Kronisk lymfatisk leukemi

kronisk lymfatisk leukemi

Blodutstryk som viser lymfocytter (lilla) i en CLL.
Spesialitet hematologi
synonymer
CLL Kronisk lymfatisk
leukemi
Kronisk lymfatisk leukemi
 medisinsk melding 

Kronisk lymfatisk leukemi , kronisk lymfatisk leukemi , kronisk lymfatisk leukemi , B-celle kronisk lymfatisk leukemi , også kjent under akronymet CLL (CLL ) er en sykdom , en type leukemi eller blodkreft som påvirker hvite blodceller eller leukocytter . [ 1 ] I denne kreftformen er ikke modne lymfocytter i stand til å oppfylle sin immunfunksjon , [ 2 ]De forlenger unormalt levetiden ved å redusere deres programmerte død ( apoptose ), slik at antallet sakte øker med spredning observert i blodtellinger og i benmarg . Immunsystemet , der lymfocytter spiller en viktig rolle, er sterkt svekket. [ 3 ]

I de tidlige stadiene er dets kliniske forløp indolent (uten symptomer). Den innrømmer en stor variasjon i prognosen avhengig av de cytogenetiske variasjonene , immunfenotypen og dens utvikling. Noen varianter av LLC oppfører seg mer aggressivt.

Kronisk lymfatisk leukemi er den hyppigste leukemien , den rammer voksne og forekomsten er større i høy alder, og er hyppigere hos menn. [ 4 ] Det bør ikke forveksles med akutt lymfatisk leukemi (ALL), en type leukemi som er vanlig hos barn. Spesiallegen i leukemi er hematologen .

I 2010 ble fullstendig sekvensering av genomet for kronisk lymfatisk leukemi oppnådd . [ 5 ] [ 6 ] I 2015 ble fullstendig sekvensering av genomet til 506 pasienter med KLL oppnådd, [ 7 ] som identifiserte 60 forskjellige gener og nye tilbakevendende mutasjoner, noe som tyder på muligheten for å forbedre kliniske intervensjoner i behandlingen av denne sykdommen. neoplasi og designe spesifikke behandlinger for hver pasient. [ 8 ]

Inkorporering av nye legemidler ( monoklonale antistoffer og terapier rettet av tyrosinkinasehemmere ) til tradisjonell kjemoterapi forbedrer remisjonsratene av sykdommen, øker overlevelsen og kan i visse tilfeller gjøre sykdommen kronisk. I tillegg til disse terapiene, fortsetter benmargstransplantasjon å være et alternativ for enkelte pasienter. [ 9 ]

Diagnose

Referanseretningslinjer for diagnostisering og behandling av KLL finnes i Michael Halleks artikkel fra 2008 Guidelines for the diagnosis and treatment of CLL og Foon og Halleks 2010-gjennomgang Changing paradigms in the treatment of chronic lymfocytic leukemia .

KLL opptrer vanligvis hos eldre pasienter. En høy prosentandel av pasientene har ingen symptomer . Mistanke om CLL oppstår fra forekomsten av leukocytose (forhøyet antall lymfocytter – mer enn 5000 per mm³ – i en rutinemessig blodprøve ).

Du kan lide av anemi og hemolytisk anemi , mer sjelden trombocytopeni (lave blodplater). Urinsyre og LDH er vanligvis forhøyet. Det er vanligvis ledsaget av hypogammaglobulinemi (lav konsentrasjon av immunglobin - antistoffer - i blodet med høy risiko for infeksjon), spesielt IgM . Endringer i cellulær immunitet er også funnet på grunn av sekresjon av hemmende faktorer av neoplastiske lymfocytter. I tillegg kan lymfadenopati (betennelse i lymfeknuter , milt og lever - hepatosplektomegali -) forekomme. En diett med mangel på jern og folsyre favoriserer utseendet av indikatorer relatert til lavt hemoglobin (f.eks. anemi).

Indikatorer og diagnostiske tester

Ved CLL er det en spredning av B-lymfocytter . I fravær av sykdom er det 80 % T-lymfocytter og 20 % B-lymfocytter , i CLL er dette forholdet omvendt (80 til 95 % B-lymfocytter og 5 til 20 % T-lymfocytter ), denne inversjonen er mye brukt for diagnostikk. Den typiske CLL-fenotypen er CD19 , CD5 , CD23- positiv. CD79b , FMC-7 og IgS er svakt positive eller negative, og CD22 er svakt positive. [ 11 ] For andre forfattere presenterer den vanligste CLL en proliferasjon av B-lymfocytter med ekspresjon av CD19 +, CD20 +, CD22 + og CD23 +. I alle fall er CD-antigenene nøkkelen til diagnosen av denne sykdommen. [ 12 ]

Differensialdiagnose

Verdens helseorganisasjon vurderer kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og småcellet lymfatisk lymfom ( SLL ) varianter av samme sykdom (samme type non-Hodgkins lymfom ), så de bør ikke betraktes som forskjellige. [ 16 ]

I noen tilfeller virker det perifere blodet observert under mikroskopet likt CLL, men det presenterer en spesifikk T-celle- fenotype , tilsvarende T - prolymfocytisk leukemi .

Prognose

I tillegg til den spesielle utviklingen til hver pasient og tilsynekomsten av endringer i løpet av sykdommen, er viktigheten av to markører blitt beskrevet, proteinet tyrosinkinase Zap - 70 og CD38 differensieringsklyngen , som i stor grad bestemmer prognosen for dette. sykdom , sykdom, på en slik måte at det til og med diskuteres om de definerer undertyper av denne sykdommen, den mest plausible, knyttet til mutasjonen eller ikke i de variable områdene av immunoglobulingenene (VH-regionen); dermed lever de som har mutasjonen i gjennomsnitt fire år lenger. [ 17 ]

Cytogenetisk endring ( mutasjon ) Forekomst Prognose
Ingen cytogenetiske endringer 18 % god prognose
Sletting * 13 (q14) 55 % god prognose
trisomi 12 tjue % Dårlig / rettferdig
Sletting * 11 (q22-23) tjue % dårlig prognose
TP53-genet 10 % dårlig prognose

Komplikasjoner

KLL-pasienter kan blant annet ha følgende komplikasjoner: autoimmun hemolytisk anemi , benmargsaplasi (med anemi , granulocytopeni og trombocytopeni ), splenomegali, hypogammaglobulinemi -reduserte immunoglobuliner- , tilbakevendende infeksjoner (mange infeksjonssykdommer , psalmer , pneumatiske sykdommer) . .), samt ulike hudmanifestasjoner. [ 18 ] Noen pasienter opplever transformasjon av sykdommen sin til en raskt voksende type leukemi kalt Richters syndrom [ 19 ] eller diffust stort B-celle lymfom med dårlig prognose. [ 20 ]

Symptomer

Asymptomatisk fase

Begynnelsen av sykdommen er vanligvis asymptomatisk (pasienten føler seg ikke dårlig, ingenting tyder på at han er syk). Blodtellingen viser proliferasjon av lymfocytter utenfor de vanlige områdene.

Hematologen overvåker med jevne mellomrom pasientens allmenntilstand ved å kommunisere med ham, gjøre en fysisk undersøkelse og utføre de nødvendige testene, i utgangspunktet en fullstendig blodtelling ( blodprøve ).

Progresjonen av sykdommen kan stabilisere seg en stund eller utvikle seg, med forekomst i kontrollblodprøver av økte lymfocytter og leukocytter og nye indikatorer ( laktatdehydrogenase , beta 2 mikroglobulin , blodplater , hemoglobin , gammaglobulin ... ) som overskrider eller reduseres antallet eller andelen som anses som normal og kan vike for den symptomatiske fasen. Nye tester som ultralyd , datastyrt aksialtomografi, CT eller skanner og cytometri er inkorporert for å spesifisere sykdomsfasen og den spesifikke situasjonen hos pasienten.

Symptomatisk fase

Den ubønnhørlige progresjonen av KLL fører til utseendet av følgende symptomer : [ 21 ]

Hematologen , i lys av pasientens generelle tilstand, blodtellingen , resultatene av andre mulige tester og symptomene, fastslår nivået av progresjon og alvorlighetsgrad, og foreslår, der det er hensiktsmessig, behandlingsstart.

Stadier av LLC-evolusjon: Rai og Binet

Systemene Rai (ved hjelp av tall) og Binet (ved bruk av bokstaver) brukes til å klassifisere sykdommen i forhold til forløp og alvorlighetsgrad , fra mildere innledende stadier til mer alvorlige senere stadier. Integrasjon av de to skalaene anbefales for diagnostisering av evolusjon: A(0), A(I), A(II); B(I), B(II); og C(III), C(IV). [ 22 ]​ [ 23 ]

Rai Rating System

Stadion Karakterisering LLC
0 Absolutt lymfocytose (større enn 15 000/mm3 ) uten adenopati , hepatosplenomegali, anemi eller trombocytopeni
Yo Absolutt lymfocytose med lymfadenopati uten hepatosplenomegali, anemi eller trombocytopeni
II Absolutt lymfocytose enten med hepatomegali eller splenomegali med eller uten lymfadenopati
III Absolutt lymfocytose og anemi ( hemoglobin mindre enn 11 g/dL) med eller uten lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali
IV Absolutt lymfocytose og trombocytopeni (mindre enn 100 000/mm 3 ) med eller uten lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali, anemi

Binet-klassifisering

Stadion Karakterisering LLC
EN Fravær av anemi eller trombocytopeni og mindre enn tre områder med lymfoid involvering ( korrespondanse med Rai-stadier 0, I og II )
B. Fravær av anemi eller trombocytopeni med mer enn tre områder med lymfoid involvering ( korrespondanse med Rai I og II stadier )
C Anemi eller trombocytopeni uavhengig av antall områder med økt lymfoidvolum ( korrespondanse med Rai III og IV stadier )

Behandling

Behandlingen av KLL består i utgangspunktet av å kontrollere sykdommen og dens symptomer gjennom de best egnede terapiene for hver enkelt pasient. Det kan ikke være snakk om en kur , bortsett fra de gunstige resultatene av en benmargstransplantasjon . Se SEHH-posisjonspapiret fra 2021 om acalabrutinib for ulike terapier for CLL. [ 24 ] Også eldre, behandlingsretningslinjer finnes i ulike artikler (2008-2010). [ 25 ]​ [ 26 ]​ [ 27 ]​ Se artikkelen fra 2015 av Morabito et al. Lovende terapier for behandling av kronisk lymfatisk leukemi [ 9 ]​ samt sammendraget fra American Cancer Society om typisk behandling av kronisk lymfatisk leukemi. LLC . 2018 behandlingsgjennomgang finner du i Nature Reviews Clinical Oncology . [ 28 ]

På 1940-tallet ble KLL behandlet med glukokortikoider , senere med alkylerende antineoplastikk, og siden det første tiåret av det  21. århundre har monoklonale antistoffer ( rituximab , obinutuzumab ) blitt inkorporert . I det andre tiåret av det  21. århundre , er tyrosinkinasehemmere ( ibrutinib , acalabrutinib , zanubrutinib , tirabrutinib , vecabrutinib ) og Bcl -2- hemmere ( venetoclax ) og selektive hemmere av fosfoinositol 3- K , inhibitorer av fosfoinositol 3-K, inkorporis PI-3-, in-kinesib, inhibitorer av fosfoinositol PI -3- , in- kinelib . ). [ 24 ]​ [ 29 ]

KLL behandles med målrettet tyrosinkinasehemmerterapi , biologisk terapi ( monoklonale antistoffer ), kjemoterapi (cytostatika) og benmargstransplantasjon . En teknikk som er anvendelig i noen tilfeller og allerede ikke er i bruk er splenektomi (fjerning av milten ) [ 30 ] som utføres når splenomegali (forstørret milt) bidrar til trombocytopeni og anemi og når strålebehandling og kjemoterapi har sviktet. [ 31 ]

Målrettede terapier og kjemoterapi

Utseendet til spesifikke tyrosinkinasehemmere for KLL, slik som ibrutinib og acalabrutinib , blant andre, har ført til en radikal endring i terapier for kontroll av KLL. Imidlertid brukes tradisjonelle behandlinger med kjemoterapi fortsatt, på grunn av deres effektivitet, midlertidig og ikke-permanent anvendelse, hos visse pasienter. Monoklonale antistoffer ( rituximab , ofatumumab ) har sluttet seg til behandlingen av sykdommen som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi eller inhibitorer. [ 24 ]

Kombinasjonen av ulike kjemoterapialternativer kan være effektiv både i de første behandlingene og ved tilbakefall. [ 32 ] Kombinasjoner av purinanaloger (som fludarabin ) med alkyleringsmidler (som cyklofosfamid ) gir høyere responsrater og lengre progresjonsfri overlevelse enn enkeltlegemiddelbehandlinger, selv om disse medikamentene ser ut til å ha funnet mer passende erstatninger. Tillegget til disse kombinasjonene av biologisk terapi ved bruk av monoklonale antistoffer ( rituximab , ofatumumab , Lumiliximab ) forbedrer resultatene. Kliniske studier er rettet både mot å perfeksjonere eksisterende kombinasjoner og sjekke gyldigheten av vedlikeholdsbehandlinger med biologisk terapi når lav toksisitet tillater det.

Målrettede terapier med tyrosinkinasehemmere, Bcl-2 og PI3K

I 2021 er legemidlene som brukes til målrettede terapier for KLL: [ 33 ]

Kombinasjoner av behandlinger og kjemoterapi
  • Idelalisib + Rituximab - Idelalisib, en selektiv hemmer av fosfoinositol 3-kinase (PI 3-kinase eller PI3K) sammen med det monoklonale antistoffet Rituximab brukes i tilfeller av tilstedeværelse av 17p-delesjon eller TP53-mutasjon er ikke egnet til å motta annen behandling. [ 24 ]
Kombinasjoner tidligere brukt i behandling av KLL

Biologisk terapi eller kjemoimmunterapi

Biologisk terapi eller kjemoimmunterapi i kreftbehandling bruker selve immunsystemet til å bekjempe kreft ved å redusere bivirkninger. Biologiske terapier inkluderer bruk av interferoner , interleukiner , kolonistimulerende faktorer, monoklonale antistoffer , vaksiner , genterapi og ikke-spesifikke immunmodulerende midler . [ 49 ]

Monoklonale antistoffer

Ved behandling av kronisk lymfatisk leukemi brukes monoklonale antistoffer ( på engelsk Mab - Monoclonal antibodies eller Moab ) , som har forbedret resultatene av behandlingene, og gir færre bivirkninger enn tradisjonell kjemoterapi, selv om de ikke er unntatt fra dem. [ 49 ] Eksklusiv behandling med monoklonale antistoffer er mye mindre effektiv enn med tradisjonell kjemoterapi, men monoklonale antistoffer viser effekt i vedlikeholdsterapier - når den første sjokkbehandlingen er utført - siden de forlenger remisjonstiden og forsinker og kontrollerer reaktiveringen. av sykdommen.

Det mest brukte monoklonale antistoffet i behandlingen av KLL er rituximab [ 50 ] eller rituxan ( murint/humant kimært antistoff – oppnådd fra rotte og humanisert – [ 51 ] CD20 , merke Mabthera , det sveitsiske selskapet Roche ), brukes også alentuzumab – antistoff - CD52— , vanligvis hos pasienter som er refraktære overfor fludarabin. [ 52 ]​ ( Campath- merke ). Nye antistoffer som ofatumumab , [ 53 ] humanisert HuMax CD20 -antistoff ( merket Arzerra , det britiske selskapet GlaxoSmithKline og det danske selskapet Genmab A/S), lumiliximab ( CD23- antistoff , det sveitsiske selskapet Biogen) kan forbedre det terapeutiske arsenalet for behandling av KLL. [ 54 ]​ [ 55 ]

Benmargstransplantasjon

Benmargstransplantasjon klarer å utrydde og kurere sykdommen hos noen av pasientene, men dødeligheten er høy ( 22-40 %) og overlevelse lav (41-50%), så det bør kun vurderes i unntakstilfeller. [ 56 ]

Behandling med benmargstransplantasjon er mest effektiv når leukemien er i remisjon, vanligvis etter at kjemoterapi er påført og før mulig reaktivering. [ 57 ]

Benmargstransplantasjonen kan være fra samme pasient ( autolog transplantasjon ) eller fra en annen person ( allogen transplantasjon ). Det allogene transplantatet har forskjellige varianter avhengig av donor: hvis det er et identisk tvillingsøsken kalles det en syngentransplantasjon , når det er en HLA - identisk slektning kalles det en HLA-identisk søsken allogen transplantasjon ; hvis det er en slektning som deler en enkelt haplotype av HLA-systemet, kalles det en haploidentisk transplantasjon ; hvis det ikke er noen sammenheng, kalles det en urelatert donortransplantasjon . Jo større identitet, jo større er sjansene for suksess. [ 58 ]

Før transplantasjonen må cellene som er tilstede i pasientens benmarg elimineres (gjennom kjemoterapi og/eller strålebehandling ) slik at donorens benmarg kan implanteres. Ved en haploidentisk allogen transplantasjon eller transplantasjon fra ubeslektede givere, er det nødvendig å bruke immundempende medikamenter for å unngå avstøtning.

Alternativer til benmargstransplantasjon består av transplantasjon av hematopoietiske stamceller isolert fra perifert blod eller fra navlestrengen . Målet er å inokulere pasienter med kun hematopoietiske stamceller (også kjent som hematopoietiske stamceller) som har evnen til å implantere i en pasients benmarg og gi opphav til et sunt immunsystem.

Det er mange protokoller og kliniske studier under utvikling. [ 59 ]

Se også: Frelser bror

Genterapi ved leukemi

Genterapi kan bli et reelt alternativ til benmargstransplantasjoner og kjemoterapi hvis studier bekrefter sikkerheten og effekten . I 2011 reagerte tre pasienter med kronisk lymfatisk leukemi positivt på behandlingen. [ 60 ] [ 61 ]​ I 2013 ville 6 studier bekrefte at genetiske behandlinger - CAR T-lymfocyttterapi - ( CTL019 eller CART19 ) ville ha forvandlet pasientens blodceller til "soldater" som angriper kreft. [ 62 ]​ [ 63 ]​ [ 64 ]​ [ 65 ]

Kronisk lymfatisk leukemi genom

LLC Genome Project (2009–2012)

Innenfor verdensprosjektet for sekvensering av kreftgenomet administrert av International Cancer Genome Consortium ICGC , er Spania ansvarlig for den genomiske sekvensen av kronisk lymfatisk leukemi . Målet er å sekvensere genomet hos en rekke pasienter og å kunne etablere homogenitetene, variasjonene og, der det er hensiktsmessig, en mer personlig og effektiv diagnose. [ 66 ] Den 15. april 2010 ble fremskritt av de første resultatene av de første 5 komplette genomene til CLL-pasienter publisert i Nature . [ 67 ]​ [ 68 ]

Deltakende organisasjoner

Styrings- og finansorganet er Carlos III Health Institute [2] (et offentlig organ avhengig av det spanske departementet for vitenskap og innovasjon ). [ 69 ] Den vitenskapelige ledelsen av prosjektet er ansvaret til Dr. Elías Campo [3] og Dr. Carlos López Otín . [ 70 ] To av institusjonene som deltar og som har mer tradisjon og anerkjennelse innen CLL er Clinical and Provincial Hospital of Barcelona [4] ( Clinic Institute of Hematological and Oncological Diseases (ICMHO) og Cancer Research Center of Salamanca (CIC) - ( Hematology Service of the University Hospital of Salamanca ) Deltar også University of Oviedo , Center for Genomic Regulation of Barcelona , ​​Catalan Institute of Oncology , University of Deusto , National Center for Oncological Research , Bank National Institutt for DNA og Universitetet i Barcelona , ​​med teknisk støtte for forskning fra Thematic Network in Cooperative Research in Cancer (RTICC) . [ 71 ]

Publisering i Nature of the CLL-genom i juni 2011

Den 5. juni 2011 ble artikkelen – sendt inn i desember 2010 – publisert i tidsskriftet Nature Whole-genome sequencing identifiserer tilbakevendende mutasjoner ved kronisk lymfatisk leukemi ( Fullstendig sekvensering av genomet til kronisk lymfatisk leukemi med identifisering av gjentatte arbeidsmutasjoner) av det spanske teamet ansvarlig for CLL-genomet [ 72 ] og et medlem av International Cancer Genome Consortium. [ 5 ]​ [ 6 ]

European Leukemia Network - European Leukemianet - ELN

LeukemiaNet er et europeisk nettverk for fremme av leukemiforskning som samler nasjonale studiegrupper som representerer 147 institusjoner fra 28 land. Totalt deltar mer enn tusen forskere og nesten ti tusen pasienter i studien. [ 73 ]​ [ 74 ]

Prekliniske studier

I 2012 ville prekliniske farmakologiske studier bekrefte mulige antitumoreffekter - spesielt ved leukemier - av Hispanolone diterpene , et molekyl funnet i Galeopsis angustifolia og i Ballota hispanica eller rød manrubio . [ 75 ]​ [ 76 ]​ [ 77 ]

Årsaker - Etiologi

Selv om de spesifikke årsakene ( etiologien ) til KLL er ukjent, har alle pasienter unormale endringer i cellenes kromosomer . Proto-onkogenet Bcl-2 (B-celle lymfom 2) er overuttrykt. I de fleste tilfeller vises sekundære endringer i uttrykket av mikro-RNA (miRNA på engelsk) MIRN15a og MIRN16-1. [ 78 ] Avhengig av arten av disse endringene, er det etablert ulike prognoser i forhold til utviklingen og alvorlighetsgraden av sykdommen.

Det regnes ikke som en arvelig sykdom selv om det i noen tilfeller er en familiehistorie. Det er ingen påvist årsakssammenheng med pasientens kliniske historie (andre sykdommer eller omstendigheter hos pasienten) og ingen direkte sammenheng med stråling , giftige eller andre eksterne stoffer er påvist. [ referanse nødvendig ]

Mulige årsaker til sykdommen er de eksterne eller interne faktorene som produserer de cellulære endringene beskrevet i KLL.

Opprinnelse i et cytomegalovirus av herpesfamilien

En studie fra 2012 publisert i tidsskriftet Blood fastslo at et antigen som binder seg til leukemicellereseptorer er pUL32-proteinet fra et humant cytomegalovirus av herpesfamilien . Hvis cytomegaloviruset var opphavet til leukemien, kunne antiviral behandling studeres for å bremse utviklingen av sykdommen. [ 79 ]​ [ 80 ]

Kreftfremkallende og hemotoksiske giftstoffer

Ulike organiske og uorganiske kjemiske komponenter har blitt klassifisert som kreftfremkallende og spesifikt hemotoksiske , blant dem er organofosforforbindelser , [ 81 ] organokloriner , brukt som plantevernmidler , plantevernmidler og insektmidler ; vinylacetat , [ 82 ] og også benzen , [ 83 ] Benzen er en kjemisk forbindelse som er mye brukt i industrien og finnes i bensin, i maling og i toner til kopimaskiner og skrivere. Benzen er også tilstede i tobakksrøyk . Langvarig eksponering for høye nivåer av benzen i luften kan forårsake leukemi, spesielt akutt myeloid leukemi [ 84 ] I 2014 anerkjente Samsung-selskapet sammenhengen mellom arbeidsforholdene til halvlederfabrikkene og utseendet til leukemi. andre blodkreft og andre sykdommer. [ 85 ]

Ioniserende stråling - radioaktivitet

Se også: Ioniserende stråling og radioaktivitet .

Det er tradisjonelt ansett at kronisk lymfatisk leukemi ikke var forårsaket av ioniserende stråling , men dette stilles spørsmålstegn ved, både på grunn av tvil om eksisterende studier: vanskeligheter med å relatere stråling til sykdommen — som har en lang latenstid — og på grunn av dødsårsaken. av mange pasienter som ser ut til å være forskjellige fra CLL selv når de led av det. Det vil si at mange av de historiske studiene anses for enkle og utilstrekkelige.

I 2006 dukket det opp nye data om radoneksponerte gruvearbeidere i Tsjekkia med høy forekomst av CLL. Tilsvarende har de som jobbet for å rydde opp i Tsjernobyl-ulykken ( likvidatorene ) og har lidd av KLL, blitt funnet en spesiell virulens av sykdommen, samt økt risiko for Richters syndrom. [ 86 ]

Andre mulige årsaker

Selv når det ikke er noen anerkjent årsakssammenheng, etablerer forskjellige studier visse korrelasjoner og foreslår indikasjoner , noen ganger svært svake, som må verifiseres og aksepteres av det vitenskapelige samfunnet.

Kronisk eksponering for elektromagnetiske felt

Elektromagnetisk stråling og dens mulige effekter fortsetter å være et spørsmål om bekymring og studier av helsemyndighetene med ambivalente resultater. Således, for eksempel, i punkt 10.3 i konklusjonene fra Vitenskapskomiteen om nye og nylig identifiserte helserisikoer på elektromagnetiske felt i Det europeiske fellesskap , er det indikert: [ 87 ]

...påstanden om at ekstremt lavfrekvente magnetfelt muligens er kreftfremkallende er fortsatt gyldig. Denne påstanden er basert på studier som fant at barn utsatt for relativt sterke magnetiske felt fra kraftledninger hadde økt risiko for å utvikle leukemi. Nye studier i menneskelige populasjoner indikerer en mulig økning i Alzheimers tilfeller på grunn av eksponering for ekstremt lavfrekvente felt. Funnene knyttet til leukemi og Alzheimers har ikke blitt bekreftet eller forklart av dyre- og cellekulturforsøk. Mer omfattende forskning er nødvendig for å undersøke effekten på visse sykdommer. [ 88 ]

Lege Alejandro Úbeda Maeso , fra Ramón y Cajal-sykehuset i Madrid , medlem av Reflex Project, [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] indikerer at:

Det er ingen bevis i laboratoriestudier for at det er kreftfremkallende effekter..., epidemiologiske studier har ikke vist kreft hos voksne... noen studier har vist en svært subtil økning i leukemi hos barn utsatt for veldig intense elektromagnetiske felt. [ 92 ]

Se også

Referanser

  1. ↑ "Kronisk lymfatisk leukemi: behandling (PDQ®), i National Cancer Institute" . Hentet 2. april 2017 . 
  2. ^ "Se LLC-introduksjonen, Consensus Magazine: Uruguayan Medical Union, 2006" . Hentet 2. april 2017 . 
  3. ^ "Kronisk lymfatisk leukemi, i Leukemia & Lymphoma Society" . Hentet 2. april 2017 . 
  4. ^ "Se introduksjonen 'Kronisk lymfatisk leukemi' av Dr. Emili Montserrat," . Hentet 2. april 2017 . 
  5. ↑ a b Helgenomsekvensering identifiserer tilbakevendende mutasjoner i kronisk lymfatisk leukemi, Nature (2011) doi:10.1038/nature10113 5. juni 2011,
  6. ^ a b "CLL Genome, vitenskaps- og innovasjonsdepartementet, Spania" . Hentet 2. april 2017 . 
  7. ↑ Ikke-kodende tilbakevendende mutasjoner i kronisk lymfatisk leukemi, Nature doi:10.1038/nature14666 22. juli 2015,
  8. ↑ Genomet til kronisk lymfatisk leukemi, 23. juli 2015 i revistageneticamedica.com
  9. ^ a b "Loftende terapier for behandling av kronisk lymfatisk leukemi, Morabito et al, Expert Opinion on Investigational Drugs, bind 24, utgave 6, 2015" . Hentet 2. april 2017 . 
  10. ↑ Blod. National Cancer Institute-Sponsored Working Group Retningslinjer for kronisk lymfatisk leukemi: Reviderte retningslinjer for diagnose og behandling. Cheson et al. 87(12): 4990. (1996). [1]
  11. ^ "Flowcytometri in the Study of Lymphoproliferative Syndromes, Alicia Domingo Claros, 18. august 1999" . Hentet 2. april 2017 . 
  12. ^ "Nivåer av uttrykk for CD19 og CD20 i kroniske B-celleleukemier, L Ginaldi, M De Martinis, E Matutes, N Farahat, R Morilla og D Catovsky. Journal of Clinical Pathology 1998;51:364-369; doi:10.1136/jcp.51.5.364» . Hentet 2. april 2017 . 
  13. ↑ «Klinisk interesse for proteinelektroforese, Corte Arboleya Z, Zakariya-Yousef Breval F, Lequerica Fernández P, Ferreiro Artime N, Gutiérrez Cecchini B, Venta Obaya R, Informative Bulletin, vol.9, nº1, Hospital San Agustín, Aviles , Asturias , Asturias , , desember 2008» . Arkivert fra originalen 24. desember 2009 . Hentet 17. oktober 2009 . 
  14. ^ "Coombs-test i MelinePlus" . Hentet 2. april 2017 . 
  15. ↑ "Autoimmun hemolytisk anemi på MedlinePlus" . Arkivert fra originalen 18. oktober 2009. 
  16. ^ Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, et al (1999). "Verdens helseorganisasjons klassifisering av neoplastiske sykdommer i hematopoietisk og lymfoid vev: rapport fra møtet i Clinical Advisory Committee-Airlie House, Virginia, november 1997" . J.Clin. Oncol. 17 (12): 3835-49. PMID  10577857 . 
  17. ↑ «Studie av de genetiske prognostiske faktorene til CLL og identifisering av nye molekylære markører med klinisk relevans. José Ángel Hernández Rivas, Universitetet i Salamanca, 2008» .   ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ).
  18. ↑ [ Kutane manifestasjoner av kronisk lymfatisk leukemi . D. Sitjas, RM Pujol, JM de Moragas, Dermatologisk avdeling] Hospital de la Santa Cruz y San Pablo , Barcelona
  19. ^ "Richters syndrom ved National Cancer Institute" . Hentet 2. april 2017 . 
  20. ↑ Kronisk lymfatisk leukemi og dens transformasjon til diffust storcellet lymfom. Molekylære baser og behandling , s. 30 og følgende
  21. ↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000532.htm Se KLL-symptomer i medline]
  22. ↑ "Informasjon om stadier av kronisk lymfatisk leukemi i 'National Cancer Institute'" . Hentet 2. april 2017 . 
  23. ^ "BD Cheson, JM Bennett, M ​​​​Grever, N Kay, MJ Keating, S O'Brien og KR Rai National Cancer Institute-sponsede retningslinjer for arbeidsgruppe for kronisk lymfatisk leukemi: reviderte retningslinjer for diagnose og behandling, Blood, 1996 87 : 4990 -4997» . Arkivert fra originalen 24. januar 2011. 
  24. ↑ a b c d e Posisjonsrapport fra SEHH (Spanish Society of Hematology and Hemotherapy on Acalabrutinib, 11. januar 2021
  25. ↑ 2008 Michael Hallek: Retningslinjer for diagnose og behandling av cll og i Foon og Halleks 2010-gjennomgang Changing paradigms in the treatment of chronic lymfocytic leukemi
  26. ↑ Se også listen over topp 10 CLL-publikasjoner - 2012, på Cancer Control ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjoner ).
  27. ^ a b "Ti beste avlesninger knyttet til kronisk lymfatisk leukemi, i kreftkontroll, 2012" .   ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ).
  28. ↑ Burger, Jan A.; O'Brien, Susan (2018). "Evolusjon av CLL-behandling - fra kjemoimmunterapi til målrettet og individualisert terapi" . Naturanmeldelser Clinical Oncology . doi : 10.1038/s41571-018-0037-8 . Hentet 22. mai 2018 . 
  29. ↑ Kommer full sirkel: 70 år med omfordeling av kronisk lymfatisk leukemiceller, fra glukokortikoider til hemmere av B-cellereseptorsignalering , Burger JA, Montserrat E. Blood. 2013 28. februar;121(9):1501-9. doi: 10.1182/blood-2012-08-452607
  30. ^ "Nåværende status for HSD splenektomi" . Arkivert fra originalen 19. april 2016 . Hentet 2. april 2017 . 
  31. ↑ "Phillip Rubin. Clinical Oncology, Elsevier Science, Saunders, 8. utg . 
  32. ↑ http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062856.html#REF_30 Arkivert 2. februar 2009 på Wayback Machine . Behandling av kronisk lymfatisk leukemi (PDQ®)
  33. ↑ Targeted Therapy Drugs for Chronic Lymphocytic Leukemia , American Cancer Society, hentet 18. april 2021
  34. ↑ Azvolinsky, Ph.D., Anna. "FDA godkjenner Ibrutinib for kronisk lymfatisk leukemi" . Kreftnettverk . Hentet 14. februar 2014 . 
  35. ^ "Imbruvica CLL - For tidligere behandlet CLL" . Hentet 2. april 2017 . 
  36. ↑ Calquence (acalabrutinib) EMA. Generell informasjon om Calquence og hvorfor bruken er autorisert i EU, 2020
  37. ^ "Venetoclax, i gacetamedica.com" . Hentet 2. april 2017 . 
  38. ^ a b "Foon & Hallek, Changing paradigms in the treatment of kronisk lymfatisk leukemi, Leukemia 24, 500-511 (mars 2010)" . Hentet 2. april 2017 . Teksten "doi:10.1038/leu.2009.266" ignorert ( hjelp ) 
  39. ↑ Keating MJ, O'Brien S, Albitar M, et al. (2005). "Tidlige resultater av et kjemoimmunterapiregime av fludarabin, cyklofosfamid og rituximab som initial terapi for kronisk lymfatisk leukemi". J.Clin. Oncol. 23 (18):4079-88. PMID  15767648 . doi : 10.1200/JCO.2005.12.051 . 
  40. ^ "Wierda WG, Kipps TJ, Dürig J, et al. Kjemoimmunterapi med O-FC hos tidligere ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi. Blod. 2011;117(24):6450-6458. Ofatumumab, en human CD20 mAb, kombinert med fludarabin og cyklofosfamid» . Hentet 2. april 2017 . 
  41. ↑ {{web citation |url= http://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/genesis/Documents/Bendamustina_HUGUA_12_2012.pdf Arkivert 27. mars 2014 på Wayback Machine . (Levact), Arbeidsgruppe
  42. ↑ "Bendamustine Combined With Rituximab in Patients With Relapsed and/eller Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: A Multicenter Phase II Trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group Kirsten Fischer, Paula Cramer..., JCO 10. september 2011:35659-355659-3556" . doi : 10.1200/JCO.2010.33.8061 . Hentet 2. april 2017 .   ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ).
  43. ^ Md, Mauricio Lema Medina (8. desember 2009). "Hematology and Oncology: ASH 2009 - Practice changing results - 02 (nesten): Bendamustine + Rituximab er en ny standard hos pasienter med lavgradig non-Hodgkins lymfom" . Hematologi og onkologi . Hentet 26. juni 2021 . 
  44. ↑ Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, Pasold R, Hensel M, Steinbrecher C, Siehl S, Jäger U, Bergmann M, Stilgenbauer S, Schweighofer C, Wendtner CM, Döhner H, Brittinger G, Emmerich B, Hallek M, German CLL studiegruppe. (2006). "Fludarabin pluss cyklofosfamid versus fludarabin alene i førstelinjebehandling av yngre pasienter med kronisk lymfatisk leukemi". Blood 107 : 885-91. PMID  16219797 . doi : 10.1182/blood-2005-06-2395 . Teksten "pmid16219797" ignorert ( hjelp ) 
  45. ↑ Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, et al. (2003). "Randomisert fase 2-studie av fludarabin med samtidig versus sekvensiell behandling med rituximab hos symptomatiske, ubehandlede pasienter med B-celle kronisk lymfatisk leukemi: resultater fra kreft og leukemi gruppe B 9712 (CALGB 9712)". Blod 101 (1): 6-14. PMID  12393429 . doi : 10.1182/blood-2002-04-1258 . 
  46. ↑ a b c "Behandling CLL -emedicene-" . Hentet 2. april 2017 . 
  47. ↑ «En ny terapeutisk kombinasjon øker overlevelsen ved kronisk lymfatisk leukemi, Hospital C. Barcelona» . Arkivert fra originalen 4. oktober 2016 . Hentet 2. april 2017 . 
  48. ↑ "Rituximab, Fludarabin, Cyclophosphamid og Mitoxantrone et nytt, svært aktivt kjemoimmunoterapiregime for kronisk lymfatisk leukemi 1: J Clin Oncol. 24. august 2009» . Hentet 2. april 2017 . 
  49. ↑ a b «Biologiske terapier ved behandling av kreft -INC-» . Hentet 2. april 2017 . 
  50. ↑ "Teknisk ark med produktegenskaper" . Arkivert fra originalen 20. august 2007. 
  51. ↑ «Monoclonal antibodies, Human Pharmacology , Jesús Flórez, Masson, s. 1077» . 
  52. ^ "Alemtuzumab ved kronisk lymfatisk leukemi, Curr Oncol, juni 2007" . 
  53. ^ "Anti-CD20 monoklonalt antistoff på accesomedia.com" . Hentet 2. april 2017 . 
  54. ^ "FDA utvider gjennomgangen av Arzerra™ (ofatumumab), på -gsk.com-" . Arkivert fra originalen 17. oktober 2010. 
  55. ^ "Genmab Release" . Arkivert fra originalen 5. oktober 2009. 
  56. ↑ «Estella Matutes, kronisk lymfatisk leukemi. Diagnose, prognose og behandling , Royal Marsden Hospital. Institute of Cancer Research.London» . Arkivert fra originalen 29. september 2010. 
  57. ^ "Beinmargstransplantasjon og perifer blodstamcelletransplantasjon: Spørsmål og svar, i INC" . Hentet 2. april 2017 . 
  58. ^ "Aeal - Benmargstransplantasjonen-" . Arkivert fra originalen 15. desember 2009 . Hentet 20. september 2009 . 
  59. ↑ «Spansk gruppe for lymfom og benmargstransplantasjon» . Arkivert fra originalen 24. juli 2009. 
  60. ^ "Leukemi genterapi oppdaget og testet som kan kurere alle typer kreft, på pajareo.com, 11. august 2011" . Arkivert fra originalen 19. desember 2013. 
  61. ^ "Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. Grupp, Adam Bagg, Carl H. June; 10. august 2011, Sci.Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3002842, Leukemia, [http://stm.sciencemag.org/content/3/95/95ra73.fullT Celler med kimære antigenreseptorer har kraftige antitumoreffekter og kan etablere hukommelse hos pasienter med avansert leukemi » . Hentet 2. april 2017 . 
  62. ↑ Genterapi oppnår et gjennombrudd i kampen mot leukemi , El País , 12.9.2013
  63. ^ "CTL019-terapi indusert respons i CLL, ALL, 23/12/2013" . Hentet 2. april 2017 . 
  64. ^ "Kimær antigenreseptor-modifiserte T-celler for akutt lymfoid leukemi, N Engl J Med 2013; 368:1509-151818. april 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1215134» . Hentet 2. april 2017 . 
  65. ^ "Har Carl June funnet en nøkkel til å bekjempe kreft?, Phyladelphia, 25. juli 2013" . Hentet 2. april 2017 . 
  66. ^ "Det første genomet til en spanjol ble sekvensert, 4/14/2010, Público, Spania" . Arkivert fra originalen 18. april 2010. 
  67. ↑ «De fem første genomene av kronisk lymfatisk leukemi, El País, 4/14/2010» . Hentet 2. april 2017 . 
  68. ↑ "Spania - Kronisk lymfatisk leukemi - KLL med mutert og umutert IgVH, i ICGC" . Hentet 2. april 2017 . 
  69. ^ "Vitenskap og innovasjon finansierer 10 millioner euro til spanske forskere for viktig forskning på leukemi" . Arkivert fra originalen 13. desember 2009. 
  70. ^ "Vitenskapelige ledere: Dr. Elías Campo og Dr. Carlos López-Otín - Genomprosjekt CLL" . Hentet 2. april 2017 . 
  71. ^ "Spanske forskere begynner å sekvensere leukemi-genomet, HC" . Arkivert fra originalen 16. september 2011 . Hentet 2. april 2017 . 
  72. ↑ [ http://www.icgc.org/icgc/cgp/64/530/826 Kronisk lymfatisk leukemi - KLL med mutert og umutert IgVH
  73. ↑ "Europeisk Leukemianet - Hovedside-" . Hentet 2. april 2017 . 
  74. ↑ «Informasjon om Leukemianet i FECYT- Spania-» . Arkivert fra originalen 14. desember 2009 . Hentet 2010-01-26 . 
  75. ↑ « Kritisk rolle for dødsreseptorveien i de antitumorale effektene indusert av Hispanolone-derivater , PG Traves, R Lopez-Fontal, I Cuadrado, A Luque, L Bosca, B de las Heras og Hortelano, Oncogene (2012) 1-10, 2012 Macmillan Publishers Limited Alle rettigheter forbeholdt 0950-9232/12» .   ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ).
  76. ^ "Kritisk rolle for dødsreseptorveien i antitumoreffektene indusert av Hispanolone-derivater, ibidem, i PubMed.org" . Hentet 2. april 2017 . 
  77. ↑ Demonstrerte antitumorpotensialet til vanlige planter i Spania -hispanolona- , Studie koordinert av Sonsoles Hortelano , fra Carlos III Health Institute , i samarbeid med Beatriz de las Heras og Irene Cuadrado, fra Institutt for farmakologi ved Farmasøytisk fakultet. University Complutense de Madrid , og Dr. Lisardo Boscá, fra Alberto Sols Biomedical Research Institute ( CSIC - UAM )]
  78. ^ "Se årsaker til kronisk lymfatisk leukemi i -emedisin-" . Hentet 2. april 2017 . 
  79. ^ "Christoph Steininger, George F. Widhopf II, Emanuela M. Ghia, Christopher S. Morello, Katrina Vanura, Rebecca Sanders, Deborah Spector, Don Guiney, Ulrich Jäger og Thomas J. Kipps, Rekombinante antistoffer kodet av IGHV1-69 reagerer med pUL32, et fosfoprotein av cytomegalovirus og B-celle superantigen. Publisert online før trykk 10. januar 2012, doi: 10.1182/blood-2011-08-374058 Blood 8. mars 2012 vol. 119 nr. 10 2293-2301» . Hentet 2. april 2017 . 
  80. ^ "Opprinnelsen til kronisk lymfatisk leukemi oppdaget, Medical Press, 4/11/2012" . Hentet 2. april 2017 . 
  81. ^ "Kanadisk studie kobler plantevernmidler og barneleukemi, juni 2009" . Hentet 2. april 2017 . 
  82. ↑ http://www.siicsalud.com/dato/dat053/07629000.htm Arkivert 7. oktober 2008 på Wayback Machine . Jan Georg Hengstler, Univ. Leipzig, Ny kategorisering av genotoksiske kreftfremkallende stoffer , i Siic Salud]
  83. ^ "Utseende av leukemi i forhold til eksponering for benzen, i Medician.edu, Universidad Complutense de Madrid" . Hentet 2. april 2017 . 
  84. ^ "Benzen, hvor sannsynlig er det at benzen forårsaker kreft?" . Hentet 2. april 2017 . 
  85. ↑ Samsung kompenserer berørte ansatte , La Estrella de Panamá, 18. mai 2014
  86. ↑ Hamblin, Terry J. (2008) Har vi tatt feil når det gjelder ioniserende stråling og kronisk lymfatisk leukemi? Leukemia Research, 32, (4), 523-525. (doi:10.1016/j.leukres.2007.08.015)
  87. ↑ "Rapport fra Vitenskapskomiteen om nye og nylig identifiserte helserisikoer i Det europeiske fellesskap" . Hentet 2. april 2017 . 
  88. ^ "Se punkt 10.3 i konklusjonene fra Vitenskapskomiteen om nye og nylig identifiserte helserisikoer i Det europeiske fellesskap" . Hentet 2. april 2017 . 
  89. ↑ " En studie finansiert av EU konkluderer med at eksponering for stråling fra mobiltelefoner forårsaker celle- og DNA-endringer, men at de ikke er skadelige i Consumer Eroski" . Hentet 2. april 2017 . 
  90. ↑ " Forskere fra 12 land fordømmer at EU slutter å finansiere en studie om stråling fra mobiltelefoner i Safe Call" . Arkivert fra originalen 20. desember 2009. 
  91. ^ "Eksperten Alejandro Úbeda forsikrer at det ikke er bevis for at mobilbruk skader barn" . Arkivert fra originalen 4. mars 2016 . Hentet 2. april 2017 . 
  92. ↑ "Alejandro Úbeda, Ramón y Cajal Hospital, Reflex Project i dokumentaren Zona de sombras , minutt 3:30" . Hentet 2. april 2017 . 

Eksterne lenker

På spansk På engelsk