Systemisk lupus erythematosus

Systemisk lupus erythematosus

Malar erytem , ​​med den typiske formen på sommerfuglvinger, vises normalt i lupus.
Spesialitet Revmatologi
Symptomer Leddsmerter og hevelser, feber , brystsmerter , hårtap, munnsår , hovne lymfeknuter , tretthet, utslett [ 1 ] [ 2 ]
vanlig start 15–45 år gammel [ 1 ]​ [ 3 ]
Varighet Kronikk [ 2 ]
Årsaker Ukjent [ 1 ]
Risikofaktorer Kvinnelig kjønn [ 2 ]
Diagnose Basert på symptomer og blodprøver [ 2 ]​ [ 1 ]
Medisinering NSAIDs , kortikosteroider , immundempende midler , hydroksyklorokin , metotreksat [ 1 ] [ 2 ]
Prognose 85-90 % overlevelse 10 år etter sykdomsdebut [ 2 ]
Frekvens Forekomst på 5,6 per 100 000 innbyggere [ 2 ]
synonymer
  • Lupus
  • Disseminert lupus erythematosus (SLE)
  • Systemisk lupus erythematosus (LEG)
 medisinsk melding 

Systemisk lupus erythematosus ( SLE ) er en av de mest utbredte autoimmune sykdommene ; det er kronisk, preget av et syklisk forløp der perioder med eksacerbasjoner og remisjoner veksler; systemisk, siden det påvirker praktisk talt ethvert organ i kroppen; og heterogen, siden spekteret av kliniske manifestasjoner og serologiske endringer er veldig bredt og variert. De fleste tilfeller presenterer et mildt eller moderat klinisk bilde; det kan imidlertid presentere eller utvikle seg med alvorlig involvering av vitale organer. [ 4 ]​ [ 5 ]​ [ 6 ]

SLE er den ikke-organspesifikke autoimmune sykdommen par excellence, siden kroppen produserer en rekke autoantistoffer rettet mot cellulære antigener , hvis sluttresultat er inflammatoriske lesjoner i flere organer og systemer. Hovedsakelig er nyrene , huden og slimhinnene , muskel- og skjelettsystemet , det kardiovaskulære systemet , nervesystemet og luftveiene påvirket . [ 6 ]​ [ 7 ]​ [ 8 ]

Etiologien er ukjent; Imidlertid indikerer flere studier visse predisponerende genetiske endringer som utløser sykdommen i møte med miljøstimuli som ennå ikke er spesifisert. [ 7 ]

SLE er en kronisk sykdom med et heterogent klinisk forløp, alt fra relativt godartede kliniske former til alvorlige livstruende tilstander. Målene for behandlingen er å sikre langsiktig overlevelse, holde sykdomsaktiviteten så lav som mulig, forhindre organskader, minimere bivirkninger av behandlingen, forbedre livskvaliteten og opplyse pasienter om deres rolle i å holde sykdommen under kontroll. Pasienter må overvåkes av revmatolog med jevne mellomrom, og ved involvering av ulike organer, av et helt tverrfaglig team. [ 9 ]

10. mai er verdens lupus-dag. [ 10 ]

Etymologi

Opprinnelsen til navnet på sykdommen er ikke helt kjent. Begrepet lupus ( ulv på latin ) var navnet på en romersk familie og det var en helgen Lupus som bodde i Frankrike i år 600. [ 11 ]

Den første opptredenen av begrepet lupus i forhold til helse anses å skyldes Herbemius av Tours, på slutten av 1000-tallet, som beskrev helbredelsen til Hildricus, biskop av Liège , i helligdommen til Saint Martin av Tours : « [. ..] alvorlig rammet av sykdommen kalt lupus». [ 12 ]

Mellom det femtende og attende århundre ble lesjoner i ansiktshuden og andre destruktive sykdommer, som kutan tuberkulose, kalt lupus på grunn av likheten med bittet til dette dyret. [ 11 ]​ [ 13 ]​ [ 14 ]

Begrepet erythematosus (fra gresk : ερυθρός, erythros ) betyr rødt eller rødt. Cazenave i 1851 er kreditert med å introdusere navnet lupus erythematosus ; refererer til malar rødhet eller erytem i form av sommerfuglvinger . [ 15 ]

Begrepet systemisk refererer til den diffuse eller generaliserte involveringen av sykdommen - ikke bare kutan - med endringer i flere organer eller systemer. Det var William Oster mellom 1872 og 1895 som først omtalte denne sykdommen som spredt eller systemisk. [ 11 ]

I 1954 ville Harvey undertrykke spredning, og etterlot «systemisk lupus erythematosus» som det grunnleggende navnet på sykdommen fra da av. [ 16 ]

Historie

Det er sannsynlig at noen beskrivelser av hudlesjoner laget av Hippokrates på 500-tallet f.Kr. tilsvarte lupuslesjoner. Han kalte dem herpes esthiomenus som betyr vedvarende dermatose. Den eldste bruken av begrepet lupus i dets medisinske betydning er mellom årene 916 og 963 og ble laget av Herbemius fra Tours med henvisning til hudlesjoner. [ 12 ]​ [ 13 ]​ [ 15 ]

Rogerius Frugardi i 1230 brukte begrepet lupus for å beskrive erosive ansiktslesjoner og Giovanni Manardi i 1530 brukte samme begrep for å indikere byller og sårdannelser i underekstremitetene. [ 13 ]

Den tyske patologen Rudolph Virchow , etter å ha gjennomgått litteraturen fra middelalderen og renessansen , konkluderte med at enhver prosess som involverer sårdannelse eller nekrose av underekstremitetene ble kalt lupus uavhengig av årsaken som forårsaket dem. I denne skuffen var det, i tillegg til selve lupus hudlesjonene, tuberkulose , syfilis eller hudkreft . [ 13 ]

Robert Willan (1757-1812), en britisk hudlege, beskrev destruktive lesjoner i ansikt og nese som lupus . Kutan tuberkulose eller lupus vulgaris ble inkludert her . Dermed skilte han denne typen lesjoner fra de som var vesikulære, som han kalte herpes . Thomas Bateman, en av studentene hans, fullførte arbeidet sitt og grupperte destruktive lesjoner under lupus willani . [ 12 ] ​[ 13 ]

Den første klare beskrivelsen av lupus erythematosus tilskrives Laurent Theodore Biett fra den parisiske skolen for dermatologi, som kalte det erythema centrifugum . Mellom 1833 og 1851 publiserte hans student Pierre Louis Alphee Cazenave (1795-1877) arbeidet sitt og laget begrepet lupus erythematosus, og beskrev det som en sjelden tilstand som forekommer hos tidligere friske unge kvinner, som først og fremst påvirker ansiktet. Han beskriver dem som røde, litt hevete, myntstore lesjoner som gradvis vokste til å spre seg over store deler av ansiktet; kantene var fremtredende og midten var tilbake til sin normale farge, uten smerte eller kløe. Cazenave beskrev sannsynligvis discoid lupus . [ 12 ]​ [ 13 ]​ [ 17 ]

Ferdinand von Hebra beskrev mellom 1845 og 1866 sommerfuglvingede utslett , som et utslett som viste seg "[...] hovedsakelig i ansiktet , kinnene og nesen , med en sommerfugllignende fordeling ". Han kalte først denne tilstanden som kongestiv seboré . [ 12 ]​ [ 13 ]​ [ 18 ]

På slutten av 1800-tallet ( 1872 ) beskrev Moritz Kaposi (1837-1902) først noen systemiske tegn på sykdommen (vekttap, feber , anemi , lymfadenopati og leddgikt ) og skilte den utelukkende kutane formen av sykdommen, som han kalte discoid lupus, i dag kalt kutan lupus erythematosus . Kaposi, som Cazenave, skiller denne sykdommen fra kutan tuberkulose (lupus vulgaris). [ 12 ]​ [ 13 ]​ [ 19 ]

Senere beskrev William Osler , mellom 1895 og 1903, allerede de fleste av de viscerale komplikasjonene av lupus, og skapte begrepet systemisk lupus erythematosus , lupus slutter å være en hudsykdom for å bli en sykdom som påvirker flere organer. [ 13 ]​ [ 15 ]​ [ 18 ]

I 1894 avslørte Payne ved St. Thomas Hospital i London nytten av kinin i behandlingen av lupus og pekte på en vaskulær årsak som ligger til grunn for sykdommen. Fire år senere viste bruken av salisylater i forbindelse med kinin seg å være enda mer fordelaktig. [ 12 ] ​[ 13 ]

I 1902 beskrev Jonathan Hutchinson den lysfølsomme naturen til hudlesjoner i ansiktet. Sequira og Balean beskrev akroasfyksi eller Raynauds fenomen , og lupus nefritis . [ 13 ]

I 1904 utførte Jadassohn en uttømmende studie av discoid og systemisk lupus, noe som i stor grad bidro til forståelsen av sykdommen. [ 12 ] ​[ 13 ]

I 1908 beskrev Alfred Kraus og Carl Bohac den pulmonale involveringen av lupus. [ 13 ]

I 1923 beskrev Emanuel Libman og Benjamin Sacks endokarditt assosiert med lupus. George Belote og HS Ratner bekreftet at Libman-Sacks endokarditt var en manifestasjon av lupus uten hudinvolvering, noe som brøt ideen om at lupus alltid presenterte hudlesjoner. [ 13 ]

I 1935 beskrev Paul Klemperer, George Baehr og AD Pollack den typiske "wire loop"-lesjonen som er tilstede ved lupus nefritt. [ 13 ]

I 1948 oppdaget Malcolm Hargraves LE-celler (fra Lupus Erythematosus), som tjente til å etablere diagnosen av sykdommen med visse garantier. Denne faktoren ble senere vist å være et antinukleært antistoff . [ 15 ] ​[ 18 ]

På midten av 1900-tallet revolusjonerte arbeidet til Philip Showalter Hench fra Mayo Clinic om effekten av kortikosteroider ved revmatiske sykdommer behandlingen av lupus. For dette ble han tildelt Nobelprisen i fysiologi og medisin i 1950. [ 13 ]

I 1954 laget Harvey navnet systemisk lupus erythematosus. [ referanse nødvendig ]

I 1971 publiserte American Rheumatism Association (ARA) de første klassifiseringskriteriene for SLE, som senere ble revidert i 1982, 1997 og 2012. [ 15 ]

Epidemiologi

Prevalensen av SLE i den generelle befolkningen er mellom 20 og 150 tilfeller per 100 000 innbyggere — avhengig av geografisk område og etnisk opprinnelse —. [ 20 ] Faktorer avhengig av kjønn og rase har en betydelig innflytelse på større eller mindre forekomst av sykdommen i ulike undergrupper. Dermed er prevalensen hos kaukasiske kvinner 164 per 100 000, sammenlignet med 406 per 100 000 hos afroamerikanske kvinner . [ 21 ]

Etiologi

Den eksakte årsaken til systemisk lupus erythematosus er ukjent, selv om den ser ut til å være klart multifaktoriell. Ulike observasjoner antyder intervensjon av genetiske , hormonelle og miljømessige faktorer , som kan påvirke immunsystemet og forårsake det kliniske bildet av SLE. Hos lupuspasienter er det mange immundefekter. Etiologien til disse anomaliene er imidlertid ikke klar, og det er ikke kjent hvilke defekter som er primære og hvilke som er sekundært indusert. [ 21 ]

Genetiske faktorer

Observasjonen av høy samsvar i utseendet til SLE hos eneggede tvillinger – mellom 15 og 57 % – og en høyere prevalens av sykdommen – fra 5 til 12 % – blant etterkommere av pasienter med SLE, er forenlig med genetikkens viktige rolle i patogenesen av lupus. [ 21 ] SLE er en multigen sykdom, uten enkeltgenpolymorfisme som forårsaker høy risiko for sykdommen, bortsett fra den sjeldne TREX1-mutasjonen eller mangler ved de tidlige komponentene i komplementsystemet —C1q, C2 og C4—. [ 21 ]

De vanligste genene som disponerer for lupus er lokalisert i HLA -regionen (humant leukocyttantigen), spesielt gener med HLA klasse II DR og DQ, inkludert HLA-DR2 og HLA-DR3, samt klasse III gener som koder for noen komponenter av komplementsystemet . Noen proteiner som er viktige for å drepe apoptotiske celler er også involvert i genetisk disposisjon; for eksempel øker homozygote mangler av de første komplementkomponentene C1q, C2 og C4 risikoen for å lide av lupus. [ 27 ]

I tillegg er det minst fem kromosomale regioner , uavhengig av HLA, som inneholder predisposisjonsgener, noen assosiert med medfødt immunitet (IRF5, STAT4, IRAK1, TNFAIP3, SPP1, TLR7), de fleste assosiert med interferon alfa- banen ; og andre involvert i lymfocyttsignalering (PTPN22, OX40L, PD-1, BANK-1, LYN, BLK), som er involvert i aktivering eller undertrykkelse av T- eller B -lymfocytter . [ 21 ]​ [ 28 ]

Tilstedeværelsen av følsomhetsgener, eller tilstedeværelsen av følsomhetsgener pluss fraværet av beskyttende gener (som TLR5-polymorfismen eller funksjonstapsvarianten PTPN22), er sannsynligvis nødvendig for å oppnå tilstrekkelig genetisk følsomhet for å tillate utvikling av sykdommen. . Disse genetiske kombinasjonene modifiserer immunresponser til det ytre og indre miljøet; når disse responsene er overdrevne eller for langvarige, vil autoimmunitet vises . I tillegg kan noen av polymorfismene i SLE-risikogener disponere for forskjellige undertyper i de kliniske manifestasjonene av SLE. [ 21 ]​ [ 27 ]

Hormonelle faktorer

SLE er mye mer vanlig hos kvinner enn hos menn. Dette har ført til antakelsen om at både endogene og eksogene hormoner ( hormonell prevensjon , hormonsubstitusjonsterapi ) spiller en relevant rolle i produksjon og utvikling av sykdommen. Det er imidlertid ingen konsensus om formen og betydningen av dens innflytelse (positiv eller negativ) i denne forbindelse. [ 29 ]

Hunner av flere pattedyrarter gir respons på antigener med større antistoffproduksjon enn hanner. [ referanse nødvendig ]

Det er bevis for at bruk av østrogener øker muligheten for å utvikle eller produsere en oppblussing av SLE, akkurat som bruk av androgener har en beskyttende effekt. Det er imidlertid ingen klare bevis for at bruk av orale østrogenholdige prevensjonsmidler eller andre typer hormonell prevensjon har direkte effekter i denne forbindelse. Hormonerstatningsterapi hos postmenopausale kvinner kan være assosiert med en høyere frekvens av oppblussing av mild eller moderat SLE. [ 29 ]​ [ 30 ]

Østrogener har blitt assosiert med stimulering av T- og B -lymfocytter , makrofager og cytokiner , og forsterker deres aktivering og overlevelse, og favoriserer dermed en mer forlenget immunrespons . I tillegg til østrogener, er det betydelig bevis for de immunregulerende rollene til andre hormoner som progesteron , testosteron , dehydroepiandrosteron og hypofysehormoner , inkludert prolaktin . Disse observasjonene har støttet hypotesen om at disse hormonene modulerer forekomsten og alvorlighetsgraden av SLE. [ 31 ]

Til tross for mulige effekter av kjønnshormoner på SLE, er det kliniske uttrykket for sykdommen likt hos kvinner og menn, selv om menn som helhet har en dårligere generell prognose, med større organskade, noe som ugyldiggjør enhver hypotese som antyder østrogener som hovedvekt. årsak til sykdommen. [ 21 ]​ [ 31 ]

Miljøfaktorer

Det er foreslått flere miljøfaktorer som kan forsterke eller utløse et klinisk bilde av lupus, sannsynligvis gjennom deres effekter på immunsystemet . Slike faktorer inkluderer røyking , kosthold, eksponering for silika , eksponering for ultrafiolett stråling , noen infeksjoner og visse medikamenter.

Patogenese

Karakteristisk for patogenesen til SLE er immunresponsen rettet mot endogene nukleære antigener. Autoantigener frigitt av apoptotiske celler presenteres av dendrittiske celler til T-lymfocytter, og initierer deres aktivering. Disse lymfocyttene interagerer gjennom cytokiner som interleukin 10 og interleukin 23 og gjennom overflatemolekyler som CD40L og CTLA-4, med B-lymfocyttene slik at de produserer antistoffer mot disse egne komponentene (derfor produseres autoantistoffer ). Det er også en mekanisme for produksjon av autoantistoffer av B-lymfocytter, ikke mediert av T-lymfocytter, gjennom signaler fra BCR-reseptorer (spesifikke for B-lymfocytter) og Toll-lignende reseptorer eller TLR. [ 8 ]

De viktigste patogene fenomenene er følgende: [ 8 ]

Klinisk bilde

Hyppighet av symptomer ved SLE [ 53 ]
Symptom Start Utvikling
Konstitusjonelle symptomer 73 % 84–86 %
Artralgier 77 % 84–86 %
Leddgikt 56 % 63–92 %
myositt 7 % 5 %
hudlesjoner _ 57 % 72–81 %
slimhinnelesjoner _ 18 % 9–54 %
Raynauds fenomen 33 % 18–58 %
Pleuritt 23 % 37–45 %
lungepåvirkning _ 9 % 17 %
perikarditt tjue % 29–31 %
Myokarditt 1 % 4–8 %
Nyrepåvirkning _ 44 % 46–77 %
Nefrotisk syndrom 5 % 11–23 %
Forstyrrelser i sentralnervesystemet 24 % 26–54 %
Gastrointestinal involvering 22 % 47–49 %
pankreatitt 1 % 4 %
Adenopatier 25 % 32–59 %

SLE begynner med et preklinisk stadium, hvor det ikke er symptomer, men det er autoantistoffer som er felles for SLE og andre immunologiske sykdommer. Da begynner forskjellige tegn og symptomer å dukke opp, på en svært varierende måte både i affiserte organer og i intensitet; I tillegg, det faktum at dets kliniske stadium veksler mellom perioder med remisjon og tilbakefall, gjør diagnosen spesielt vanskelig. I alle fall har det kliniske mønsteret som sykdommen viser seg med de første årene en tendens til å råde senere. [ 4 ]​ [ 8 ]

Generelle manifestasjoner

Konstitusjonelle symptomer, som ubehag, tretthet , feber , anoreksi og vekttap er vanlige hos pasienter med SLE, og kan være de første manifestasjonene av sykdommen eller skyldes dens komplikasjoner. [ 54 ] Tretthet er vanlig og kan være assosiert med selve lupus, anemi , hypotyreose , noen medisiner – som prednison og betablokkere –, søvnforstyrrelser , fibromyalgisyndrom eller psykologiske faktorer. [ 55 ] Feber er en klinisk utfordring hos disse pasientene. Omtrent 36 % av pasientene med feber og omtrent halvparten av pasientene med SLE har feber som en manifestasjon av aktiv lupus, men det kan også være en manifestasjon av andre problemer, spesielt infeksjoner . [ 4 ]​ [ 6 ]

Muskuloskeletale manifestasjoner

Kutane manifestasjoner

Hudlesjoner vises hos 80 % av pasientene med SLE og er en del av sykdomsklassifiseringskriteriene. Spesifikt, i 2012-kriteriene, er akutte eller subakutte lupuslesjoner, kroniske lupuslesjoner, alopecia og orale eller nasale sår kriterier. I 1997-kriteriene var det også lysfølsomhet .

De vanligste spesifikke hudlesjonene er:

Blant de uspesifikke hudmanifestasjonene av sykdommen skiller lysfølsomhet , ikke-arrdannende alopecia , Raynauds fenomen -som forekommer hos mer enn 50% - og munnsår og nesesår seg ut. De er vanlige hos lupuspasienter og er mer relatert til sykdomsaktivitet. Det er også mulig å finne subkutane knuter, bulløse lesjoner, urticariale, vaskulittiske og periunguale infarkter. [ 58 ]

Nyremanifestasjoner

Klinisk nyrepåvirkning er funnet hos omtrent 50 % av pasientene; Imidlertid har de fleste av resten av pasientene subklinisk sykdom som kan sees hvis en nyrebiopsi utføres . Nyrepåvirkning oppstår vanligvis i de første årene av sykdommen og bør oppdages tidlig gjennom periodisk urinanalyse og nyrefunksjonsprøver. [ 59 ] En smertefri hematuri eller proteinuri er vanligvis det eneste første nyrefunnet. Nyrepåvirkning er en av hovedårsakene til sykelighet og dødelighet ved SLE; selv om, på grunn av tidlig gjenkjennelse og behandling, ses senere stadier av kronisk nyresykdom hos mindre enn 5 % av pasientene. Ulike former for glomerulonefritt kan forekomme , og nyrebiopsi er nødvendig for å bestemme typen og omfanget av nyrepåvirkning. [ 59 ]

I 2004 ble et klassifiseringssystem for lupus nefritis utviklet, kalt ISN ( International Society of Nephrology ) klassifisering bestemt ved nyrebiopsi. [ 60 ]

I tillegg til glomerulære lesjoner er det andre former for nyresykdom ved SLE, inkludert tubulointerstitiell nefritis, vaskulær sykdom, trombotisk mikroangiopati og lupus podocytopati . [ 61 ]

Nevrologiske manifestasjoner

De nevrologiske komplikasjonene av SLE inkluderer kognitiv dysfunksjon, organisk hjernesyndrom - en akutt forvirringstilstand -, delirium , psykose , anfall av enhver type, hodepine - migrene eller uspesifikke -, chorea og perifere nevropatier . Andre mindre vanlige nevrologiske problemer er bevegelsesforstyrrelser, kraniale nevropatier, myelitt og meningitt . Endringer i sentralnervesystemet er i noen tilfeller hovedårsaken til sykelighet og dødelighet . [ 62 ]

Lungemanifestasjoner

Pleuritt , med eller uten pleural effusjon , interstitiell pneumonitt , pulmonal hypertensjon og alveolær blødning kan sees ved SLE . Videre er risikoen for tromboemboliske hendelser økt hos pasienter med antifosfolipidantistoffer . [ 59 ]

Hoste er oftest assosiert med øvre luftveisinfeksjon av viral etiologi; Imidlertid bør pulmonal involvering i lupus vurderes nøye for å utelukke akutt lupus pneumonitt, preget av pleuritt, dyspné, hoste og feber, med lungeinfiltrater på røntgenbilder, som krever immunsuppressiv terapi og respiratorstøttende behandling. [ 19 ]

Tilstedeværelsen av dyspné, episodisk pleurittisk brystsmerter og progressiv reduksjon i lungevolum i fravær av interstitiell fibrose eller signifikant sykdom i pleura antyder tilstedeværelsen av krympende lungesyndrom . [ 19 ]

Hjertemanifestasjoner

Det er et bredt utvalg av kardiovaskulære manifestasjoner av SLE. Lupuspasienter kan ha betennelse i alle deler av hjertet , noe som fører til perikarditt , myokarditt eller endokarditt .

Pasienter med SLE har økt risiko for tidlig arteriosklerose og koronarsykdom, nesten alltid på grunn av akselerert arteriosklerose, selv om det også kan skyldes vaskulitt. [ 59 ]

Gastrointestinale manifestasjoner

Gastrointestinal involvering av SLE er sjelden. Gastrointestinale lidelser oppstår vanligvis på grunn av de negative effektene av medisiner ( NSAIDs og kortikosteroider ) enn på grunn av aktiv lupus. Uspesifikke magesmerter er vanlig . Ethvert område av fordøyelseskanalen kan bli påvirket av SLE eller dets komplikasjoner. Noen forverringer av SLE manifesteres av kvalme , noen ganger ledsaget av oppkast og diffuse magesmerter, på grunn av autoimmun eller lupus peritonitt . Peritonitt utgjør opptil 30 % av serositt hos pasienter med SLE. [ 6 ]​ [ 4 ]

I aktivitetsfasene av sykdommen er det vanlig å finne forhøyede leverenzymer – GOT og GPT – som normaliseres med behandling og kontroll av sykdommen. Sjelden utvikler kronisk aktiv hepatitt , med andre sjeldne manifestasjoner som pankreatitt , primær biliær cirrhose , autoimmun kolangitt , nodulær regenerativ hyperplasi og trombotisk okklusiv vaskulopati med Budd-Chiari syndrom . [ 48 ]​ [ 47 ]

Intestinal vaskulitt , med akutte magesmerter, oppkast og diaré , kan være en alvorlig tilstand; dets komplikasjoner er perforering , iskemi , intestinal blødning og sepsis .

Hematologiske manifestasjoner

Cytopenier – reduksjon i noen typer blodceller – og trombofili – med en tilbøyelighet til å utvikle tromboemboliske tilstander – kan være kliniske tegn på SLE.

Cytopenier Lupuspasienter utvikler ofte abnormiteter i en eller flere av tre typer blodceller : trombocytopeni , anemi , leukopeni . trombofili Noen pasienter med SLE, spesielt de med antifosfolipidantistoffer eller alvorlig nefrotisk syndrom, har økt risiko for tromboembolisk sykdom, som kan manifestere seg som venøs trombose eller arteriell sykdom . [ 59 ] Lymfadenopati og splenomegali Mange pasienter har perifer lymfadenopati eller splenomegali .

Det er to syndromer preget av cytopenier og koagulasjonsforstyrrelser som kan assosieres med SLE. Når de er den første manifestasjonen, kan det være vanskelig å skjelne om det er en manifestasjon til i sammenheng med lupus eller et uavhengig bilde:

Andre endringer

Diagnose

Pasienter med SLE har vanligvis svært varierende kliniske data, fra mild ledd- og hudsykdom , til alvorlige symptomer, med nyre- , hematologisk eller sentralnervesystempåvirkning og med risiko for pasientens liv. [ 68 ] På den annen side er det ingen entydig test for diagnosen lupus, som sammen med den kliniske variabiliteten til denne sykdommen, gjør diagnosen ofte til en utfordring for legen. [ 68 ]

Laboratorietester

Laboratoriestudier på pasienter med SLE hjelper til med å etablere diagnosen , kontrollere utviklingen av sykdommen og identifisere mulige komplikasjoner av samme eller uønskede effekter av medisinene.

Hematologiske abnormiteter, spesielt leukopeni , lymfopeni og trombocytopeni , er vanlige ved SLE. ESR er vanligvis forhøyet når sykdommen er aktiv, mens C-reaktivt protein vanligvis er normalt. [ 47 ]

Tilstedeværelsen av autoantistoffer er det mest fremtredende trekk ved SLE. Antinukleære antistoffer (ANA) er tilstede hos mer enn 95 % av pasientene, og deres fravær sår tvil om diagnosen. Mindre enn 5 % av pasientene med SLE har negativ ANA når de oppdages ved immunfluorescens , og prosentene er enda lavere avhengig av typen substrat som brukes og teknikken som brukes for deteksjon. De vanligste immunfluorescensmønstrene er homogene, flekkete og perifere, og titerne er vanligvis høye. [ 48 ] ​​Anti-dobbeltstrenget DNA (anti-DNA) antistoffer er svært spesifikke for SLE og er assosiert med sykdomsaktivitet og tilstedeværelsen av nefritt . Tilstedeværelsen av et spettet mønster i immunfluorescens antyder tilstedeværelsen av antistoffer rettet mot ekstraherbare nukleære antigener (ENA). Blant disse er anti-Sm —også veldig spesifikke for SLE—, anti-RNP, anti-Ro og anti-La. Anti-Ro-antistoffer indikerer økt risiko for subakutt kutan lupus, neonatal lupus og Sjögrens syndrom . [ 48 ]

Revmatoid faktor kan være tilstede hos 40 % av pasientene. Komplement hemolytisk aktivitet er redusert og korrelerer også med graden av sykdomsaktivitet. Komponentene C3 og C4 er de med lavest aktivitet.

I koagulasjonstester er forlengelse av den aktiverte partielle tromboplastintiden vanlig og antyder tilstedeværelsen av antifosfolipidantistoffer , inkludert lupus antikoagulant , antikardiolipin og antiβ 2 -glykoprotein antistoffer. 25 % av pasientene med SLE har en falsk positiv test for syfilis , som oversetter, som forlengelsen av den delvise tromboplastintiden, tilstedeværelsen av antifosfolipidantistoffer . [ 47 ]

Systematisk urinanalyse er avgjørende for å overvåke forekomsten av nefritt , som i dette tilfellet viser tilstedeværelsen av hematuri , leukocyturi, celleavstøpninger og varierende grader av proteinuri . [ 47 ]

I fravær av diagnostiske kriterier for SLE, bruker klinikere vanligvis SLE-klassifiseringskriteriene som en veiledning for å identifisere noen av de fremtredende kliniske trekkene når de stiller diagnosen. Antinukleært antistoff (ANA)-testen er positiv hos praktisk talt alle pasienter med SLE på et tidspunkt i sykdomsforløpet, og noen antistoffer, som anti-DNA og anti-Sm, er svært spesifikke for SLE, og er tilstede hos ca. 70 henholdsvis % og 30 % av pasientene med SLE. [ 68 ]

SLE klassifiseringskriterier

ACR-kriterier fra 1982 [ 69 ] revidert i 1997 [ 70 ] for klassifisering av SLE
1. Malarutslett .
2. Kronisk discoid lupus .
3. Lysfølsomhet .
4. Orale eller nasofaryngeale sår .
5. Ikke-erosiv leddgikt , som involverer to eller flere perifere ledd.
6. Pleuritt eller perikarditt .
7. Nyrepåvirkning : proteinuri (>500 mg/24 timer eller >3+) eller cellulære gips — røde blodlegemer, hemoglobin, granulært, tubulært eller blandet — i sedimentet.
8. Nevrologisk involvering : anfall eller psykose .
9. Hematologiske abnormiteter: hemolytisk anemi med retikulocytose eller leukopeni (<4 000 mm³, to ganger) eller lymfopeni (<1 500 mm³, to ganger) eller trombocytopeni (<100 000 mm³, to ganger).
10. Immunologiske endringer: anti-DNAn + eller anti-Sm + eller antifosfolipider + ( antikardiolipin IgG eller IgM antistoffer eller lupus antikoagulant eller falsk lues reaktant ).
11. Antinukleære antistoffer +.
Fire av de 11 kriteriene er nødvendige for å klassifisere en pasient som har systemisk lupus erythematosus.

Flere klassifiseringskriterier for SLE er utviklet for å standardisere pasienter for studier. Diagnosen SLE stilles ofte etter disse klassifiseringskriteriene, men noen pasienter kan ha systemisk lupus erythematosus til tross for at de aldri har oppfylt disse klassifiseringskriteriene. Disse kriteriene kan brukes til å systematisk dokumentere de viktigste kliniske trekk ved sykdommen, selv om de har begrensninger i bruken til diagnostiske formål. [ 68 ]

1997 ACR-kriteriene I 1971 presenterte American Rheumatism Association (ARA) kliniske kriterier ment å lette sammenligningen av pasienter i epidemiologiske studier og kliniske studier . [ 71 ] Disse kriteriene ble revidert i 1982 av American College of Rheumatology (ACR) med fjerning av noen av de tidligere – Raynauds , alopecia og LE-celler – og introduksjonen av ANA-er . [ 69 ] I 1997 ble 1982-kriteriene revidert, og la til noen av fremskrittene i kunnskap om sykdommen produsert i tidligere år, for eksempel antifosfolipid-antistoffer . [ 70 ] I henhold til disse kriteriene kan en pasient klassifiseres som SLE dersom de presenterer fire eller flere av de 11 kriteriene, enten samtidig eller gjennom observasjonsperioden. Når de ble testet mot andre revmatiske sykdommer , hadde disse kriteriene en sensitivitet og spesifisitet på omtrent 96 %. [ 68 ] En av de viktigste begrensningene ved disse kriteriene var at pasienter med biopsi - bekreftet lupus nefritis kanskje ikke oppfyller kriteriene, og på den annen side kan pasienter med kun kutane manifestasjoner oppfylle kriteriene for systemisk lupus . I tillegg inkluderte ACR-kriteriene mulig duplisering av nært beslektede kutane kriterier - som malarutslett og fotosensitivitet - og manglet inkludering av andre karakteristiske kutane, nevrologiske og immunologiske manifestasjoner. [ 68 ]​ [ 72 ] 2012 SLICC-kriterier [ 73 ] I 2012 foreslo arbeidsgruppen SLICC ( The Systemic Lupus International Collaborating Clinics ) en revisjon av klassifiseringskriteriene for å forbedre svakhetene ved ACR-kriteriene fra 1997. Klassifiseringskriteriene for 2012 krever tilstedeværelse av minst 4 av de 17 kriteriene, inkludert kl. minst 1 av 11 kliniske kriterier og 1 av 6 immunologiske kriterier, eller at pasienten har biopsi - påvist lupus nefritis og tilstedeværelse av antinukleære antistoffer (ANA) eller anti-DNA. Disse kriteriene ble validert hos pasienter med SLE, som hadde en høyere sensitivitet og noe lavere spesifisitet enn ACR-kriteriene fra 1997. [ 68 ] Men til tross for denne økte sensitiviteten kan disse kriteriene fortsatt forsinke diagnosen hos noen pasienter og noen kan ikke klassifiseres som lupus. så noen forfattere mener at en pasient med SLE kan bli diagnostisert ved å ha 2 eller 3 ACR- eller SLICC-kriterier - spesielt hvis noen av dem er veldig spesifikke, for eksempel anti-DNA eller anti-Sm - og minst ett annet relevant klinisk funn, slik som optisk nevritt , aseptisk meningitt , glomerulær hematuri , pneumonitt , lungeblødning , pulmonal hypertensjon , interstitiell lungesykdom , myokarditt , Libman-Sacks endokarditt , abdominal vaskulitt eller Raynauds fenomen . [ 68 ]
2012 kriterier for klassifisering av systemisk lupus erythematosus [ 73 ]
Kriterium Definisjoner
Kliniske kriterier 1. Akutt kutan lupus: malarutslett, bulløs lupus, lupus maculopapulært utslett, lysfølsomt lupusutslett (i fravær av dermatomyositt), eller toksisk epidermal nekrosevariant av SLE eller subakutt kutan lupus.
2. Kronisk kutan lupus: klassisk discoid lupus, hypertrofisk (verrucous) lupus, lupus pannikulitt, lupus erythematosus tumidus eller lupus perniosis.
3. Orale eller nasale sår: i fravær av andre årsaker som reaktiv leddgikt, Behçets, vaskulitt...
4. Ikke-arrdannende alopecia: kapillær skjørhet eller tynning, i fravær av andre årsaker.
5. Leddpåvirkning: hevelse i 2 eller flere ledd, eller ømhet i 2 eller flere ledd + morgenstivhet >30 minutter.
6. Serositt: pleuritt eller perikarditt som varer mer enn én dag, i fravær av andre årsaker.
7. Nyrepåvirkning: proteinuri/kreatinuri-forhold (eller protein i 24-timers urin) som representerer 500 mg protein/24 timer eller blodgips.
8. Nevrologiske lidelser: anfall, psykose, mononeuritt multipleks, myelitt, perifer eller kraniell nevropati, akutt forvirringstilstand.
9. Hemolytisk anemi.
10. Leukopeni eller lymfopeni: Leukocytter <4000/mm³, minst én gang, eller lymfocytter <1000/mm³, minst én gang, i fravær av andre årsaker.
11. Trombocytopeni: Blodplater <100 000/mm³ i fravær av andre årsaker.
Serologiske kriterier 1. ANA +, i verdier over laboratoriets referansenivå.
2. AntiDNAn +, i verdier over laboratoriereferansenivået (eller >2 ganger referansenivået hvis utført ved ELISA).
3.Anti Sm+.
4. Antifosfolipidantistoffer: lupus antikoagulant, falsk reaginreaktant, middels eller høye antikardiolipintitere (IgA, IgG eller IgM), + resultat for anti-ß²-glykoprotein (IgA, IgG eller IgM).
5. Lav komplement: lav C3, C4 eller CH50.
6. Direct Coombs +.
Kriteriene er kumulative og kan ikke være tilstede samtidig.
Pasienten må oppfylle minst 4 kriterier, inkludert minst ett klinisk og ett immunologisk kriterium,
eller pasienten må ha biopsipåvist lupusnefritt med positiv ANA eller anti-DNA.

Komorbiditet

Pasienter med systemisk lupus erythematosus lider av en rekke assosierte tilstander med høyere forekomst enn den generelle befolkningen, inkludert infeksjoner , arteriosklerose , kardiovaskulær sykdom , osteoporose , kreft [ 74 ] og cøliaki [ 75 ] [ 76 ] (som deler genetikk med ). [ 77 ]

Dens forebygging og behandling forbedrer særlig den generelle prognosen for sykdommen og pasientenes livskvalitet. [ 78 ]

Infeksjoner

Mottakelighet for infeksjoner hos pasienter med SLE er relatert til graden av sykdommen og til steroid- og immunsuppressive behandlinger . [ 79 ] Andre abnormiteter, som medfødte eller ervervede komplementmangler , øker også mottakelighet for infeksjon. De hyppigste infeksjonsstedene er luftveiene , urinveiene og huden . [ 74 ] for tidlig aterosklerose Aterosklerose har økt prevalens og akselerert utvikling hos pasienter med SLE. [ 80 ] Tradisjonelle risikofaktorer, som hypertensjon , høyt kolesterol , røyking , diabetes , etc., er involvert i patogenesen, så vel som andre avhengige av sykdommen – selve sykdommens aktivitet – og langvarig behandling med kortikosteroider . [ 74 ] kardiovaskulær involvering Prematur koronar hjertesykdom blir i økende grad anerkjent som en dødsårsak i de sene stadiene av sykdommen. Risikoen for koronar hjertesykdom eller hjerneslag er syv ganger høyere hos pasienter med SLE enn i befolkningen generelt. [ 81 ] Osteoporose Blant risikofaktorene for høyere forekomst av osteoporose hos pasienter med SLE er sykdommens inflammatoriske aktivitet, lav soleksponering, mulig tidlig overgangsalder på grunn av bruk av immundempende midler og fremfor alt kronisk behandling med kortikosteroider . [ 74 ] Kreft Selv om data om assosiasjonen mellom SLE og ondartede svulster har vært motstridende, blir den økte risikoen for noen typer svulster hos disse pasientene, inkludert lymfomer , lungekreft , brystkreft og livmorhalskreft , stadig tydeligere . Bruk av antimalariamedisiner ser ut til å være assosiert med lavere risiko for kreft. [ 79 ] Andre Andre komorbiditeter hos pasienter med SLE inkluderer fibromyalgisyndrom , hypertensjon , diabetes mellitus og assosiasjon med andre autoimmune sykdommer . [ 74 ]

Behandling

Pasienter med SLE har stor klinisk variasjon, behandlingen er forskjellig avhengig av involvering av organer og systemer som de presenterer og alvorlighetsgraden av disse manifestasjonene.

Symptomene på sykdommen behandles vanligvis med ikke- steroide antiinflammatoriske legemidler ( NSAIDs ), kortikosteroider , syntetiske antimalariamidler, immundempende midler og i de senere år med biologiske legemidler. [ 48 ]

Generelle tiltak

Solbeskyttelse SLE-pasienter bør unngå soleksponering, så vel som andre kilder til ultrafiolett lys . De bør bruke solbeskyttelseskremer , gjerne de som blokkerer både UV-A og UV-B, med høy beskyttelsesfaktor (>50+). [ 79 ]​ [ 82 ] kosthold og ernæring Det er få data om nytten av kosttilpasninger hos pasienter med SLE. Et balansert kosthold anbefales , saltbegrensning hvis det er hypertensjon eller nefritt og gå ned i vekt ved overvekt . Vitamin D- nivåer kan være lave hos lupuspasienter, delvis på grunn av lav soleksponering, som krever vitamin D-tilskudd i disse tilfellene. [ 82 ] Trening Inaktiviteten som produseres av den aktive sykdommen forårsaker tap av muskelmasse , demineralisering av bein og tap av fysisk styrke, noe som forårsaker en følelse av tretthet . Dette kan unngås med gradvise øvelser, tilpasset pasientens muligheter. [ 82 ] Røyking forbudt Sigarettrøyking kan øke risikoen for SLE og mer aktiv sykdom. Det er også tilrådelig å slutte å røyke for å unngå komorbiditeter som akselerert arteriosklerose , trombose , osteoporose og kreft . [ 82 ]

Spesifikke behandlinger

Mønsteret og alvorlighetsgraden av organinvolvering vil avgjøre den spesifikke typen medikamenter som brukes til å behandle det.

NSAIDs Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ( NSAIDs ) er generelt effektive for milde muskel- og skjelettplager - artralgi , leddgikt - , feber og serositt - pleuritt , perikarditt -. [ 48 ] Antimalariamidler Syntetiske antimalariamidler , som hydroksyklorokin , brukes hovedsakelig for hud- og leddmanifestasjoner , så vel som for generell sykdomskontroll. [ 79 ] Hydroksyklorokinbehandling bør gis til alle SLE-pasienter som ikke har kontraindikasjoner for dette legemidlet. [ 83 ] kortikosteroider Aktuelle kortikosteroider brukes ofte i hudmanifestasjoner av SLE. Høydose systemiske kortikosteroider (prednison 1–2 mg/kg/dag) brukes alene eller i kombinasjon med immundempende midler til pasienter med betydelig organpåvirkning, spesielt nyre- og sentralnervesystempåvirkning , men også ved trombocytopeni , alvorlig hemolytisk anemi eller kardiopulmonal involvering. Lavere doser (opptil 15 mg/d prednison) brukes noen ganger for konstitusjonelle, hud- og leddsymptomer inntil malariamidler eller andre kortikosteroidsparende legemidler trer i kraft. [ 48 ] Immundempende midler Immundempende midler som metotreksat , azatioprin , cyklofosfamid eller mykofenolat er reservert for pasienter med betydelig organinvolvering, eller de som ikke reagerer tilstrekkelig på kortikosteroider . Cyklofosfamid, mykofenolat eller azatioprin gis sammen med kortikosteroider hos pasienter med lupus nefritt . Cyklofosfamid gis også til pasienter med sentralnervesystempåvirkning , samt systemisk vaskulitt og alveolær blødning . [ 79 ] biologiske legemidler Belimumab – et monoklonalt antistoff som hemmer den løselige formen av B-lymfocyttstimulator eller BlyS – er det første biologiske stoffet godkjent for SLE. Det brukes til behandling av pasienter med aktiv SLE til tross for at de får standardbehandling med NSAIDs , kortikosteroider , antimalariamidler eller immunsuppressiva ; Det har imidlertid ikke blitt evaluert hos pasienter med alvorlig aktiv lupusnefritt eller hos pasienter med aktiv sentralnervesystemsykdom . [ 84 ] Rituximab – et monoklonalt antistoff mot B-celler – kan være gunstig for pasienter med sykdomsmanifestasjoner som er resistente mot andre terapier. [ 84 ]

Andre immunsuppressive medisiner og biologiske midler blir undersøkt, så vel som andre behandlingsmodaliteter inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon og isolert immunoblasjon - uten stamcelletransplantasjon -, aferese - plasmaferese , leukoplasmaferese, kryoferese - og intravenøse gammaglobuliner . [ 79 ]​ [ 85 ]

Prognose

Systemisk lupus erythematosus har et heterogent klinisk forløp, alt fra relativt godartede kliniske former til alvorlige symptomer med organsvikt og død. De fleste opplever bluss som veksler med perioder med relativ remisjon; det er imidlertid sjelden at sykdommen forsvinner fullstendig og permanent (ingen symptomer uten behandling). [ 79 ]

Overlevelsesraten for pasienter med SLE har forbedret seg dramatisk de siste seksti årene. På 1950-tallet levde mange av pasientene diagnostisert med SLE (40 %) mindre enn fem år. Fremskritt innen diagnose og behandling har økt overlevelsen til det punktet at mer enn 90 % av pasientene nå overlever mer enn ti år, og mange kan leve normalt med knapt noen symptomer. Det er viktig å merke seg at denne statistikken (10 år) ikke indikerer en gjennomsnittlig levetid, men bare varigheten av den refererte studien.

Ifølge Lupus Foundation of America, "I dag kan de fleste med lupus forvente å leve normale liv." [ 86 ] Sannsynligheten for overlevelse varierer avhengig av organinvolvering, og er best for hud- og leddlesjoner og verst for nyre- og sentralnervesystemet . Bruken av antimalariamedisiner ser ut til å redusere dødeligheten . [ 87 ]

De viktigste dødsårsakene i de første årene av sykdommen er relatert til sykdommens aktivitet – som nyre- , kardiovaskulær- eller sentralnervesystemet – eller til infeksjoner på grunn av immunsuppresjon ; mens dødsårsakene i senere stadier skyldes komplikasjoner av selve sykdommen – som nyresvikt – , komplikasjoner ved behandling – som infeksjoner – , hjerte- og karsykdommer og svulster . [ 79 ] Tilstedeværelsen av nyresykdom - spesielt diffus proliferativ glomerulonefritt -, hypertensjon , mannlig kjønn, ung alder, lav sosioøkonomisk status, svart rase, tilstedeværelse av antifosfolipidantistoffer og forhøyede sykdomsaktivitetsindekser. [ 79 ]

Se også

Referanser

  1. ↑ a b c de Garrick , Nancy (11. april 2017). "Systemisk Lupus Erythematosus (Lupus)" . Nasjonalt institutt for leddgikt og muskel- og skjelett- og hudsykdommer . Hentet 11. mai 2021 . 
  2. ↑ a b c d e f g Justiz Vaillant, Angel A.; Goyal, Amandeep; Bansal, Pankaj; Varacallo, Matthew (2021). "Systemisk lupus erythematosus" . StatPearls ( StatPearls Publishing). PMID  30571026 . Hentet 11. mai 2021 . 
  3. ↑ Danchenko, N; Satia, J.A.; Anthony, MS (2006-05-XX). "Epidemiologi av systemisk lupus erythematosus: en sammenligning av verdensomspennende sykdomsbyrde" . Lupus 15 ( 5): 308-318. ISSN 0961-2033 . doi : 10.1191/0961203306lu2305xx . Hentet 11. mai 2021 .  
  4. ↑ a b c d «Clinical Practice Guideline on Systemic Lupus Erythematosus» . Retningslinjer for klinisk praksis i SNS. (Kanariøyene: Helse-, sosial- og likestillingsdepartementet. Evalueringstjenesten til Kanariøyenes helsetjeneste.). 2015 . Hentet 11. februar 2017 . 
  5. ↑ Klinisk veiledning for systemisk lupus erythematosus AUGE . Santiago de Chile: Helsedepartementet. 2013 . Hentet 11. februar 2017 . 
  6. ↑ a b c de Pedraz Penalva , T; Bernabeu Gonzálvez, P; Sailing Casasempere, P (2013). "Systemisk lupus erythematosus" . I Belmonte, Miguel A, red. Revmatiske sykdommer – Oppdater SVR II Edition (2 utgave). Valencian Society of Rheumatology . Hentet 11. februar 2017 . 
  7. ↑ a b Nobee, Alisa; Vaillant, Angel Justiz; Akpaka, Patrick Eberechi; Poonking, Peter (2015). Systemisk lupus erythematosus (SLE): En 360 graders gjennomgang . American Journal of Clinical Medicine Research ( Science and Education Publishing) 3 (4): 60-63. doi : 10.12691/ajcmr-3-4-1 . Hentet 11. februar 2017 . 
  8. ↑ abcde Bertsias , George ; _ Cervera, Ricard; Boumpas, Dimitrios T (mai 2015). Systemisk lupus erythematosus: patogenese og kliniske egenskaper . I Bijlsma, Johannes WJ; Hatchet, Eric, red. (på engelsk) (2 utgaver). Storbritannia: INGRAM INTERNATIONAL INC. s. 476-505. ISBN  9780727919243 . Hentet 13. februar 2017 . 
  9. ↑ Wallace, Daniel J (desember 2015). "Oversikt over behandling og prognose av systemisk lupus erythematosus hos voksne " . Hentet 11. februar 2017 . (krever abonnement) . 
  10. ^ "Opprinnelsen til World Lupus Day" . American Lupus Foundation og Spanish Lupus Federation. Arkivert fra originalen 15. mai 2017 . Hentet 2. mai 2015 . 
  11. ↑ abc Wallace , Daniel J (2014). "Lupus historie" . Lupus: The Essential Clinician's Guide ( 2. utgave ) . OUPUSA. ISBN  0199361967 . Hentet 20. februar 2017 . 
  12. ↑ a b c d e f g h Smith, CD; Cyr M, M (1988). «Historien om lupus erythematosus. Fra Hippokrates til Osler» [The history of lupus erythematosus. Fra Hippokrates til Osler] . Rheum Dis Clin North Am ( Canada) 14 (1): 1-14. PMID  3041483 . Hentet 20. februar 2017 . 
  13. ↑ a b c d e f g h i j k l m n ñ o Mallavarapu, Ravi K; Grimsley, Edwin W (2007). "Historien om Lupus Erythematosus" . South Med J ( Lippincott Williams & Wilkins) 100 (9): 896-898. PMID  17902290 . Hentet 19. februar 2017 . 
  14. ↑ Gómez-Puerta, José A; Cervera, Ricard (2008). "Systemisk lupus erythematosus" . Medicine & Laboratory, bind 14, nummer 5-6, 2008 (Medellín, Colombia: Universidad de Antioquía) 14 (5-6): 211-223 . Hentet 20. februar 2017 . 
  15. ↑ a b c d e Fonollosa Pla V, Vilardell Tarrés M. Historisk bakgrunn og aktuelle konsepter. I: Systemisk lupus erythematosus (3. utgave). Caduceus Multimedia SL (2009). ISBN 978-84-936320-2-1
  16. ↑ Harvey AM, Shulman LE, Tumulty PA, Conley CL, Schoenrich EH. Systemisk lupus erythematosus: gjennomgang av litteraturen og klinisk analyse av 138 tilfeller. Medisin (Baltimore). 1954;33(4):291-437. PMID 13223169
  17. ↑ Badillo-Tenorio, Rocío Elizabeth; Rivas-Larrauri, Francisco Eduardo (november-desember 2013). "Systemisk lupus erythematosus og intravenøst ​​gammaglobulin" . Acta Pediatr Mex 34 (6): 353-357 . Hentet 19. februar 2017 . 
  18. ↑ abc BenedeK TG . Historie om revmatiske sykdommer. I: Compendium of Rheumatic Diseases (10. utgave). Arthritis Foundation (1993). ISBN 84-88313-61-6
  19. ^ a b c d e f g Edworthy SM. Kliniske manifestasjoner av systemisk lupus erythematosus. I: Kelley Treatise on Rheumatology (7. utgave). Harris ED utg. Elsevier Spania (2006). ISBN 978-84-8174-840-6
  20. ↑ Espinosa G, Cervera R. Epidemiology. I: Systemisk lupus erythematosus (3. utgave). Caduceus Multimedia SL (2009). ISBN 978-84-936320-2-1
  21. ↑ a b c d e f g h i j k l m n ñ o p Schur PH, Hahn BH. Epidemiologi og patogenese av systemisk lupus erthematosus. Oppdatert. 2014
  22. ↑ Lahita RG. Rollen til kjønnshormoner i systemisk lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol 199;11:352
  23. ↑ er lupus? Lupus Foundation
  24. ↑ Symmons DP. Hyppighet av lupus hos mennesker av afrikansk opprinnelse. Lupus. 1995;4(3):176-8. PMID 7655486
  25. ^ Lalani S, Pope J, de Leon F, Peschken C; Medlemmer av CaNIOS/1000 Faces of Lupus. Kliniske trekk og prognose for sen-debut systemisk lupus erythematosus: resultater fra 1000 ansikter av lupus studie. J Rheumatol. 2010;37(1):38-44. doi: 10.3899/jrheum.080957. PMID 20008925
  26. ↑ Rueda B, Orozco G, Sánchez E, Oliver J og Martín J. Vanlige genetiske faktorer i autoimmunitet. Reumatol Clin 2008;4 Suppl 1:S1-4. doi: 10.1016/S1699-258X(08)76131-X http://www.reumatologiaclinica.org/es/autoimmunity-common-genetic-factors/article/13117214/ Arkivert 17. september 2018 på Wayback Machine .
  27. ↑ a b Ramos, Paula S; Brown, Elizabeth E; Kimberly, Robert P; Langefeld, Carl D (mars 2010). Genetiske faktorer som disponerer for systemisk lupus erythematosus og lupus nefritis . Semin Nephrol ( Elsevier Inc.) 30 (2): 164-176. PMID  20347645 . doi : 10.1016/j.semnephrol.2010.01.007 . Hentet 19. februar 2017 . 
  28. ↑ Alarcón Riquelme ME. Genetikk av systemisk lupus erythematosus. Hva er kjent og hvor går det? Reumatol Clin. 2010;6:1-2. doi:10.1016/j.reuma.2009.01.002. PMID 21794669 http://www.reumatologiaclinica.org/es/genetica-del-lupus-eritematoso-generalizado-/articulo/13147008/ Arkivert 17. september 2018 på Wayback Machine .
  29. ↑ a b Grygiel-Gorniak, Bogna; Puszczewicz, Mariusz Jacek (september 2014). "Påvirkningen av endogene og eksogene kjønnshormoner på systemisk lupus erythematosus hos pre- og postmenopausale kvinner . " Prz Menopauzalny ( Termedia Publishing) 13 (4): 262-266. PMID  26327864 . doi : 10.5114/pm.2014.45003 . Hentet 19. februar 2017 . 
  30. ↑ Petri, M (2008). Kjønnshormoner og systemisk lupus erythematosus . Lupus ( http://lup.sagepub.com ) 17 : 412-415. doi : 10.1177/0961203308090026 . Hentet 19. februar 2017 . 
  31. ^ a b Maidhof, William; Hilas, Olga (april 2012). "Lupus: En oversikt over sykdoms- og behandlingsalternativer . " PT ( USA: MediMedia) 37 (4): 240-246, 249. PMID  22593636 . Hentet 19. februar 2017 . 
  32. ↑ Barbhaiya, M; Costenbader, K. H. (2014). "Ultrafiolett stråling og systemisk lupus erythematosus . " Lupus ( http://lup.sagepub.com ) 23 : 588-595. doi : 10.1177/0961203314530488 . Hentet 19. februar 2017 . 
  33. ↑ Perl A, Fernandez D, Telarico T, Phillips PE. Endogen retroviral patogenese i lupus. Cur Opin Rheumatol. 2010;22(5):483-92. doi:10.1097/BOR.0b013e32833c6297. PMID 20644481
  34. ↑ a b Medikamentindusert lupus erythematosus. MedlinePlus. Medisinsk leksikon på spansk
  35. ↑ Joy MS, Dooley MA. Medikamentindusert lupus. I: Revmatologi. Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH (red). Mosby Elsevier (2011). ISBN 978-0-323-06551-1
  36. ↑ Araújo-Fernández S, Ahijón-Lana M, Isenberg DA. Medikamentindusert lupus: Inkludert antitumornekrosefaktor og interferonindusert. Lupus. 2014;23(6):545-53. doi: 10.1177/0961203314523871. PMID 24557776
  37. ↑ Aguirre Zamorano MA, López Pedrera R, Cuadrado Lozano MJ. Medikamentindusert lupus. Med Clin (Barc) 2010:135(3):124-129. doi:10.1016/j.medcli.2009.04.035 http://zl.elsevier.es/es/revista/medicina-clinica-2/lupus-induced-farmacos-13151385-revision-2010 Arkivert 15. oktober 2014 på Wayback Machine .
  38. ↑ Freemer MM, King TE Jr, Criswell LA. Forening av røyking med dsDNA-autoantistoffproduksjon i systemisk lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2006;65(5):581-4. PMID 16150789
  39. ↑ Finckh A, Cooper GS, Chibnik LB, et al. Yrkesmessig eksponering for silika og løsemidler og risiko for systemisk lupus erythematosus hos urbane kvinner. Leddgikt Reum. 2006;54(11):3648-54. PMID 17075811
  40. ↑ Wang J, Kay AB, Fletcher J, Formica MK, McAlindon TE. Er leppestift forbundet med utvikling av systemisk lupus erythematosus (SLE)? Clin Rheumatol. 2008;27(9):1183-7. doi: 10.1007/s10067-008-0937-6. PMID 18523821
  41. ↑ Enriquez-Mejía, MG (2013). "Patofysiologi av systemisk lupus erythematosus" . Journal of Medicine and Research (på engelsk) (Mexico: www.elsevier.es) 1 (1): 8-16. Arkivert fra originalen 17. februar 2017 . Hentet 13. februar 2017 . 
  42. ↑ Navarrete S, Carmen Luz; Ibanez G, Carolina (2008). "Rollen til apoptose i patofysiologien til systemisk lupus erythematosus" . Chilean Journal of Rheumatology (på engelsk) (Chile: Chilean Society of Rheumatology) 24 (1): 30-38 . Hentet 13. februar 2017 . 
  43. ↑ Andrade F, Casciola-Rosen L, Rosen A. Apoptose i systemisk lupus erythematosus. Kliniske implikasjoner. Rheum Dis Clin North Am. 2000;26(2):215-27. PMID 10768210
  44. ↑ a b Gatto M, Zen M, Ghirardello A, et al. Nye og kritiske problemer i patogenesen av lupus. Autoimmun Rev. 2013;12(4):523-36. doi: 10.1016/j.autrev.2012.09.003. PMID 23000207
  45. ↑ Crispin JC, Tsokos G. Patogenese av lupus. I: Rheumatology (5. utgave). Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH (red). Mosby Elsevier (2011). ISBN 978-0-323-06551-1
  46. ↑ abcd Hahn BH , Karpouzas GA , Tsao BP. Patogenese av systemisk lupus erythematosus. I: Kelley Treatise on Rheumatology (7. utgave). Harris ED utg. Elsevier Spania (2006). Sider: 1186-1212. ISBN 978-84-8174-840-6
  47. ↑ a b c d e f g h i j Galindo Izquierdo M. Systemisk lupus erythematosus. I: SER Manual of rheumatic diseases (5. utgave). Pan American Medical Publishing House (2008). ISBN 978-849835-105-7
  48. ↑ a b c d e f g h Hahn BH. Systemisk lupus erythematosus. I: Harrison. Revmatologi. Fauci AS, Langford CA (red.). Red. McGraw Hill-Interamericana (2007). ISBN 978-84-481-5576-6
  49. ↑ Hubscher O. Neonatal lupus. I: Systemisk lupus erythematosus. I: Systemisk lupus erythematosus (3. utgave). Caduceus Multimedia SL (2009) ISBN 978-84-936320-2-1
  50. ↑ Reeves WH, Li Y, Zhuang H. Autoantiboidies in systemic lupus erythematosus. I: Rheumatology (5. utgave). Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH (red). Mosby Elsevier (2011). ISBN 978-0-323-06551-1
  51. ↑ Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, et al. Utvikling av autoantistoffer før den kliniske utbruddet av systemisk lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003;349(16):1526-33. PMID 14561795
  52. ↑ Graham KL, Utz PJ. Kilder til autoantigener i systemisk lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol 2005;17(5):513-7. PMID 16093826
  53. ↑ abc Gladman DD, Urowitz MB . Systemisk lupus erythematosus. Kliniske egenskaper. I: Revmatologi. Klippel JH, Dieppe PA, (red.). Mosby-Doyma Books S.A. (1994). ISBN 0 397 44731 0
  54. ↑ Pallarés Ferreres L. Esteban Marcos E, Rascón Risco J. Generelle symptomer. I: Systemiske og revmatologiske autoimmune sykdommer. Ramos Casal M, García Carrasco M, et al. Masson SA (2005). ISBN 84-458-1467-2
  55. ↑ Gordon C. Vurdering av sykdomsaktivitet og utfall ved systemisk lupus erythematosus. I: Rheumatology (5. utgave). Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH (red). Mosby Elsevier (2011). ISBN 978-0-323-06551-1
  56. ↑ a b Zea Mendoza AC, Rodríguez García A, Vázquez Díaz M. Manifestasjoner av muskel- og skjelettsystemet. I: Systemiske og revmatologiske autoimmune sykdommer. Ramos Casal M, García Carrasco M, et al. Masson SA (2005). ISBN 84-458-1467-2
  57. ↑ Den interaktive legen. Bindevevssykdommer og systemisk vaskulitt. http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/aula2001/tema7/vasculitis1.htm Arkivert 16. januar 2014 på Wayback Machine .
  58. ↑ a b Bielsa I, Herrero C. Kutane manifestasjoner. I: Systemisk lupus erythematosus (3. utgave). Caduceus Multimedia SL (2009). ISBN 978-84-936320-2-1
  59. ^ a b c d e f g h i Schur PH, Gladman DD. Oversikt over de kliniske manifestasjonene av systemisk lupus erythematosus hos voksne. UpToDate.com. 2014
  60. ↑ Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. Klassifiseringen av glomerulonephritis i systemisk lupus erythematosus revisited. Nyre Int. 2004 Feb;65(2):521-30. Anmeldelse. Erratum i: Kidney Int. 2004 Mar;65(3):1132. PMID 14717922
  61. ↑ [1] Bomback AS, Appel GB. Diagnose og klassifisering av nyresykdom ved systemisk lupus erythematosus. UpToDate.com. 2014
  62. ↑ a b c Horga A, Sastre Garriga J, Montalbán X. Nevropsykiatriske manifestasjoner av SLE. I: Systemisk lupus erythematosus (3. utgave). Caduceus Multimedia SL (2009). ISBN 978-84-936320-2-1
  63. ^ a b Ramachandran, Tarakad S (juni 2016). "CNS Lupus klinisk presentasjon" . Medscape . _ Hentet 13. februar 2017 . 
  64. ↑ Reverter Calatayud JC, Tàssies Penella D. Antiphospholipid antibodies. I: Systemisk lupus erythematosus (3. utgave). Caduceus Multimedia SL (2009). ISBN 978-84-936320-2-1
  65. ↑ Friend MC, Khamashta MA. Antifosfolipid (Hughes) syndrom ved systemisk lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am. 2000;26(2):331-48. PMID 10768215
  66. ↑ Egües Dubuc CA, Uriarte Ecenarro M, Meneses Villalba C, et al. Hemofagocytisk syndrom som den første manifestasjonen av systemisk lupus erythematosus. Reumatol Clin. 2014;10(5):321-324. doi: 10.1016/j.reuma.2013.09.004. PMID 24316336
  67. ↑ Adán Civera A, Alforja Castiella MS, Molina Fernández JJ, Pelegrín Colás L. Okulære manifestasjoner. I: Systemisk lupus erythematosus (3. utgave). Caduceus Multimedia SL (2009). ISBN 978-84-936320-2-1
  68. ^ a b c d e f g h Schur PH, Wallace DJ. Diagnose og differensialdiagnose av systemisk lupus erythematosus hos voksne. Oppdatert. 2014.
  69. ↑ a b Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. De reviderte kriteriene fra 1982 for klassifisering av systemisk lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1982; 25:1271-1277
  70. ↑ a b Hochberg MC. Oppdatering av American College of Rheumatology reviderte kriterier for klassifisering av systemisk lupus erythematosus [brev]. Arthritis Rheum 1997;40:1725.
  71. ↑ Edworthy SM. Kliniske manifestasjoner av systemisk lupus erythematosus. I: Kelley Treatise on Rheumatology (7. utgave). Harris ED utg. Elsevier Spania (2006). Sider: 1213-36. ISBN 978-84-8174-840-6
  72. ↑ Petri M. Klassifisering. I: Systemisk lupus erythematosus. 3. utg. (2009) Khamashta M og Vilardell M, (red.). Media Caduceus. SL ISBN 978-84-936320-2-1
  73. ↑ a b Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, et al. Utledning og validering av Systemic Lupus International Collaborating Clinics klassifiseringskriterier for systemisk lupus erythematosus. Leddgikt Reum. 2012;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473. PMID 22553077
  74. ↑ a b c d e Úcar Angulo E, Rivera García N. Comorbidity in systemic lupus erythematosus. Reumatol Clin 2008;4 Suppl 1:S17-21. http://www.reumatologiaclinica.org/en/comorbidity-lupus-erythematosus-systemic/article/13117215/ Arkivert 17. september 2018 på Wayback Machine .
  75. ^ Samasca G, Sur G, Lupan I, Tilinca M, Deleanu D (2014). Cøliaki som en autoimmun tilstand . Cent Eur J Immunol (Revisjon) 39 (3): 396-9. PMC  4440004 . PMID  26155154 . doi : 10.5114/ceji.2014.45954 . 
  76. ^ Denham JM, Hill ID (august 2013). "Cøliaki og autoimmunitet: gjennomgang og kontroverser" . Curr Allergy Asthma Rep (Review) 13 (4): 347-53. PMC  3725235 . PMID  23681421 . doi : 10.1007/s11882-013-0352-1 . 
  77. ^ Lundin KE, Wijmenga C (sep 2015). Cøliaki og autoimmun sykdom-genetisk overlapping og screening . Nat Rev Gastroenterol Hepatol (Revisjon) 12 (9): 507-15. PMID  26303674 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.136 . 
  78. ↑ Bichile T, Petri M. Forebygging og behandling av komorbiditeter ved SLE. Presse Med. 2014;43(6 Pt 2):e187-95. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.009. PMID 24855047
  79. ↑ a b c d e f g h i Schur PH, Wallace DJ. Oversikt over terapi og prognose av systemisk lupus erythematosus hos voksne. Oppdatert. 2014.
  80. ↑ Schoenfeld SR, Kasturi S, Costenbader KH. Epidemiologien til aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom blant pasienter med SLE: en systematisk oversikt. Semin Arthritis Rheum. 2013;43(1):77-95. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.12.002. PMID 23422269
  81. ↑ Krishnan E. Undertyper av hjerneslag blant unge pasienter med systemisk lupus erythematosus. Am J Med. 2005;118(12):1415. PMID 16378793
  82. ↑ a b c d «Lupus. Leddgiktstiftelsen» . Arkivert fra originalen 17. juni 2014 . Hentet 19. september 2014 . 
  83. ↑ Ugarte, Amaia; Dans, Alvaro; Ruiz-Irastorza, Guillermo (2018-9). "Glukokortikoider og antimalariamidler i systemisk lupus erythematosus: en oppdatering og fremtidige retninger" . Current Opinion in Rheumatology (på amerikansk engelsk) 30 (5): 482. ISSN  1040-8711 . doi : 10.1097/BOR.00000000000000527 . Hentet 26. august 2019 . 
  84. ↑ a b «Konsensus fra det spanske samfunn for revmatologi om bruk av biologiske terapier ved systemisk lupus erythematosus (2013)» . Arkivert fra originalen 4. mars 2016 . Hentet 19. september 2014 . 
  85. ↑ Hahn BH. Behandling av systemisk lupus erythematosus. I: Kelley Treatise on Rheumatology (7. utgave). Harris ED utg. Elsevier Spania (2006). Sider: 1237-60. ISBN 978-84-8174-840-6
  86. ↑ Lupus Foundation of America
  87. ^ Urowitz MB, Gladman DD, Tom BD, Ibanez D, Farewell VT. Endre mønstre i dødelighet og sykdomsutfall for pasienter med systemisk lupus erythematosus. J Rheumatol. 2008;35(11):2152-8. PMID 18793004

Bibliografi

Eksterne lenker