BRCA2

Brystkreft 2, tidlig debut

Tredimensjonal struktur av BRCA2-proteinet.
tilgjengelige strukturer
PDB

Finn ortologer: PDBe , RCSB

 Liste over PDB-koder1n0w
Identifikatorer
symboler BRCA2 (HGNC: 1101) BRCC2; FACD; FAD; FAD1; FANCB; FANCD; FANCD1

Eksterne identifikatorer
plassering Kr. 13 q13.1
              genontologi
Referanser: AmiGO / QuickGO
Orthologer
Arter
Menneskelig Mus
Entrez
675
UniProt
P51587 n/a
RefSeq
(mRNA)
NP_000050 n/a

BRCA2 -proteinet ( brystkrefttype 2-følsomhetsprotein ) er et protein kodet hos mennesker av BRCA2 - genet . [ 1 ] Orthologer av BRCA2 [ 2 ] er identifisert i de fleste pattedyr som det komplette genomet er tilgjengelig for. BRCA2 tilhører familien av tumorsuppressorgener [ 3 ] ​[ 4 ]​ og proteinet kodet av dette genet er involvert i reparasjon av kromosomskader med en viktig rolle i feilfri reparasjon av DNA-dobbeltstrengsbrudd . [ 5 ]

BRCA2 -genet er lokalisert på den lange (q) armen til kromosom 13 i posisjon 12.3 (13q12.3), fra base 31.787.616 til base 31.871.804. [ 1 ] Hundrevis av mutasjoner i dette genet er identifisert, hvorav mange forårsaker økt risiko for brystkreft . Kvinner med disse mutasjonene har en kumulativ risiko opptil 70 år på mellom 33-95 % for brystkreft , og mellom 4 og 47 % for eggstokkreft . [ 6 ]

Funksjon

Selv om strukturene til BRCA1- og BRCA2 -genene er svært forskjellige, er i det minste noen av funksjonene deres relatert. Proteinene kodet av begge genene er essensielle i DNA-reparasjon . BRCA2-proteinet binder seg til og regulerer proteinet laget av RAD51 -genet for å fikse brudd i DNA . Disse kuttene kan være forårsaket av naturlig eller medisinsk stråling, eller andre typer miljøeksponering, men de oppstår også når kromosomer utveksler genetisk materiale under prosessen med meiose . BRCA1 -proteinet interagerer også med RAD51 -proteinet. Gjennom DNA-reparasjon spiller disse tre proteinene en viktig rolle i vedlikeholdet og stabiliteten av det menneskelige genomet , og unngår farlige genomorganiseringer som kan føre til utvikling av ulike hetologiske kreftformer. [ 5 ] I likhet med BRCA1, regulerer BRCA2 sannsynligvis også aktiviteten til andre gener, og spiller en avgjørende rolle i prosessen med embryogenese .

Klinisk betydning

Visse variasjoner av BRCA2 -genet kan forårsake økt risiko for brystkreft . Forskere har identifisert hundrevis av mutasjoner i dette genet, hvorav mange forårsaker en slik økt risiko for kreft. Disse mutasjonene er vanligvis innsettinger eller delesjoner av et lite antall DNA - basepar i genet. Som et resultat av disse mutasjonene er det BRCA2-kodede proteinet unormalt og fungerer ikke som det skal. Forskere mener at et unormalt BRCA2-protein ikke er i stand til å fikse mutasjoner som oppstår i andre gener. Som et resultat blir mutasjonene fiksert og kan ende opp med å få celler til å begynne å dele seg ukontrollert, noe som gir opphav til en svulst .

Personer som har to muterte kopier av BRCA2 -genet har en type Fanconi-anemi . Denne tilstanden er forårsaket av drastisk reduserte nivåer av BRCA2 i cellene, noe som tillater akkumulering av skadet DNA (mutasjoner). Fanconi-anemipasienter er utsatt for ulike typer leukemi , solide svulster, spesielt i hode, nakke, hud og reproduktive organer, og benmargsavgang (reduserer produksjonen av røde blodlegemer og fører til anemi ). Nesten enhver mutasjon av BRCA1- eller BRCA2 - genene øker risikoen for en undergruppe av lymfomer og leukemi alvorlig. [ 5 ]

I tillegg til brystkreft hos kvinner og menn, kan BRCA2-mutasjoner også føre til økt risiko for eggstok- , eggleder- , prostata- og bukspyttkjertelkreft , samt malignt melanom . I noen studier har mutasjoner i den sentrale delen av genet vært assosiert med økt risiko for eggstokkreft og redusert risiko for prostatakreft , i forhold til mutasjoner i andre deler av genet. Andre typer kreft er også sett i visse familier med mutasjoner i BRCA2 -genet .

Historikk

BRCA2 -genet ble oppdaget i 1994 av professor Michael Stratton og Dr. Richard Wooster ( Institute of Cancer Research , Storbritannia). [ 1 ] Wellcome Trust Sanger Institute ( Hinxton, Cambs, Storbritannia) samarbeidet med Stratton og Wooster for å isolere genet. Til ære for denne oppdagelsen og samarbeidet var Wellcome Trust involvert i byggingen av en sykkelsti mellom Addenbrooke Hospital ( Cambridge ) og den nærliggende landsbyen Great Shelford. Den er dekorert med mer enn 10 000 linjer med 4 farger som representerer nukleotidsekvensen til BRCA2 -genet . I tillegg er den en del av rute 11 til National Cycle Network , og kan sees fra toget som går fra Cambridge til London.

Patenter og kontroverser

I 1994, gjennom University of Utah , 'National Institute of Environmental Health Sciences' og 'Myriads Genetics', patenterte de i USA isolasjonen av BRCA1-genet og mutasjonene knyttet til en større disposisjon for kreft, så vel som slike. som metoder for å diagnostisere sjansene for å få brystkreft. [ 7 ] På denne måten ble BRCA1-genet det første patenterte genet, etterfulgt av BRCA2 av 'Myriad Genetics' i 1995. [ 8 ]

På denne måten overtok 'Myriad Genetics' patentet til disse genene, og tilbød studiene deres til høye kostnader og forhindret parallelle studier for å bekrefte deres gyldighet. [ 9 ]

I juni 2013 kunngjorde USAs høyesterett at et DNA-segment er et naturlig produkt, som ikke under noen omstendigheter kan patenteres. [ 10 ] Denne avgjørelsen ugyldiggjorde patentet på BRCA1 og BRCA2. Imidlertid er en juridisk prosess i denne saken fortsatt åpen i den føderale domstolen i Australia. [ 11 ]

Germline BRCA2 mutasjoner og tilhørende effekt

Alle kimlinje BRCA2 - genmutasjoner identifisert til dags dato har blitt arvet, noe som antyder muligheten for en "grunnlegger"-effekt der en viss mutasjon er felles for en veldefinert befolkningsgruppe og teoretisk kan spores nedover den evolusjonære linjen til en felles stamfar. Gitt kompleksiteten til BRCA2-mutasjonsscreening, kan vanlige mutasjoner forenkle metodene som kreves for å screene for mutasjoner i visse populasjoner. Analysen av mutasjoner som oppstår med høy frekvens tillater også studiet av dets kliniske uttrykk. [ 12 ] Et slående eksempel på en grunnleggermutasjon er funnet på Island , hvor en enkelt mutasjon av BRCA2 (999del5) kan forklare praktisk talt alle familiære bryst- og eggstokkreft. [ 13 ] [ 14 ] Denne mutasjonen fører til produksjon av et sterkt avkortet protein. I en mer omfattende studie som undersøkte hundrevis av individer med og uten kreft, ble denne 999del5-mutasjonen funnet hos 0,6 % av den generelle befolkningen. Mens 72 % av pasientene som ble funnet å være bærere hadde en moderat eller alvorlig familiehistorie med brystkreft, hadde 28 % en mild eller ren familiehistorie med denne sykdommen. Dette antydet tilstedeværelsen av genmodifikasjoner som påvirker det fenotypiske uttrykket av denne mutasjonen, eller muligens interaksjonen av BRCA2-mutasjonen med miljøfaktorer. I tillegg finnes det andre eksempler på grunnleggereffekter av BRCA2 og er listet opp i følgende tabell: (data hovedsakelig hentet fra Lacroix et al. (2005); [ 12 ] referanse til mutasjonsnomenklatur hentet fra Den Dunnen et al. (2000) ) [ 15 ] )

Befolkning eller undergruppe BRCA2 mutasjon(er) Referanser)
Ashkenazi-jøder 185delAG, 188del11, 5382insC [ 16 ]
nederlandsk 5579insA [ 17 ]
Finner T8555G, 999del5, IVS23-2A>G [ 18 ] ​[ 19 ]
Frankofone kanadiere 8765delAG [ 20 ]
tyskere C61G [ 21 ]
ungarere 9326insA [ 22 ]
islendinger 999del5 [ 13 ]​ [ 14 ]
italienere 8765delAG [ 23 ]
Nordirsk 6503delTT [ 24 ]
pakistanere 3337C>T [ 25 ]
skotter 6503delTT [ 24 ]
slovenere IVS16-2A>G [ 26 ]
spanske folk 936delAAAC, 9254del5 [ 27 ]
svensker 4486delG [ 28 ]

Mutasjonssignaturer assosiert med BRCA1 og BRCA2

Mutasjonssignaturer for kreft er mutasjonsprosesser i DNA til celler som følger et karakteristisk og fast mønster. Av 560 analyserte brystkreftformer hadde 90 kimlinje- eller somatiske inaktiverende mutasjoner i BRCA1 eller BRCA2, eller viste metylering av BRCA1-promotoren. Tap av kromosom 17 eller 13 ble sett i 80 av de 90 tilfellene. Disse viste mange signatur 3 base substitusjonsmutasjoner og signatur 8 doble nukleotidsubstitusjoner.Disse to signaturene er således assosiert med fravær av BRCA1 og BRCA2.

Kreft med mutasjoner i BRCA1, men ikke BRCA2, viser et stort antall små tandemduplikasjoner av omorganiseringssignatur 3. Kreft med mutasjoner i BRCA1 eller BRCA2 viser et betydelig antall slettinger av omorganiseringssignatur 5. [ 29 ]

Interaksjoner

BRCA2-proteinet har vist seg å være i stand til å samhandle med:

Se også

Referanser

  1. ↑ a b c Wooster R, Neuhausen SL, Mangion J, Quirk Y, Ford D, Collins N, Nguyen K, Seal S, Tran T, Averill D, et al. (september 1994). "Lokalisering av et brystkreftfølsomhetsgen, BRCA2, til kromosom 13q12-13". Science (New York, NY) 265 (5181): 2088-90. PMID  8091231 . doi : 10.1126/science.8091231 . 
  2. ^ "OrthoMaM fylogenetisk markør: BRCA2-kodende sekvens" . Arkivert fra originalen 3. mars 2016 . Hentet 27. februar 2010 . 
  3. ↑ Duncan JA, Reeves JR, Cooke TG (oktober 1998). "BRCA1- og BRCA2-proteiner: roller i helse og sykdom" . Molekylær patologi: MP 51 (5): 237-47. PMC  395646 . PMID  10193517 . doi : 10.1136/mp.51.5.237 . Arkivert fra originalen 15. desember 2008. 
  4. ↑ Yoshida K, Miki Y (november 2004). "Rollen til BRCA1 og BRCA2 som regulatorer av DNA-reparasjon, transkripsjon og cellesyklus som svar på DNA-skade" . Cancer Science 95 (11): 866-71. PMID  15546503 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . Arkivert fra originalen 20. august 2005. 
  5. ↑ a b c 4. Friedenson B. (2008) [1] Brystkreftgener beskytter mot noen leukemier og lymfomer
  6. ↑ Effektiviteten av forebyggingsprotokoller hos kvinner som bærer BRCA1/2-mutasjoner . Cochrane Plus Library, 2013 utgave 3 ISSN 1745-9990
  7. ↑ ' Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, "7Q-linked breast and ovarian cancer susceptibility gen"' http:// worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=US&NR=5747282&KC
  8. ^ Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, "Chromosome 13-linked breast cancer susceptibility gen"' http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=US&NR=5837492&KC
  9. ↑ http://www.nytimes.com/2009/05/13/health/13patent.html
  10. ↑ http://www.nytimes.com/2013/06/14/us/supreme-court-rules-human-genes-may-not-be-patented.html?_r=0
  11. ↑ http://www.smh.com.au/national/health/landmark-patent-ruling-over-breast-cancer-gene-brca1-20130215-2egsq.html
  12. ↑ a b Lacroix , M; Leclercq, G. (2005). «Portrettet» av arvelig brystkreft». Breast Cancer Research and Treatment 89 :297-304 . PMID  15754129 . 
  13. ↑ a b Thorlacius, S; Olafsdottir, G; Tryggvadottir, L; Neuhausen, S; Jonasson, JG; Tavtigian, S.V.; Tulinius, H.; Ogmundsdottir, HM et al. (nitten nittiseks). "En enkelt BRCA2-mutasjon i mannlige og kvinnelige brystkreftfamilier fra Island med varierte kreftfenotyper". Nature Genetics 13 : 117-119. PMID  8673089 . 
  14. ↑ a b Thorlacius, S; Sigurdsson, S; Bjarnadottir, H; Olafsdottir, G; Jonasson, JG; Tryggvadottir, L; Tulinius, H.; Eyfjord, J.E. (1997). "Studie av en enkelt BRCA2-mutasjon med høy bærerfrekvens i en liten populasjon" . American Journal of Human Genetics 60 : 1079-1085 . PMID  9150155 . 
  15. ↑ den Dunnen, JT; Antonarakis, SE. (2000). Mutasjonsnomenklaturutvidelser og forslag for å beskrive komplekse mutasjoner: en diskusjon. Human Mutation 15 : 7-12, PMID  10612815 . 
  16. ↑ Neuhausen, S; Gilewski, T; Norton, L; Tran, T; McGuire, P; Swensen, J; Hampel, H; Borgen, P; Brown, K; Skolnick, M; Shattuck-Eidens, D; Jhanwar, S; Goldgar, D; Offit, K. (1996). "Tilbakevendende BRCA2 6174delT-mutasjoner hos Ashkenazi-jødiske kvinner rammet av brystkreft". Nature Genetics 13 : 126-128. PMID  8673092 . 
  17. ↑ Verhoog, LC; van den Ouweland, AM; Berns, E; van Veghel-Plandsoen, MM; van Staveren, IL; Wagner, A; Bartels, CC; Tilanus-Linthorst, M.M.; Devilee, P; Seynaeve, C; Halley, DJ; Niermeijer, M.F.; Klijn, JG; Meijers-Heijboer, H. (2001). "Store regionale forskjeller i frekvensen av distinkte BRCA1/BRCA2-mutasjoner i 517 nederlandske bryst- og/eller eggstokkreftfamilier". European Journal of Cancer 37 : 2082-2090. PMID  11597388 . 
  18. ↑ Huusko, P; Pääkkönen, K; Launonen, V; Poyhonen, M; Hvit, G; Kauppila, A; Puistola, U; Kiviniemi, H; Kujala, M; Leisti, J; Winqvist, R. (1998). "Bevis på grunnleggermutasjoner i finske BRCA1- og BRCA2-familier" . American Journal of Human Genetics 62 : 1544-1548. PMID  9585608 . 
  19. ↑ Pääkkönen, K; Sauramo, S; Sarantaus, L; Vahteristo, P; Hartikainen, A; Vehmanen, P; Ignatius, J; Ollikainen, V; Kaariainen, H; Vauramo, E; Nevanlinna, H; Krahe, R; Holly, K; Kere, J. (2001). "Involvering av BRCA1 og BRCA2 i brystkreft i en vestfinsk underpopulasjon". Genetic Epidemiology 20 : 239-246 PMID  11180449 . 
  20. ↑ Tonin, PN; Mes-Masson, AM; Narod, SA; Ghadirian, P; Provencher, D. (1999). Grunnlegger BRCA1- og BRCA2-mutasjoner i fransk-kanadiske eggstokkrefttilfeller ikke valgt for familiehistorie. Clinical Genetics 55 : 318-324. PMID  10422801 . 
  21. ↑ Backe, J; Hofferbert, S; Skawran, B; Dork, T; Stuhrman, M; Karstens, JH; Unch, M; Meindl, A; Burgemeister, R; Chang-Claude, J; Weber, BH. (1999). "Frekvens av BRCA1-mutasjon 5382insC hos tyske brystkreftpasienter". Gynecologic Oncology 72 : 402-406. PMID  10053113 . 
  22. ^ Van Der Looij, M; Szabo, C; Besznyak, I; Liszka, G; Csokay, B; Pulay, T; Toth, J; Devilee, P; King, M.C.; Olah, E. (2000). "Forekomst av grunnlegger BRCA1- og BRCA2-mutasjoner blant bryst- og eggstokkreftpasienter i Ungarn". International Journal of Cancer 86 : 737-740. PMID  10797299 . 
  23. ↑ Pisano, M; Cossu, A; persisk, I; Palmieri, G; Angius, A; Casu, G; Palomba, G; Sarobba, M.G.; Rocca, P.C.; Dedola, M.F.; Olmeo, N; Pasca, A; Budroni, M; Marras, V; Pisan, A; Farris, A; Massarelli, G; Pirastu, M; Tanda, F. (2000). "Identifisering av en grunnlegger BRCA2-mutasjon på Sardinia" . British Journal of Cancer 82 : 553-559. PMID  10682665 . 
  24. ↑ a b The Scottish/Northern Irish BRCA1/BRCA2 Consortium (2003). "BRCA1- og BRCA2-mutasjoner i Skottland og Nord-Irland". British Journal of Cancer 88 : 1256-1262. PMID  12698193 . 
  25. ^ Liede, A; Malik, I.A.; Aziz, Z; Rios, P.D.; Kwan, E; Narod, SA. (2002). "Bidrag av BRCA1- og BRCA2-mutasjoner til bryst- og eggstokkreft i Pakistan" . American Journal of Human Genetics 71 : 595-606. PMID  12181777 . 
  26. ↑ Krajc, M; DeGreve, J; Goelen, G; Teugels, E. (2002). "BRCA2-grunnleggermutasjon i slovenske brystkreftfamilier". European Journal of Human Genetics 10 : 879-882. PMID  12461697 . 
  27. ↑ Osorio, A; Robledo, M; Martinez, B; Cebrian, A; San Roman, JM; Albertos, J; Wolf, F; Benítez, J. (1998). "Molekylær analyse av BRCA2-genet i 16 spanske familier med bryst-/ovariekreft". Clinical Genetics 54 : 142-147. PMID  10755399 . 
  28. ↑ Neuhausen, SL (2000). Grunnleggerpopulasjoner og deres bruk for brystkreftgenetikk . Cancer Research 2 : 77-81 PMID  11250694 . 
  29. ↑ Nik-Zainal, Serena; Davis, Helen; Staaf, Johan; Ramakrishna, Manasa; Glodzik, Dominik; Zou, Xueqing; Martincorena, Inigo; Alexandrov, Ludmil B. et al. . "Landskap av somatiske mutasjoner i 560 brystkrefthelgenomsekvenser" . Nature 534 (7605): 47-54. PMC  4910866 . PMID  27135926 . doi : 10.1038/nature17676 . 
  30. ↑ abcdef Dong , Yuanshu ; _ _ Hakimi Mohamed-Ali, Chen Xiaowei, Kumaraswamy Easwari, Cooch Neil S, Godwin Andrew K, Shiekhattar Ramin (november 2003). "Regulering av BRCC, et holoenzymkompleks som inneholder BRCA1 og BRCA2, av en signalosomlignende underenhet og dens rolle i DNA-reparasjon". Mol. Cell (USA) 12 (5): 1087-99. ISSN  1097-2765 . PMID  14636569 . 
  31. ↑ Yuan, Y; Shen Z (des. 2001). Interaksjon med BRCA2 antyder en rolle for filamin-1 (hsFLNa) i DNA-skaderespons. J. Biol. Chem. (USA) 276 (51): 48318-24. ISSN  0021-9258 . PMID  11602572 . doi : 10.1074/jbc.M102557200 . 
  32. ↑ Wong, Johnson MS; Ionescu Daniela, Ingles C James (jan. 2003). Interaksjon mellom BRCA2 og replikasjonsprotein A er kompromittert av en kreftpredisponerende mutasjon i BRCA2. Oncogene (England) 22 (1): 28-33. ISSN  0950-9232 . PMID  12527904 . doi : 10.1038/sj.onc.1206071 . 
  33. ↑ Sharan, S.K.; Morimatsu M, Albrecht U, Lim DS, Regel E, Dinh C, Sands A, Eichele G, Hasty P, Bradley A (apr. 1997). "Embryonal dødelighet og strålingsoverfølsomhet mediert av Rad51 hos mus som mangler Brca2". Nature (ENGLAND) 386 (6627): 804-10. ISSN  0028-0836 . PMID  9126728 . doi : 10.1038/386804a0 . 
  34. ↑ abc Lin, Horng - Ru; Ting Nicholas SY, Qin Jun, Lee Wen-Hwa (sep 2003). "M-fasespesifikk fosforylering av BRCA2 av Polo-lignende kinase 1 korrelerer med dissosiasjonen av BRCA2-P/CAF-komplekset". J. Biol. Chem. (USA) 278 (38): 35979-87. ISSN  0021-9258 . PMID  12815053 . doi : 10.1074/jbc.M210659200 . 
  35. ↑ Yu, David S; Sonoda Eiichiro, Takeda Shunichi, Huang Christopher LH, Pellegrini Luca, Blundell Tom L, Venkitaraman Ashok R (okt. 2003). "Dynamisk kontroll av Rad51-rekombinase ved selvassosiasjon og interaksjon med BRCA2". Mol. Cell (USA) 12 (4): 1029-41. ISSN  1097-2765 . PMID  14580352 . 
  36. ↑ Chen, P.L.; Chen CF, Chen Y, Xiao J, Sharp ZD, Lee WH (april 1998). "BRC-repetisjonene i BRCA2 er kritiske for RAD51-binding og motstand mot metylmetansulfonatbehandling". proc. Natl. Acad. Sci. USA (USA) 95 (9): 5287-92. ISSN  0027-8424 . PMID  9560268 . 
  37. ↑ a b Sargsian, CJ; Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (okt 2001). "Analyse av murin Brca2 avslører bevaring av protein-protein-interaksjoner, men forskjeller i kjernefysiske lokaliseringssignaler". J. Biol. Chem. (USA) 276 (40): 37640-8. ISSN  0021-9258 . PMID  11477095 . doi : 10.1074/jbc.M106281200 . 
  38. ↑ Wong, A.K.; Pero R, Ormonde PA, Tavtigian SV, Bartel PL (des 1997). "RAD51 interagerer med de evolusjonært konserverte BRC-motivene i det humane brystkreftmottaksgenet bRCA2". J. Biol. Chem. (USA) 272 (51): 31941-4. ISSN  0021-9258 . PMID  9405383 . 
  39. ↑ Katagiri, T; Saito H; Shinohara A; Ogawa H; Kamada N; NakamuraY; Miki Y (mars. 1998). "Flere mulige steder av BRCA2 som samhandler med DNA-reparasjonsprotein RAD51". Gener Kromosomer Kreft (USA) 21 (3): 217-22. ISSN  1045-2257 . PMID  9523196 . 
  40. ↑ Pellegrini, Luca; Yu David S, Lo Thomas, Anand Shubha, Lee MiYoung, Blundell Tom L, Venkitaraman Ashok R (november 2002). "Innsikt i DNA-rekombinasjon fra strukturen til et RAD51-BRCA2-kompleks". Nature (England) 420 (6913): 287-93. ISSN  0028-0836 . PMID  12442171 . doi : 10.1038/nature01230 . 
  41. ↑ Tarsounas, Magdalena; Davies Adelina A, West Stephen C (januar 2004). "RAD51-lokalisering og aktivering etter DNA-skade". Philos. Trans. R. Soc. London, B, Biol. Sci. (England) 359 (1441): 87-93. ISSN  0962-8436 . PMID  15065660 . doi : 10.1098/rstb.2003.1368 . 
  42. ↑ a b Liu, J; Yuan Y; Huan J; Shen Z (jan. 2001). "Hemming av bryst- og hjernekreftcellevekst av BCCIPalpha, et evolusjonært konservert kjernefysisk protein som interagerer med BRCA2". Onkogen (England) 20 (3): 336-45. ISSN  0950-9232 . PMID  11313963 . doi : 10.1038/sj.onc.1204098 . 
  43. ^ a b Chen, J; Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, Couch FJ, Weber BL, Ashley T, Livingston DM, Scully R (sep 1998). "Stabil interaksjon mellom produktene til BRCA1- og BRCA2-tumorsuppressorgenene i mitotiske og meiotiske celler". Mol. Celle (USA) 2 (3): 317-28. ISSN  1097-2765 . PMID  9774970 . 
  44. ↑ a b Marmorstein, LY; Ouchi T, Aaronson SA (november 1998). "BRCA2-genproduktet samhandler funksjonelt med p53 og RAD51". proc. Natl. Acad. Sci. USA (USA) 95 (23): 13869-74. ISSN  0027-8424 . PMID  9811893 . 
  45. ↑ Ryser, Stephan; Dizin Eva, Jefford Charles Edward, Delaval Bénédicte, Gagos Sarantis, Christodoulidou Agni, Krause Karl-Heinz, Birnbaum Daniel, Irminger-Finger Irmgard (februar 2009). "Distinkte roller til BARD1-isoformer i mitose: BARD1 i full lengde formidler Aurora B-nedbrytning, kreftassosiert BARD1beta-stillas Aurora B og BRCA2". Cancer Res. (USA) 69 (3): 1125-34. PMID  19176389 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2134 . 
  46. ↑ Marmorstein, L.Y.; Kinev AV, Chan GK, Bochar DA, Beniya H, Epstein JA, Yen TJ, Shiekhattar R (januar 2001). "Et humant BRCA2-kompleks som inneholder en strukturell DNA-bindende komponent påvirker cellesyklusprogresjon". Cell (USA) 104 (2): 247-57. ISSN  0092-8674 . PMID  11207365 . 
  47. ↑ Hakimi, Mohammed-Ali; Bochar Daniel A, Chenoweth Josh, Lane William S, Mandel Gail, Shiekhattar Ramin (mai 2002). "Et kjerne-BRAF35-kompleks som inneholder histon-deacetylase formidler undertrykkelse av nevronspesifikke gener". proc. Natl. Acad. Sci. USA (USA) 99 (11): 7420-5. ISSN  0027-8424 . PMID  12032298 . doi : 10.1073/pnas.112008599 . 
  48. ↑ Wang, XiaoZhe; Andreassen Paul R, D'Andrea Alan D (jul 2004). "Funksjonell interaksjon av monoubiquitinert FANCD2 og BRCA2 / FANCD1 i kromatin". Mol. Celle. Biol. (USA) 24 (13): 5850-62. ISSN  0270-7306 . PMID  15199141 . doi : 10.1128/MCB.24.13.5850-5862.2004 . 
  49. ↑ Hussain, Shobbir; Wilson James B, Medhurst Annette L, Hejna James, Witt Emily, Ananth Sahana, Davies Adelina, Masson Jean-Yves, Moses Robb, West Stephen C, de Winter Johan P, Ashworth Alan, Jones Nigel J, Mathew Christopher G (jun. av 2004). "Direkte interaksjon av FANCD2 med BRCA2 i DNA-skaderesponsveier". Hmm. Mol. Genet. (England) 13 (12): 1241-8. ISSN  0964-6906 . PMID  15115758 . doi : 10.1093/hmg/ddh135 . 
  50. ^ Hejna, James; Holtorf Megan, Hines Jennie, Mathewson Lauren, Hemphill Aaron, Al-Dhalimy Muhsen, Olson Susan B, Moses Robb E (april 2008). "Tip60 er nødvendig for DNA-tverrbindingsreparasjon i Fanconi-anemibanen". J. Biol. Chem. (USA) 283 (15): 9844-51. ISSN  0021-9258 . PMID  18263878 . doi : 10.1074/jbc.M709076200 . 
  51. ↑ Hussain, Shobbir; Witt Emily, Huber Pia AJ, Medhurst Annette L, Ashworth Alan, Mathew Christopher G (okt 2003). "Direkte interaksjon av Fanconi-anemiproteinet FANCG med BRCA2/FANCD1". Hmm. Mol. Genet. (England) 12 (19): 2503-10. ISSN  0964-6906 . PMID  12915460 . doi : 10.1093/hmg/ddg266 . 
  52. ^ Reuters, Tanja Y; Medhurst Annette L, Waisfisz Quinten, Zhi Yu, Herterich Sabine, Hoehn Holger, Gross Hans J, Joenje Hans, Hoatlin Maureen E, Mathew Christopher G, Huber Pia AJ (okt 2003). "Gjær to-hybridskjermer innebærer involvering av Fanconi-anemiproteiner i transkripsjonsregulering, cellesignalering, oksidativ metabolisme og cellulær transport". Exp. Cell Res. (USA) 289 (2): 211-21. ISSN  0014-4827 . PMID  14499622 . 
  53. ↑ Lee, MiYoung; Daniels Matthew J, Venkitaraman Ashok R (januar 2004). "Fosforylering av BRCA2 av den polo-lignende kinasen Plk1 er regulert av DNA-skade og mitotisk progresjon". Oncogene (England) 23 (4): 865-72. ISSN  0950-9232 . PMID  14647413 . doi : 10.1038/sj.onc.1207223 . 
  54. ↑ Fuks, F; Milner J; Kouzarides T (nov. 1998). "BRCA2 assosieres med acetyltransferaseaktivitet når det er bundet til P/CAF". Onkogen (ENGLAND) 17 (19): 2531-4. ISSN  0950-9232 . PMID  9824164 . doi : 10.1038/sj.onc.1202475 . 
  55. ↑ Hughes-Davies, Luke; Huntsman David, Ruas Margarida, Fuks Francois, Bye Jacqueline, Chin Suet-Feung, Milner Jonathon, Brown Lindsay A, Hsu Forrest, Gilks ​​Blake, Nielsen Torsten, Schulzer Michael, Chia Stephen, Ragaz Joseph, Cahn Anthony, Linger Lori, Ozdag Hilal, Cattaneo Elena, Jordanova ES, Schuuring Edward, Yu David S, Venkitaraman Ashok, Ponder Bruce, Doherty Aidan, Aparicio Samuel, Bentley David, Theillet Charles, Ponting Chris P, Caldas Carlos, Kouzarides Tony (nov. 2003). EMSY kobler BRCA2-veien til sporadisk bryst- og eggstokkreft. Cell (USA) 115 (5): 523-35. ISSN  0092-8674 . PMID  14651841 . 
  56. ↑ Futamura, M; Arakawa H; Matsuda K; Katagiri T; Saji S; MikiY; Nakamura Y (mars 2000). "Potensiell rolle for BRCA2 i et mitotisk sjekkpunkt etter fosforylering av hBUBR1". Cancer Res. (USA) 60 (6): 1531-5. ISSN  0008-5472 . PMID  10749118 . 
  57. ^ Marston, NJ; Richards WJ, Hughes D, Bertwistle D, Marshall CJ, Ashworth A (juli 1999). "Interaksjon mellom produktet av brystkreftmottaksgenet BRCA2 og DSS1, et protein funksjonelt konservert fra gjær til pattedyr". Mol. Celle. Biol. (USA) 19 (7): 4633-42. ISSN  0270-7306 . PMID  10373512 . 
  58. ↑ Yang, Haijuan; Jeffrey Philip D, Miller Julie, Kinnucan Elspeth, Sun Yutong, Thoma Nicolas H, Zheng Ning, Chen Phang-Lang, Lee Wen-Hwa, Pavletich Nikola P (sep 2002). "BRCA2-funksjon i DNA-binding og rekombinasjon fra en BRCA2-DSS1-ssDNA-struktur". Science (USA) 297 (5588): 1837-48. PMID  12228708 . doi : 10.1126/science.297.5588.1837 . 
  59. ↑ Preobrazhenska, Olena; Yakymovych Mariya, Kanamoto Takashi, Yakymovych Ihor, Stoika Rostyslav, Heldin Carl-Henrik, Souchelnytskyi Serhiy (aug. 2002). "BRCA2 og Smad3 synergiserer i regulering av gentranskripsjon". Oncogene (England) 21 (36): 5660-4. ISSN  0950-9232 . PMID  12165866 . doi : 10.1038/sj.onc.1205732 . 

Eksterne lenker