Brystkreft

• Status for lymfeknuter: hvis de var forurenset, ville det være et tegn på dårlig prognose.
• Svulststørrelse: Generelt er en stor svulst vanligvis knyttet til en dårlig prognose, selv om dette ikke alltid er tilfelle, siden invasiviteten i virkeligheten er viktigere.
• Proliferativ tilstand: jo større spredning, jo dårligere prognose. Denne parameteren kan studeres ved å utføre histologisk analyse (med hematoxylin og eosin (HE)-farging), ved immunohistologisk analyse (Ki67) eller FACS-analyse (hvor celler i S-fase studeres)
• Histologisk karakter : for å bestemme den, tas en kombinasjon av flere faktorer i betraktning, for eksempel strukturen til tubuli (mer eller mindre definert), proliferativ tilstand (% av mitotiske celler) og kjernefysisk pleomorfisme (antall, form og størrelse på kjerner og nukleoler). Det er to systemer for å klassifisere brystkreft i henhold til histologisk karakter: SBR Scarff-Bloom-Richardson- systemet (USA) og Nottingham-systemet (europeisk), som ikke er noe annet enn SBR modifisert av Elston og Ellis. Forskjellen mellom begge systemene vil være grensene for hver parameter mellom hver grad.

Alle celler har reseptorer på overflaten, i cytoplasmaet og i cellekjernen . Visse kjemiske budbringere som hormoner binder seg til disse reseptorene og dette forårsaker endringer i cellen. Ved brystkreft er det tre reseptorer som brukes som tumormarkører: østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PR) og HER2/neu onkogen . Cellene som har endret uttrykket til noen av disse reseptorene får et positivt fortegn og et negativt fortegn hvis det ikke forekommer. De cellene som ikke overuttrykker noen av disse reseptorene kalles basal eller trippel negative. Alle disse reseptorene er identifisert av immunhistokjemi og molekylær genetikk.

• (ER+/PR+) østrogen- og progesteronreseptorpositiv kreft: Omtrent 70 % av brystkrefttilfellene er østrogenfølsomme , noe som betyr at østrogen får brystkreften til å vokse. ER+ brystkreft kan behandles med adjuvant terapi ved bruk av legemidler som blokkerer aktiveringen av østrogenreseptorer ( SERM ), som tamoxifen eller aromatasehemmere (Ais), som anastrol. Denne typen terapi er kombinert med kirurgi og kan eventuelt etterfølges av cellegiftbehandling. [ referanse nødvendig ]

• Omtrent 30 % av brystkreftpasientene har det som kalles HER2 -positiv brystkreft . [ 18 ] [ 21 ]​ HER2 refererer til et onkogen som hjelper celler med å vokse, dele seg og reparere seg selv. Når celler har for mange kopier av dette genet, deler celler (inkludert kreftceller) seg raskere. Eksperter mener at kvinner med HER2-positiv brystkreft har mer aggressiv sykdom, er mer motstandsdyktige mot konvensjonelle kjemoterapibehandlinger og har høyere risiko for tilbakefall enn de som ikke har denne typen kreft. [ 21 ] Imidlertid reagerer HER2+ brystkreft på legemidler som det monoklonale antistoffet trastuzumab – i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi – og dette har forbedret prognosen betydelig. [ 21 ]

Reseptorstatus brukes til å dele brystkreft inn i fire molekylære klasser:

• Basal-epitelial (eller basalcelle) subtype: karakterisert ved fravær eller minimal ekspresjon av østrogenreseptor (ER) og HER2 (trippel negativ), høy ekspresjon av cytokeratin 5/6 og 17 (myoepitel), laminin og bindingsprotein 7 til fettsyrer. I motsetning til andre undertyper, har denne gruppen av svulster en høy frekvens (82 %) av mutasjoner i TP53 (i tyrosin) og p53 proteinekspresjon (TP53 fungerer som et sjekkpunkt i cellesyklusen, og utløser respons på skade på DNA, inkludert reparasjon og apoptose ). Basal-type svulster er oppkalt etter deres genomiske uttrykksprofil som ligner på normal basalcelleepitel og normale brystmyoepitelceller. Den deler også histologiske trekk med normale basale epitelceller i brystet, og viser en høy proliferativ hastighet, sentral nekrose og infiltrativ margin, samt sparsom stroma, hyppige apoptotiske celler og lymfocytisk stromal respons, trekk som ligner på de som også sees i karsinomer som de vises hos kvinner som bærer mutasjoner i BRCA1-genet. [ 22 ]
• HER2+ subtype: fravær eller minimal ekspresjon av ER, høy ekspresjon av HER2. Ekspresjonsprofilen avslører ikke bare økte kopier av HER2/neu mRNA, men også økt transkripsjon av andre tilstøtende gener som er amplifisert i dette DNA-segmentet, slik som GRB7.
• Luminal A: karakterisert ved forhøyet ekspresjon av ER, GATA-bindende protein 3, X-box-bindende protein, faktor 3, hepatocytt nukleær faktor 3 alfa og østrogenregulert LIV-1. Den deler egenskaper med de luminale epitelcellene som utvikler seg fra det indre foringslaget av brystkanalen.
• Luminal B og C: lav til moderat ekspresjon av gener som er spesifikke for den luminale profilen, inkludert de fra ER-gruppen. [ 23 ]

Til slutt har reseptorstatus blitt en kritisk vurdering av alle brystkrefttilfeller ettersom den bestemmer hensiktsmessigheten av å bruke spesifikke behandlinger, for eksempel tamoxifen og/eller trastuzumab. Nå er disse behandlingene noen av de mest effektive adjuvansbehandlingene for brystkreft. Derimot antas trippel negativ brystkreft (dvs. ikke reseptorpositiv) nå å være indikasjon på en dårlig prognose.

Genekspresjonsprofilering

Den biologiske heterogeniteten til brystkreft har implikasjoner for prognose og terapeutisk beslutningstaking. En ny tilnærming i klassifiseringen av brystkreft ved å analysere uttrykket av flere gener i en individuell svulst vil bidra til å oppnå bedre klassifiseringer for svulster (ved å bedre forstå deres opphav) og dermed forbedre prognostisk kapasitet og dermed velge en mer personlig og effektiv behandling. [ 24 ]

Nye mikroarray-teknologier som mikroarrayer tillater samtidig deteksjon og kvantifisering av uttrykket av mange gener, siden de tillater samtidig studie av et stort batteri av gener.

DNA-brikker er i stand til å skille normale celler fra brystkreftceller, og finne forskjeller i hundrevis av gener, selv om betydningen av de fleste av disse forskjellene er ukjent. Flere screeningtester er kommersielt tilgjengelige, men bevis for deres verdi er begrenset. Oncotype DX-merket er den eneste testen som støttes av nivå II-bevis , som ikke er godkjent av US Food and Drug Administration ( FDA ), men er godkjent av American Society of Clinical Oncology. MammaPrint-merket er godkjent av FDA, men støttes kun av bevisnivå III. To andre tester har nivå III-tester : Theros og MapQuant Dx.

Risikofaktorer

I dag anses brystkreft, som andre former for kreft , for å være et resultat av DNA- skader . Denne skaden stammer fra mange kjente eller antatte faktorer (som eksponering for ioniserende stråling). Noen faktorer som østrogeneksponering fører til økt mutasjonsrate, mens andre faktorer som onkogenene BRCA1, BRCA2 og p53 forårsaker redusert reparasjon av skadede celler.

Mennesker er ikke de eneste pattedyrene som er i stand til å utvikle brystkreft. [ 25 ] Hunder , [ 26 ] katter [ 27 ] og noen typer mus, først og fremst husmus , er mottakelige for å utvikle brystkreft som mistenkes å være forårsaket av tilfeldig insersjonsmutagenese av brystkreftviruset i mus (MMTV). Mistanken om eksistensen av en viral opprinnelse til brystkreft er kontroversiell, og ideen er ikke allment akseptert på grunn av mangelen på definitive eller direkte bevis. Det er mye mer forskning på diagnostisering og behandling av kreft enn på grunnårsaken.

Alder

Risikoen for brystkreft øker med alderen, men brystkreft har en tendens til å være mer aggressiv når den oppstår hos yngre kvinner. [ 25 ] De fleste tilfeller av avansert brystkreft finnes hos kvinner over 50 år. Kvinner har 100 ganger større sannsynlighet for å få brystkreft enn menn. [ 1 ]

For en kvinne som lever over 90 år, er sjansen for å få brystkreft i løpet av livet 12,5 % eller 1 av 8.

En type brystkreft som forekommer og er spesielt aggressiv og uforholdsmessig hos unge kvinner er inflammatorisk brystkreft. Det oppdages vanligvis i stadium III eller stadium IV. Det er også karakteristisk fordi det normalt ikke presenteres med en masse, derfor blir det ikke oppdaget med mammografi eller ultralyd . Det presenterer med tegn og symptomer på mastitt .

Genetiske mutasjoner

Selv om det er mer vanlig at eksterne faktorer disponerer en kvinne for brystkreft, har en liten prosentandel en arvelig disposisjon for sykdommen.

To gener, BRCA1 og BRCA2 , har blitt knyttet til en sjelden familiær form for brystkreft. [ 28 ] Kvinner hvis familie bærer mutasjoner i disse genene har økt risiko for å utvikle brystkreft. Ikke alle mennesker som arver mutasjoner i disse genene vil utvikle brystkreft. Sammen med p53 onkogenmutasjonen som er karakteristisk for Li-Fraumeni syndrom, vil disse mutasjonene bestemme omtrent 40 % av arvelige brystkrefttilfeller (5-10 % av totalen), noe som tyder på at resten av tilfellene er sporadiske. Det har nylig blitt funnet at når BRCA1 -genet vises kombinert med BRCA2-genet hos samme person, øker det risikoen for brystkreft med opptil 87 %. [ 29 ]

Andre genetiske endringer assosiert med visse kliniske data om brystkreft har blitt verifisert, så de brukes ikke bare som molekylære markører, men også som prognostiske og prediktive faktorer. For eksempel er mutasjoner i TP53-genet ofte assosiert med høye nivåer av Ki67-biomarkøren, luminale B-svulster og høy histologisk karakter. Denne typen mutasjoner er vanligvis knyttet til resistens mot behandling med aromatasehemmere, et svært viktig faktum når man skal velge en passende behandling for pasienten. På samme måte vil en viktig mutasjon på et prediktivt nivå (positiv for Ais-terapi) i luminal brystkreft, selv om den ikke er veldig rikelig, være den som gjelder GATA3. I tillegg, for luminal type A-kreft, med lav proliferasjonsindeks (Ki67), er det påvist mutasjoner i MAP3K1- og MAP4K2-genene (målet for førstnevnte) som vil være assosiert med en god prognose og som vil forklare, på grunn av deres mål (ERK eller JNK ) ufølsomhet på grunn av tap av signalering eller akkumulering av mutasjoner. [ 30 ]

Andre genetiske endringer som øker risikoen for brystkreft inkluderer mutasjoner i PTEN-genet ( Cowden syndrom ), STK11 ( Peutz-Jeghers syndrom ) og mutert CDH1 i 50,5 % av lobulære svulster ( E-Cadherin ); frekvensen og økt risiko for brystkreft er ennå ikke kjent nøyaktig. I mer enn 50 % av tilfellene er genet assosiert med arvelig brystkreft ukjent. [ 28 ] Sammenlignet med land med en helkaukasisk befolkning, er utbredelsen av disse mutasjonene i den latinamerikanske befolkningen muligens lavere. [ 28 ]

Gjennom sekvensering av 560 genomer fra brystkreftpasienter ble fem nye kreftgener (MED23, FOXP1, MLLT4, XBP1 og ZFP36L1) identifisert for hvilke bevis tidligere var fraværende eller tvetydige, eller for hvilke mutasjoner som indikerer at genet virker ved brystkreft i en recessiv snarere enn dominerende måte. [ 31 ]

Hormoner

Eksogene østrogener, spesielt de som brukes i hormonbehandling sammen med genetisk disposisjon, utgjør de elementene som har størst vekt i utseendet til brystkreft. [ 32 ] Mange kvinner tar denne typen terapi for å redusere menopausale symptomer . En lett økt risiko for brystkreft er også rapportert hos kvinner som tar p-piller . [ 33 ]

Faktorer assosiert med kvinnelige hormoner og en høyere frekvens av brystkreft inkluderer tidlig seksuell modenhet (før 12 år), overgangsalder etter fylte 50 år, nullitet og den første fulltidsgraviditeten oppnådd etter 30 eller 35 år. [ 34 ] ​[ 35 ]​ På den annen side, hvis den første menstruasjonen inntreffer etter fylte 12 år, menopausen er før 50 år, eller den første graviditeten inntreffer før 10-20 år etter den første menstruasjonen, risikoen for brystkreft er lavere. [ 36 ]

Det er sikre konklusjoner om en sammenheng mellom abort utført i første trimester av svangerskapet og påfølgende risiko for brystkreft. [ 37 ]

Epidemiologiske studier har antydet at en diett med mye fytoøstrogener, som er polyfenoliske forbindelser som ligner på østradiol og finnes i planter som soyabønner , frokostblandinger og over 300 andre grønnsaker og belgfrukter , kan være assosiert med en lavere forekomst av brystkreft, men vitenskapelige studier fortsette å gi motstridende konklusjoner. [ 38 ]

Økt tarmpermeabilitet

Nyere funn har vist sammenhengen mellom brystkreft og overproduksjon av zonulin i tarmen . [ 3 ]

Zonulins hovedfunksjon er å regulere flyten av molekyler mellom tarmen og blodstrømmen , løsne de intercellulære tight junctions ("porene" i tarmen) for å tillate passasje av næringsstoffer og blokkere passasjen av makromolekyler, fragmenter av næringsstoffer ufullstendig. fordøyelsesstoffer, giftstoffer og mikroorganismer fra den proksimale tarmen. [ 40 ]

Når det er en overproduksjon av zonulin, åpner de tette koblingene i tarmveggen seg for mye ( tarmpermeabiliteten øker ), tarmen mister sin beskyttende barrierekapasitet og stoffer som ikke bør passere inn i blodet passerer. Dette kan forårsake, både i tarmen og i andre organer, og avhengig av den genetiske disposisjonen til hver person, utvikling av kreft, autoimmune og inflammatoriske sykdommer . [ 4 ] I de fleste tilfeller vises den økte tarmpermeabiliteten før sykdommen og utløser multiorganprosessen som forårsaker utvikling av systemiske sykdommer, som kreft. [ 4 ]

De to mest potente faktorene som forårsaker frigjøring av zonulin og den påfølgende økningen i tarmpermeabilitet er visse tarmbakterier og gliadin (den viktigste toksiske fraksjon av gluten ), [ 4 ] uavhengig av genetisk disposisjon, det vil si både hos cøliaki og hos ikke - cøliaki. [ 39 ] [ 41 ] Andre mulige årsaker inkluderer prematuritet, strålingseksponering og kjemoterapi . [ 4 ]

Oppdagelsen av rollen til tarmpermeabilitet i utviklingen av disse sykdommene opprører tradisjonelle teorier og antyder at disse prosessene kan stoppes dersom interaksjonen mellom gener og utløsende miljøfaktorer forhindres, gjennom gjenoppretting av barrierefunksjonen zonulinavhengig tarm. [ 4 ]

Andre

Ifølge en forsker ved navn Kelly der han publiserte i tidsskriftet Science forklarer at generelt hvite kvinner er mer sannsynlig å ha brystkreft. [ 42 ] Men selv om det er en risiko for å miste evnen til å få barn (hovedsakelig fordi kjemoterapi og strålebehandling kan ødelegge reproduktive vev), er det for tiden forskjellige måter for fruktbarhetsbevaring, som er tilgjengelig i USA. helsesentre for å forebygge dette problemet.

Miljøforurensning, deodorantkjemikalier, bøyle-BH og brystimplantater har alle blitt foreslått å øke risikoen for brystkreft, men det er ennå ikke noe vitenskapelig grunnlag for å bekrefte at disse faktorene øker risikoen for å utvikle brystkreft. [ 43 ]

Kvinner som tok dietylstilbestrol (DES) for å forhindre spontanabort kan ha økt risiko for brystkreft etter fylte 40 år. [ 44 ] Dette stoffet ble gitt til kvinner mellom 1940- og 1960 -tallet .

Overvekt har vært assosiert med brystkreft, [ 44 ] selv om denne koblingen er kontroversiell. Teorien er at overvektige kvinner produserer mer østrogen, noe som kan stimulere utviklingen av denne kreften.

Hvis en pasient mottok strålebehandling som barn eller ung voksen for å behandle kreft i brystområdet , [ 44 ] er det økt risiko for å utvikle brystkreft. Jo yngre du var da du startet med stråling, desto større er risikoen, spesielt hvis strålebehandlingen ble gitt mens kvinnens bryster utviklet seg.

Påvirkningen av brennevin på risikoen for brystkreft diskuteres. [ 44 ] Det bør imidlertid understrekes at kvinner som ikke har kjente risikofaktorer kan utvikle brystkreft, så fravær av risikofaktorer bør ikke forårsake en falsk følelse av trygghet.

Periodontal sykdom har også vært assosiert med økt risiko for postmenopausal brystkreft, spesielt blant tidligere røykere som har sluttet i løpet av de siste 20 årene. [ 45 ]

Permanent eller langsiktig nulliparitet er risikofaktorer for brystkreft. For eksempel fant en metaanalyse av 8 befolkningsbaserte studier i de nordiske landene at aldri fødsel er assosiert med 30 % økt risiko for brystkreft, sammenlignet med kvinner som har født. I tillegg reduseres risikoen med ca. 16 % for hver 2 utførte leveranser. Kvinner som hadde sin første fødsel etter 35 år hadde en 40 % høyere risiko sammenlignet med de som hadde sin første fødsel før fylte 20. [ 46 ] Amming er derimot en risikoreduserende faktor ved østrogenreseptornegativ (ER-) brystkreft. [ 47 ]

Klinisk bilde

Hovedårsaken til konsultasjon i forhold til en kvinnes bryster er påvisning av en masse eller svulst. Omtrent 90 % av alle brystmasser er forårsaket av benigne lesjoner. De som er myke og elastiske masser er vanligvis assosiert med et fibroadenom hos kvinner mellom 20 og 30 år og cyster hos kvinner mellom 30 og 40 år. [ 48 ] ​​​[ 49 ]​ Ondartede brystmasser er karakterisert ved å være ensomme, lite merkbare, harde og smertefulle ved palpasjon.

En annen vanlig manifestasjon er brystsmerter. Slik mastalgi er sjelden assosiert med brystkreft og er ofte relatert til fibrocystiske endringer hos premenopausale kvinner. [ 50 ] Postmenopausale kvinner som får østrogenerstatningsterapi kan også klage over brystsmerter forårsaket av fibrocystiske forandringer. [ 51 ] Smerten ved disse fibrocystiske lidelsene er ofte ledsaget av små diffuse klumper i brystene.

Tidlig brystkreft gir vanligvis ikke symptomer; derfor er regelmessige brystundersøkelser viktige. Når kreften vokser, kan symptomene inkludere rødhet , hevelse og tilbaketrekking av huden eller brystvorten med hull eller rynker som ser ut som et appelsinskall. Et annet vanlig problem er utflod fra brystvorten. Strømmen av et brystkarsinom er vanligvis spontan, med blod, assosiert med en masse og lokalisert i en enkelt kanal i et av brystene. I noen tilfeller kan væskeutslipp fra brystvorten være klar til gulaktig eller grønnaktig i fargen og se ut som puss .

Brystklumper eller klumper i armhulene som er harde, har uregelmessige kanter og er vanligvis smertefrie. Endring i størrelse, form eller tekstur på brystene eller brystvorten. Menn kan også utvikle brystkreft og symptomene inkluderer brystklump, samt brystsmerter og ømhet.

Symptomer på avansert brystkreft kan omfatte:

• klump i brystet
• Forstørrede lymfeknuter (lymfadenopati) i armhulen
• Endringer i størrelse, hudtekstur eller farge på brystet
• Rødhet i huden
• Dannelse av depresjoner eller rynker
• Brystforandringer eller utflod
• Peeling
• Brystvorten trekker til siden eller endrer retning
• Beinsmerter.
• Brystsmerter eller ubehag.
• hudsår
• Hevelse i en arm (ved siden av brystet med kreft).
• Vekttap.

Det må understrekes at brystkreft kan manifestere seg som en asymptomatisk svulst og at når det allerede er tilbaketrekking av huden er det en avansert kreftsykdom, så når en masse oppdages bør pasienten søke profesjonell hjelp og be om en eksakt diagnose ut fra studier og ikke på klinisk mistanke.

Diagnose

Brystundersøkelsen bør utføres i oppreist stilling, sittende og liggende med kvinnens hender bak hodet. Brystene bør inspiseres for forskjeller i størrelse, tilbaketrekking av huden eller brystvorten, fremtredende venemønstre og tegn på betennelse . Den flate overflaten av fingertuppene skal brukes til å palpere brystvevet mot brystveggen. De aksillære og supraklavikulære områdene bør kontrolleres for knuter . Brystvorten skal klemmes forsiktig for å se etter utflod.

Mammografi

Den utbredte bruken av mammografi har vært effektiv, og har redusert dødsraten fra brystkreft med opptil 30 %. [ 52 ] Mammografi er den beste tidlige lesjonsscreeningsmetoden som er tilgjengelig. Overlevelsesraten for kvinner med brystkreft øker dramatisk når de diagnostiseres på et tidlig stadium, oppdages tidlig har en 10-års overlevelsesrate på opptil 98 %. [ 53 ] Dessverre er bare 60 % av krefttilfellene diagnostisert på et lokalisert stadium. Så vanlig mammografi må ledsages av en regelmessig fysisk undersøkelse av brystet for å forbedre denne prosentandelen.

Mammografi anbefales hvert år for asymptomatiske kvinner over 40 år. [ 54 ] Det er kjent som screening mammografi, screening eller "screening" og bruker en protokoll med to projeksjoner, vanligvis en av dem i en medial lateral skråretning og den kraniokaudale projeksjonen, det vil si fra topp til bunn. [ 55 ] Mammografi hos symptomatiske kvinner eller de med forhøyede risikofaktorer er kjent som diagnostisk mammografi og bruker vanligvis mer enn to projeksjoner per bilde. [ 55 ]

Screening hos kvinner mellom 50 og 75 år reduserer dødeligheten av brystkreft betydelig. Screening hos kvinner mellom 40 og 49 år er kontroversielt, på grunn av lavere forekomst av sykdommen i denne aldersgruppen og at brystene er tettere, noe som reduserer følsomheten ved mammografi. Flere studier viser en signifikant reduksjon i dødelighet hos kvinner i denne aldersgruppen som fikk mammografi, mens andre studier ikke viste noen fordel i denne gruppen. [ 53 ] Når det gjelder personer med tette bryster, er det viktige å gjennomføre komplementære tester for å utelukke falske negative: Octava Pink-test, ultralyd og/eller MR.

Det er en sjanse for å få falske positive med mammografi. Kvinner mellom 40 og 69 år har 30 % sjanse for falske positiver på mammografi over en 10-årsperiode. Disse falske positive resultatene fører til komplementære tester, oppfølging og biopsier, økte kostnader og unødvendig angst, hvis psykologiske konsekvenser kan vedvare selv etter et endelig godartet resultat. Hyppigheten av falske positiver er høyere for yngre kvinner fordi de fleste massene i brystene deres vanligvis er godartede. [ 53 ]

Ultralyd

Ultralydscreening er nyttig for å skille mellom solide brystmasser eller svulster og cystiske, hovedsakelig når en palpabel masse ikke er godt visualisert på et mammografi. [ 56 ] Ultralyd er spesielt nyttig hos unge kvinner med tett brystvev med en palpabel masse som ikke er visualisert på et mammografi. Ultralyd bør ikke brukes i rutinekontroller, spesielt fordi mikroforkalkninger ikke er visualisert og påvisning av karsinomer er ubetydelig med ultralyd. [ 57 ]

Åttende rosa

Det er en metode der diagnosen brystkreft stilles gjennom en blodprøve hvor det påvises antistoffer som er forenlige med utvikling av brystkreft. Det er en ikke-invasiv test (en blodprøve) der serumet skilles fra blodet. Når serumet er separert, analyseres antistoffene som finnes i serumet.

De immunologiske prosessene som forårsaker produksjon av autoantistoffer skyldes tilstedeværelsen av endrede proteiner i kreftceller og som provoserer en immunrespons. Endringene skyldes mutasjoner, upassende nedbrytning, overekspresjon og/eller frigjøring av proteiner fra skadet vev. Octava Pink er basert på denne teknikken som en del av rutinemessig klinisk bruk og utgjør ingen risiko for pasienten, det er kun nødvendig å ta en perifer blodprøve.

I et helt ferskt forsøk ble 1009 serumprøver brukt (397 fra kvinner med brystkreft og 612 fra friske kvinner). 721 prøver ble brukt til å justere testen, og de 288 ble brukt til å sjekke testens pålitelighet. OctavaPink anerkjente 81 av de 120 prøvene fra kvinner med brystkreft som syke, og 165 av de 168 prøvene som friske. Disse dataene gir en sensitivitet på 68 % og en spesifisitet på 98 %.

Denne testen anbefales til grupper av personer med risiko: Personer som har tette bryster, personer med høy risiko for familiær kreft eller som har testet positivt for en patogen mutasjon i et BRCA-gen, personer som ikke kan gjennomgå mammografi.

Denne testen er kontraindisert hos personer som har hatt behandling med noen form for immundempende midler, gjennomgår kreftbehandling eller noen gang har blitt diagnostisert med brystkreft, da dette alle er situasjoner der antistoffnivåene kan endres utenom det normale på grunn av testen. resultatet kan være feil.

Høyfelt MR

Høyfelt magnetisk resonansavbildning er en ekstra og komplementær metode for å oppdage og diagnostisere brystkreft og bør brukes hos kvinner med høy risiko, den kan brukes til å oppdage eller bekrefte tilstedeværelsen av kreft og evaluere forlengelsen av den. Som andre tester, bør den brukes hos personer med høy risiko for familiær brystkreft. Selv om det ikke er et vanlig screeningverktøy på grunn av dets høye pris og fordi det genererer mange falske positiver, brukes det ofte hos kvinner som allerede har blitt diagnostisert.

The Blue Box

The Blue Box er en enhet som er i stand til å oppdage biomarkører for brystkreft ved å utføre en kjemisk analyse av en urinprøve og sende resultatet til skyen hvor en algoritme basert på kunstig intelligens (AI) utføres , som gir en diagnose som kan konsultert i sanntid og lagret gjennom en mobilapplikasjon.

Enheten er utviklet av Judit Giró , en spansk biokjemisk ingeniør, gjennom to prototyper, den første laget i samarbeid med Hospital Universitari Sant Joan de Reus og den andre ved University of California i Irvine , som har en klassifiseringsrate på 95 % . % og inkorporerer kunstig intelligens (AI) og som den fortsetter å undersøke for å nå det kliniske utprøvingsstadiet i fremtiden og fortsette å trene det med sikte på å oppdage kreft i de tidlige stadiene. [ 58 ]​ [ 59 ]

Behandling

Behandling av brystkreft avhenger av kreftstadiet og personens alder, og kan omfatte: [ 60 ]

• Kirurgi . Det er flere kirurgiske prosedyrer avhengig av tumorstørrelse og lymfeknuteinvolvering.

1. Lumpektomi eller lumpektomi: består av fjerning av tumormassen med tilstrekkelig vevsmargin.
2. Quadrantectomy : involverer fjerning av en brystkvadrant med svulsten; det kan eller ikke kan være ledsaget av lymfeknutedisseksjon, det vil si fjerning av aksillære lymfeknuter.
3. Enkel mastektomi: består av fjerning av brystet med svulsten, inkludert brystvorten, areola og huden, samt en eller flere aksillære lymfeknuter. Ingen av musklene under brystet fjernes. Det kan være hygienisk ved avanserte svulster, for palliative formål.
4. Modifisert radikal mastektomi : brystet reseksjoneres med aksillær disseksjon. Et undertrykksavløpssystem er igjen.

• Intravenøse eller orale legemidler eller kjemoterapi eller intratekal kjemoterapi (legemidler satt inn i ryggmargen med en nål, i området som kalles subaraknoidalrommet ) [ 61 ]
• Strålebehandling
• biologisk terapi
• Adjuvant terapi
• Hormonbehandling En østrogenantagonist som Tamoxifen brukes.
• Medisiner for å forebygge og behandle kvalme og andre bivirkninger av behandlingen.
• Psykoterapi

Prognose

Total overlevelse etter fem år var 59,9 %. Kvinner med klinisk stadium I ble funnet å ha lengst overlevelse (82 %), etterfulgt av de med stadium IIB (70,4 %), IIA (65,3 %), IIIB (47,5 %), IIIA (44,2 %) og til slutt de med stadium IV (15 %) [ 11 ] Effekten av større metastatisk infiltrasjon var merkbar hos kvinner med hematogene metastaser, som viste lavest overlevelse (21,4 %). [ 11 ] Kvinner som fikk kjemoterapi og strålebehandling hadde lavest overlevelse (52 %) selv om denne forskjellen ikke var signifikant. Hos kvinner som ikke hadde vedvarende brystkreft, var overlevelsen 72,3 %, i motsetning til de som hadde det, hvor det ble identifisert en overlevelse på 12,6 %. [ 11 ]

På grunn av ulike offentlige oppsøkende kampanjer vet de fleste kvinner i USA at hjerte- og karsykdommer er den viktigste dødsårsaken. Problemet de frykter mest er imidlertid brystkreft, til tross for at dødstallene fra denne neoplasmen har gått ned på 1990-tallet. Selv om mange eldre kvinner får brystkreft, dør de av andre årsaker. Bare et mindretall av kvinner vet at lungekreft er den viktigste årsaken til kreftdød hos kvinner. Slike misoppfatninger er uheldige fordi de opprettholder lite oppmerksomhet til modifiserbare risikofaktorer som dyslipidemi , hypertensjon eller røyking . [ 62 ]

Sosial påvirkning

«De sosiale representasjonene av en sykdom er determinanter for kulturell atferd med hensyn til den, der et komplekst sett med vitenskapelig og populær kunnskap konvergerer, verdiskalaen og andre kulturelle elementer, som tro, som bestemmer den generelle reaksjonen til samfunnet og det enkelte individ i møte med en sykdom. [ 63 ] På grunn av det sosiale miljøet mennesket utvikler seg i, kan det kanskje sies at ingen sykdom bare er biologisk eller bare sosial. Men på grunn av det spesielle organet som er påvirket av denne sykdommen, og også påvirket av behandling, er brystkreft et latent eksempel på hvordan en sykdom som er biologisk mindre aggressiv og invasiv enn mange andre kan bli en av de mest fryktede .

Brystet er et organ for feminin estetikk og er også en modifisert talgkjertel som er involvert i amming. [ 64 ] Derfor er brystet ikke bare et annet organ, men mer enn et organ, det er en del av den kvinnelige identiteten; Uttrykt på en annen måte, når det humaniseres, blir brystet et bryst. [ 65 ] For kvinner fyller brystene deres en estetisk funksjon for seg selv i stedet for for andre. [ 66 ] "Hvis den eneste funksjonen til kvinnebrystet var amming, slik tilfellet er hos andre pattedyr, ville hennes sykdommer utvilsomt ha mye mindre betydning enn de gjør." [ 66 ]

Brystkreft har sterke sosiale representasjoner siden kvinner frykter «å forlate sin partner, involvere den affektive og seksuelle verden og svekke deres selvtillit, fordi denne kreften kompromitterer organer som er spesielt erogene og attraktive for dem», [ 63 ] . legges til destabiliseringen av livsprosjektet, som gir opphav til en definitiv vending i forhold og livsstil, og drastiske endringer i arbeids- og samfunnsverdenen. [ 63 ]

I Colombia ble det utført en studie der det heter at pasienter, stilt overfor diagnosen, «uttrykker frykt for å bli dømt for ikke å forebygge og på sin side å få en bekreftende diagnose av sykdommen (...). I tillegg ser de for seg prosedyrene som smertefulle. Kort sagt var fremstillingen av brystkreft hos kvinnene i studien ganske dystre og betegnet enorm frykt for tap, lemlestelse, smerte og død». [ 63 ]

Se også

• brystfysiologi
• Naturlig historie med brystkreft
• bryst selvundersøkelse
• epidemiologi av brystkreft
• Patologiske typer brystkreft
• Behandling av brystkreft
• BI-RADS
• Umberto Veronese
• Joseph Baselga
• Hyacinth Convit
• Anatomi
• Psykoterapi

Referanser

1. ↑ a b MedlinePlus (desember 2009). "Brystkreft" . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 2. juni 2010 . 
2. ↑ a b National Cancer Institute (mars 2010). "Generell informasjon om brystkreft" . Hentet 1. juni 2010 . 
3. ↑ abc Fasano , A ( oktober 2012). Intestinal permeabilitet og dens regulering av zonulin: diagnostiske og terapeutiske implikasjoner . Clin Gastroenterol Hepatol 10 (10): 1096-100. PMC  3458511 . PMID  22902773 . doi : 10.1016/j.cgh.2012.08.012 . 
4. ↑ a b c d e f g h Fasano, A (2011 Jan). "Zonulin og dets regulering av tarmbarrierefunksjon: den biologiske døren til betennelse, autoimmunitet og kreft" . Physiol Rev 91 (1): 151-75. PMID  21248165 . doi : 10.1152/physrev.00003.2008 . Arkivert fra originalen 26. august 2015. 
5. ↑ av RTVE.es. Verdens brystkreftdag . Hentet 19. oktober 2011 . 
6. ^ a b Greaves, Mel (2004). Kreft, den evolusjonære arven . Kritisk redaksjon. s. 24. ISBN  84-843-2362-5 . 
7. ↑ a b c de Junceda Avello, Enrique (1984) . brystkreft . Spania: Universitetet i Oviedo. s. 13. ISBN 84-7468-137-5 . Hentet 20. november 2014 .  
8. ↑ a b c d Fernández-Cid Fenollera, Alfonso, et al. (2000). Mastologi (2. utgave). Barcelona: Masson SA s. 4. ISBN  84-458-0844-3 . Hentet 20. november 2014 . 
9. ↑ a b Junceda Avello, Enrique (1984). brystkreft . Spania: Universitetet i Oviedo. s. 15. ISBN  84-7468-137-5 . 
10. ↑ McPherson K, Steel CM, Dixon JM. ABC av brystsykdommer. Brystkreft-epidemiologi, risikofaktorer og genetikk. Bmj 2000;321(7261):624-628.
11. ↑ a b c d Flores-Luna, Lourdes; Salazar-Martinez, Eduardo; Duarte-Torres, Reyna Margarita; Torres-Mejia, Gabriela; Alonso-Ruiz, Patricia; Lazcano-Ponce, Eduardo (mars/april 2008). "Prognostiske faktorer relatert til brystkreftoverlevelse" [Prognostiske faktorer relatert til overlevelse av brystkreft] . Folkehelse i Mexico 50 (2): 119-125. ISSN  0036-3634 . Hentet 14. november 2012 . 
12. ↑ a b PERALTA M, Octavio. Brystkreft i Chile: Epidemiologiske data - De epidemiologiske analysene av brystkreft i Chile er beskrevet og erfaringen ved sykehuset Clínico San Borja-Arriarán er rapportert, og fremhever den tidligere diagnosen (på spansk). Rev. chil. obstet. gyno. [på nett]. 2002, vol.67, n.6 [sitert 2010-06-01], s. 439-445. ISSN 0717-7526. doi: 10.4067/S0717-75262002000600002.
13. ↑ a b c d ROBLES, Sylvia C. og GALANIS, Eleni. "Brystkreft i Latin-Amerika og Karibia." Rev Panam Public Health [online]. 2002, vol.12, n.2 [sitert 2010-06-03], s. 141-143. ISSN 1020-4989. doi: 10.1590/S1020-49892002000800016.
14. ↑ a b c d e Frekvens av brystkreft, uttrykt som tilfeller per 100 000 innbyggere per år.
    Referanse : GLOBOCAN 2008 (IARC) Seksjon for kreftinformasjon . Siste tilgang 3. juni 2010.
15. ↑ a b KREFT FOREkomst OG DØDELIGHET I COSTA RICA 1990-2003
16. ↑ ALCARAZ, M. et al. Studie av ikke-deltakelse i brystkreftforebyggingsprogrammet i byen Valencia (på spansk). Gac Sanit [online]. 2002, vol.16, n.3 [sitert 2010-06-03], s. 230-235. ISSN 0213-9111.
17. ↑ KNAUL, Felicia Marie et al. Brystkreft i Mexico: en presserende prioritet (på spansk). Folkehelse Mex [online]. 2009, vol.51, suppl.2 [sitert 2010-06-03], s. s335-s344. ISSN 0036-3634. doi: 10.1590/S0036-36342009000800026.
18. ↑ a b MORALES, Luisa, REIGOSA, Aldo, CALEIRAS, Eduardo et al. HER2/neu-uttrykk hos venezuelanske pasienter med lokalt avansert brystkreft (på spansk). Investere. klinikk. [på nett]. hav. 2008, vol.49, nr.1 [sitert 03. juni 2010], s.69-78. ISSN 0535-5133.
19. ↑ Martín Jiménez, M. Brystkreft . Aran Editions. s. 35-43. ISBN  8496881067 . 
20. ↑ Patologi og genetikk av svulster i bryst og kvinnelige kjønnsorganer, IARC, syvende utgave
21. ↑ a b c CABRERA MORALES, CM. Sammenlignende studie av Her2/neu-amplifikasjon av FISH og kvantitativ PCR i sanntid i brystsvulster (på spansk). Onkologi (Barc.) [online]. 2005, vol.28, n.10 [sitert 2010-06-05], s. 26-30. ISSN 0378-4835. doi: 10.4321/S0378-48352005001000003.
22. ↑ Livasy CA, Karaca G, Nanda R, et al. Fenotypisk evaluering av den basallignende undertypen av invasivt brystkarsinom. ModPathol 2006; 19: 264–271
23. ↑ http://www.conganat.org/10congreso/trabajo.asp?id_trabajo=1984&tipo=1#Nye prediktive og responsmolekylære markører i brystkreftbehandling: genuttrykksprofiler.
24. ↑ Massagué J. "Sortere ut signaturer for brystkreftgener." N Engl J Med 2007; 356; 3: 294-297.
25. ↑ a b LUGONES BOTELL, Miguel og RAMIREZ BERMUDEZ, Marieta. Historiske og kulturelle aspekter ved brystkreft (på spansk). Rev Cubana Med Gen Integr [online]. 2009, vol.25, n.3 [sitert 2010-06-03]. ISSN 0864-2125.
26. ↑ Benjamin S, Lee A, Saunders W (1999). "Klassifisering og oppførsel av brystepitel-neoplasmer fra hunder basert på observasjoner av levetid hos beagler". Vet Pathol 36 (5): 423-36. PMID  10490210 . doi : 10.1354/vp.36-5-423 . 
27. ^ MJ Tomlinson, L. Barteaux, LE Ferns og E. Angelopoulos. "Feline Mammary Carcinoma: En retrospektiv evaluering av 17 tilfeller." (på engelsk). Kan veterinær J. desember 1984; 25(12): 435-439. PMCID: PMC1790684
28. ↑ a b c Figueroa G, Luis; Bargallo R, Enrique; Castorena R, Gerardo og Valanci A, Sofia. Familiær brystkreft, BRCA1 positiv (på spansk). Rev Chile Cir [online]. 2009, vol.61, n.6 [sitert 2010-06-06], s. 547-551. ISSN 0718-4026. doi: 10.4067/S0718-40262009000600010.
29. ↑ JAMA pasientside . Genetikk og brystkreft (på spansk). Sist åpnet 7. juni 2010.
30. ↑ doi:10.1038/nature11143
31. ↑ Nik-Zainal, Serena; Davis, Helen; Staaf, Johan; Ramakrishna, Manasa; Glodzik, Dominik; Zou, Xueqing; Martincorena, Inigo; Alexandrov, Ludmil B. et al. . "Landskap av somatiske mutasjoner i 560 brystkrefthelgenomsekvenser" . Nature 534 (7605): 47-54. PMC  4910866 . PMID  27135926 . doi : 10.1038/nature17676 .  Det anbefales å bruke |número-autores=( hjelp )
32. ↑ COPPOLA, Francisco, NADER, José og AGUIRRE, Rafael. "Edogen østrogenmetabolisme og brystkreft." Arkivert 9. mars 2016 på Wayback Machine . Rev. Med. Uruguay . [på nett]. hav. 2005, vol.21, nr.1 [sitert 05. juni 2010], s.15-22. ISSN 0303-3295.
33. ^ "Orale prevensjonsmidler og risiko for brystkreft." Rev Panam Public Health [online]. 2002, vol.12, n.2 [sitert 2010-06-05], s. 125-126. ISSN 1020-4989. doi: 10.1590/S1020-49892002000800010.
34. ↑ Sentre for sykdomskontroll og forebygging Brystkreft: Risikofaktorer (på spansk).
35. ↑ Tejerina, Florencio (1992). Brystkreftkirurgi . Diaz de Santos Editions. s. 124. ISBN  8479780576 . 
36. ↑ Shigyo G, Del Alcazar J, Portugal W, Campana L. «Associated factors in breast cancer. Guillermo Almenara sykehus i Lima, Peru, 1941-1990." Peruvian Journal of Epidemology - Vol. 5 nr. 2. november 1992. Siste tilgang 6. juni 2010.
37. ^ "Indusert abort og risiko for brystkreft: er det et forhold?" Rev Panam Public Health [online]. 2000, vol. 7, n.6 [sitert 2010-06-06], s. 403-403. ISSN 1020-4989. doi: 10.1590/S1020-49892000000600008.
38. ↑ BERMUDEZ-PIRELA, V, BERMUDEZ-ARIAS, F, LEAL-GONZALEZ, E et al. "Kjemoforebygging av brystkreft: grenser og horisonter." AVFT . [på nett]. 2005, vol.24, nr.1 [sitert 06. juni 2010], s.32-41. ISSN 0798-0264.
39. ↑ a b Hollon, J; Puppa, EL; Greenwald, B; Goldberg, E; Guerrero, A; Fasano, A (27. februar 2015). "Effekt av gliadin på permeabilitet av intestinale biopsieksplantater fra cøliakipasienter og pasienter med ikke-cøliaki glutenfølsomhet" . Næringsstoffer 7 (3): 1565-76. PMID  25734566 . doi : 10.3390/nu7031565 . 
40. ↑ Fasano, A (2009). «Kunnskap om interaksjonsdialogen mellom mikroben og verten» . Ann Nestlé 67 (1): 9–18. doi : 10.1159/000225912 . 
41. ↑ Fasano, A (okt. 2012). Intestinal permeabilitet og dens regulering av zonulin: diagnostiske og terapeutiske implikasjoner . Clin Gastroenterol Hepatol 10 (10): 1096-100. PMC  3458511 . PMID  22902773 . doi : 10.1016/j.cgh.2012.08.012 . 
42. ↑ Servick, K. (2014) "Brystkreft: En verden av forskjeller." Vitenskap , 1452
43. ↑ Martin-Zurro, Loving (2003). Primæromsorg . Elsevier Spania. s. 1100. ISBN  8481746509 . 
44. ↑ abcdTaylor , Robert B. ( 2003). Familiemedisin: Prinsipper og praksis (6. utgave). Elsevier Spania. s. 993. ISBN  844581298X . 
45. ↑ Freudenheim JL et al. Periodontal sykdom og brystkreft: Prospektiv kohortstudie av postmenopausale kvinner. Cancer Epidemiol Biomarkers Forrige 2015; 1–8.
46. ^ "Alder ved første fødsel, paritet og risiko for brystkreft: En metaanalyse av 8 studier fra de nordiske landene". International Journal of Cancer 46 (4): 597-603. 1990. PMID  2145231 . doi : 10.1002/ijc.2910460408 . 
47. ↑ Fortner, Renée T.; Sisti, Julia; Chai, Boyang; Collins, Laura C.; Rosner, Bernard; Hankinson, Susan E.; Tamimi, Rulla M.; Eliassen, A. Heather (2019-12). Paritet, amming og brystkreftrisiko etter hormonreseptorstatus og molekylær fenotype: resultater fra sykepleiernes helsestudier . Brystkreftforskning 21 ( 1): 40. ISSN 1465-542X . PMC 6416887 . PMID 30867002 . doi : 10.1186/s13058-019-1119-y . Hentet 22. juli 2021 .    
48. ↑ av MedlinePlus (desember 2009). "Fibroadenom i brystet" . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 8. juni 2010 . 
49. ↑ av MedlinePlus (august 2009). «Brystsvulst» . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 8. juni 2010 . 
50. ↑ av MedlinePlus (desember 2009). Fibrocystisk brystsykdom . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 8. juni 2010 . 
51. ↑ av MedlinePlus (august 2009). «Hormonterapi» . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 8. juni 2010 . 
52. ^ Smith, Roger P. (2004). Netter Obstetrics, Gynecology, and Women's Health . Elsevier , Spania. s. 327. ISBN  8445813110 . 
53. ↑ abc UCHIDAS , Marcela . Screening av mammografi og chilensk virkelighet (på spansk). Rev. chil. radiol. [på nett]. 2008, vol.14, n.3 [sitert 2010-06-10], s. 130-134. ISSN 0717-9308. doi: 10.4067/S0717-93082008000300005.
54. ↑ Ikeda, Debra (2005). Brystradiologi . Elsevier , Spania. s. 2. ISBN  8481748617 . 
55. ^ a b Bushong, Stewart C. (2005). Radiologiteknikerhåndbok: Fysikk, biologi og strålevern (8. utgave). Elsevier , Spania. s. 324. ISBN  8481748641 . 
56. ↑ Winchester, David J. (2001). brystkreft . Elsevier , Spania. s. 44. ISBN  8481745367 . 
57. ↑ Newman, LA Surgical Clinics of North America 2007. Bind 87 nr. 2: Brystkreft . Elsevier , Spania. s. 473. ISBN  8445818317 . 
58. ^ "Blue Box, den spanske oppfinnelsen som oppdager brystkreft gjennom urin" . SESPM . 6. desember 2020 . Hentet 2. juni 2021 . 
59. ^ "The Blue Box, en enhet for å oppdage brystkreft hjemmefra" . Lenovo-bloggen . 23. februar 2021 . Hentet 2. juni 2021 . 
60. ↑ ref navn=E> Maite Hernández Menéndez, María de los Ángeles Ríos Hernández: «Onkogener og kreft.» Arkivert 23. september 2013 på Wayback Machine . Nasjonalt institutt for onkologi og radiobiologi. Rev Cubana Oncol 1999;15(2):131-9
61. ↑ "Cytostatiske midler." Arkivert 16. mai 2013 på Wayback Machine . Spesifikke helseovervåkingsprotokoller . Folkehelsekommisjonen for det interterritoriale råd for det nasjonale helsesystemet, Spania, 2003.
62. ↑ Andrea Dunaif (2009) [1958]. "Kapittel 6: Kvinners helse" (HTML) . Skrevet i USA . I Anthony S. Fauci; Eugene Braunwald; Dennis L. Kasper et al. , red. Harrison: Principles of Internal Medicine 1 (17. utgave). Mexico : McGraw Hill . s. 39-44. ISBN  978-970-10-6788-8 . OCLC  316604658 . Original engelsk utgave ISBN  978-0-07-147691-1 . Hentet 12-mars-2012 . (krever abonnement) . «Krever abonnement. »  Det anbefales å bruke |número-editores=( hjelp )
63. ↑ a b c d Giraldo-Mora, Clara V. (2009). "Vedholdenhet av sosiale representasjoner av brystkreft." . Journal of Public Health 11 (4): 514-525. ISSN  0124-0064 . Hentet 2. mars 2015 . 
64. ↑ Pérez Hechavarría, Gipsy de los Angeles; Alvarez Cortes, Julia Tamara; Selva Capdesuñer, Ana; Guilarte Selva, Osiris Taimy; Perez Hechavarria, Alejandro Roberto (2011). "Utdanningsaktiviteter hos kvinner med risikofaktorer for brystkreft" . MEDISAN 15 (6):754-761. ISSN  1029-3019 . Hentet 2. mars 2015 . 
65. ↑ Martínez Muñoz, Lidiana; Cruz Sanchez, Leticia; Lopez Menes, Marta; Cruz Almaguer, Cecilia; Muiño López, Maria Cristina (2012). «Vurdering av kunnskap om selvundersøkelse av bryst hos kvinner i reproduktiv alder ved Bernardo Posse poliklinikk» . Havana Journal of Medical Sciences 11 (3): 361-368. ISSN  1729-519X . Hentet 2. mars 2015 . 
66. ↑ a b Sardiñas Ponce, Raysy (2009). "Brystselvundersøkelse: et viktig verktøy for forebygging av brystkreft i primærhelsetjenesten" . Havana Journal of Medical Sciences 8 (3). ISSN  1729-519X . Hentet 2. mars 2015 . 

Eksterne lenker

• Wikimedia Commons er vert for en mediekategori om brystkreft .
• MedlinePlus har mer informasjon om brystkreft
• Cancer Genome Atlas Network, "Omfattende molekylære portretter av menneskelige brystsvulster" , Nature (september 2012).
• Vera Alvarez, Jesus Javier. "Prognostiske faktorer for brystkreft" . Onkologibulletin, nummer 13 . General Hospital of Teruel og den spanske foreningen mot kreft . Hentet 26. oktober 2014 .