Fotosensitivitet
Fotosensitivitet er en overdreven respons på lys , vanligvis sollys, som manifesterer seg minutter, timer eller dager etter eksponering og kan vedvare i en variabel tid. Reaksjonen vises bare i de områdene som er utsatt for lys. Det produseres av stoffer som tidligere må ha gjennomgått fotoaktivering, ved absorpsjon av fotonenergi. Fotosensitivitetsreaksjoner kan være forårsaket av endogene eller eksogene midler: [ 1 ]
Funksjoner
- Endogene midler : molekyler av organismen, vanlige i huden, eller som samler seg i den som et resultat av en metabolsk endring, som forekommer i tilfelle av porfyrier , lidelser som oppstår med en akkumulering av porfyriner, endogene fototoksiske midler.
- Eksogene stoffer : medisiner og andre kjemiske produkter. De kan få tilgang til huden lokalt eller systemisk.
Fotosensitivitetsreaksjoner kan være fototoksiske eller fotoallergiske. [ 2 ] [ 3 ]
Fototoksisitet
Se også: FototoksisitetBivirkning som oppstår når det fotosensibiliserende middelet i huden absorberer lysstråling og utløser giftig skade.
Virkningsmekanismer
Fototoksisitetsreaksjoner er klassifisert som fotodynamiske og ikke-fotodynamiske, avhengig av om de krever tilstedeværelse av oksygen eller ikke. [ 4 ]
- Fotodynamisk reaksjon : det fotosensibiliserende middelet absorberer energi og går fra grunntilstanden til en eksitert tilstand. Disse eksiterte molekylene overfører energi til oksygen når de gjenoppretter sin basale situasjon, danner singlet oksygen , eller reduseres og danner andre reaktive oksygenarter (peroksider, superoksidanion). Disse reaktive produktene er de som vil forårsake giftig skade, endre cellulære komponenter og utløse celledød.
- Ikke-fotodynamisk reaksjon : det lysaktiverte fotosensibiliserende middelet interagerer direkte med cellulære komponenter. Dermed binder molekylet i en eksitert tilstand kovalent til proteiner og nukleinsyrer. Et eksempel er kovalent binding av psoralener til pyrimidinbaser i DNA.
Kliniske manifestasjoner
Disse bivirkningene kan oppstå hos ethvert individ etter administrering på en hvilken som helst måte med en tilstrekkelig dose av det fototoksiske middelet og påfølgende eksponering for lys (UVA, UVB og synlig stråling). Avhengig av administrasjonsveien for årsaksmidlet, skiller vi mellom systemisk fototoksisitet (oppstår i alle områder som er eksponert for lys) og topisk fototoksisitet (oppstår kun i kontaktstedet med stoffet).
Manifestasjoner kan sees i løpet av minutter til timer, med erytem med ødem og sporadiske blemmerdannelser. De løser seg med hyperpigmentering og skalering, som ligner på solbrenthet . Svie og kløe er også karakteristisk . Noen stoffer påvirker neglene og produserer subunguale blødninger og fotoonykolyse.
Fototoksiske kjemikalier
Det er mange kjemiske stoffer som er i stand til å produsere fototoksiske reaksjoner. Blant dem finner vi ulike medikamenter som brukes i terapi. [ 5 ]
| Systemiske fototoksiske stoffer | Aktuelle fototoksiske stoffer |
|---|---|
| Anxiolytika : alprazolam | tjære |
| Antimikrobielle midler : kinoloner , sulfonamider, tetracykliner , trimetoprim | Dufter : bergamottolje |
| Antisoppmidler : griseofulvin | Grønnsaker og frukt : lime, sitron, fiken, persille |
| Trisykliske antidepressiva : amitriptylin , imipramin | Planter med furanokumarin : eføy, fikentre... |
| Antipsykotika : fenotiaziner | Fargestoffer : rød bengal, eosin |
| Antimalariamidler : klorokin | |
| NSAIDs : piroksikam , naproksen , nabumeton | |
| Retinoider : isotretinoin , etretinat | |
| Diuretika : tiazider, furosemid | |
| Hypoglykemiske midler : sulfonylurea | |
| Kontrastmidler : fluorescein , metylenblått | |
| Lipidsenkende midler : fibrater | |
| Antineoplastiske midler : adriamycin , fluorouracil |
Psoralener er fototoksiske furanokumariner som finnes i plantearter av Umbelliferae -familien . De brukes i parfymer og kosmetikk (som bergamottolje ) og i aktuell fototerapi.
Fototoksisitetsmekanismen (figur 1) er ikke-fotodynamisk. [ 4 ] [ 3 ] Når psoralener kommer inn i celler, får de tilgang til kjernen hvor de interkalerer med DNA og danner det som kalles "mørke komplekser". Energiabsorpsjon danner en 3,4 eller 4,5 cyklobutan monoaddukt med pyrimidinbaser ( cytosin og tymin ) av DNA . Dermed dannes et syklisk inklusjonskompleks som binder psoralen til DNA . Absorpsjonen av et andre foton bestemmer et bifunksjonelt addukt som danner en krysskovalent binding med en pyrimidinbasedel på hver av DNA- trådene . Dette fører til hemming av DNA -syntese og reparasjon og utløser den fototoksiske reaksjonen, som kan føre til celledød.
Den fototoksiske effekten indusert av psoralener kan brukes på en kontrollert måte for terapeutiske formål. Således brukes psoralener påført på huden og administrert oralt for å potensere effekten av kontrollert eksponering for UVA-stråling. Denne behandlingen er kjent som PUVA (fra psoralener + UVA) og er en modalitet av det som kalles fotokjemoterapi . Det har vist sin effektivitet i behandlingen av psoriasis , eksem og andre hudsykdommer som forårsaker en overdreven spredning av keratinocytter og lymfocytter .
LegemiddelfototoksisitetTallrike medikamenter er i stand til å produsere fototoksiske reaksjoner. Dette er for eksempel tilfellet med derivatene av det antibakterielle sulfanilamid (p-aminobenzensulfonamid), blant hvilke de orale antidiabetika glibenclamid , glikasid og tolbutamid skiller seg ut , som tilhører sulfonylurea -familien ; antibakterielle midler sulfametoksazol , sulfasalazin og sulfadiazin ; og diuretika furosemid , hydroklortiazid eller acetazolamid (figur 2) . Fototoksisitetsreaksjoner er påvist med disse legemidlene, av variabel intensitet avhengig av strukturelle forskjeller.
Man har således sett at glibenklamid [ 6 ] fører til død av livmorhalsceller i kultur, etter bestråling med UV og synlig lys og har evnen til å oksidere DNA når det utsettes for lys. Det faktum at denne effekten hemmes av antioksidanter antyder deltakelse av reaktive oksygenarter i utviklingen av den fototoksiske reaksjonen. Av denne grunn er mekanismen for fototoksisitet av den fotodynamiske typen; fører til dannelse av singlet oksygen , ansvarlig for giftig skade.
Fotoallergi
Bivirkning som oppstår når det fotosensibiliserende middelet i huden absorberer lysstråling og får immunogen kapasitet .
Virkningsmekanisme
Dette er en type IV overfølsomhetsreaksjon . Stoffer aktivert av lys oppfører seg vanligvis som haptener , som ved å binde seg til makromolekyler i kroppen danner et antigen , som utløser type IV-immunreaksjonen. Mekanismen er identisk med kontaktdermatitt , mediert av T-lymfocytter .
Kliniske manifestasjoner
Disse bivirkningene vises hos personer som tidligere har vært overfølsomme overfor fotoallergenet. De kan oppstå etter administrering av det fotosensibiliserende stoffet ved systemisk eller topisk vei, hvor sistnevnte er hyppigere. Strålingene som er ansvarlige for disse er UVA.
Manifestasjoner vises i løpet av 24-48 timer, med symptomer som er analoge med kontakteksem : papler og vesikler med skalering og skorpedannelse og intens kløe . Det er en intens inflammatorisk reaksjon med deltagelse av lymfocytter og eosinofiler . Fotoallergi indusert av noen medikamenter kan bli kronisk, med utseende av avskallinger, lichenification og intens kløe, analogt med atopisk dermatitt eller kronisk kontaktdermatitt.
Fordelingen av lesjoner er primært begrenset til lyseksponerte områder, men kan strekke seg inn i tilstøtende ueksponerte områder; derfor gir den ikke en så klar avgrensning som den som forekommer ved fototoksisitet.
Fotoallergiske kjemikalier
Noen stoffer som er i stand til å produsere fotoallergiske reaksjoner er presentert i følgende tabell: [ 5 ]
| Systemiske fotoallergener | Aktuelle fotoallergener |
|---|---|
| Antisoppmidler : griseofulvin | Solkremer (PABA, parsol 1789, octylmethoxycinnamate, etc. |
| Antimalariamidler : kinin | Dufter : musk, sandeltre, etc. |
| Antimikrobielle midler : kinoloner , sulfonamider | Antibakterielle midler : Tetraklorosalicylanilid, Dribromosalicylanilid, Heksaklorofen, Triclosan , etc. |
| NSAIDs : piroksikam | Antimykotika : bitionol, fentyklor, multifungin, buclosamid, etc. |
| Vitaminer : B6 | Andre : klorpromazin , prometazin , tiourea , ketoprofen , kliokinol ... |
| Hypoglykemiske midler : sulfonylurea , sulfonamid | |
| Antihistaminer : difenhydramin | |
| Diuretika : klortiazid | |
| Søtningsmidler : cyclamat | |
| Avføringsmidler : bisacodyl |
Forskjeller mellom fototoksisitet og fotoallergi [ 5 ]
| Fototoksisitet | fotoallergi | |
|---|---|---|
| Natur | Giftig irriterende | immunologisk |
| Epidemiologi | Det kan ramme 100 % av befolkningen | Påvirker kun tidligere sensibiliserte individer |
| Doseavhengighet | Ja | Nei |
| Type stråling som aktiverer fotosensibiliserende midler | UVA , UVB og synlig lys | DRUE |
| Eksponeringsvei for fotosensibilisator | Vanligste systemvei | Vanligste aktuell rute |
| Kliniske manifestasjoner | Erytem , ødem , vesikler og blemmer. gjenværende hyperpigmentering ; svie, kløe | Eksemøse lesjoner, kløe |
| Histopatologi | epidermal nekrose | spongiotisk dermatitt |
| patofysiologi | Direkte vevsskade | Type IV overfølsomhet |
| ventetid | minutter - timer | 24 til 48 timer |
| Kryssreaksjoner med andre agenter | Sjelden | Hyppig |
| gjenværende pigmentering | Ja | Nei |
| Lesjonstopografi | Godt avgrenset, ingen spredte lesjoner | Dårlig avgrenset, kan ha spredt seg til avstand og til dekkede deler |
| Kronifisering | Nei | Ja |
| Diagnose | Kliniske manifestasjoner + fototester | Kliniske manifestasjoner + fototester + klinisk historie |
| Behandling | Identifiser og unngå fototoksiske, solbeskyttelsestiltak og symptomatisk behandling | Identifiser og unngå fotoallergenet, solbeskyttelsestiltak og symptomatisk behandling |
Se også
Wiktionary har definisjoner og annen informasjon om lysfølsomhet .- lysfølsomt materiale
Referanser
- ↑ Ferrándiz C. Clinical Dermatology (2009). Barcelona: Elsevier. 3. utgave. s. 150-152 ISBN 978-84-8086-301-8
- ↑ Repetto Jiménez M, Repetto Kuhn G. Fundamental Toxicology (2009). Diaz de Santos. 4 utgave s. 290-295 ISBN 978-84-7978-898-8
- ↑ a b Klaassen CD, Watkins III J. Fundamentals of Toxicology (2005). Madrid: McGraw-Hill. s. 302-304 ISBN 84-486-0534-9
- ↑ abc Wolgg K et al. Fitzpatrick. Dermatologi i allmennmedisin (2009). Madrid: Pan American Medical Editorial. 7. utgave. pp: 828-834 ISBN 9789500617024
- ↑ abc Wolff K , Allen Johnson R. Fitzpatrick. Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology (2009). Madrid: Pan American Medical Editorial. 6. utgave. s. 232-273 ISBN 978-950-06-0254-9
- ↑ Chestnut Spinal DC. Glibenklamid fototoksisitet. Kinetisk studie av fotosensitivitet og kinetisk utbytte ved generering av singlett molekylært oksygen, O 2 (2011). Naturvitenskapelig fakultet. Nasjonalt universitet i Colombia.