| Type 1 brystkreft mottakelighet protein | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Plassering av BRCA1-genet på kromosom 17. | |||||||||
| tilgjengelige strukturer | |||||||||
| PDB | Liste over PDB-koder1JM7 , 1JNX , 1N5O , 1OQA , 1T15 , 1T29 , 1T2U , 1T2V , 1Y98 , 2ING , 3COJ , 3K0H, 3K0K , 3K15 , 3K16 , 3PXA , 3PXB , 3PXC , 4IGPXE , 4IGPXE , 4IGPXE , 4IGPXE , 4IGPXE | ||||||||
| Identifikatorer | |||||||||
| symboler | BRCA1 (HGNC: 1100) BRCAI; BRCC1; BROVCA1; IRIS; PNCA4; PPP1R53; PSCP; RNF53 | ||||||||
Eksterne identifikatorer | |||||||||
| plassering | Kr. 17 q21 | ||||||||
genontologi
| |||||||||
| mRNA-ekspresjonsmønster | |||||||||
| Mer informasjon | |||||||||
| Orthologer | |||||||||
| Arter |
| ||||||||
| Entrez |
| ||||||||
| ensemble |
| ||||||||
| UniProt |
| ||||||||
| RefSeq (mRNA) |
| ||||||||
| RefSeq (protein) NCBI |
| ||||||||
| Plassering (UCSC) |
| ||||||||
| PubMed (søk) |
| ||||||||
| |||||||||
BRCA1 ( brystkreft 1 ) er et humant tumorsuppressorgen som regulerer cellesyklusen og forhindrer ukontrollert spredning. BRCA1 -proteinet , et produkt av dette genet, er en del av DNA- skadedeteksjons- og reparasjonssystemet . BRCA1 -genet er lokalisert på denlange (q) armen til kromosom 17 , i posisjon 21, fra basepar 38.449.843 til basepar 38.530.933. Ulike mutasjoner av dette genet er involvert i noen typer kreft , spesielt brystkreft . Hos kvinner som bærer mutasjoner i BRCA1-genet, er den kumulative risikoen opptil 70 år estimert mellom 51 og 95 % for brystkreft og mellom 22 og 66 % for eggstokkreft . [ 1 ]
Det første beviset for eksistensen av dette genet ble innhentet av King-laboratoriet ved University of California i 1990. [ 2 ] Fire år senere, etter et internasjonalt kappløp for å finne det, [ 3 ] ble genet klonet av University of California Utah, 'National Institute of Environmental Health Sciences' (NIEHS) og 'Myriad Genetics'. [ 4 ]
Noen varianter av BRCA1 -genet fører til at den berørte personen har høy risiko for å utvikle brystkreft gjennom hele livet. Forskere har identifisert mer enn 600 mutasjoner i BRCA1-genet, hvorav mange er assosiert med økt risiko for kreft . Disse mutasjonene kan bestå av endringer i ett eller et lite antall DNA- basepar , som kan identifiseres ved PCR og DNA- sekvensering .
I noen tilfeller involverer mutasjoner omorganisering av store DNA-segmenter. Denne typen mutasjon, noen ganger kalt store omorganiseringer, kan bestå av sletting eller duplisering av en eller flere eksoner av genet. Klassiske metoder for mutasjonsdeteksjon (sekvensering) er ikke i stand til å avsløre denne typen mutasjoner. [ 5 ] Andre metoder er foreslått: Q-PCR, [ 6 ] Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA), [ 7 ] og Quantitative Multiplex PCR of Shorts Fluorescents Fragments (QMPSF). [ 8 ] Nye metoder har nylig blitt foreslått: heterodupleksanalyse (HDA) i kapillærelektroforese eller også komparativ genomisk hybridisering (array CGH). [ 9 ]
Engasjementet av BRCA1 i utviklingen av brystkreft er bevist i flere studier. Noen resultater tyder på at hypermetylering kan betraktes som en mekanisme for å inaktivere BRCA1-ekspresjon, som er rapportert i noen krefttilfeller. [ 10 ]
Vanligvis produserer et mutert BRCA1-gen et protein som ikke fungerer som det skal fordi det er unormalt kort. Forskerne mener at det defekte BRCA1-proteinet ikke er i stand til å hjelpe til med å korrigere mutasjoner som oppstår i andre gener. Disse defektene akkumuleres og kan tillate celler å vokse og dele seg ukontrollert og danne en svulst . I tillegg til brystkreft , øker mutasjoner i BRCA1-genet også risikoen for kreft i eggstokkene , egglederne og prostata. På den annen side har precancerøse lesjoner ( dysplasi ) i egglederne vært knyttet til BRCA1-genmutasjoner.
Mutasjonssignaturer for kreft er mutasjonsprosesser i DNA til celler som følger et karakteristisk og fast mønster. Av 560 analyserte brystkreftformer hadde 90 kimlinje- eller somatiske inaktiverende mutasjoner i BRCA1 eller BRCA2, eller viste metylering av BRCA1-promotoren. Tap av kromosom 17 eller 13 ble sett i 80 av de 90 tilfellene. Disse viste mange signatur 3 base substitusjonsmutasjoner og signatur 8 doble nukleotidsubstitusjoner.Disse to signaturene er således assosiert med fravær av BRCA1 og BRCA2.
Kreft med mutasjoner i BRCA1, men ikke BRCA2, viser et stort antall små tandemduplikasjoner av omorganiseringssignatur 3. Kreft med mutasjoner i BRCA1 eller BRCA2 viser et betydelig antall slettinger av omorganiseringssignatur 5. [ 11 ]
I 1994, gjennom University of Utah, ' National Institute of Environmental Health Sciences ' og ' Myriads Genetics ', patenterte de i USA isolasjonen av BRCA1-genet og mutasjonene knyttet til en større disposisjon for kreft, så vel som slike. som metoder for å diagnostisere sjansene for å få brystkreft. [ 12 ] På denne måten ble BRCA1-genet det første patenterte genet, etterfulgt av BRCA2 av 'Myriad Genetics' i 1995. [ 13 ]
På denne måten overtok 'Myriad Genetics' patentet til disse genene, og tilbød studiene deres til høye kostnader og forhindret parallelle studier for å bekrefte deres gyldighet. [ 14 ]
I juni 2013 kunngjorde USAs høyesterett at et DNA-segment er et naturlig produkt, som ikke under noen omstendigheter kan patenteres. [ 15 ] Denne avgjørelsen ugyldiggjorde patentet på BRCA1 og BRCA2. Imidlertid er en juridisk prosess i denne saken fortsatt åpen i den føderale domstolen i Australia. [ 16 ]