| Oksykodon | ||
|---|---|---|
| Systematisk ( IUPAC ) navn | ||
| ( 5R , 9R , 13S , 14S )-4,5-a-epoksy-14-hydroksy-3-metoksy-17-metyl-morfinan-6-on | ||
| Identifikatorer | ||
| CAS-nummer | 76-42-6 | |
| ATC-kode | N02 AA05 | |
| PubChem | 5284603 | |
| Narkotikabank | DB00497 | |
| ChemSpider | 4447649 | |
| UNII | CD35PMG570 | |
| KEGG | D05312 | |
| ChEBI | 7852 | |
| kjemiske data | ||
| Formel | C18H21NO4 _ _ _ _ _ _ | |
| molvekt | 315,364 g/mol | |
| SMILO=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C | ||
|
InChIInChI=1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11(20)5-6-18( 17,21)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,17+,18-/m1/s1 Nøkkel: BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA -N | ||
| Fysiske data | ||
| vannløselighet _ _ | HCl: 166mg/ml (20°C) | |
| Farmakokinetikk | ||
| Biotilgjengelighet | 100% ( IV ); Opptil 87 % (muntlig) [ 1 ] | |
| proteinbinding | Fire fem% | |
| Metabolisme | Lever : hovedsakelig CYP3A , sekundært CYP2D6 [ 2 ] | |
| halvt liv | 3-4,5 timer | |
| Utskillelse | Urin (19 % uendret) | |
| Kliniske data | ||
| graviditetskategori | B/D (langvarig eller høydosebruk ved termin) | |
| Lovlig status | S8 ( AU ) Liste I ( CA ) Gruppe I ℞ - Spesiell oppskrift kreves ( MEX ) CD ( UK ) Liste II ( USA ) | |
| administrasjonsveier | Oral, intramuskulær, intravenøs, intranasal, subkutan, transdermal, rektal, epidural [ 3 ] | |
| medisinsk melding | ||
Oxycodone er et stoff i opiatfamilien , solgt under merkenavnene Roxicodone og OxyContin (som er utvidet frigivelsesform), blant annet brukt til behandling av moderate til alvorlige smerter. Det er svært avhengighetsskapende [ 4 ] og et vanlig misbruksmiddel . [ 5 ] [ 6 ] Det tas vanligvis oralt og er tilgjengelig i formuleringer med umiddelbar og kontrollert frigjøring. Smertelindring begynner vanligvis innen femten minutter og varer opptil seks timer med formelen for umiddelbar frigjøring. [ 5 ] I Storbritannia er det tilgjengelig som en injeksjon. [ 7 ] Det finnes også kombinasjonsprodukter med paracetamol ( acetamol ), ibuprofen , nalokson , naltrekson og aspirin .
Vanlige bivirkninger inkluderer eufori, forstoppelse, kvalme, oppkast, tap av matlyst, døsighet, svimmelhet, kløe, munntørrhet og svette. [ 5 ] Alvorlige bivirkninger kan inkludere avhengighet, avhengighet, aggressivitet, mani eller depresjon, hallusinasjoner, hypoventilasjon, gastroparese, bradykardi og hypotensjon. [ 5 ] Personer som er allergiske mot kodein kan også være allergiske mot oksykodon. Bruk av oksykodon tidlig i svangerskapet virker relativt trygt. Opioidabstinenssyndrom kan oppstå hvis behandlingen seponeres raskt. Oksykodon virker ved å aktivere μ-opioidreseptoren . [ 8 ] Når det tas oralt, har det omtrent 1,5 ganger effekten av tilsvarende mengde morfin . [ 9 ]
Oksykodon ble først produsert i Tyskland i 1916 fra thebaine . [ 10 ] Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . [ 11 ] Det er tilgjengelig som et generisk legemiddel. [ 5 ] I 2019 var det det 49. mest foreskrevne stoffet i USA , med mer enn 14 millioner resepter. [ 12 ] [ 13 ] Det finnes ulike misbruksavskrekkende formuleringer, for eksempel i kombinasjon med nalokson eller naltrekson. [ 14 ] [ 6 ]
Oksykodon er metyleteren til oksymorfon (3-metyloksymorfon). Det kan også beskrives som 14- hydroksykodeinon . Det brukes vanligvis som hydroklorid (oksykodonhydroklorid).
Akseptabel absorpsjon oralt eller rektalt ikke påvirket av mat, [ 15 ] når en biotilgjengelighet høyere enn for morfin , rundt (60-87%). [ 16 ] Proteinbinding er 38-45%. [ 17 ] Det metaboliseres i leveren av cytokrom P450 2D6 ( CYP2D6 ) enzymsystemet via O-demetylering til noroksikodon og oksymorfon , som ikke bidrar til den farmakologiske effekten. Eliminasjon skjer gjennom nyrene, 8-14 % i form av oksykodon og resten som metabolitter. [ 18 ] Halveringstiden er ca. 3 til 5 timer og den når steady-state plasmanivåer i løpet av 24-36 timer. [ 19 ]
Oksykodon er en ren mu- og kappa -reseptoragonist uten terapeutisk tak. [ 20 ] Tilsynelatende kan det ha agonistisk virkning med morfin , siden det ville okkupere mu-reseptorene, mens oksykodon ville okkupere kappa-reseptorene. [ 21 ] For noen forfattere ville det også virke på deltareseptorer. [ 22 ]
Siden det metaboliseres av CYP2D6-enzymet, vil det bli påvirket av stoffer som virker som enzymhemmere eller induktorer av det samme. Følgende tabell viser de hyppigste:
| Legemidler som interagerer med CYP2D6. | ||
| inhibitorer | Hemmere (forts.) . | induktorer |
|
|
|
Det må huskes at enzyminduserende stoffer øker aktiviteten, og reduserer dermed aktiviteten til oksykodon. Det motsatte tilfellet oppstår med inhibitorer, som øker aktiviteten til oksykodon. Interaksjonene er teoretiske, selv om noen av dem er demonstrert. [ 23 ] [ 24 ] Derfor bør samtidig administrering av oksykodon med noen av stoffene som er inkludert i tabellen, være gjenstand for klinisk overvåking.
Uavhengig av den metabolske interaksjonen, er det mulige reseptornivåinteraksjoner med stoffer som sentralnervesystemdepressiva: opioider potenserer effekten av fentiaziner , trisykliske antidepressiva , anestetika , hypnotika , beroligende midler , alkohol , muskelavslappende midler og antihypertensiva . Monoaminoksidasehemmere ( MAO -hemmere ) er kjent for å modifisere virkningen av narkotiske analgetika ved å produsere sentralnervesystemets eksitasjon eller depresjon med hyper- eller hypotensiv krise.
Toleranse og avhengighet viser seg etter flere måneders behandling, og fra dette øyeblikket kreves stadig større doser for å oppnå de samme smertestillende effektene.
Ifølge US DEA (Drug Enforcement Administration) og produsentene av dette stoffet, er det svært sjelden at psykisk avhengighet oppstår når det brukes i anbefalte doser og i ikke veldig lange perioder. Misbruksprofilen ligner på andre potente opioidagonister, så den kan oppsøkes og misbrukes av personer med latente eller åpenbare avhengighetsforstyrrelser. Depottablettene må ikke knuses, tygges eller knuses da dette kan føre til en overdose. [ 28 ]
For klassifisering av bivirkninger vil vi ta hensyn til kriteriene til ICFTU :. [ 22 ]
| bivirkninger av oksykodon | ||
| berørt organ | Frekvens. | Symptom. |
| Fordøyelsessystemet | Veldig hyppig. | Forstoppelse , oppkast , kvalme . |
| Hyppig. | anoreksi , diaré , munntørrhet, dyspepsi , flatulens . | |
| Uvanlig. | Dysfagi , gastritt , munnsår , eruktasjon , ileus , stomatitt , gallespasmer , Kan forårsake
Blødende hemoroider ved avføring (verifisert i flere tilfeller). | |
| Hud . | Veldig hyppig. | kløe _ |
| Hyppig. | Utslett , svette . | |
| Uvanlig. | Xerosis . | |
| Nervesystemet . | Veldig hyppig. | Døsighet , svimmelhet . |
| Hyppig. | Unormale drømmer, angst , forvirring , eufori , søvnløshet , svakhet. | |
| Uvanlig. | Unormal gange, hukommelsestap , depersonalisering, depresjon , hyperkinesi , hypertoni, hypoasteni, hypotoni, hallusinasjoner , taleforstyrrelser, stupor , skjelving , muskelspasmer , vertigo , epileptiske anfall, parestesi , unormale ønsker, abstinenssyndrom, redusert libido . | |
| Sirkulasjonssystem. | Hyppig. | Vasodilatasjon . |
| Uvanlig. | Hjertebank, synkope . | |
| Luftveiene. | Hyppig. | Dyspné , bronkospasme . |
| Uvanlig. | Rhinitt , neseblødning , hikke, stemmeendring. | |
| Genito-urin. | Hyppig. | Urinforstyrrelser. |
| Uvanlig. | Urinretensjon, amenoré , impotens . | |
| Andre. | Uvanlig. | Tåreforstyrrelser, unormalt syn, smaksperversjon, tinnitus , miose , dehydrering , vektendring, frysninger , brystsmerter, allergisk reaksjon. |
| * Følger kriteriene til CIOSM. | ||
Det markedsføres under forskjellige galeniske former: rask frigjøring og kontrollert frigjøring. Den kommer i 5, 10, 20, 40 og 80 mg tabletter.
Oksykodon kan også finnes i kombinasjon med aspirin eller paracetamol . Disse formuleringene markedsføres i USA og i flere europeiske land, inkludert Spania.
Percodan® er merkenavnet for kombinasjonen av acetylsalisylsyre og oksykodon og brukes til å behandle moderate til sterke smerter. Denne kombinasjonen kommer som en tablett til å ta gjennom munnen . Det tas vanligvis hver 6. time etter behov.
Å drikke alkohol kan øke døsigheten forårsaket av denne medisinen.
Kombinasjonen av oksykodon og aspirin kan forårsake bivirkninger. De vanligste symptomene er:
Oksykodon alene eller i kombinert form krever et spesielt reseptbelagt legemiddel .
Fra introduksjonen av OxyContin i 1995 begynte det å forekomme tilfeller av overgrep. I motsetning til Percocet, hvis misbrukspotensial er begrenset av tilstedeværelsen av paracetamol , inneholder OxyContin kun oksykodon og hjelpestoffer. [ 29 ] Noen brukere knuste OxyContin-tabletter for å unngå mekanismen for vedvarende frigjøring og reduserte dem til et pulver, administrerte dem intranasalt, intravenøst, intramuskulært eller subkutant, eller til og med rektalt for å lette deres raske absorpsjon i kroppen. De aller fleste dødsfall relatert til oksykodon har blitt tilskrevet inntak av relativt store mengder av stoffet sammen med andre sentralnervesystemdempende stoffer som alkohol eller noen benzodiazepiner . Selv om høye doser oksykodon kan være dødelige for noen som ikke er avhengige eller ikke har utviklet en toleranse, er det ikke det vanligste.
Det ble en gang antatt at "kombinasjons" opioider (de preparatene som inneholder andre ikke-opioide ingredienser) var mindre utsatt for misbruk, for eksempel når de ble brukt i kombinasjon med acetaminophen . [ 29 ] I dette tilfellet vil høyt forbruk sannsynligvis forårsake alvorlig leverskade og magebesvær . Imidlertid har det vist seg at de som søker det "høye" fra oksykodon ikke holdes tilbake av utsiktene til lever- eller mageskade. Misbrukere oppdaget raskt at det fantes enkle metoder for å skille virkestoffet fra hjelpestoffene, for eksempel ved ekstraksjon i kaldt vann, en ekstraksjon som er mulig på grunn av den store forskjellen i løselighet av alkaloider og smertestillende midler i vann. En lignende strategi, brukt av den kanadiske regjeringen , førte til at de distribuerte metadon i kombinasjon med Tang , en brus i pulverform, men det var fortsatt tilfeller av misbruk.
Oksykodon har effekter som ligner heroin* og morfin* , og har en lignende type misbruk, [ 30 ] selv om det gir mindre sedasjon enn morfin og mye mindre døsighet enn heroin, så det kan på ingen måte sammenlignes med heroin eller å hevde at det har samme effekt på CNS som dette stoffet. Det har vært tilfeller av ran på apotek der raneren kun tok OxyContin, stoffet som kun inneholder oksykodon som smertestillende. I områder som det østlige USA har OxyContin vært det stoffet som har vært størst bekymring for politimyndighetene. [ 31 ]
Fordi det er regulert, får det høye priser på det svarte markedet. Prisen i Washington, for eksempel, har nådd 50 cent til en dollar per milligram, og er dermed 30 til 60 ganger dyrere enn gull. [ 32 ]
Som andre opioider, kan oksykodon være dødelig hvis det brukes i kombinasjon med sentralnervesystemdempende midler, som alkohol. Saker om dødsfall på grunn av denne omstendigheten har blitt offentliggjort. [ 33 ]
Den 10. oktober 2003 offentliggjorde den amerikanske radioverten Rush Limbaugh sin avhengighet av opioide smertestillende midler, inkludert oksykodon, og kunngjorde at han hadde til hensikt å gjennomgå avgiftningsterapi. Også i 2003 ble skuespillerinnen og sangeren Courtney Love arrestert for besittelse av OxyContin. I august 2005 ble noen mennesker i Miami ( Florida ) arrestert for å ha deltatt i et nettverk for handel med oksykodon, som de hadde fått gjennom forfalskede resepter. De ble funnet skyldige av myndighetene og dømt til straffer på opptil 20 år. [ 34 ]