerteinfarkt hos noen pasienter. [ 51 ] 40 mg aspirin per dag er tilstrekkelig til å hemme en tilstrekkelig andel tromboksan A 2 , uten å ha en hemmende effekt på syntesen av prostaglandin I2, så høyere doser vil være nødvendig for å ha anti-inflammatoriske effekter. [ 52 ]
En studie fra 2008 viste at aspirin ikke reduserer risikoen for et første hjerteinfarkt eller slag , men reduserer i stedet risikoen for en ny hendelse for de som allerede har hatt et hjerteinfarkt eller hjerneslag. Hos kvinner som tar lavdose aspirin annenhver dag, er risikoen for hjerneslag redusert , men det er ikke en behandling som vesentlig kan endre risikoen for hjerteinfarkt eller kardiovaskulær død. [ 53 ] Generelt, for en pasient som ikke har hjertesykdom, oppveier risikoen for blødning enhver fordel med aspirin. [ 54 ]
Farmakodynamiske interaksjoner av aspirin [ 55 ] | |
Legemiddel | Interaksjonsresultater. |
---|---|
• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). | Det kan øke risikoen for sår og gastrointestinale blødninger , på grunn av en synergistisk effekt . |
• Kortikosteroider | Kan øke risikoen for sår og gastrointestinale blødninger på grunn av en synergistisk effekt. |
• Diuretika | Samtidig administrering kan forårsake akutt nyresvikt, spesielt hos dehydrerte pasienter . Hvis acetylsalisylsyre og et diuretikum administreres samtidig, er det nødvendig å sikre riktig hydrering av pasienten og overvåke nyrefunksjonen ved behandlingsstart. |
• Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). | Det øker risikoen for blødninger generelt og for blødninger fra øvre gastrointestinale spesielt. |
• Orale antikoagulantia | Det øker risikoen for blødning, så det anbefales ikke. Hvis en slik assosiasjon ikke kan unngås, kreves nøye INR- overvåking . |
• Trombolytika og blodplate-antiaggreganter | Øker risikoen for blødning. |
• Hemmere av det angiotensinkonverterende enzymet (ACEI). • Angiotensin II-reseptorantagonister (ARA II). | De utøver en synergistisk effekt for å redusere glomerulær filtrasjon , som kan forverres ved nedsatt nyrefunksjon. Administrering til eldre eller dehydrerte pasienter kan føre til akutt nyresvikt ved direkte virkning på glomerulær filtrasjon. I tillegg kan de redusere den antihypertensive effekten, på grunn av hemming av prostaglandiner med vasodilaterende effekt. |
• β-blokkere | Redusert antihypertensiv effekt på grunn av hemming av prostaglandiner med vasodilaterende effekt. |
• Insulin og sulfonylurea | Øker hypoglykemisk effekt . |
• Syklosporin | Øker nefrotoksisiteten til ciklosporin på grunn av effekter mediert av nyreprostaglandiner. |
• Vankomycin | Øker risikoen for ototoksisitet fra vankomycin. |
• Interferon α | Reduserer aktiviteten til interferon-α. |
• alkohol | Øker risikoen for gastrointestinal blødning. |
Farmakokinetiske interaksjoner vil dekke praktisk talt hele spekteret av muligheter når det gjelder produksjonsmekanismen, selv om de av metabolsk opprinnelse har vist seg å være mer interessante. I denne forstand ser det ut til å være uavhengig av CYP3A4 og, som andre NSAIDs, å være knyttet til CYP2C9 . Imidlertid betyr dens rikelige metabolisme utenfor leveren at interaksjonene på nivået av cytokrom P450 ikke er avgjørende . De mest interessante er vist i følgende tabell:
Farmakokinetiske interaksjoner av acetylsalisylsyre. [ 55 ] | |
Legemiddel | Interaksjonsresultater |
---|---|
• Metotreksat | De reduserer den tubulære sekresjonen av metotreksat, øker plasmakonsentrasjonen og dermed toksisiteten. |
• Litium | De reduserer litiumutskillelsen, øker litiumnivået i blodet, som kan nå toksiske verdier. |
• Urikosurisk | Redusert urikosurisk effekt og redusert utskillelse av acetylsalisylsyre, og når høyere plasmanivåer. |
• Antacida | De kan øke nyreutskillelsen av salisylater ved å alkalisere urinen. |
• Digoksin | Økte plasmanivåer av digoksin som kan nå toksiske verdier. |
• Barbiturater | Øker plasmakonsentrasjonen av barbiturater. |
• Zidovudin | Øker plasmakonsentrasjonen av zidovudin ved å hemme glukuronidering kompetitivt eller direkte ved å hemme mikrosomal metabolisme i leveren. |
• Valproinsyre | Redusert binding til plasmaproteiner og hemming av metabolismen av valproinsyre. |
• Fenytoin | Økte plasmanivåer av fenytoin. |
Til slutt viser følgende tabell de ikke-farmakologiske interaksjonene, manifestert som endringer i resultatene av laboratorietester:
Analytiske forstyrrelser av acetylsalisylsyre. [ 55 ] | |
Interaksjonsresultater. | Analytiske bestemmelser påvirkes. |
---|---|
Biologisk forsterkning . |
• alkalisk fosfatase • transaminaser (ALAT og AST). • ammoniakk • bilirubin • kolesterol • kreatinkinase • kreatinin • digoksin • fritt tyroksin • laktatdehydrogenase (LDH). • tyroksinbindende globulin • triglyserider • urinsyre • valproinsyre |
biologisk reduksjon |
• Estriol (urin). •fritt tyroksin •glukose •fenytoin • TSH • TSH-RH •tyroksin •triglyserider • trijodtyronin •urinsyre •kreatininclearance |
Analytisk forsterkning |
•glukose • paracetamol • totale proteiner |
analytisk reduksjon |
•transaminaser (ALT). • albumin • alkalisk fosfatase • kolesterol • kreatinkinase • laktatdehydrogenase (LDH). • totalt protein • 5-hydroksyindoleddiksyre (urin). • 4-hydroksy-3-metoksy-mandelsyre (urin). •total østrogener (urin). •glukose (urin). |
Merk: Biologisk økning er en "sann økning" i den fastsatte verdien, som et resultat av interaksjon med organismen. Den analytiske økningen er gitt av en "falsk forhøyelse" av den fastsatte verdien, som en konsekvens av interaksjonen med reagensene som er en del av teknikken som bestemmer nivåene til hver enkelt av dem. Analogt oppstår med biologiske og analytiske reduksjoner. |
Hos pasienter med etablert hjertesykdom kan ibuprofen forstyrre de kardiobeskyttende effektene av aspirin når begge legemidlene gis samtidig. [ 56 ]
Imidlertid er det ikke effektivt for alvorlig visceral smerte . Aspirin og andre NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) har blitt kombinert med opioidanalgetika for behandling av kreftsmerter , hvor de antiinflammatoriske effektene virker synergistisk med opioidene for å øke smertestillende . Kombinasjonen av aspirin med oksykodon - en klasse av narkotiske smertestillende midler - brukes til å lindre moderat til moderat alvorlig smerte. [ 57 ]
Doser for å oppnå de smertestillende eller antipyretiske effektene av aspirin er mindre enn 0,6-0,65 gram (600-650 milligram ), tatt oralt. Høyere doser kan forlenge effekten. Den vanlige dosen gjentas vanligvis hver 4. time.
Den antiinflammatoriske dosen hos barn er 50 til 75 mg for hvert kg av barnets vekt hver dag, fordelt på flere doser i løpet av dagen.
Gjennomsnittlig inngangsdose for en voksen er 45 mg/kg/dag i oppdelte doser.
Aspirin reduserer forekomsten av iskemiske angrep , ustabil angina , trombose av en koronararterie med akutt hjerteinfarkt og trombose sekundært til koronar bypass med en foreslått daglig dose (i 2020) på 75-162 mg. [ 59 ]
Noen epidemiologiske studier tyder på at langvarig bruk av lavdose aspirin er assosiert med en reduksjon i forekomsten av kolorektal kreft , [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] samt lungekreft , [ 64 ] [ 65 ] muligens på grunn av dets assosiasjon med hemmende effekter på COX produsert av adenokarsinomer , [ 66 ] prostaglandinundertrykkende effekter [ 67 ] eller til og med direkte antimutagene effekter. [ 68 ] Rollen som aspirin spiller for å redusere forekomsten av andre former for kreft er også studert . Flere studier har vist at aspirin ikke reduserer forekomsten av prostatakreft . [ 69 ] [ 70 ] Effektene for å forhindre kreft i bukspyttkjertelen er blandede, med en studie fra 2004 som fant en statistisk signifikant økning i risikoen for kreft i bukspyttkjertelen hos kvinner som tar aspirin, [ 71 ] mens en metaanalyse av flere studier publisert i 2006 fant ingen avgjørende bevis for at aspirin eller andre NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) var assosiert med økt risiko for denne formen for kreft. [ 72 ] Det er mulig at aspirin også har positive effekter på kreft i den øvre fordøyelseskanalen, men bevisene er fortsatt usikre. [ 73 ] [ 74 ]
Aspirin har blitt antatt å være i stand til å redusere kataraktdannelse hos diabetespasienter , selv om det i minst én studie ble vist å være ineffektivt i den handlingen. [ 75 ]
Ifølge forskere ved Institutt for nevrovitenskap og fysiologi ved Universitetet i Göteborg i Sverige, kan en daglig dose av aspirin bidra til å redusere hjernesvikt hos eldre mennesker. Ekspertene understreker imidlertid at "på grunn av de farlige bivirkningene som 'Aspirin' kan ha, kan den massive bruken ikke anbefales for å beskytte hukommelsen." [ 76 ]
Ved vanlige doser er de vanligste bivirkningene av aspirin gastrisk irritasjon , kvalme , oppkast , magesår eller duodenalsår, [ 40 ] mens levertoksisitet , astma , hudforandringer og nefrotoksisitet er mindre vanlige. Det er dokumentert at slimhinnetilpasning forekommer hos pasienter med aspirin-assosierte sår, slik at spontan bedring over tid uten seponering av aspirin har blitt vist . [ 30 ]
Det misbrukende inntaket produserer nefritt , som er inflammatoriske og/eller dysfunksjonelle prosesser i nyrene og perifer vasodilatasjon ved direkte virkning på glatt muskulatur . Ved høye doser har noen pasienter rapportert oppkast , tinnitus , nedsatt hørsel, delirium , psykose , stupor og svimmelhet som kan reverseres ved å redusere dosen. Ved enda høyere doser av salisylater oppstår rikelig åndedrett og er et resultat av en direkte effekt på medulla oblongata . [ 30 ]
Ved toksiske nivåer av salisylater oppstår respiratorisk alkalose etterfulgt av metabolsk acidose på grunn av salisylatakkumulering, respirasjonsdepresjon , kardiotoksisitet og glukoseintoleranse . To gram eller enda mindre aspirin per dag kan øke urinsyrenivået i blodet , mens doser over 4 gram per dag reduserer urinsyrenivået. Som andre NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), kan aspirin forårsake forhøyede leverenzymer, hepatitt , nyredysfunksjon, blødning og astma .
BlødningNoen mennesker er mindre påvirket enn andre av den blodplatehemmende effekten av aspirin. En studie har antydet at kvinner er mer motstandsdyktige mot blodplateeffektene av aspirin enn menn [ 77 ] [ 78 ] og i en annen studie var omtrent 30 % av pasientene som ble evaluert så motstandsdyktige mot den sekundære virkningen av aspirin. [ 79 ]
Noen ganger kan det oppstå lett gastrointestinal blødning, vanligvis forårsaket av erosiv gastritt som over tid kan føre til jernmangel . I sin kommersielle form bør det ikke gis til barn under 12 år som lider av influensa eller vannkopper ( paracetamol brukes vanligvis i stedet) og/eller brukes sammen med andre salisylater, da det kan føre til Reyes syndrom , sjelden sykdom. , men veldig alvorlig. [ 7 ] Administrering av aspirin under dengue anbefales ikke på grunn av økt risiko for blødning . [ 80 ]
Aspirinadministrasjon til mødre før fødsel kan forårsake hemostatiske lidelser hos nyfødte , inkludert petekier , hematuri , cefalohematom , konjunktival blødning og blødning under eller etter omskjæring . På sin side kan mødre få blødninger begrenset til fødsels- eller barselperioden . Derfor bør administrering av aspirin unngås under graviditet , og hvis det er mistanke om at moren har tatt aspirin i løpet av de fem dagene før fødselen, bør det nyfødte barnet vurderes for å utelukke blødning. [ 81 ]
Når det gjelder andre bivirkninger (ADR), og som en oppsummering, er det inkludert en tabell etter CIOSM-kriteriene .
Bivirkninger på aspirin [ 55 ] | ||
system involvert | CIOSM Group . | reaksjonstype |
Fordøyelsessystemet | Hyppig | Magesår , duodenalsår, gastrointestinal blødning ( melena , hematemese ), magesmerter, dyspepsi , kvalme , oppkast . |
uvanlig | Hepatitt | |
luftveiene | Hyppig | Paroksysmal bronkial spasme , alvorlig dyspné , rhinitt . |
Hud og subkutant vev | Hyppig | Urticaria , hudutslett , angioødem . |
uvanlig | svette | |
blod og lymfesystem | Hyppig | hypoprotrombinemi |
Nervesystemet | uvanlig | Svimmelhet , forvirring , tinnitus , døvhet |
Genitourinært | sjelden | Nyresvikt og akutt interstitiell nefritt |
Andre | uvanlig | Reyes syndrom , hodepine . |
sjelden | Anafylaktiske eller anafylaktiske reaksjoner |
Samlet sett kan det opplyses at mellom 5 % og 7 % av pasientene opplever en eller annen type bivirkning. [ 55 ]
OverdoseÅ ta mer enn 150 mg/kg aspirin kan føre til alvorlige og til og med dødelige resultater hvis den ikke behandles. For en liten voksen tilsvarer det omtrent å ta 20 tabletter som inneholder 325 mg aspirin. Barn kan rammes på mye lavere nivåer. [ 82 ]
Pasienter med en utilsiktet eller tilsiktet overdose av aspirin gjennomgår mageskylling med aktivt kull, og rikelig alkalisk urinproduksjon følger. Hvis de viser lidelser som hypertermi eller elektrolyttubalanser , må de gjenopprettes. [ 30 ] Ved alvorlig forgiftning kan hemodialyse eller, en sjelden gang, assistert ventilasjon være nødvendig . Natriumbikarbonatinfusjoner brukes ofte for å alkalisere urinen som fører til en økning i salisylat som skilles ut av kroppen. [ 82 ]
Aspirins antiplate-virkning gjør det kontraindisert hos pasienter med hemofili . [ 83 ] Selv om aspirin ikke ble anbefalt for bruk under graviditet tidligere , kan aspirin ha nytte i behandlingen av svangerskapsforgiftning og til og med eklampsi . [ 30 ]
Aspirin bør ikke gis til personer med en historie med allergi mot ibuprofen eller naproxen , [ 84 ] [ 85 ] eller som på noen måte er intolerante overfor salisylater [ 86 ] [ 87 ] eller NSAIDs (ikke-steroide anti- inflammatoriske legemidler) og moderasjon bør utvises ved forskrivning av aspirin til pasienter med astma eller NSAID-indusert bronkospasme . På grunn av dens virkning på mageslimhinnen, anbefales det at pasienter med nyresykdom, magesår, diabetes , gikt eller gastritt konsulterer helsepersonell før de tar aspirin. [ 84 ] [ 83 ] Selv i fravær av disse sykdommene, er det alltid en risiko for gastrointestinal blødning når aspirin kombineres med brennevin eller warfarin . [ 84 ] [ 85 ]
Aspirin har vist seg å forårsake hemolytisk anemi hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, spesielt ved høye doser og avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen. [ 88 ] [ 89 ]
Når det gjelder doser, brukes de laveste (300 mg eller mindre) vanligvis som blodplatehemmere, siden bruken av dem hos barn har vært sterkt begrenset. De høyeste brukes på jakt etter den smertestillende/pyretiske eller antireumatiske effekten. Når det gjelder presentasjonene, kan det sies at praktisk talt alle mulige galeniske former for klinisk bruk av acetylsalisylsyre er studert. De som er beskrevet nedenfor er de mest brukte:
På samme måte er det mange presentasjoner med andre assosierte legemidler, vanligvis for behandling av katarrale prosesser. Dette er tilfellet med assosiasjoner med fenylefrin , klorfeniramin , koffein , vitamin C ( venstrehendt askorbinsyre ) eller vitamin B-kompleksstoffer . Andre ganger er det assosiert med andre legemidler for å øke dens antiaggregerende effekt ( dipyridamol ), eller smertestillende ( paracetamol ).
Når det gjelder de vanlige hjelpestoffene, oppstår en lignende situasjon. Både den galeniske formen og de organoleptiske egenskapene til stoffet krever bruk av visse typer hjelpestoffer. Imidlertid betyr det store antallet laboratorier som produserer det som et generisk legemiddel at hjelpestoffene vi kan finne er svært varierende. Nedenfor er imidlertid de som vanligvis er inkludert i den kommersielle formen Aspirin (sannsynligvis den mest solgte i verden) og noen av de vanligste i generiske former:
På grunn av aspirins mindre bivirkninger, og fordi noen mennesker er allergiske mot det, kan flere stoffer brukes som erstatninger. Det vanligste er paracetamol , kalt paracetamol i USA , som reduserer feber og lindrer smerte omtrent som aspirin, selv om det ikke har noen anti-inflammatorisk aktivitet. Overdreven bruk av paracetamol kan forårsake nyre- og leverskader. En annen vanlig erstatning er ibuprofen , som fungerer som aspirin for å redusere smerte, feber og betennelse. Et annet tillegg til familien av reseptfrie aspirinerstatninger er naproxen . Dens største fordel er dens langvarige effekt. Mens nesten alle smertestillende midler krever dosering hver 4.-6. time, varer en enkelt naproxen-tablett 8-12 timer. [ 90 ]