| Syklosporin | ||
|---|---|---|
| Systematisk ( IUPAC ) navn | ||
| [R-[[R*,R*-(E)]]-(L-alanyl-D-alanyl-N-metyl-L-leucyl-N-metyl-L-leucyl-N-metyl-L-valyl- 3-hydroksy-N,4-dimetyl-L-2-amino-6-oktenyl-L-a-amino-butyryl-N-metylglysyl-N-metyl-L-leucyl-L-valyl-N-metyl-L- leucyl)syklisk | ||
| Identifikatorer | ||
| CAS-nummer | 59865-13-3 | |
| ATC-kode | L04 AA01 | |
| PubChem | 2909 | |
| Narkotikabank | DB00091 | |
| kjemiske data | ||
| Formel | C62H111N11O12 _ _ _ _ _ _ _ | |
| molvekt | 1202,61 | |
| Farmakokinetikk | ||
| Biotilgjengelighet | Variabel | |
| Metabolisme | Hepatisk | |
| halvt liv | Variabel (ca. 24 timer) | |
| Utskillelse | Galle | |
| Kliniske data | ||
| graviditetskategori | C ( USA ) , C ( Au ) | |
| Lovlig status | S4 (Au) , POM ( Storbritannia ) | |
| administrasjonsveier | oralt , intravenøst . | |
| medisinsk melding | ||
Syklosporin ( INN ) er et immundempende medikament som er mye brukt ved organtransplantasjon mellom to personer for å redusere aktiviteten til pasientens immunsystem og risikoen for organavstøtning . Det har blitt studert i hud- , hjerte- , nyre- , lunge- , bukspyttkjertel- , benmargs- og tarmtransplantasjoner . Cyklosporin er et 11 aminosyrer syklisk ikke-ribosomalt peptid (undekapeptid) produsert av soppen Tolypocladium inflatum Gams, opprinnelig isolert fra en norsk jordprøve . [ 1 ]
Den immunsuppressive effekten av ciklosporin ble oppdaget 31. januar 1972 av ansatte i farmasøytisk firma Sandoz (nå Novartis ) i Basel , Sveits , i en immunsuppresjonsscreeningstest designet og implementert av Hartmann F. Stähelin . Bruken av ciklosporin ble deretter godkjent i 1983 .
I tillegg til transplantasjonsmedisin brukes ciklosporin også ved psoriasis og atopisk dermatitt og sjelden ved revmatoid artritt og relaterte sykdommer, men bare i de mest alvorlige tilfellene. Det har blitt undersøkt for bruk i mange andre autoimmune sykdommer . Cyklosporin har også blitt brukt som et hjelpestoff i behandlingen av ulcerøs kolitt som ikke reagerer på steroidbehandling . [ 2 ] Dette stoffet brukes også til behandling av posterior eller intermediær uveitt av ikke-infeksiøs etiologi . Cyklosporin A har blitt undersøkt som et mulig nevrobeskyttende middel ved tilstander som hjerneslag , og har blitt sett i dyreforsøk for å redusere hjerneskade forbundet med traumer. [ 3 ] Cyclosporine A blokkerer dannelsen av mitokondriell permeabilitetsovergangspore , som har blitt implisert som ansvarlig for mye av skaden forbundet med hodeskader og nevrodegenerative sykdommer .
De siste studiene [ hvilken? ] demonstrerte en mulig respons mot COVID-19 , en sykdom forårsaket av det nye koronaviruset SARS-CoV-2 , siden det reduserer dødeligheten med 82 % hos sykehusinnlagte pasienter. [ referanse nødvendig ]
Syklosporin har sin immunsuppressive kapasitet ved å binde seg til det cytosoliske proteinet cyclophilin (et immunofilin) fra immunkompetente lymfocytter, spesielt T-lymfocytter . Dette komplekset av cyklosporin og cyklofilin hemmer calcineurin , som under normale omstendigheter er ansvarlig for å aktivere interleukin-2 ( IL-2 ) transkripsjon. Det hemmer også transkripsjonen av lymfokinproduksjon og frigjøring av interleukiner og fører dermed til en reduksjon i funksjonen til T-effektorceller (effektor T-lymfocytter), uten å påvirke cytostatisk aktivitet.
Det har også en effekt på mitokondriene. Cyklosporin A hemmer åpningen av den mitokondrielle permeabilitetsovergangsporen, og hemmer dermed frigjøringen av cytokrom c , en potent apoptosestimulerende faktor . Dette er imidlertid ikke hovedvirkemåten for klinisk bruk, men det er et viktig verktøy for forskning på fenomenet apoptose, eller programmert celledød.
Hos pasienter med psoriasis virker ciklosporin ved å blokkere virkningen av immunsystemet som, som en autoimmun sykdom , forårsaker patologien.
Behandlingen kan være assosiert med svært alvorlige legemiddelreaksjoner ( ADRs ) så vel som uønskede legemiddelinteraksjoner . Cyclosporine interagerer med en lang rekke andre stoffer og andre stoffer, inkludert grapefruktjuice . Det er gjort studier på bruk av grapefruktjuice for å øke nivået av ciklosporin i blodet .
Bivirkninger kan omfatte gingivalhyperplasi , anfall , magesår , pankreatitt , feber , oppkast , diaré , forvirring , pustevansker og prikking , kløe , høyt blodtrykk , kaliumretensjon og muligens hyperkalemi , nyre- og levertoksisitet og toksisitet i leveren, samt toksisitet i leveren . åpenbart økt sårbarhet for opportunistiske sopp og virus ( infeksjon ) på grunn av immunsuppresjonen som stoffet utløser.
Legemidlet markedsføres av Novartis under merkenavnet Sandimmun , for den opprinnelige formuleringen, og Sandimmun Neoral for de nye mikroemulsjonsformuleringene. Generiske presentasjoner har blitt markedsført under forskjellige merkenavn som Cicloral ( Sandoz/Hexal ) og Gengraf ( Abbott ). Siden 2002 har en aktuell cyklosporinemulsjon for behandling av keratoconjunctivitis sicca blitt markedsført under handelsnavnet Restasis . Årlig salg av ciklosporin er rundt 1 milliard dollar (1 milliard dollar).
Legemidlet er også tilgjengelig i et preparat for hunder produsert av Novartis kalt Atopica . Atopica er indisert for behandling av kroniske manifestasjoner av atopisk dermatitt hos hunder. I motsetning til de humane formuleringene, indikerer de lavere dosene som brukes hos hunder at stoffet virker som en immunmodulator og derfor har færre bivirkninger enn de man ser hos mennesker. Fordelene ved å bruke dette produktet inkluderer en reduksjon i behovet for samtidige terapier og bedre behandlingskontroll.