Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom

Sammenligning mellom en normal hjerne og en hjerne påvirket av Alzheimers.
Spesialitet nevrologi
Symptomer kognitiv svekkelse , hukommelsestap, personlighetsendringer, gangsvekkelse, desorientering, humørsvingninger [ 1 ]
vanlig start Fra fylte 65 år. [ 2 ]
Varighet kronikk [ 1 ]
Årsaker ukjente, genetiske faktorer [ 1 ]
Diagnose basert på symptomer og kognitive tester [ 1 ]
Behandling symptomatisk [ 1 ]
Medisinering Acetylkolinesterasehemmere [ 1 ]
Prognose Forventet levealder mellom 3-9 år etter diagnose [ 3 ]
synonymer
  • Alzheimers sykdom (AD)
  • Senil demens av Alzheimer-typen (SDAT)
  • Alzheimers
 medisinsk melding 

Alzheimers sykdom ( AD ) , kalt senil demens av Alzheimer-typen ( SDAT ) eller ganske enkelt Alzheimers , [ 4 ] er en nevrodegenerativ sykdom , et produkt av en nevrodegenerasjonsprosess og som manifesterer seg som kognitiv svikt og atferdsforstyrrelser. Det er typisk preget av tap av umiddelbar hukommelse og andre mentale evner (som høyere kognitive evner), ettersom nerveceller ( nevroner ) dør og forskjellige områder av hjernen atrofi. Sykdommen har vanligvis en omtrentlig median varighet – etter diagnose – på 10 år, [ 5 ] selv om dette kan variere i direkte forhold til alvorlighetsgraden av sykdommen på diagnosetidspunktet.

Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens , den er uhelbredelig og terminal, og forekommer hyppigst hos personer over 65 år, [ 6 ] selv om den også i sjeldne tilfeller kan utvikle seg etter 40 års alder.

Mange mennesker opplever glemsel eller milde hukommelsesforsinkelser, som er en del av den normale aldringsprosessen. De fleste har av og til problemer med å huske et ord eller noens navn. Imidlertid vil en person med Alzheimers sykdom eller andre typer demens oppleve at disse symptomene blir hyppigere og mer alvorlige.

Tegn som indikerer Alzheimers sykdom kan omfatte:

Symptomene som en distinkt nosologisk enhet ble identifisert av den tyske psykiateren Emil Kraepelin , [ 7 ] mens den karakteristiske nevropatologien først ble observert av den tyske psykiateren og nevrologen Alois Alzheimer i 1906 . [ 8 ]​ [ 9 ]​ [ 10 ]

Dermed ble oppdagelsen av sykdommen arbeidet til begge psykiatere, som jobbet i samme laboratorium. Men gitt den store betydningen som Kraepelin la på å finne det nevropatologiske grunnlaget for psykiatriske lidelser, bestemte han seg for å navngi Alzheimers sykdom etter sin partner. [ referanse nødvendig ]

Generelt er det første symptomet manglende evne til å tilegne seg nye minner, men det forveksles ofte med holdninger knyttet til alderdom eller stress . [ 11 ]

Ved mistanke om Alzheimers, stilles diagnosen med kognitive atferdsvurderinger samt nevroimaging , hvis tilgjengelig. [ 12 ]

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, oppstår mental forvirring, irritabilitet og aggresjon, humørsvingninger, språkforstyrrelser, korttidshukommelsestap og en disposisjon for å trekke seg tilbake ettersom pasientens sanser avtar. [ 11 ]​ [ 13 ]

Biologiske funksjoner går gradvis tapt, og fører til slutt til døden. [ 14 ]

Prognosen for hver enkelt er vanskelig å fastslå. Det generelle gjennomsnittet er syv år; [ 15 ] Færre enn 3 % av pasientene lever mer enn 14 år etter diagnosen. [ 16 ]

Årsaken til Alzheimers sykdom er fortsatt ukjent, selv om nyere forskning synes å indikere at prion-type prosesser er involvert . [ 17 ] Forskning forbinder ofte sykdommen med utseendet av senile plakk og nevrofibrillære floker . [ 18 ] Nåværende behandlinger gir beskjedne symptomatiske fordeler, men det er ingen behandling som bremser eller stopper sykdomsforløpet. [ 19 ] Imidlertid viste foreløpige tilfeller av assosiasjon av Alzheimers demens med cøliaki forbedring ved å følge en glutenfri diett . [ 20 ] Foreløpig oppnås den eksakte diagnosen kun post mortem, så det er stor interesse for å finne genetiske markører som muliggjør tidlig oppdagelse av denne sykdommen som vil være lettere å behandle enn i mer avanserte stadier.

For forebygging av Alzheimers har flere atferdsvaner blitt foreslått, men det er ingen publiserte bevis som fremhever fordelene med disse anbefalingene, inkludert mental stimulering og et balansert kosthold. [ 21 ]

Rollen som omsorgspersonen spiller for pasienten med Alzheimers er avgjørende, [ 22 ] selv når presset og fysiske krav til slik omsorg kan bli en stor personlig belastning. [ 23 ]​ [ 24 ]​ [ 25 ]

Den internasjonale Alzheimerdagen markeres 21. september , en dato valgt av WHO og International Federation of Alzheimers, hvor det gjennomføres aktiviteter i ulike land for å øke bevisstheten og bidra til å forebygge sykdommen.

Verdens helseorganisasjon (WHO) holdt sin første WHO-ministerkonferanse om global handling mot demens i 2015 .

Historikk

Greske og romerske leger assosierte alderdom med galskap. [ 10 ] Men det var først i 1901 at den tyske psykiateren Alois Alzheimer identifiserte det første tilfellet av det som nå er kjent som Alzheimers sykdom hos en 51 år gammel kvinne; denne kvinnen het Auguste Deter . Forskeren fulgte pasienten sin til han døde i 1906, og da kunne han observere hjernen. Etter dette øyeblikket kunne han offentlig rapportere saken for første gang. [ 26 ]

Et av de første symptomene på en 51 år gammel kvinne var en sterk følelse av sjalusi overfor mannen sin. Snart viste hun progressive hukommelsessvikt, hun fant ikke veien hjem, hun dro gjenstander uten mening, hun gjemte seg eller noen ganger trodde hun at andre ville drepe henne, så hun begynte å skrike.

Under interneringen hans viste gestene hans fullstendig hjelpeløshet. Jeg var desorientert i tid og rom. Fra tid til annen sa hun at hun ikke skjønte noe, at hun følte seg forvirret og totalt fortapt. Noen ganger betraktet hun legens ankomst som et besøk fra en tjenestemann og beklaget at hun ikke var ferdig med arbeidet sitt, mens andre ganger begynte hun å skrike av frykt for at legen ville operere henne. Noen ganger avfeide hun ham fullstendig indignert, skrikende fraser som indikerte hennes frykt for at legen ville skade hennes ære. Fra tid til annen var hun helt i villrede, trakk dekslene frem og tilbake, ropte til mannen sin og datteren og så ut til å ha auditive hallusinasjoner. Han skrek ofte i timevis og med en fryktelig stemme.

Den mentale regresjonen utviklet seg gradvis. Etter fire og et halvt års sykdom døde pasienten. Til slutt var hun helt sløv og bundet til sengen, hvor hun ville innta en fosterstilling . Utdrag fra teksten til Alois Alzheimer , 1907 [ 26 ] [ 27 ] [ 28][ 28 ]

Etter kvinnens død undersøkte Alzheimer hjernen hennes under et mikroskop. Han bemerket endringene av "nevrofibriller", elementer i cytoskjelettet farget med en sølvløsning .

Bielschowsky-sølvpreparatet viste svært karakteristiske endringer i nevrofibriller. Innenfor den normalt fremtredende cellen kunne man imidlertid se en eller flere enkeltfibre som var fremtredende for sin tykkelse og permeabilitet. På et senere tidspunkt viste mange fibriller arrangert parallelt de samme endringene. De samlet seg deretter i tette bunter og beveget seg gradvis mot celleoverflaten. Noen ganger manglet kjernen og cytoplasmaet, og bare et sett med fibrilbunter indikerte hvor en nevron en gang hadde eksistert. Siden disse fibrene kunne være farget med andre flekker enn vanlige nevrofibriller, må det ha funnet sted en kjemisk transformasjon av det fibrillære stoffet. Dette kan være grunnen til at fibrillene overlevde ødeleggelsen av cellen. Det ser ut til at transformasjonen av fibrillene faller sammen med lagringen av et ennå ikke kjent patologisk produkt av nevronmetabolisme. Omtrent en fjerdedel til en tredjedel av alle nevroner i hjernebarken viste disse endringene. Tallrike nevroner, spesielt i de øvre cellelagene, hadde forsvunnet fullstendig. Utdrag fra teksten til Alois Alzheimer, 1907 [ 26 ]​ [ 27 ]​ [ 28 ]

I løpet av de neste fem årene rapporterte medisinsk litteratur om minst elleve lignende tilfeller, noen av dem brukte allerede begrepet "Alzheimers sykdom." [ 10 ] Sykdommen ble først kategorisert av Emil Kraepelin etter undertrykkelse av noen samtidige kliniske elementer som vrangforestillinger og hallusinasjoner, samt histologiske trekk som var irrelevante for sykdommen, slik som arteriosklerotiske forandringer, som ble oppført i den opprinnelige rapporten om Auguste D. [ 29 ]

I den åttende utgaven av hans psykiatriske lærebok, utgitt i 1910, inkluderte han Alzheimers sykdom, også kalt "presenil demens" av Emil Kraepelin , som en undertype av senil demens . [ 30 ]

I det meste av det 20. århundre var diagnosen Alzheimers forbeholdt personer mellom 45 og 65 år med symptomer på demens. Terminologien har endret seg siden 1977, da en konferanse om Alzheimers konkluderte med at de kliniske og patologiske manifestasjonene av presenil og senil demens var nesten identiske, selv om forfatterne også la til at dette ikke utelukket muligheten som hadde forskjellige årsaker. [ 31 ]

Dette førte til slutt til at Alzheimers ble diagnostisert uavhengig av alder. [ 32 ]

Begrepet senil demens av Alzheimer-typen ble brukt en tid for å beskrive lidelsen hos de over 65 år, mens klassisk Alzheimers sykdom var forbeholdt de yngre. Til slutt ble begrepet Alzheimers sykdom offisielt godkjent i medisinsk nomenklatur for å beskrive individer i alle aldre med et felles mønster av symptomer: karakteristikk, sykdomsforløp og nevropatologi. [ 33 ]

Epidemiologi

Forekomst av Alzheimers etter 65 år [ 34 ]
Alder Forekomst
(nye tilfeller)
per tusen
personer
65-69 3
70-74 6
75-79 9
80-84 23
85-89 40
90- 69

Forekomsten i kohortstudier viser rater mellom 10 og 15 nye tilfeller per tusen mennesker per år for opptreden av enhver form for demens og mellom 5 og 8 for forekomst av Alzheimers. [ 34 ]​ [ 35 ]

Det vil si at halvparten av alle nye tilfeller av demens hvert år er Alzheimerpasienter. Det er også forskjeller i forekomst avhengig av kjønn , siden det er høyere risiko for å lide av sykdommen hos kvinner, spesielt blant befolkningen over 85 år. [ 35 ]​ [ 36 ]

Prevalens er prosentandelen av en gitt populasjon med en sykdom. Høy alder er den viktigste risikofaktoren for Alzheimers: hyppigere i eldre aldre. Verdens helseorganisasjon estimerte at i 2005 hadde 0,379 % av mennesker globalt demens, med prevalensen økende til 0,441 % i 2015 og 0,556 % i 2030. [ 37 ]

På den annen side har Alzheimer's Disease International estimert for år 2010 en prevalens av demens på 4,7 % på verdensbasis for personer 60 år eller eldre, [ 38 ] som representerer absolutt oppadgående tall med hensyn til flere studier tidligere publisert (10 %). høyere enn de anslått for The Lancet i 2005). [ 39 ] En annen studie estimerte at i 2006 var 0,4 % av verdens befolkning (mellom 0,17-0,89 %; absolutt verdi: ca. 26 600 000, med et område mellom 11 400 000 og 59 400 000) påvirket av Alzheimers utbredelse, og det ville tredoble Alzheimers. år 2050. [ 40 ]

I 2015 estimerte WHOs første ministerkonferanse om global handling mot demens antallet tilfeller i verden til 47,5 millioner. [ 41 ]

I USA var forekomsten av Alzheimers 1,6 % i år 2000, både i befolkningen generelt og i de mellom 65 og 74 år. En økning på 19 % ble observert i gruppen 75-84 år, og på 42 % i gruppen over 84 år. [ 42 ] Imidlertid er prevalensratene i mindre utviklede regioner i verden lavere. [ 39 ]

I den europeiske befolkningen avslørte en metaanalyse publisert i 2017 i tidsskriftet Neurology at prevalensen av Alzheimers mellom 65 og 74 år er 0,97 %, økende til 7,66 % i gruppen 75 til 84 år, og 22,53 % i gruppen over 85 år. Den samme studien bekreftet også at denne nevrodegenerative sykdommen dukker opp hyppigere hos kvinner, siden kvinner har en prevalens av Alzheimers på 7,13 %, mens prevalensen hos menn er 3,31 %. [ 43 ]

Etiologi

Årsakene til Alzheimers er ikke fullt ut oppdaget. Det er tre hovedhypoteser for å forklare fenomenet: acetylkolinmangel, akkumulering av amyloid eller tau og metabolske forstyrrelser.

Kolinerg hypotese

Den eldste av disse, og den som de fleste tilgjengelige behandlinger er basert på, er den kolinerge hypotesen , som antyder at Alzheimers skyldes redusert syntese av nevrotransmitteren acetylkolin . Denne hypotesen har ikke fått global støtte av den grunn at legemidler som behandler en kolinerg mangel har redusert effektivitet i å forebygge eller kurere Alzheimers, selv om det har blitt foreslått at effekten av acetylkolin initierer akkumulering i så stor skala som fører til generalisert nevroinflammasjon som kan ikke lenger behandles bare ved å fremme syntesen av nevrotransmitteren. [ 44 ]​ [ 45 ]

Metabolske forstyrrelser hypotese

Noen nyere forskning har koblet demens, [ 46 ] inkludert Alzheimers sykdom, [ 47 ] med metabolske forstyrrelser , [ 48 ] spesielt hyperglykemi og insulinresistens . Uttrykket av insulinreseptorer er påvist i nevronene i sentralnervesystemet, fortrinnsvis i hippocampus . I disse nevronene, når insulin binder seg til sin cellulære reseptor, fremmer det aktiveringen av intracellulære signalkaskader som fører til en endring i uttrykket av gener relatert til synaptiske plastisitetsprosesser og enzymer relatert til clearance av insulin. samme insulin og beta-amyloid . Disse insulinnedbrytende enzymene fremmer reduksjonen av amyloid-indusert toksisitet i dyremodeller.

I hovedsak kan Alzheimers betraktes som en form for diabetes i hjernen som har elementer av både insulinresistens og insulinmangel. For å konsolidere dette konseptet har det blitt foreslått at Alzheimers blir kjent som "type 3 diabetes". [ 49 ]

Alzheimers er assosiert med progressiv cerebral insulinresistens i fravær av DM2, perifer insulinresistens eller fedme. Post mortem-studier viste at både molekylært og biokjemisk, så vel som den unormale signaloverføringen ved Alzheimers, var praktisk talt identiske med det som skjedde ved type I og type II diabetes mellitus. Ved lokal administrering av pro-diabetiske legemidler, som streptozotocin, genererer de kognitiv skade, med romlig og hukommelsessvikt, samt nevrodegenerasjon typisk for Alzheimers, men de genererer ikke diabetes mellitus. [ 50 ]

Eksponering for aluminium

Det har vært kontrovers rundt rollen til aluminium som en risikofaktor for Alzheimers sykdom, og denne hypotesen har blitt forlatt av en rekke forskere i 2014. [ 51 ]

Noen studier har vist i 2016 at aluminium er assosiert med flere nevrofysiologiske prosesser som forårsaker den karakteristiske degenerasjonen av Alzheimers. [ 52 ] [ 53 ] Men noen mennesker som har vært kronisk eksponert for aluminium, gjennom mat eller vann, har ikke vist noen symptomer på sykdom. Den sannsynlige forklaringen er at tarmen din opprettholder funksjonen til en beskyttende barriere , som forhindrer passasje av giftige stoffer inn i blodet og de påfølgende reaksjonene. [ 52 ]

Glutenforbruk

Tilfeller av assosiasjon av Alzheimers demens med glutenforbruk og forbedring med å følge en glutenfri diett er dokumentert . [ 20 ]

β-amyloid og tau protein hypotese

En annen hypotese foreslått i 1991 [ 54 ] [ 55 ] har vært relatert til unormal akkumulering av beta-amyloidprotein ( også kalt Aβ-amyloid) og tau i hjernen til Alzheimers-pasienter. [ 56 ]

Hos et mindretall av pasientene er sykdommen forårsaket av mutasjoner i PSEN1- , PSEN2- genene og i APP -genet , lokalisert på kromosom 21 . I sistnevnte tilfelle opptrer sykdommen klassisk hos personer med Downs syndrom ( trisomi på kromosom 21), nesten universelt i de 40 årene av livet og overføres fra foreldre til barn (det er derfor det vanligvis er en familiehistorie med Alzheimers hos pasienter som utvikler sykdommen i tidlig alder). Dette forholdet på kromosom 21, og den høye frekvensen av sykdomsopptreden i trisomier av det kromosomet, gjør teorien veldig tydelig. [ 57 ]​ [ 58 ]

For å kunne snakke om preseniliner, må vi huske at Alzheimers er preget av amyloidavleiringer i hjernen (som støttet av den andre teorien i denne artikkelen). [ 59 ]

Hovedkomponenten er beta-amyloidpeptidet med 42 aminosyrer (βA42), hvis produksjonsprosess deltakelse av γ-sekretase er avgjørende, som igjen avhenger av preseniliner (PSEN). [ 60 ]

På denne måten opprettes en ny gruppe molekyler som er involvert i opprinnelsen til Alzheimers sykdom og som er avgjørende for forståelsen av den. De er også høyaktuelle på grunn av deres relativt nylige oppdagelse og mulighetene de tilbyr som terapeutiske mål. [ 61 ]

For å forstå hva disse molekylene er, må vi påpeke at de er en gruppe peptidstoffer som hovedsakelig produseres i hjernen. [ 61 ]​ [ 62 ]

Det er to typer, PSEN 1 og PSEN 2, med lignende struktur. Hovedfunksjonen til begge PSEN-ene er proteolytisk prosessering av en rekke type 1-membranproteiner, inkludert APP, som en del av γ-sekretase; derav viktigheten av PSEN i Alzheimers sykdom, siden de gjennom reguleringen av γ-sekretase bestemmer formen av Aβ som genereres og derfor akkumulering i hjernevev. [ 60 ]​ [ 63 ]​ [ 64 ]

Tidlig debuterende Alzheimers har vært knyttet til mutasjoner på kromosom 21, som inneholder PPA-genet, og kromosom 14 og 1, som koder for henholdsvis PSEN1 og PSEN2. Disse mutasjonene resulterer blant annet i økte Aβ-nivåer, mens sent-debuterende Alzheimers er assosiert med mutasjoner i apolipoprotein E-genet [ 59 ] [ 65 ]

Genet som koder for PSEN1, som 177 forskjellige mutasjoner er kjent for, er ansvarlig for utbruddet av Alzheimers med utbruddet så tidlig som i 23-årsalderen. PSEN2-mutasjonen er årsaken til mindre enn 1 % av tilfellene av autosomal dominant Alzheimers, med miljøfaktorer som påvirker disse bærerne mer. [ 66 ]​ [ 67 ]​ [ 68 ]​ [ 69 ]

Gjennomgangen av ulike artikler har ført oss til konklusjonen at det er en sammenheng mellom PSEN og Alzheimers. For tiden har fremskritt innen genomsekvenseringsteknikker gitt en stor mengde informasjon om PSEN, deres funksjon, deres plassering i genene våre, deres involvering i dannelsen av βA, etc. Imidlertid er det i dag fortsatt hull i de molekylære mekanismene som PSEN er involvert i.

En annen viktig genetisk risikofaktor er tilstedeværelsen av APOE4-genet (apolipoprotein assosiert med hyperlipoproteinemi og familiær hyperkolesterolemi), som har en tendens til å produsere amyloidakkumulering i hjernen før de første symptomene på Alzheimers viser seg. Aβ-amyloidavsetning har derfor en tendens til å gå foran Alzheimers symptomer. [ 70 ]

Andre bevis stammer fra funnene i genmodifiserte mus , som bare uttrykker et mutert humant gen, APP , som alltid forårsaker utvikling av fibrillære amyloidplakk. [ 71 ] En eksperimentell vaksine ble oppdaget som forårsaket fjerning av disse plakkene, men som ikke hadde noen effekt på demens. [ 72 ]

Plakkavleiringer har ingen korrelasjon med nevronalt tap. [ 73 ]

Denne observasjonen støtter tau -hypotesen , som argumenterer for at det er dette proteinet som starter kaskaden av Alzheimers sykdomsforstyrrelser. [ 56 ] I følge denne modellen antar hyperfosforylert tau unormale former, og fordeler seg i lange rader. De danner til slutt floker av nevrofibriller i nervecellelegemer. [ 74 ]

Når dette skjer, desintegrerer mikrotubuli , og kollapser nevronets transportsystem. Dette kan sette i gang de første dysfunksjonene i den biokjemiske kommunikasjonen mellom en nevron og den andre og føre til at disse cellene dør. [ 75 ]

I følge arbeid utført av et team av forskere fra University of Cambridge, i Storbritannia, hvis resultater er publisert i Brain, [ 76 ] sprer proteinet tau, som forårsaker nervecellers død, seg gjennom hjernen ved Alzheimers sykdom. sykdom og derfor blokkering av spredningen kan hindre sykdommen i å blomstre.

Alzheimers symptomer antas å være forårsaket av en opphopning av to unormale proteiner i hjernen: amyloid beta-protein og tau-protein. Det antas at amyloid beta produseres først, noe som fremmer utseendet og spredningen av tau, og at det er sistnevnte som ødelegger nerveceller, svekker hukommelse og kognitiv funksjon.

Inntil for noen år siden var det kun mulig å observere akkumulering av disse proteinene ved å undersøke hjernen til pasienter postmortem. Nyere utviklinger innen positronemisjonstomografi (PET) har imidlertid gjort det mulig for forskere å begynne å visualisere akkumuleringen hos pasienter som er i live.

Hvordan tau presenteres i hele hjernen har vært gjenstand for spekulasjoner blant forskere, og tre hypoteser har blitt foreslått:

  1. En hypotese er at unormal tau starter på ett punkt og sprer seg derfra til andre regioner, og setter i gang en kjedereaksjon. Denne ideen er kjent som "transneuronal forplantning" og støttes av studier på mus. Når en mus injiseres med et unormalt humant tau-protein, sprer det seg raskt gjennom hjernen. Det må imidlertid erkjennes at mengden tau som injiseres er mye høyere enn nivåene av tau observert i menneskehjerner, og proteinet sprer seg raskt gjennom musehjernen mens det sprer seg sakte gjennom menneskehjernen.
  2. Hypotesen om "metabolsk sårbarhet", som vurderer at tau-protein produseres lokalt i nerveceller, men at noen regioner har høyere metabolske krav og derfor er mer sårbare for proteinet. I disse tilfellene er tau en markør for lidelse i cellene.
  3. Og den siste hypotesen, om "trofisk støtte", antyder også at noen hjerneregioner er mer sårbare enn andre, men at dette har mindre å gjøre med metabolsk etterspørsel og mer å gjøre med mangel på ernæring i regionen eller med uttrykksmønstre. genet.

Fremskritt innen PET-skanning gjør det nå mulig å gjøre sammenligninger mellom disse hypotesene.

Forskerne analyserte de funksjonelle forbindelsene i hjernen til Alzheimers-pasienter og sammenlignet dem med tau-nivåer. Funnene deres støtter ideen om transneuronal forplantning, noe som betyr at tau starter på ett sted og sprer seg. Samtidig fant de ut at spådommene for de to siste hypotesene ikke holdt.

I følge Thomas Cope, den første forfatteren av studien, er transnevronal forplantning korrekt, de områdene i hjernen som er mest forbundet har størst akkumulering av det unormale tau-proteinet og vil overføre det til deres forbindelser. Ved Alzheimers sykdom er den vanligste hjerneregionen for tau som vises først, minneregionen, i området av den entorhinale cortex, som ligger ved siden av hippocampus. Tidlige symptomer ved Alzheimers pleier å være hukommelsesproblemer, og Copes studie antyder at tau deretter sprer seg gjennom hjernen, infiserer og ødelegger nerveceller etter hvert, noe som gjør pasientens symptomer gradvis verre.

Denne bekreftelsen er viktig fordi den indikerer at utviklingen av Alzheimers sykdom kan bremses eller til og med stoppes ved å utvikle medisiner for å forhindre at tau beveger seg langs nevronene.

Mikrobiologiske hypoteser

Det er mange hypoteser som har blitt håndtert gjennom historien om patogenesen av Alzheimers og som ikke har blitt bekreftet av påfølgende uavhengige studier.

I 2013 publiserte et forskerteam en statistisk studie [ 77 ] der de fant en sammenheng mellom spredte soppinfeksjoner og Alzheimers sykdom. Denne hypotesen er ikke bekreftet.

I 2018 antok et team at bakterien Porphyromonas gingivalis kunne være en av årsakene til Alzheimers sykdom. [ 78 ] Denne hypotesen er heller ikke bekreftet.

I 2020 korrelerte en studie dysbiosen i tarmmikrobiotaen og utseendet av amyloide plakk i hjernen, typisk for Alzheimers sykdom. Denne hypotesen har ikke blitt bekreftet av senere studier. [ 79 ]

Patogenese

Alzheimers sykdom er preget av tap av nevroner og synapser i hjernebarken og i visse subkortikale regioner. Dette tapet resulterer i atrofi av de berørte regionene, inkludert degenerasjon i tinning- og parietallappene og deler av frontal cortex og cingulate gyrus . [ 45 ]

Nevropatologi

Nevrodegenerasjon ved Alzheimers sykdom skyldes to prosesser: den første involverer beta-amyloidproteinet, som akkumuleres og danner plakk på utsiden av nevronene. I sin tur er det en endring i oppførselen til tau-proteinet, som begynner å danne sammenvevde fibre i nervecellen, de såkalte flokene. Det er sannsynlig at mange individer i sin alderdom utvikler disse plakkene og flokene som en del av den normale aldringsprosessen. Alzheimerpasienter har imidlertid høyere tall på spesifikke steder i hjernen, for eksempel tinninglappen. [ 80 ]

Biokjemi

Alzheimers sykdom har blitt definert som en proteinutfoldende sykdom eller proteopati, på grunn av akkumulering av unormalt foldede Aβ- og tau-proteiner i hjernen. [ 81 ]

Nevritiske plakk består av små peptider 39-43  aminosyrer lange, kalt beta-amyloid (forkortet A-beta eller Aβ). Beta-amyloid er et fragment som kommer fra et større protein kjent som Amyloid Precursor Protein (APP ) . Dette proteinet er essensielt for veksten av nevroner, for deres overlevelse og reparasjon etter skade. [ 82 ]​ [ 83 ]

Ved Alzheimers sykdom er en fortsatt ukjent prosess ansvarlig for at APP blir delt inn i flere mindre fragmenter av enzymer som katalyserer en prosess med proteolyse . [ 84 ]

Et av disse fragmentene er beta-amyloidfiberen, som er gruppert og avsatt utenfor nevroner i mikroskopisk tette formasjoner kjent som senile plakk . [ 18 ] ​[ 85 ]

Alzheimers sykdom anses, på grunn av den unormale aggregeringen av tau-proteinet , å være en tauopati . Friske nevroner er sammensatt av cytoskjelett , en intracellulær støttestruktur, delvis laget av mikrotubuli. Disse mikrotubuli fungerer som skinner som leder næringsstoffer og andre molekyler fra cellekroppen til endene av aksonene og tilbake. Hvert tau-protein stabiliserer mikrotubuli når det er fosforylert og kalles av den assosiasjonen et mikrotubuli-assosiert protein . Ved Alzheimers, binder tau, på grunn av kjemiske endringer som resulterer i hyperfosforylering, med andre tau-tråder og skaper floker av nevrofibriller og desintegrerer dermed nevronets transportsystem. [ 86 ]

Patologi

Det er ikke fullstendig forklart hvordan produksjon og aggregering av Aβ (beta-amyloid)-peptider spiller en rolle ved Alzheimers. [ 87 ]

Den tradisjonelle formuleringen av amyloidhypotesen peker på akkumulering av Aβ-peptider som hovedhendelsen som fører til nevronal degenerasjon. Akkumuleringen av amyloidfibre, som ser ut til å være den unormale formen av proteinet som er ansvarlig for forstyrrelsen av intracellulær kalsiumionhomeostase , induserer programmert celledød, kalt apoptose . [ 88 ]

Det er også kjent at Aβ selektivt akkumuleres i mitokondriene til hjerneceller påvirket av Alzheimers og at det er i stand til å hemme visse enzymatiske funksjoner, samt endre bruken av glukose av nevroner. [ 89 ]

Ulike inflammatoriske mekanismer og cytokininvolvering kan også spille en rolle i patologien til Alzheimers sykdom. Betennelse er den generelle markøren for vevsskade ved enhver sykdom og kan være sekundær til skaden forårsaket av Alzheimers eller uttrykket av en immunrespons. [ 90 ] Ved hjelp av DNA-metyleringsdata ble det estimert at granulocytter kan øke hos Alzheimers pasienter. Tilsvarende ble det fastslått at pasientene diagnostisert med demens hadde økte granulocytter , men i mindre grad enn resten av Alzheimers-pasientene, noe som kan være en årsak eller konsekvens av sykdomsprogresjon. [ 91 ]

Genetikk

De aller fleste pasienter med denne sykdommen har eller har hatt en slektning med Alzheimers. Det må også sies at hos en liten andel av pasientene skyldes Alzheimers en autosomal dominant generasjon , som gjør at sykdommen oppstår tidlig. I mindre enn 10 % av tilfellene dukker Alzheimers opp før fylte 60 år som et resultat av autosomale dominante mutasjoner, og representerer bare 0,01 % av alle tilfeller. [ 92 ]​ [ 93 ]​ [ 94 ]

Disse mutasjonene har blitt oppdaget i tre forskjellige gener: amyloid forløperprotein (APP) genet og gener for presenilin 1 og 2. [ 92 ] Mens den tidlig debuterende formen for Alzheimers sykdom oppstår ved mutasjoner i tre grunnleggende gener, den vanligste formen. kunne ikke forklares med en rent genetisk modell. Tilstedeværelsen av apolipoprotein E -genet er den viktigste genetiske risikofaktoren for Alzheimers, men det forklarer ikke alle tilfeller av sykdommen. [ 92 ]

I 1987 ble assosiasjonen mellom Alzheimers sykdom og kromosom 21 oppdaget. Dette var viktig fordi flertallet av de som ble rammet av "Downs syndrom", eller trisomi av kromosom 21, lider av nevropatologiske lesjoner som ligner på Alzheimers. Innenfor kromosom 21 finner vi PPA-genet. John Hardy og hans samarbeidspartnere i 1991 uttalte at dette genet var involvert i Alzheimers sykdom i et lite antall familier. Det anses imidlertid at mellom 5-10% av slektninger med tidlig sykdom lider av det på grunn av en mutasjon av dette genet.

Forskning innenfor dette genet har fokusert på Ab-peptidet (alle mutasjoner finnes rundt dette peptidet).

Mutasjonene ga økte konsentrasjoner av Ab-peptidet. Dette førte til dannelsen av "amyloidkaskaden"-hypotesen på 1990-tallet.

"Amyloidkaskaden" er at den store produksjonen av Ab ville føre til dannelse av avleiringer i form av senile plakk. Disse senile plakkene vil være skadelige for celler som fører til nevrofibrillære floker, celledød og demens.

Senere ble koblingen mellom Alzheimers sykdom og kromosom 14 sett i en stor gruppe familier, men dette førte til en kjede av feil og dermed til feilaktige konklusjoner.

Rudy Tanzi og Peter St George-Hyslop i 1995 oppdaget ved hjelp av kloningsteknikker et annet gen S182 eller Presenilin-1 (PS1). Dette genet er lokalisert mellom domene 9 og 8 i transmembranen (med to hydrofile regioner) og mer enn 30 mutasjoner er funnet.

Dette genet er involvert i apoptoseprosesser og er essensielt under utvikling.

De fleste mutasjoner av Presenilin-1 (PS1) genet forårsaker en endring i primær struktur. PS1 og Alzheimers sykdom er ikke klart relatert, men det bør bemerkes at pasientene hadde mutasjoner som øker Ab i plasma.

Litt senere ble et nytt gen kalt presenilin-2 (PS2) oppdaget og det forårsaker også en økning i konsentrasjonen av Ab, selv om mutasjonene som observeres er mindre enn de andre genene (PPA og PS1). PS2 består av 8-9 transmembrane domener.

De fleste mutasjoner i APP-genet og i presenilin-genet øker produksjonen av et lite protein kalt beta-amyloid ( Abeta 2), som er hovedkomponenten i senile plakk. [ 95 ]

Selv om de fleste tilfeller av Alzheimers ikke skyldes familiearv, fungerer visse gener som risikofaktorer. Et eksempel er familiær overføring av e4- allelen til genet apolipoprotein E. Dette genet regnes som en risikofaktor for utbruddet av sporadisk sent stadium av Alzheimers, og produserer 50 % av Alzheimers tilfeller. [ 96 ] I tillegg til dette har rundt 400 gener også blitt undersøkt for deres forhold til sporadisk sen-stadium Alzheimers. [ 92 ] For eksempel, i en GWAS-metaanalyse publisert i 2019 identifiserte forfatterne 16 gener signifikant assosiert med sent-debuterende Alzheimers og fant at 7 av dem (HLA-DRA, HLA-DRB1, PTK2B, CLU, MS4A3, SCIMP og RABEP1) var ikke lokalisert i APOE-lokuset, så de kan også være av stor interesse for fremtidige forskningslinjer på denne nevrodegenerative sykdommen. [ 97 ] I en ny genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) publisert i 2021, ble det identifisert 7 nye gener ( TNIP1 , HAVCR2 , TMEM106B , GRN , LILRA5 , AGRN , NTN5 ) assosiert med utviklingen av sporadisk eller sent debuterende Alzheimers ( LOAD) ikke plassert ved APOE-lokuset. 5 av disse 7 genene (TNIP1, HAVCR2, LILRA5, AGRN, TNT5) hadde ikke tidligere vært assosiert med utvikling av nevrodegenerative sykdommer. Disse nye mulige årsaksvariantene av sykdommen er av stor interesse siden de kan brukes som nye terapeutiske mål for behandling av Alzheimers. [ 98 ]

Epigenetikk

I tillegg til disse genetiske variantene identifisert av GWAS, har epigenetiske modifikasjoner også vist seg å spille en viktig rolle. I en hel methylome pooled association study (MWAS), som også inkluderte Parkinsons- og ALS -kohorter , ble det bestemt at det var 12 posisjoner differensielt metylerte hos pasienter med disse nevrodegenerative sykdommene. Den sterkeste assosiasjonen skjedde i promoterregionen til FKBP5-genet. [ 91 ] Ekspresjonen av dette genet øker progressivt med alderen, og denne økningen vil korrelere med en økning i tau-patologi. [ 99 ]

Dermed er genetikere enige om at det er flere gener som fungerer som risikofaktorer, selv om de også bekrefter at det er andre som har visse beskyttende effekter som fører til at alderen for debut av Alzheimers utsettes. [ 92 ] Et eksempel er endringen i reelin -genet , som bidrar til økt risiko for Alzheimers hos kvinner. [ 100 ]

Klinisk bilde

Predemens

De første symptomene forveksles ofte med høy alder eller stress hos pasienten. [ 11 ] En detaljert nevropsykologisk evaluering er i stand til å avdekke milde kognitive vansker opptil 8 år før personen oppfyller diagnosekriteriene. [ 101 ]

Disse tidlige tegnene kan ha en effekt på dagliglivets aktiviteter. [ 102 ]

Den mest bemerkelsesverdige mangelen er hukommelsestap , manifestert som problemer med å huske nylig lærte fakta og manglende evne til å tilegne seg ny informasjon. [ 103 ]​ [ 104 ]​ [ 105 ]

Milde vanskeligheter med eksekutive funksjoner - oppmerksomhet , planlegging, fleksibilitet og abstrakt resonnement - eller semantiske hukommelsesforstyrrelser - med å huske betydningen av ting og sammenhengen mellom konsepter - kan også være symptomer i de tidlige stadiene av Alzheimers. [ 106 ]​ [ 107 ]

Apati kan oppstå , som er et av de vedvarende nevropsykiatriske symptomene gjennom hele sykdommen. [ 108 ]​ [ 109 ]​ [ 110 ]

Den prekliniske fasen av sykdommen kalles mild kognitiv svikt av noen , [ 111 ] men det er fortsatt debatt om hvorvidt begrepet tilsvarer en uavhengig diagnostisk enhet eller om det faktisk er det første stadiet av sykdommen. [ 112 ]

Innledende demens

Symptomer i denne tidlige fasen spenner fra enkelt og ubetydelig, men noen ganger tilbakevendende hukommelsestap (som problemer med å orientere seg på steder som gater mens du kjører), til konstant og mer overbevisende hukommelsestap. kjent som korttidshukommelse , som gir vanskeligheter når samhandle i kjente områder som nabolaget der den enkelte bor.

I tillegg til tilbakevendende hukommelsestap, har en liten del av pasientene problemer med språk, gjenkjennelse av oppfatninger - agnosi - eller i utførelsen av bevegelser - apraksi - med større prominens enn hukommelsesforstyrrelser. [ 113 ]

Alzheimers påvirker ikke hukommelsen på samme måte. Langtidsminne eller episodiske minner, samt semantisk eller faktaminne og implisitt minne , som er kroppens minne om hvordan man utfører handlinger (som å holde en gaffel for å spise), påvirkes mindre enn evnen til å lære nye fakta eller skape nye minner. [ 114 ]​ [ 115 ]

Språkproblemer er hovedsakelig preget av redusert ordforråd og redusert flyt i ord, noe som fører til en generell utarming av tale- og skriftspråk. Alzheimer-pasienten er vanligvis i stand til å formidle grunnleggende ideer tilstrekkelig. [ 116 ]​ [ 117 ]​ [ 118 ]

Klossethet viser seg også når man utfører finmotoriske oppgaver, som skriving, tegning eller påkledning, samt visse koordinasjons- og planleggingsvansker. [ 119 ]

Pasienten opprettholder sin autonomi og trenger kun tilsyn når det gjelder komplekse oppgaver. [ 113 ]

På dette stadiet er det vanlig at personen blir desorientert på gaten og går seg vill, så det anbefales å ta forholdsregler:

  • Plassere et armbånd med et kontakttelefonnummer på håndleddet.
  • Varsle de som kjenner til situasjonen, slik at de varsler familien i tilfelle de finner Alzheimer-pasienten på flukt.
  • Bruke en GPS-lokalisator for personer med Alzheimers, som familien alltid kan vite hvor de er med. Det er telecare-personsøkere, der omsorgspersonen må ringe en teleoperatør for å finne ut hvor pasienten har på seg enheten, og direkte personsøkere, der omsorgspersonen har en mottaker som de ved å trykke på en knapp kan se på skjermen et kart og den nøyaktige posisjonen til den syke.

Moderat demens

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan pasienter utføre oppgaver med en viss uavhengighet (som å bruke badet), men vil trenge hjelp til mer komplekse oppgaver (som å gå til banken, betale regninger osv.). [ 113 ] Gradvis kommer tapet av ferdigheter, som å gjenkjenne gjenstander og mennesker. I tillegg kan atferdsendringer som for eksempel voldelige utbrudd forekomme selv hos personer som aldri har vist denne typen atferd.

Språkproblemer blir mer tydelige på grunn av manglende evne til å huske ordforråd, noe som resulterer i hyppige feilordbytter, en tilstand som kalles parafasi . Lese- og skriveevnen forverres gradvis. [ 116 ]​ [ 120 ]

Komplekse motoriske sekvenser blir mindre koordinerte, noe som reduserer personens evne til å utføre rutinemessige aktiviteter. [ 121 ]

I løpet av denne fasen forverres også hukommelsesforstyrrelser og pasienten begynner å slutte å gjenkjenne sine pårørende og nærmeste. [ 122 ]

Langtidshukommelsen, som inntil da holdt seg intakt, blir dårligere. [ 123 ]

På dette stadiet blir endringer i atferd mer merkbare. De vanligste nevropsykiatriske manifestasjonene er distraherbarhet, vandring og episoder med forvirring på slutten av dagen (forverret av tretthet , lite lys eller mørke), [ 125 ] samt irritabilitet og emosjonell labilitet , inkludert gråt eller upassende latter, uforutsett aggresjon og til og med motstand mot omsorgspersoner. Hos omtrent 30 % av pasientene oppstår illusjoner i gjenkjennelse av mennesker. [ 108 ] ​[ 126 ]​ Urininkontinens kan også forekomme . [ 127 ]

Disse symptomene er stressende for familiemedlemmer og omsorgspersoner og kan reduseres ved overføring til langtidspleie. [ 113 ]​ [ 128 ]

Avansert demens

Sykdommen fører til forringelse av muskelmasse , tap av bevegelighet, noe som fører pasienten til en sengeliggende tilstand, [ 129 ] manglende evne til å mate seg selv, [ 130 ] sammen med inkontinens, i de tilfellene hvor døden ennå ikke har kommet av ytre årsaker ( magesårinfeksjoner eller lungebetennelse , for eksempel). [ 131 ]​ [ 132 ]

Talen blir alvorlig uorganisert, og mister den fullstendig. [ 116 ] Til tross for dette er evnen til å motta og sende følelsesmessige signaler bevart. [ 133 ]

Pasienter vil ikke være i stand til å utføre selv de enkleste oppgavene selv og vil kreve konstant tilsyn, og dermed forbli helt avhengige. Noe aggressivitet kan fortsatt være til stede, selv om det er mer vanlig å se ekstrem apati og utmattelse. [ 113 ]

Symptomer og stadier

De viktigste symptomene på Alzheimers er korttidshukommelsestap , anosognosi (uvitenhet om sykdommen), konfabulasjoner for å dekke hullene i korttidshukommelsen (de lyver eller finner på ting for å fylle tomrommet eller gapet i historiene deres), depressiv tilstand, oppmerksomhetsproblemer, orienteringsproblemer, personlighetsendringer, språkvansker og uforklarlige humørsvingninger, desorientering, blant annet. Denne sykdommen har tre stadier der den gir forskjellige symptomer.

Trinn 1 eller mild

Når sykdommen begynner å manifestere seg, har personer med Alzheimers en tendens til å være mindre energiske og spontane. De viser minimalt hukommelsestap og humørsvingninger, og er trege til å lære og reagere. De blir også isolert, unngår nye mennesker og nye steder og foretrekker det kjente. Enkeltpersoner blir forvirret, har problemer med å organisere og planlegge, blir lett borte og utøver dårlig dømmekraft. De kan ha vansker med å utføre rutineoppgaver, og ha vansker med å kommunisere og forstå skriftlig materiale. Hvis personen er ansatt, kan hukommelsestap begynne å påvirke ytelsen på jobben. Alt dette forårsaker frustrasjon og sinne.

Trinn 2 eller moderat

På dette stadiet kan personen med Alzheimers sykdom fortsatt utføre enkle oppgaver selvstendig, men kan trenge hjelp til kompliserte aktiviteter. Pasienter glemmer nylige hendelser og deres personlige historie, og blir stadig mer desorienterte og frakoblet virkeligheten. De kan forveksle sin fortid med nåtiden, og de synes det er vanskelig å forstå dagens situasjon, dato og klokkeslett. De kan også ha problemer med å gjenkjenne kjente personer. Problemer med å snakke og forstå øker, lesing og skriving er vanskeligere, og individet har en tendens til å finne på ord. De berørte kan ikke lenger være trygge på egen hånd og kan vandre. Ettersom pasienter med Alzheimers sykdom blir mer oppmerksomme på dette tapet av kontroll, kan de bli deprimerte, irritable og rastløse, eller apatiske og isolerte. De kan oppleve søvnforstyrrelser og ha problemer med å spise, kle seg og gå på toalettet.

Fase 3 eller alvorlig

I løpet av denne siste fasen kan folk miste evnen til å brødfø seg selv, snakke, gjenkjenne mennesker og kontrollere kroppsfunksjoner. Hans mangel på hukommelse forverres og kan bli nesten fullstendig. Konstant oppmerksomhet er nødvendig. I en svekket fysisk tilstand kan pasienten bli sårbar for andre sykdommer og luftveisproblemer, spesielt når han er sengeliggende.

Diagnose

Diagnose er først basert på klinisk, helsepersonell og familierapportert historie og observasjon, basert på nevrologiske og psykologiske egenskaper, samt fravær av alternative tilstander: en eksklusjonsdiagnose. [ 134 ]​ [ 135 ]

Deretter gjennomføres det i noen uker eller måneder tester av hukommelse og funksjon eller intellektuell evaluering. [ 11 ] Det utføres også blodprøver og skanninger for å utelukke alternative diagnoser.

Det finnes ingen premortem-test for å diagnostisere Alzheimers. Sikkerheten for diagnosen har blitt anslått til 85 %, men den definitive diagnosen må stilles med histologiske tester på hjernevev, vanligvis oppnådd ved obduksjon . [ 136 ]

Hjerneavbildningstester - Computerized Axial Tomography (CAT), Magnetic Resonance Imaging ( MRI), Positron Emission Tomography (PET) eller Single Photon Emission Computed Tomography - kan vise forskjellige tegn på demens, men de spesifiserer ikke hvilken demens det er. [ 137 ]

Derfor er diagnosen Alzheimers sykdom basert både på tilstedeværelsen av visse nevrologiske og nevropsykologiske egenskaper, så vel som på fraværet av en alternativ diagnose og er avhengig av hjerneskanning for å oppdage tegn på demens. Nye diagnostiske teknikker basert på elektroencefalografisk signalbehandling er for tiden under utvikling.

Når den er identifisert, er gjennomsnittlig levealder for pasienter som lever med Alzheimers sykdom ca. 7 til 10 år, selv om det er kjente tilfeller der terminalstadiet nås tidligere, mellom 4 og 5 år; det er også den andre ytterligheten, hvor de kan overleve opptil 21 år.

Diagnostiske kriterier

Alzheimers Association er organet som har etablert de mest brukte diagnostiske kriteriene, registrert i NINCDS-ADRDA Criteria for Alzheimers . [ 138 ]

Disse retningslinjene krever at tilstedeværelsen av en kognitiv lidelse og mistanke om et demenssyndrom bekreftes med en nevropsykologisk vurdering med sikte på å kategorisere diagnosen Alzheimers i to: mulig eller sannsynlig. Histologisk bekreftelse, inkludert mikroskopisk undersøkelse av hjernevev, er nødvendig for en definitiv diagnose av Alzheimers. Disse kriteriene inkluderer at tilstedeværelsen av en kognitiv lidelse og et mistenkt demenssyndrom bekreftes av nevropsykologiske evalueringer for å skille mellom en mulig eller sannsynlig diagnose av Alzheimers sykdom. Reliabilitet og statistisk validitet er vist mellom de diagnostiske kriteriene og den definitive histologiske bekreftelsen. [ 139 ]

Det er åtte kognitive domener som oftest er skadet ved Alzheimers: hukommelse, språk , persepsjon, oppmerksomhet, konstruktive og orienterende ferdigheter , problemløsning og funksjonelle evner. Disse parameterne tilsvarer de som er evaluert i NINCDS-ADRDA Criteria publisert av American Psychiatric Association. [ 140 ]​ [ 141 ]

Diagnoseverktøy

Nevropsykologiske evalueringer, inkludert minimental undersøkelse , er mye brukt for å evaluere de kognitive lidelsene som er nødvendige for diagnosen AD. En annen serie med mer omfattende undersøkelser er nødvendig for større pålitelighet i resultatene, spesielt i de innledende fasene av sykdommen. [ 142 ]​ [ 143 ]

Nevrologisk undersøkelse ved tidlig Alzheimers er avgjørende for differensialdiagnosen av Alzheimers og andre sykdommer. [ 11 ]

Familieintervjuer tjener også til å vurdere sykdommen. Omsorgspersoner kan gi viktig informasjon og detaljer om rutinemessige ferdigheter så vel som nedgangen i mental funksjon hos pasienten over tid. [ 144 ]

Pleierens ståsted er spesielt viktig fordi pasienten ofte er uvitende om sine egne mangler. [ 145 ]

Familiemedlemmer har ofte utfordringer med å oppdage tidlige tegn og symptomer på demens og kommuniserer kanskje ikke nøyaktig informasjon til det spesialiserte helsepersonellet. [ 146 ]

Ytterligere tester kan gi informasjon om enkelte elementer av sykdommen og har en tendens til å bli brukt til å utelukke andre diagnoser. Blodprøver kan identifisere andre årsaker til demens enn Alzheimers, [ 11 ] som i sjeldne tilfeller kan være reversible sykdommer. [ 147 ]

Psykologisk testing for depresjon vil være av verdi, siden depresjon kan oppstå samtidig med Alzheimers eller være årsaken til kognitive forstyrrelser. [ 148 ]​ [ 149 ]

Der spesialisert nevrologisk avbildning, som PET eller enkeltfotontomografi , er tilgjengelig, kan den brukes til å bekrefte diagnosen Alzheimers sammen med vurderinger av individets mentale status. [ 150 ]

Evnen til en enkelt fotonemisjon datatomografisk skanning for å skille mellom Alzheimers og andre mulige årsaker hos noen som allerede har blitt diagnostisert med demens ser ut til å være overlegen diagnostiske forsøk ved bruk av mentalundersøkelser og pasientens historie. [ 151 ]

En ny teknikk, kjent som PiB PET, er utviklet for å direkte og tydelig avbilde beta-amyloidavsetninger in vivo , ved å bruke et radiofarmasøytisk middel som selektivt binder seg til Aβ-avleiringer. [ 152 ]

Et annet markert nylig mål for Alzheimers sykdom er analyse av cerebrospinalvæske for amyloid beta- eller tau-proteiner. [ 153 ]

Begge fremskritt innen medisinsk bildediagnostikk har ført til forslag om å endre diagnostiske kriterier. [ 11 ]​ [ 138 ]

Markører for diagnose

Et av de store målene med diagnose vil være å identifisere genetiske markører som vil tillate en diagnose av Alzheimers i de tidlige stadiene eller til og med før utviklingen av selve sykdommen. For å bestemme disse biomarkørene, er genomomfattende assosiasjonsstudier (også kalt GWAS) nyttige. En studie publisert i 2019 har observert, gjennom inversjonsgenotyping og genomassosiasjonsanalyse (GWAS), en inversjon som kan være relatert til Alzheimers risiko, på grunn av det faktum at den presenterer koblingsuvekt med en SNP assosiert med Alzheimers. [ 154 ]

Behandling

Alzheimers sykdom er for tiden uhelbredelig og terminal.

Behandlingen av Alzheimers er basert på to komplementære pilarer: ikke-medikamentell behandling og farmakologisk behandling. Psykososiale intervensjoner brukes i forbindelse med farmakologisk behandling.

Farmakologiske behandlinger

En viss effekt er bevist av antikolinesterasemedisiner , disse har en hemmende virkning på kolinesterase , enzymet som er ansvarlig for å bryte ned acetylkolin (en nevrotransmitter som mangler ved Alzheimers sykdom og som vesentlig påvirker hukommelsen og andre kognitive funksjoner). Nye legemidler som griper inn i reguleringen av glutaminerge nevrotransmisjoner har blitt inkorporert i behandlingen av sykdommen . Med alt dette har atferden til pasienten blitt noe forbedret når det gjelder apati, initiativ, funksjonsevne og hallusinasjoner, noe som forbedrer livskvaliteten. Det skal imidlertid bemerkes at siden 2008 er registreringene av forbedringen oppnådd med disse stoffene beskjedne, det vil si at forløpet til den underliggende demensen ikke har blitt endret.

Det første kommersialiserte antikolinesterasemedisinen var takrin , som ikke lenger brukes på grunn av dets levertoksisitet . I 2008 var det 4 legemidler tilgjengelig i Europa og Nord-Amerika , tre av dem er acetylkolinesterasehemmere : donepezil (markedsført som Aricept ), [ 155 ] rivastigmin (markedsført som Exelon eller Prometax ) [ 156 ] inkludert Exelon-plasteret, [ 157 ] og galantamin (markedsført som Reminyl ). [ 158 ]

Alle tre har en lignende effektprofil med lignende bivirkninger. Sistnevnte er vanligvis gastrointestinale lidelser, anoreksi og hjerterytmeforstyrrelser. Det fjerde stoffet er en NMDA-reseptorantagonist , memantin . Ingen av de fire er indisert for å bremse eller stoppe utviklingen av sykdommen.

Redusert aktivitet av kolinerge nevroner er et av de anerkjente trekk ved Alzheimers sykdom. [ 159 ]

Acetylkolinesterasehemmere brukes til å redusere hastigheten på nedbrytning av acetylkolin, og dermed opprettholde tilstrekkelige konsentrasjoner av nevrotransmitteren i hjernen og stoppe tapet forårsaket av død av kolinerge nevroner. [ 160 ]

Det er bevis på at disse medisinene er effektive i milde og moderate stadier av sykdommen, [ 161 ] selv om de er noe mindre nyttige i avansert stadium. Bare donepezil er godkjent for denne demenstilstanden. [ 162 ]

Bruk av disse legemidlene ved milde kognitive lidelser har ikke vist seg å være i stand til å forsinke utbruddet av Alzheimers. [ 163 ]

De vanligste bivirkningene inkluderer kvalme og oppkast , begge knyttet til det kolinerge overskuddet som stammer fra dem. Disse effektene vises mellom ca. 10 og 20 % av de behandlede og er milde til moderate i alvorlighetsgrad. Mindre vanlige bivirkninger inkluderer muskelkramper , redusert hjertefrekvens , redusert appetitt og kroppsvekt og økt produksjon av magesaft . [ 164 ]

Memantin er et legemiddel med en annen virkningsmekanisme, [ 165 ] som er indisert i moderate og avanserte stadier av sykdommen. Dens teoretiske virkningsmekanisme er basert på antagonisering av glutaminerge NMDA-reseptorer, opprinnelig brukt som et anti -influensamiddel . [ 166 ] Glutamat er en eksitatorisk nevrotransmitter i sentralnervesystemet . Tilsynelatende kan et overskudd av glutaminerg stimulering produsere eller indusere en rekke toksiske intraneuronale reaksjoner, forårsake celledød gjennom en prosess kalt eksitotoksisitet , som består av overstimulering av glutamatreseptorer. Denne eksitotoksisiteten forekommer ikke bare hos Alzheimers pasienter, men også i andre nevrodegenerative sykdommer, som Parkinsons sykdom og multippel sklerose . [ 166 ]

Kliniske studier har vist beskjeden effekt hos disse pasientene og en akseptabel bivirkningsprofil. I 2005 ble indikasjonen også godkjent i moderate faser av sykdommen, men effektene i de innledende fasene er fortsatt ukjente. [ 167 ]

Bivirkninger av memantin er sjeldne og milde og inkluderer hallusinasjoner , forvirring , svimmelhet , hodepine og tretthet . [ 168 ]

Kombinasjonen av memantin og donepezil har vist seg å være statistisk signifikant, men marginalt vellykket fra et klinisk synspunkt. [ 169 ]

Det finnes også medisiner som forbedrer noen av symptomene som produseres av denne sykdommen, blant annet anxiolytika, hypnotika, neuroleptika og antidepressiva. Antipsykotiske legemidler er indisert for å redusere aggresjon og psykose hos Alzheimerspasienter med atferdsproblemer, men brukes sparsomt og ikke rutinemessig på grunn av alvorlige bivirkninger, inkludert cerebrovaskulære hendelser, ekstrapyramidale lidelser og kognitiv svikt. [ 170 ]

Ikke- farmakologiske behandlinger

Bremse utviklingen av Alzheimers

Progresjonen av sykdommen kan være raskere eller langsommere avhengig av miljøet til personen med Alzheimers. Det er ingen enkel situasjon og familien vil måtte gjøre store anstrengelser for å tilby personen med Alzheimers et gunstigst mulig miljø.

sykdomsakseleratorer. Følgende situasjoner regnes som akseleratorer: familiestress, plutselige endringer i daglige rutiner, flytting til ny og ukjent adresse (som sykehjem).

Sykdomshemmere. Følgende situasjoner anses som retarderende: lykkelig familiemiljø, trening, sosialt samvær med venner eller andre mennesker.

Psykososial intervensjon

Det er noen bevis på at stimulerende kognitive evner bidrar til å bremse tapet av disse funksjonene og evnene. Denne stimuleringen består i å jobbe med de områdene pasienten fortsatt har, slik at treningen gjør det mulig å kompensere for tapene som pasienten lider av sykdommen.

Psykososiale intervensjoner brukes i forbindelse med farmakologisk behandling og er klassifisert i atferdsmessige, emosjonelle, kognitive og stimuleringsorienterte tilnærminger. Forskning på effektiviteten av disse intervensjonene er ennå ikke tilgjengelig, og er faktisk sjelden spesifikk for Alzheimers, med fokus på demens generelt. [ 171 ]

Atferdsintervensjoner forsøker å identifisere og redusere forutsetninger og konsekvenser av atferdsproblemer . Denne tilnærmingen har ikke vist suksess i å forbedre pasientens generelle funksjon, spesielt i forhold til deres omgivelser, [ 172 ] , men har vært i stand til å bidra til å redusere visse spesifikke atferdsproblemer, som urininkontinens. [ 173 ]

Det er fortsatt mangel på kvalitetsdata om effektiviteten til disse teknikkene i andre problemer som pasientvandring. [ 174 ]​ [ 175 ]

Emosjonsorienterte intervensjoner inkluderer valideringsterapi , reminissensterapi, støttende psykoterapi, sensorisk integrering (også kalt snoezelen ) og stimulerende nærværsterapi. Støttende psykoterapi har hatt lite formell vitenskapelig studie, men noen spesialister finner det nyttig hos pasienter med milde lidelser. [ 171 ] Reminiscensterapi innebærer å diskutere tidligere erfaringer individuelt eller i gruppe, ofte ved hjelp av fotografier, husholdningsgjenstander, musikk og opptak eller andre eiendeler fra fortiden. I denne terapien er det heller ikke mange kvalitetsstudier på effektiviteten, selv om den kan være gunstig for kognitiv restrukturering og humør. [ 176 ]

Behandling med stimulert tilstedeværelse er basert på etterlevelsesteorier og innebærer å lytte til innspilte stemmer til pårørende og nærmeste til pasienten med Alzheimers. Foreløpige bevis indikerer at slike aktiviteter reduserer angst og utfordrende atferd. [ 177 ]​ [ 178 ]

Til slutt er valideringsterapi basert på aksept av virkeligheten og andre menneskers personlige opplevelse, mens sanseintegrasjon er basert på guidede øvelser som stimulerer sansene. Det er fortsatt ikke nok bevis til å støtte bruken av disse terapiene hos pasienter med Alzheimers. [ 179 ]​ [ 180 ]

Kognitive atferdsterapier , som inkluderer rådgivning og kognitiv rehabilitering , tar sikte på å redusere kognitive forvrengninger . Realitetsorientering består i å presentere informasjon om tid, sted eller person for å lette deres forståelse av omgivelsene og deres plass på disse stedene. På den annen side forsøker kognitiv trening å forbedre svekkede evner ved å trene pasientens mentale evner. Begge øvelsene har vist en viss effektivitet i å forbedre kognitive evner. [ 181 ]​ [ 182 ]

Men i noen studier var disse effektene forbigående og i andre hadde de en negativ effekt, noe som økte pasientens frustrasjon, ifølge rapporter. [ 171 ]

Stimuleringsorienterte behandlinger inkluderer kunstterapi , musikkterapi , kjæledyrassisterte terapier , fysisk trening og enhver rekreasjonsaktivitet . Pacing støttes beskjedent når det brukes med den hensikt å forbedre pasientens atferd, humør og, i mindre grad, funksjon. Selv om de er viktige effekter, er den viktigste fordelen rapportert blant stimuleringsterapier forbedringen i pasientens daglige livsrutiner. [ 171 ]

Omsorg

Fordi Alzheimers ikke har noen kur, faller pasienten over tid inn i en tilstand av umulighet av selvforsyning til å ta vare på seg selv, så tredjeparts omsorg er et viktig tiltak for denne mangelen og må tilnærmes nøye i løpet av sykdommen.

I de tidlige og moderate fasene kan modifikasjoner av pasientens bomiljø og livsstil berolige og redusere omsorgsbyrden. [ 183 ]​ [ 184 ]

Noen eksempler på slike modifikasjoner er etterlevelse av forenklede rutiner, som plassering av låser, bruk av armbånd med omsorgspersonens telefonnummer (eller mer avanserte løsninger som GPS-lokalisering), merking av husholdningsgjenstander og bruk av modifiserte redskaper til dagliglivet. [ 171 ]​ [ 185 ]​ [ 186 ]​ Det kan komme et punkt hvor pasienten ikke er i stand til å forsyne seg selv, så han må begynne å spise maten i mindre porsjoner eller på ikke-faste dietter ved hjelp av andre personer. [ 187 ] Når det oppstår problemer med å svelge , kan bruk av magesonder være indisert. I slike tilfeller er den medisinske og etiske effektiviteten av å fortsette å mate pasienten viktige hensyn for den enkeltes omsorgspersoner og familiemedlemmer. [ 188 ]​ [ 189 ]

Fysiske begrensninger er sjelden indisert på noe stadium av sykdommen, selv om det er situasjoner der de er nødvendige for å forhindre at Alzheimerpasienten skader seg selv eller andre. [ 171 ]

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan forskjellige medisinske manifestasjoner dukke opp, som munn- og tannsykdommer , trykksår, underernæring , hygieneproblemer eller luftveis-, urinveis-, dermatologiske eller øyeinfeksjoner, blant annet. Nøye pasientbehandling kan forhindre slike problemer, men hvis de oppstår, må de behandles under medisinsk tilsyn. [ 132 ] [ 190 ] Under de siste stadiene av sykdommen fokuserer behandlingen på å opprettholde livskvaliteten frem til døden. [ 191 ]

Undersøkende behandlinger

Vaksinasjoner

Vaksineeksperimenter er også i gang, basert på ideen om at hvis immunsystemet kan trenes til å gjenkjenne og angripe beta-amyloid plakk, kan amyloidavsetningen reverseres og sykdommen stoppes. De første resultatene hos dyr var lovende. Men da de første vaksinene ble testet på mennesker i 2002, oppstod hjernebetennelse ( meningoencefalitt ) hos en liten andel av studiedeltakerne, så testingen ble stoppet. Deltakerne fortsatte å bli studert og det ble observert en forbedring i den langsomme utviklingen av sykdommen. Det har nylig blitt oppdaget at hjernebetennelse ble forårsaket av en rekke peptider som ble inkludert i AN-179-vaksinen, så opprettelsen av en vaksine som ikke har disse peptidene i sammensetningen blir undersøkt.

En vaksine, ABvac40, har blitt testet som forebyggende mot Alzheimers siden 2014. Målet er å stoppe produksjonen av amyloidplakk. Vaksinen vil produsere antistoffer som er ansvarlige for å eliminere beta-amyloid 40 og 42, som er årsaken til hjernens nevrodegenerasjon. Vaksineforsøkene vil bli utført på totalt 24 personer: 16 diagnostiserte og milde pasienter og åtte pasienter som får placebo. Hvis sikkerheten er bevist, vil vaksinen ikke være på markedet før 2018. [ 192 ]

Ultralyd

I mars 2015 ble en helt ny tilnærming til Alzheimers publisert i Science -Translational Medicine , som er testet på mus. [ 193 ]

Den bruker en spesiell måte å bruke ultralyd på, inne i det grå hjernevevet. Disse lydbølgene var i stand til å forsiktig åpne blod-hjerne - barrieren , som skiller hjernen fra blodet, og stimulerte celler fra del Río Hortega , eller mikroglia . Disse mikrogliacellene, når de var aktivert, var i stand til å gradvis gå i oppløsning og eliminere beta-amyloidagglutinasjonene ved Alzheimers. Studieforfatterne rapporterte at de så fullstendig restaurering av minner i 75 % av musene de testet. De fant at mus behandlet på denne måten viste forbedringer i hukommelsen på tre spesifikke tester. Vitenskapsteamet planlegger å begynne å teste med høyere laboratoriedyr, som sauer og aper, og håper å bli autorisert til å starte forsøk på mennesker i 2017. [ 194 ]

På sin side, i klassiske kliniske (farmakologiske) tilnærminger, uttalte en studie fra 2014 at hos mus stoppet antidepressiva citalopram veksten av eksisterende amyloid beta-plakk av Alzheimers sykdom og reduserte dannelsen av nye plakk med 78 %. I et andre eksperiment administrerte forskere en enkelt dose citalopram til 23 personer mellom 18 og 50 år som ikke var kognitivt svekket eller deprimert. Da de tok prøver av cerebrospinalvæske etter 24 timer, observerte de en 37 % reduksjon i produksjonen av beta-amyloidprotein. [ 195 ]

Hvis denne sykdommen er relatert til insulinresistens, presenteres flere terapeutiske alternativer. Bruken av legemidler som brukes i behandling av diabetes er for tiden under evaluering. Nyere studier viser at intranasal administrering av insulin forbedrer kognitiv funksjon hos normale pasienter og Alzheimers pasienter. [ referanse nødvendig ] En systematisk gjennomgang av kliniske studier utviklet så langt viser oppmuntrende resultater. På den annen side er bruk av enzyminduksjonsteknikker blitt foreslått, med enzymer aktivert av insulin. [ referanse nødvendig ]

Stamceller

Et annet forskningsområde er regenerativ medisin . Det innebærer å injisere embryonale eller voksne stamceller i pasientens hjerne for å prøve å stoppe kognitiv tilbakegang. Det er allerede gjort eksperimenter på mennesker med positive resultater. [ referanse nødvendig ]

Hjernepacemaker

Hjernestimulering forsøker å normalisere aktiviteten, med en enhet som kalles en nevrostimulator, som ligner på en pacemaker. Enheten er en del av en behandling kalt dyp hjernestimulering (DBS), som innebærer frigjøring av elektriske impulser for å regulere hjerneaktiviteten. Forskningen, utført ved Johns Hopkins School of Medicine, er en del av et større prosjekt initiert i Canada, hvor pacemakeren allerede er implantert i seks pasienter med sykdommen. Behandlingen gjorde at pasientene, alle med moderate former for Alzheimers, viste en økning i neuronal aktivitet i 13 måneder.

Dyp hjernestimuleringsterapi har blitt brukt med personer med Parkinsons sykdom. Nå kan terapien være et alternativ for å reversere kognitiv nedgang hos personer med Alzheimers.

Denne funksjonelle nevrokirurgien søker å reparere, modulere eller korrigere et underskudd i et spesifikt nevrologisk system eller nettverk. Det som skjer med Alzheimers er at hjernens kjemi endres og dette fører til unormal elektrisk aktivitet som kan komme til uttrykk i skjelvinger, kognitiv svikt eller psykiatriske lidelser. Alzheimer-appen er fortsatt i en tidlig fase. [ 196 ]

Forebygging

Globale studier av de ulike tiltakene som kan iverksettes for å forhindre eller forsinke utbruddet av Alzheimers sykdom har hatt motstridende resultater og en årsakssammenheng mellom risikofaktorer og sykdommen er ennå ikke bevist, og de har heller ikke blitt tilskrevet uønskede effekter. . For øyeblikket ser det ikke ut til å være definitive tiltak for å forhindre utbruddet av Alzheimers. [ 197 ]

Flere epidemiologiske studier har foreslått ulike forhold mellom visse modifiserbare faktorer, som kosthold , kardiovaskulær risiko, farmasøytiske produkter eller intellektuelle aktiviteter blant annet, og sannsynligheten for at Alzheimers vil dukke opp i en populasjon. For nå er det nødvendig med mer forskning og kliniske studier for å se om disse faktorene bidrar til å forhindre det. [ 198 ]​ [ 199 ]

Middelhavsdietten har vært assosiert med lavere risiko for å utvikle Alzheimers sykdom, for sin rolle i å forhindre utvikling av hjerte- og karsykdommer og for dens antiinflammatoriske og antioksidanteffekter. [ 200 ]

Curcumin fra karri har vist i studier fra 2001 og 2007 en viss effekt for å forhindre hjerneskade i musemodeller. [ 201 ]

Lignende egenskaper ble rapportert i 2010 og 2012 for Withania somnifera (ashwagandha, indisk ginseng) museforsøk. [ 202 ]​ [ 203 ]

Selv om kardiovaskulære risikoer, som hyperkolesterolemi , høyt blodtrykk , diabetes og røyking , er assosiert med økt risiko for Alzheimers utvikling og progresjon, [ 204 ] [ 205 ] har ikke statiner , som er legemidler som reduserer kolesterolkonsentrasjonen i blodplasma . vært effektiv for å forebygge eller forbedre Alzheimers. [ 206 ] [ 207 ] Hos noen individer er imidlertid langvarig bruk av ikke- steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) forbundet med redusert sjanse for å utvikle det. [ 208 ]

Andre medikamenter og terapier, som hormonerstatning hos kvinner, anbefales ikke lenger som forebyggende tiltak for Alzheimers. [ 209 ]​ [ 210 ]

Også inkludert er en rapport fra 2007 som konkluderte med mangelen på betydelig bevis og tilstedeværelsen av inkonsekvenser i bruken av ginkgo biloba for å forbedre kognitive lidelser. [ 211 ]

Det er forskjellige intellektuelle aktiviteter, som å spille sjakk , gå , lese, fullføre kryssord eller hyppige sosiale interaksjoner, som ser ut til å forsinke utbruddet og redusere alvorlighetsgraden av Alzheimers. [ 212 ]​ [ 213 ]​ [ 214 ]​ Å snakke flere språk ser også ut til å være knyttet til sen-debut sykdom. [ 215 ]

Andre studier har antydet en mulig økt risiko for Alzheimers ved eksponering for magnetiske felt , [ 216 ] [ 217 ] inntak av metaller , spesielt aluminium, [ 218 ] [ 219 ] eller eksponering for visse løsemidler. [ 220 ] Kvaliteten på noen av disse studiene har blitt kritisert, [ 221 ] og andre studier har konkludert med at det ikke er noen sammenheng mellom disse miljøfaktorene og utbruddet av Alzheimers. [ 222 ]​ [ 223 ]​ [ 224 ]​ [ 225 ]

Noen vitenskapelige foreninger jobber for tiden på det medisinske og sosiale området, og anbefaler og/eller gir råd til familiene til pasienter, og fremmer på sin side forskning, for eksempel Alzheimers Association og Alzheimer Argentina . [ 226 ]​ [ 227 ]

Se også

Referanser

  1. ↑ abcdf Kumar , Anil ; _ _ Sidhu, Khaskirat; Goyal, Amandeep; Tsao, Jack W. (2021). Alzheimers sykdom . Stat Pearls Publishing. PMID  29763097 . Hentet 25. april 2021 . 
  2. ^ Mendez, Mario F. (2012-11-XX). "Tidlig debut Alzheimers sykdom: Nonamnestiske undertyper og type 2 AD" . Archives of Medical Research 43 ( 8): 677-685. doi : 10.1016/j.arcmed.2012.11.009 . Hentet 25. april 2021 . 
  3. ↑ Querfurth, Henry W.; LaFerla, Frank M. (28. januar 2010). "Alzheimers sykdom" . New England Journal of Medicine 362 ( 4): 329-344. ISSN 0028-4793 . doi : 10.1056/NEJMra0909142 . Hentet 25. april 2021 .  
  4. ↑ I følge oppføringen «alzheimer» , i Pan-Hispanic Dictionary of Doubts (2005) av de spanske akademiene , selv om den etymologiske uttalen av det tyske etternavnet er /álts jáimer/ (i IPA ˈʔalts hai mɐ), vanligvis på spansk det uttales /alséimer / eller /alzéimer/.
  5. ↑ Det er rapportert at Alzheimers i gjennomsnitt har en overlevelse etter diagnose mellom:
    • 10 år: MUNOZ CHACON, Yalile. Demens, utfordringen i det nåværende århundre (full artikkel tilgjengelig på spansk). medisinsk sertifikasjon Costa Rica. [ på nett ]. juni 2003, vol. 45, nr. 2 [sitert 2. januar 2010], s. 42-42. ISSN 0001-6004.
    • 8-10 år: Alzheimers sykdom i år 2000 (full artikkel tilgjengelig på spansk). Rev Panam Salud Publica [ online ]. 2001, vol. 10, nr. 4 [sitert 3. januar 2010], s. 268-276. ISSN 1020-4989. doi: 10.1590/S1020-49892001001000012.
    • 7-9 år: DONOSO S, Archibaldo og BEHRENS P, María Isabel. Variabilitet og varianter av Alzheimers sykdom (full artikkel tilgjengelig på spansk). Rev. med. Chili [ på nett ]. 2005, vol. 133, nr. 4 [sitert 2. januar 2010], s. 477-482. ISSN 0034-9887. doi: 10.4067/S0034-98872005000400013.
    • 7-8 år: DONOSO S, Archibaldo. Alzheimers sykdom (full artikkel tilgjengelig på spansk). Rev. chil. nevro-psykiater. v. 41, tillegg. 2, Santiago, november 2003. Siste tilgang: 2. januar 2010. ISSN 0717-9227. doi: 10.4067/S0717-92272003041200003.
  6. ^ Brookmeyer, R., Gray, S., Kawas, C. (september 1998). "Projeksjoner av Alzheimers sykdom i USA og den offentlige helseeffekten av å forsinke sykdomsutbruddet" . American Journal of Public Health 88 (9): 1337-1342. PMC  1509089 . PMID  9736873 . doi : 10.2105/AJPH.88.9.1337 . 
  7. ↑ E. Kraepelin. Psykiatri: Ein Lehrbuch für Studierende und Ärzte. II. Band (Barth Verlag, Leipzig, 1910)
  8. ↑ A. Alzheimers. Allg. Z. Psykiatri . 64 146 (1907)
  9. ↑ A. Alzheimers. Z. Ges. Neurol. psykiat. 4 , 356 (1911)
  10. ↑ abc Berchtold , NC, Cotman , CW (1998). "Evolusjon i konseptualiseringen av demens og Alzheimers sykdom: Gresk-romersk periode til 1960-tallet". Neurobiol. Alder 19 (3): 173-189 . PMID  9661992 . doi : 10.1016/S0197-4580(98)00052-9 . 
  11. ↑ a b c d e f g Waldemar, G., Dubois, B., Emre, M., et al. (januar 2007). "Anbefalinger for diagnostisering og behandling av Alzheimers sykdom og andre lidelser assosiert med demens: EFNS-retningslinje." Eur J Neurol 14 (1):e1-26. PMID  17222085 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x . 
  12. ^ "Alzheimers diagnose av AD" . Alzheimers Research Trust . Hentet 7. august 2018 .  
  13. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "En 10-elements luktidentifikasjonsskala relatert til risiko for Alzheimers sykdom" . Ann. Neurol. 58 (1): 155-160. PMID 15984022 . doi : 10.1002/ana.20533 .   
  14. ^ "Forstå stadier og symptomer på Alzheimers sykdom" . Nasjonalt institutt for aldring. 26. oktober 2007. Arkivert fra originalen 16. mai 2008 . Hentet 21. februar 2008 .  
  15. ^ Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (aug 1986). "Overlevelse og dødsårsak ved Alzheimers sykdom og multi-infarkt demens". Acta Neurol Scand 74 (2): 103-107. PMID  3776457 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1986.tb04634.x . 
  16. ↑ Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (mars 1995). "Langsiktig overlevelse og prediktorer for dødelighet ved Alzheimers sykdom og multi-infarkt demens". Acta Neurol Scand 91 (3): 159-164. PMID  7793228 . 
  17. ↑ Prion Prion-protein og Alzheimers sykdom.
  18. ^ a b Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (juni 2004). "Betydningen av nevritiske plakk og floker for utviklingen og utviklingen av AD". Neurology 62 (11): 1984-1989. PMID  15184601 . 
  19. ^ "Kliniske forsøk på Alzheimers sykdom" . US National Institutes of Health . Hentet 18. august 2008 . 
  20. ↑ a b Makhlouf S, Messelmani M, Zaouali J, Mrissa R (15. desember 2017). "Kognitiv svekkelse ved cøliaki og ikke-cøliaki glutensensitivitet: gjennomgang av litteratur om de viktigste kognitive svekkelsene, avbildningen og effekten av glutenfri diett . " Acta Neurol Belg (anmeldelse). PMID  29247390 . doi : 10.1007/s13760-017-0870-z . 
  21. ^ "Kan Alzheimers sykdom forebygges" (pdf) . Nasjonalt institutt for aldring. 29. august 2006. Arkivert fra originalen 27. februar 2008 . Hentet 29. februar 2008 . 
  22. ^ "MetLife-studien av Alzheimers sykdom: omsorgsopplevelsen" (PDF) . MetLife Mature Market Institute. august 2006. Arkivert fra originalen 25. juni 2008 . Hentet 12. februar 2008 . 
  23. ^ Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). Systematisk gjennomgang av informasjon og støttetiltak for omsorgspersoner til personer med demens . BMC Geriatr 7 : 18. PMC  1951962 . PMID  17662119 . doi : 10.1186/1471-2318-7-18 . 
  24. ^ Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (august 1999). "EUROCARE: en tverrnasjonal studie av samboende ektefelleomsorgspersoner for personer med Alzheimers sykdom: I—faktorer forbundet med omsorgsbyrde" . International Journal of Geriatric Psychiatry 14 (8): 651-661. PMID  10489656 . doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<651::AID-GPS992>3.0.CO;2-B . Hentet 4. juli 2008 . 
  25. ^ Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (august 1999). «EUROCARE: en tverrnasjonal studie av samboende ektefelleomsorgspersoner for personer med Alzheimers sykdom: II—En kvalitativ analyse av opplevelsen av omsorgstjeneste» . International Journal of Geriatric Psychiatry 14 (8): 662-667. PMID  10489657 . doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<662::AID-GPS993>3.0.CO;2-4 . 
  26. ↑ a b c Alzheimer Alois (1907). «Über eine eigenartige Erikrankung der Hirnrinde [Om en særegen sykdom i hjernebarken]» [Om en særegen sykdom i hjernebarken]. Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin (på tysk) 64 (1-2): 146-148.  
  27. ↑ a b Bick et al., 1987, s. 1-3
  28. ↑ a b Mark F. Bear; Barry Connors; Michael paradis, red. (2008) [2007]. "Kapittel 2: Nevroner og Glia" (Google Books) . Skrevet i USA . Nevrovitenskap. Hjerneskanningen [ Nevrovitenskap. Exploring the brain ] (3. utgave). Mexico : Wolters Kluwer Health . s. 23-49. ISBN  978-0-7817-6003-4 . OCLC  262825102 . Spansk utgave: ISBN  978-84-96921-09-2 . Hentet 15. mars 2012 . 
  29. ↑ Berrios GE (1990). "Alzheimers sykdom: en konseptuell historie". Int. J.Ger. Psychiatry 5 : 355-365. doi : 10.1002/gps.930050603 . 
  30. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (oversatt av). (17. januar 2007). Klinisk psykiatri: En lærebok for studenter og leger (opptrykk) . Kessinger forlag. s. 568. ISBN  1-4325-0833-4 . 
  31. ↑ Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (red.). (1978). Alzheimers sykdom: senil demens og relaterte lidelser . New York: Raven Press. s. 595. ISBN  0-89004-225-X . 
  32. ↑ Boller F, Forbes MM (juni 1998). «Historien om demens og demens i historien: en oversikt». J. Neurol. Sci. 158 (2): 125-133. PMID  9702682 . doi : 10.1016/S0022-510X(98)00128-2 . 
  33. ^ giancarlo LA, Rocca WA, Schoenberg BS (september 1986). "Opprinnelsen til skillet mellom Alzheimers sykdom og senil demens: hvordan historien kan avklare nosologi". Neurology 62 (41): 1497-1499. PMID  3531918 . 
  34. ^ a b Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (januar 2008). "Forekomst og undertyper av demens i tre eldre populasjoner i sentrale Spania". J. Neurol. Sci. 264 (1-2): 63-72. PMID  17727890 . doi : 10.1016/j.jns.2007.07.021 . 
  35. ↑ a b Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, et al (februar 2002). "Forekomst av demens, Alzheimers sykdom og vaskulær demens i Italia. ILSA-studien”. J Am Geriatric Soc 50 (1): 41-48. PMID  12028245 . 
  36. ^ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, et al (desember 1999). «Kjønnsforskjeller i forekomsten av AD og vaskulær demens: EURODEM-studiene. EURODEM Incident Research Group”. Neurology 53 (9): 1992-1997. PMID  10599770 . 
  37. ↑ Verdens helseorganisasjon (2006). Nevrologiske lidelser: folkehelseutfordringer . Sveits: Verdens helseorganisasjon. s. 204-207. ISBN  978-92-4-156336-9 . 
  38. ↑ Alzheimer's Disease International (2010). World Alzheimer Report 2010: The Global Economic Impact of Dementia . Irland: Alzheimers Disease International. s. 56. 
  39. ↑ a b Ferri, CP,; Prince, M.; Brayne, C.; Brodaty, H.; Fratiglioni, L.; Ganguli, M.; Hall, K.; Hasegawa, K.; Hendrie, H.; Huang, Y.; Jorm, A.; Mathers, C.; Menezes, PR.; Rimmer, E.; Scazufca, M.; Alzheimers Disease International (desember 2005). "Global forekomst av demens: en Delphi-konsensusstudie" (PDF) . The Lancet 366 (9503): 2112-2117. PMID  16360788 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)67889-0 . Arkivert fra originalen 25. juni 2008 . Hentet 13. juni 2008 . 
  40. ↑ Prevalensestimat for 2006:
  41. ^ "OPPRINGING TIL HANDLING fra deltakerne i WHOs første ministerkonferanse om global handling mot demens (Genève, 16.–17. mars 2015) " . Genève: Verdens helseorganisasjon. 17. mars 2015 . Hentet 26. april 2015 . 
  42. ↑ Anslag for 2000, USA:
  43. ↑ Niu, H.; Alvarez-Alvarez, I.; Guillen-Grima, F.; Aguinaga-Ontoso (2017). "Forekomst og forekomst av Alzheimers sykdom i Europa: metaanalyse" . Neurology 32 (8): 523-532. doi : 10.1016/j.nrl.2016.02.016 . Hentet 20. januar 2020 . 
  44. ↑ Shen Z.X. (2004). «Kolinesteraser i hjernen: II. Det molekylære og cellulære grunnlaget for Alzheimers sykdom. Med Hypoteser 63 (2): 308-321. PMID  15236795 . doi : 10.1016/j.mehy.2004.02.031 . 
  45. ↑ a b Wenk GL (2003). Nevropatologiske endringer i Alzheimers sykdom. J Clin Psykiatri . 64 Suppl 9:7-10. PMID  12934968 . 
  46. ^ Stewart R, Liolitsa D. (1999). "Type 2 diabetes mellitus, kognitiv svikt og demens" . Diabetes Med 16 ( 2): 93-112. PMID 10229302 . doi : 10.1046/j.1464-549 . Arkivert fra originalen 18. juli 2014 . Hentet 21. september 2021 .  
  47. ↑ Diabetes og Alzheimers:
    • Biessels GJ, Kappelle LJ; Utrecht Diabetic Encephalopathy Study Group. [Økt risiko for Alzheimers sykdom ved type II diabetes: insulinresistens i hjernen eller insulinindusert amyloidpatologi?]. Biochem Soc Trans. 2005 Nov;33(Pt 5):1041-4. PMID 16246041 .
    • Pasquier F, Boulogne A, Leys D, Fontaine P. Diabetes mellitus og demens. (på engelsk). Diabetes Metab. 2006 Nov;32(5 Pt 1):403-14. PMID 17110895 .
    • Reed BR, Mungas DM, Kramer JH, Ellis W, Vinters HV, Zarow C, Jagust WJ, Chui HC. Profiler av nevropsykologisk svekkelse ved obduksjonsdefinert Alzheimers sykdom og cerebrovaskulær sykdom. Hjerne. 2007 Mar;130(Pt 3):731-9. Epub 2007 31. januar. PMID 17267522 .
  48. ↑ Jagua A, Avila A. Insulin og Alzheimers sykdom: en type 3 diabetes ? Rev Fac Med Univ Nac Colomb 2007; 55(1):6-70
  49. ^ Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, et al. (2005). "Svekket insulin og insulinlignende vekstfaktoruttrykk og signalmekanismer i Alzheimers sykdom - er dette type 3 diabetes?". J Alzheimers Dis 7 ((1)): 63-80.  
  50. ↑ Suzanne M. de la Monte* (januar 2012). "Hjernens insulinresistens og -mangel som terapeutiske mål ved Alzheimers sykdom" . Aktuell Alzheimerforskning . 
  51. ^ Lidsky TI (2014). «Er aluminiumhypotesen død?» . Journal of Occupational and Environmental Medicine 56 (5 Suppl): S73-79. PMC  4131942 . PMID  24806729 . doi : 10.1097/jom.00000000000000063 . 
  52. ^ a b Kandimalla R, Vallamkondu J, Corgiat EB, Gill KD (mars 2016). "Forstå aspekter av aluminiumseksponering i utvikling av Alzheimers sykdom" . Brain Pathol (Revisjon) 26 (2): 139-154. PMID  26494454 . doi : 10.1111/bpa.12333 . 
  53. ↑ FERREIRA, Pricilla Costa, PIAI, Kamila de Almeida, TAKAYANAGUI, Angela Maria Magosso et al. Aluminium som en risikofaktor for Alzheimers sykdom. Rev. Latino-Am. Enfermagem [ online ]. 2008, vol. 16, nr. 1 [sitert 2008-09-10], s. 151-157. Tilgjengelig på World Wide Web: [1] . ISSN 0104-1169. doi: 10.1590/S0104-11692008000100023
  54. ^ Hardy J, Allsop D (oktober 1991). "Amyloidavsetning som den sentrale hendelsen i etiologien til Alzheimers sykdom". Trender Pharmacol. Sci. 12 (10): 383-388. PMID  1763432 . 
  55. ↑ Selkoe, Dennis J; Hardy, John (1. juni 2016). "Amyloidhypotesen om Alzheimers sykdom ved 25 år" . EMBO Molecular Medicine 8 (6): 595-608. ISSN  1757-4676 . PMC  4888851 . PMID  27025652 . doi : 10.15252/ummm.201606210 . Hentet 23. juli 2021 . 
  56. ^ a b Mudher A, Lovestone S (januar 2002). "Alzheimers sykdom-gjør tauister og baptister endelig håndhilser?". Trender Neurosci. 25 (1):22-26. PMID  11801334 . 
  57. ^ Nistor M, Don M, Parekh M, et al (oktober 2007). Alfa- og beta-sekretaseaktivitet som funksjon av alder og beta-amyloid ved Downs syndrom og normal hjerne . Neurobiol. Alder 28 (10): 1493-1506. PMID  16904243 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.023 . 
  58. ↑ Lott IT, leder E (mars 2005). "Alzheimers sykdom og Downs syndrom: faktorer i patogenesen". Neurobiol. Alder 26 (3): 383-389 . PMID  15639317 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.005 . 
  59. ↑ a b Small D, Klaver D, Foa L. (2010). "Preseniliner og γ-sekretase: fortsatt et komplekst problem." Mol Hjerne. : 1-6. 
  60. ^ a b García S, Vázquez R, Dávalos E, Castillo J, Martínez S, Ortiz A. (2009). Alzheimers sykdom: en oversikt over dens første beskrivelse mot et molekylært perspektiv. Med Int Mex. 25 : 300-312. 
  61. ↑ a b Vetrivel K, Zhang Y, Xu H, Thinakaran G. (2006). "Fysiologiske og patologiske funksjoner til preseniliner." J Mol Neurosci. 1 :1-12. 
  62. ^ Perez N, Menendez S, Rodriguez J. (2002). "Ins, Apo E og Alzheimers sykdom.". Rev Cuba Inve Biom. 21 : 262-269. 
  63. ↑ Bekris L, Yu C, Bird T, Tsuang D. (2010). "Genetikk av Alzheimers sykdom." J Geri Psyc Neur. 23 : 213-227. 
  64. ^ Crews L, Masliah E. (2010). "Molekylære mekanismer for nevrodegenerasjon ved Alzheimers sykdom." Hum Mol Genet. : 2-9. 
  65. ^ Theuns J, Del-Favero J, Dermaut B, van Duijin C, Backhovens H, Van den Broeck M et al. (2009). "Genetisk variasjon i den regulatoriske regionen til presenilin 1 assosiert med risiko for Alzheimers sykdom og variabel ekspresjon." Hum Mol Genet. 9 : 325-331. 
  66. ↑ Tandun A, Fraser P (2002). «Presenilinene.». Geno Biol 3 : 1-9. 
  67. ^ Theuns J, Del-Favero J, Dermaut B, van Duijin C, Backhovens H, Van den Broeck M et al. (2000). "Genetisk variasjon i den regulatoriske regionen til presenilin 1 assosiert med risiko for Alzheimers sykdom og variabel ekspresjon." Hum Mol Genet 9 : 325-331. 
  68. ↑ Sherrington R, Froelich S, Sorbi S, Campion D, Chi H, Rogaeval EA et al (1996). "Alzheimers sykdom assosiert med mutasjoner i presenilin 2 er sjelden og varierende penetrerende." Hum Mol Genet. 5 : 985-988. 
  69. ^ Levy-Lahad E, Wasco W, Poorkaj P, Romano DM, Oshima J, Pettingell WH, et al. (nitten nitti fem). Kandidatgen for kromosom 1 familiær Alzheimers sykdomslokus. Vitenskap. 269 : 973-977. 
  70. ^ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, et al (november 1995). "Apolipoprotein E, demens og kortikal avsetning av beta-amyloidprotein". N. Engl. J. Med. 333 (19): 1242-1247. PMID  7566000 . 
  71. ↑ Transgene mus:
    • Games D, Adams D, Alessandrini R, et al (februar 1995). "Alzheimer-type nevropatologi hos transgene mus som overuttrykker V717F beta-amyloid forløperprotein". Nature 373 (6514): 523-527. PMID  7845465 . doi : 10.1038/373523a0 . 
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D (september 1996). "Sammenligning av nevrodegenerativ patologi hos transgene mus som overuttrykker V717F beta-amyloid forløperprotein og Alzheimers sykdom". J. Neurosci. 16 (18): 5795-5811. PMID  8795633 . 
    • Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (oktober 1996). Korrelative hukommelsesmangler, Abeta-høyde og amyloidplakk hos transgene mus. Vitenskap (tidsskrift). 274 (5284): 99-102. PMID  8810256 . 
  72. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (juli 2008). "Langsiktige effekter av Abeta42-immunisering ved Alzheimers sykdom: oppfølging av en randomisert, placebokontrollert fase I-studie". Lancet 372 (9634): 216-223. PMID  18640458 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61075-2 . 
  73. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (april 2004). "Tap av hippocampale nevroner overstiger amyloid plakkbelastning i en transgen musemodell av Alzheimers sykdom" . Am. J. Pathol. 164 (4): 1495-1502. PMC  1615337 . PMID  15039236 . 
  74. ^ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (juli 1991). Tau-proteiner og nevrofibrillær degenerasjon. Brainpathol. 1 (4): 279-286. PMID  1669718 . 
  75. ^ Chun W, Johnson GV (2007). "Rollen til tau-fosforylering og spaltning i nevronal celledød". Front. Biosci. 12 : 733-756. PMID  17127334 . 
  76. ↑ Cope, Thomas E.; Rittman, Timothy; Borchert, Robin J.; Jones, P. Simon; Vatansver, Deniz; Allison, Kieren; Passamonti; Vazquez Rodriguez, Patricia; Bevan-Jones, W. Richard; O'Brien, John T.; Rowe, James B. (5. januar 2018). Tau-byrden og det funksjonelle koblingspunktet ved Alzheimers sykdom og progressiv supranukleær parese . Brain (på engelsk) (awx347). ISSN  1460-2156 . doi : 10.1093/brain/awx347 . Hentet 9. januar 2018 . 
  77. ↑ Alonso R, Pisa D, Rábano A, Carrasco L. "Alzheimers sykdom og spredte mykoser." Eur J Clin Microbiol Infect Dis . PMID  24452965 . 
  78. ↑ Dominy, Lynch, Ermini, Benedyk, Marczyk, Konradi, Nguyen, Haditsch, Raha, Griffin, Holsinger, Arastu-Kapur, Kaba, Lee, Ryder, Potempa, Mydel, Hellvard, Adamowicz, Hasturk, Walker, Reynolds, Faull, Curtis , Dragunow, Potempa (2019). Porphyromonas gingivalis i hjerner med Alzheimers sykdom: Bevis for sykdomsårsak og behandling med småmolekylære hemmere . Science Advances 5 (1,): eaau3333. 
  79. ^ Marizzoni M., Cattaneo A., Mirabelli P., Festari C., Lopizzo N., Nicolosi V., Mombelli E., Mazzelli M., Luongo D., Naviglio D., Coppola L., Salvatore M., Frison Storbritannia (2020). "Kortkjedede fettsyrer og lipopolysakkarid som formidlere mellom tarmdysbiose og amyloidpatologi ved Alzheimers sykdom" . Journal of Alzheimer's Disease 78 (2). doi : 10.3233/JAD-200306 . Hentet 17. april 2021 . 
  80. ^ Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Regional fordeling av nevrofibrillære floker og senile plakk i hjernebarken hos eldre pasienter: en kvantitativ evaluering av en ettårig obduksjonspopulasjon fra et geriatrisk sykehus". hjerne Cortex 4 (2): 138-150. PMID  8038565 . 
  81. ^ Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E (2003). "Rolle av proteinaggregering i mitokondriell dysfunksjon og nevrodegenerasjon ved Alzheimers og Parkinsons sykdommer". Neuromolecular Med. 4 (1-2): 21-36. PMID  14528050 . doi : 10.1385/NMM:4:1-2:21 . 
  82. ^ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (juli 2006). "Synapsedannelse og funksjon moduleres av amyloidforløperproteinet". J. Neurosci. 26 (27): 7212-7221. PMID  16822978 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006 . 
  83. ^ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (mai 2003). "Roller til amyloid forløperprotein og dets fragmenter for å regulere nevral aktivitet, plastisitet og minne". Prog. Neurobiol. 70 (1):1-32. PMID  12927332 . 
  84. ↑ Hooper NM (april 2005). "Roller for proteolyse og lipidflåter i behandlingen av amyloidforløperproteinet og prionproteinet". Biochem. Soc. Trans. 33 (Pt 2): 335-338. PMID  15787600 . doi : 10.1042/BST0330335 . 
  85. ↑ Ohnishi S, Takano K (mars 2004). "Amyloidfibriller fra synet på proteinfolding". Celle. Mol. Life Sci. 61 (5): 511-524. PMID  15004691 . doi : 10.1007/s00018-003-3264-8 . 
  86. ↑ Hernandez F, Avila J (september 2007). Tauopatier . Celle. Mol. Life Sci. 64 (17): 2219-2233. PMID  17604998 . doi : 10.1007/s00018-007-7220-x . 
  87. ^ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Nåværende innsikt i molekylære mekanismer ved Alzheimers sykdom og deres implikasjoner for terapeutiske tilnærminger". Neurodegener Dis 4 (5): 349-365. PMID  17622778 . doi : 10.1159/000105156 . 
  88. ^ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (oktober 1990). "Neurotrofiske og nevrotoksiske effekter av amyloid beta-protein: reversering av tachykinin-nevropeptider". Vitenskap (tidsskrift). 250 (4978): 279-282. PMID  2218531 . 
  89. ↑ Chen X, Yan SD (desember 2006). "Mitokondriell Abeta: en potensiell årsak til metabolsk dysfunksjon ved Alzheimers sykdom". IUBMB Life 58 (12): 686-694. PMID  17424907 . doi : 10.1080/15216540601047767 . 
  90. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (desember 2004). "Nye terapeutiske strategier og medikamentkandidater for nevrodegenerative sykdommer: p53 og TNF-alfa-hemmere." Ann. NY Acad. Sci. 1035 : 290-315. PMID  15681814 . doi : 10.1196/annals.1332.018 . 
  91. ↑ a b Nabais, Marta F.; Laws, Simon M.; Lin, Tian; Vallerga, Costanza L.; Armstrong, Nicola J.; Blair, Ian P.; Kwok, John B.; Mather, Karen A. et al. (26. mars 2021). "Metaanalyse av genomomfattende DNA-metylering identifiserer delte assosiasjoner på tvers av nevrodegenerative lidelser" . Genome Biology 22 (1): 90. ISSN  1474-760X . PMC  8004462 . PMID  33771206 . doi : 10.1186/s13059-021-02275-5 . Hentet 26. desember 2021 . 
  92. ↑ abcd Waring SC , Rosenberg RN (mars 2008). Genomomfattende assosiasjonsstudier i Alzheimers sykdom. Arch. Neurol. 65 (3): 329-334. PMID  18332245 . doi : 10.1001/archneur.65.3.329 . 
  93. ↑ Hoenicka J (mars 2006). "Gener i Alzheimers sykdom". Rev Neurol 42 (5): 302-305. PMID  16538594 . 
  94. ^ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, et al (september 1999). "Tidlig debut autosomal dominant Alzheimers sykdom: prevalens, genetisk heterogenitet og mutasjonsspekter" . Am. J. Hum. Genet. 65 (3): 664-670. PMC  1377972 . PMID  10441572 . doi : 10.1086/302553 . 
  95. ↑ Selkoe DJ (juni 1999). Oversette cellebiologi til terapeutiske fremskritt ved Alzheimers sykdom. Nature 399 (6738 Suppl): A23-31. PMID  10392577 . 
  96. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (mars 1993). "Apolipoprotein E: høy-aviditetsbinding til beta-amyloid og økt frekvens av type 4-allel ved sent oppstått familiær Alzheimers sykdom" . proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 (5): 1977-1981. PMC  46003 . PMID  8446617 . 
  97. ↑ Jansen, IE; Savage, J.E.; Watanabe, K.; Bryois, J.; Williams, DM; Steinberg, S.; Sealock, J.; Karlsson, IK et al. (2019). Genomomfattende metaanalyse identifiserer nye loki og funksjonelle veier som påvirker risikoen for Alzheimers sykdom . Nature Genetics 51 (3): 404-413. doi : 10.1038/s41588-018-0311-9 . Hentet 16. desember 2019 . 
  98. ↑ Wightman, Douglas P.; Jansen, Iris E.; Savage, Jeanne E.; Shadrin, Alexey A.; Bahrami, Shahram; Holland, Dominic; Rongve, Arvid; Borte, Sigrid et al. (2021-09). "En genomomfattende assosiasjonsstudie med 1 126 563 individer identifiserer nye risikosteder for Alzheimers sykdom . " Nature Genetics 53 ( 9): 1276-1282. ISSN 1546-1718 . doi : 10.1038/s41588-021-00921-z . Hentet 7. desember 2021 .  
  99. ↑ Blair, Laura J.; Nordhues, Bryce A.; Hill, Shannon E.; Scaglione, K. Matthew; O'Leary, John C.; Fontaine, Sarah N.; Breydo, Leonid; Zhang, Bo et al. (1. oktober 2013). "Aksellerert nevrodegenerasjon gjennom chaperonemediert oligomerisering av tau" . The Journal of Clinical Investigation 123 ( 10): 4158-4169. ISSN 0021-9738 . doi : 10.1172/JCI69003 . Hentet 26. desember 2021 .  
  100. ^ Seripa D, Matera MG, Franceschi M, et al (juli 2008). "RELN-lokuset i Alzheimers sykdom". J Alzheimers Dis. 14 (3): 335-344. PMID  18599960 . 
  101. ↑ Preklinisk:
    • Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (mai 1995). «Den 'prekliniske fasen' av sannsynlig Alzheimers sykdom. En 13-årig prospektiv studie av Framingham-kohorten”. Arch. Neurol. 52 (5):485-490. PMID  7733843 . 
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (desember 2004). "Preklinisk Alzheimers sykdom: nevropsykologisk testytelse 1,5 til 8 år før utbruddet". Neurology 63 (12): 2341-2347. PMID  15623697 . 
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (september 2006). Nevropsykologiske og nevroavbildende endringer i preklinisk Alzheimers sykdom . J Int Neuropsychol Soc 12 (5): 707-735. PMC  1621044 . PMID  16961952 . doi : 10.1017/S1355617706060863 . 
  102. ^ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Komplekse aktiviteter i dagliglivet ved mild kognitiv svikt: konseptuelle og diagnostiske problemer" . Alder Aldring 35 (3): 240-245. PMID  16513677 . doi : 10.1093/aging/afj054 . 
  103. ↑ MARTINS, Sergilaine Pereira og DAMASCENO, Benito Pereira. Prospektivt og retrospektivt minne ved mild Alzheimers sykdom. Arq. Neuro-Psychiatr. [ på nett ]. 2008, vol. 66, nei. 2b [Åpnet 10. september 2008], s. 318-322. Tilgjengelig på World Wide Web: [2] . ISSN 0004-282X. doi: 10.1590/S0004-282X2008000300006
  104. ^ Arnáiz E, Almkvist O (2003). Nevropsykologiske trekk ved mild kognitiv svikt og preklinisk Alzheimers sykdom. Acta Neurol. Scand., Suppl. 179 : 34-41. PMID  12603249 . doi : 10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x . 
  105. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). «Hverdagshukommelsessvikt hos pasienter med mild kognitiv svikt» . Dement Geriatr Cogn Disord 19 (5-6): 331-337. PMID  15785034 . doi : 10.1159/000084559 . Hentet 12. juni 2008 . 
  106. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). "Oppmerksomhet og utøvende kontroll forutsier Alzheimers sykdom på slutten av livet: resultater fra Berlin Aging Study (BASE).". American Journal of Geriatric Psychiatry 13 (2): 134-141. PMID  15703322 . doi : 10.1176/appi.ajgp.13.2.134 . 
  107. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Alzheimers sykdom versus normal aldring: en gjennomgang av effektiviteten til kliniske og eksperimentelle minnemål". Journal of Clinical Experimental Neuropsychology 25 (2): 216-233. PMID  12754679 . 
  108. ^ a b Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). "En tverrsnittsstudie av nevropsykiatriske symptomer hos 435 pasienter med Alzheimers sykdom". American Journal of Geriatric Psychiatry 13 (6): 460-468. PMID  15956265 . doi : 10.1176/appi.ajgp.13.6.460 . 
  109. ^ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apati hos pasienter med mild kognitiv svikt og risiko for å utvikle demens av Alzheimers sykdom: en ettårig oppfølgingsstudie". Clin Neurol Neurosurg 108 (8):733-736. PMID  16567037 . doi : 10.1016/j.clineuro.2006.02.003 . 
  110. ^ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). Prediktorer for progresjon fra mild kognitiv svikt til Alzheimers sykdom. Neurology 68 (19): 1596-1602. PMID  17485646 . doi : 10.1212/01.wnl.0000260968.92345.3f . 
  111. ↑ Small BJ, Gagnon E, Robinson B (april 2007). "Tidlig identifisering av kognitive mangler: preklinisk Alzheimers sykdom og mild kognitiv svikt". Geriatri 62 (4): 19-23. PMID  17408315 . 
  112. ↑ Petersen RC (februar 2007). "Nåværende status for mild kognitiv svikt - hva forteller vi pasientene våre?". Nat Clin Practice Neurol 3 (2): 60-61. PMID  17279076 . doi : 10.1038/ncpneuro0402 . 
  113. ^ a b c de Förstl H , Kurz A (1999). "Kliniske trekk ved Alzheimers sykdom". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 249 (6): 288-290. PMID  10653284 . 
  114. ^ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (juni 1992). "Minnemangel hos Alzheimerspasienter: en omfattende gjennomgang". Neuropsychol Rev 3 (2): 119-169. PMID  1300219 . 
  115. ^ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Implisitt minneytelse for pasienter med Alzheimers sykdom: en kort gjennomgang". International Psychogeriatrics 7 (3): 385-392. PMID  8821346 . doi : 10.1017/S1041610295002134 . 
  116. ↑ a b c Frank EM (september 1994). "Effekten av Alzheimers sykdom på kommunikasjonsfunksjonen" . JSC Med Assoc 90 (9):417-423. PMID  7967534 . 
  117. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). "Det semantiske hukommelsesunderskuddet ved Alzheimers sykdom". Rev Neurol 35 (8):777-783. PMID  12402233 . 
  118. ↑ Hodges JR, Patterson K (april 1995). Er semantisk hukommelse konsekvent svekket tidlig i forløpet av Alzheimers sykdom? Nevroanatomiske og diagnostiske implikasjoner» . Neuropsychology 33 (4): 441-459. PMID  7617154 . 
  119. ↑ Benke T. (desember 1993). "To former for apraksi ved Alzheimers sykdom" . Cortex 29 (4): 715-725. PMID  8124945 . 
  120. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (mars 2004). "Utviklingen av dysgrafi ved Alzheimers sykdom". Brain Res. Bull. 63 (1):19-24. PMID  15121235 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2003.11.005 . 
  121. ^ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Detaljert vurdering av dagliglivets aktiviteter ved moderat til alvorlig Alzheimers sykdom". Journal of the International Neuropsychology Society 11 (4): 446-453. PMID  16209425 . 
  122. ^ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (juli 2005). "Detaljert vurdering av dagliglivets aktiviteter ved moderat til alvorlig Alzheimers sykdom". J Int Neuropsychol Soc 11 (4): 446-453. PMID  16209425 . 
  123. ^ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (september 2004). "Fjernminne ved avansert Alzheimers sykdom". Arch Clin Neuropsychol 19 (6): 779-789. PMID  15288331 . doi : 10.1016/j.acn.2003.09.007 . 
  124. ↑ av MedlinePlus (juli 2008). «Decubitus ulcus» . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 10. september 2008 . 
  125. ^ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (mai 2001). "Solnedgang og døgnrytmer ved Alzheimers sykdom" . Am J Psychiatry 158 (5): 704-711. PMID  11329390 . Hentet 27. august 2008 . 
  126. ↑ Nevropsykiatriske symptomer:
    • Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (des 2007). Forstyrrende atferd som en prediktor ved Alzheimers sykdom. Arch. Neurol. 64 (12): 1755-1761. PMID  18071039 . doi : 10.1001/archneur.64.12.1755 . 
    • Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (mai 2006). "Nevropsykiatriske symptomer ved Alzheimers sykdom og kognitivt svekkede, ikke-demente eldre fra et samfunnsbasert utvalg i Brasil: utbredelse og forhold til demens alvorlighetsgrad". Am J Geriatric Psychiatry 14 (5):438-445. PMID  16670248 . doi : 10.1097/01.JGP.0000218218.47279.db . 
    • Volicer L, Bass EA, Luther SL (okt 2007). Agitasjon og motstand mot omsorg er to separate atferdssyndromer ved demens. J Am Med Dir Assoc 8 (8):527-532. PMID  17931577 . doi : 10.1016/j.jamda.2007.05.005 . 
  127. ^ Honig LS, Mayeux R (juni 2001). Naturlig historie med Alzheimers sykdom. Aldring (Milano). 13 (3): 171-182. PMID  11442300 . 
  128. ^ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (januar 1995). "Når hjemmehjelp avsluttes: en longitudinell studie av utfall for omsorgspersoner til pårørende med demens" . J Am Geriatric Soc 43 (1): 10-16. PMID  7806732 . 
  129. ^ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (juni 1995). "Sammentrekninger og tap av funksjon hos pasienter med Alzheimers sykdom" . J Am Geriatric Soc 43 (6): 650-655. PMID  7775724 . 
  130. ^ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (september 1998). "Forholdet mellom vansker med å spise seg selv og vekttap hos sykehjemspasienter med demens" . Alder Aldring 27 (5): 637-641. PMID  12675103 . 
  131. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). "Risikofaktorer for aspirasjonspneumoni hos pasienter med Alzheimers sykdom". Gerontology 47 (5): 271-276. PMID  11490146 . 
  132. ^ a b Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (juli 1999). "Prediktorer for dødelighet hos pasienter med Alzheimers sykdom som bor på sykehjem" . J. Neurol. Nevrokirurgi. Psykiatr. 67 (1):59-65. PMC  1736445 . PMID  10369823 . 
  133. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (desember 2003). "[Situasjoner av emosjonell betydning hos beboere som lider av demens]". Z Gerontol Geriatr (på tysk) 36 (6): 454-462. PMID  14685735 . doi : 10.1007/s00391-003-0191-0 . 
  134. ^ Mendez MF (2006). "Nøyaktig diagnose av tidlig demenssykdom". International Journal of Psychiatry Medicine 36 (4): 401-412. PMID  17407994 . 
  135. ^ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (november 2006). "Terapeutiske tilnærminger til Alzheimers sykdom". Hjerne 129 (Pt 11): 2840-2855. PMID  17018549 . doi : 10.1093/brain/awl280 . 
  136. ^ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (juli 1984). "Klinisk diagnose av Alzheimers sykdom: rapport fra NINCDS-ADRDA Work Group i regi av Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease" . Neurology 34 (7): 939-944. PMID  6610841 . 
  137. ^ "Demens: Hurtigreferanse" (PDF) . London: (UK) National Institute for Health and Clinical Excellence . November 2006. ISBN  1-84629-312-X . Arkivert fra originalen 27. februar 2008 . Hentet 22. februar 2008 . 
  138. ↑ a b Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al (august 2007). "Forskningskriterier for diagnostisering av Alzheimers sykdom: revisjon av NINCDS-ADRDA-kriteriene". Lancet Neurol 6 (8):734-746. PMID  17616482 . doi : 10.1016/S1474-4422(07)70178-3 . 
  139. ^ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (desember 1994). «Pålitelighet og validitet av NINCDS-ADRDA-kriterier for Alzheimers sykdom. National Institute of Mental Health Genetics Initiative. Arch. Neurol. 51 (12): 1198-1204. PMID  7986174 . 
  140. ↑ American Psychiatric Association (2000). Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser, 4. utgave Tekstrevisjon . Washington DC. 
  141. ↑ Ito N (mai 1996). "[Kliniske aspekter ved demens]". Hokkaido Igaku Zasshi (på japansk) 71 (3): 315-320. PMID  8752526 . 
  142. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (september 1992). «Den mini-mentale tilstandseksamen: en omfattende gjennomgang». J Am Geriatric Soc 40 (9): 922-935. PMID  1512391 . 
  143. ↑ Pasquier F (januar 1999). "Tidlig diagnose av demens: nevropsykologi". J. Neurol. 246 (1): 6-15. PMID  9987708 . 
  144. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). "Valideringen av en omsorgspersonvurdering av demens: Demens alvorlighetsskala". Alzheimer Dis Assoc Disord 19 (4): 186-194. PMID  16327345 . 
  145. ^ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). "[Bevissthet om underskudd og anosognosi ved Alzheimers sykdom.]". Encephale (på fransk) 30 (6): 570-577. PMID  15738860 . 
  146. ^ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). "[De første symptomene på Alzheimers sykdom: omsorgspersonens oppfatning]". Acta Med Port (på portugisisk) 17 (6): 435-444. PMID  16197855 . 
  147. ↑ Clarfield AM (oktober 2003). "Den synkende forekomsten av reversible demens: en oppdatert metaanalyse". Arch. Intern. Med. 163 (18): 2219-2229. PMID  14557220 . doi : 10.1001/archinte.163.18.2219 . 
  148. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (mai 1997). Differensialdiagnose av Alzheimers sykdom. Neurology 48 (5 Suppl 6): S2-9. PMID  9153154 . 
  149. ↑ Potter GG, Steffens DC (mai 2007). "Bidrag av depresjon til kognitiv svikt og demens hos eldre voksne". Nevrolog 13 (3): 105-117. PMID  17495754 . doi : 10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9 . 
  150. ^ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (juli 2006). «Tc-99m HMPAO SPECT i differensialdiagnose av demens med histopatologisk bekreftelse» . Clin Nucl Med 31 (7): 376-378. PMID  16785801 . doi : 10.1097/01.rlu.0000222736.81365.63 . 
  151. ^ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Systematisk gjennomgang av den diagnostiske nøyaktigheten av 99mTc-HMPAO-SPECT ved demens". Am J Geriatric Psychiatry 12 (6): 554-570. PMID  15545324 . doi : 10.1176/appi.ajgp.12.6.554 . 
  152. ↑ Om PiB PET:
  153. ^ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (juni 2007). "Cerebrospinalvæske biomarkører for diagnose av Alzheimers sykdom: beta-amyloid (1-42), tau, fosfo-tau-181 og totalt protein". Drugs Today 43 (6): 423-431. PMID  17612711 . doi : 10.1358/dot.2007.43.6.1067341 . 
  154. ↑ Giner-Delgado, C., Villatoro, S., Lerga-Jaso, J., Gayà-Vidal, M., Oliva, M., Castellano, D., ... & Olalde, I. (2019). Evolusjonær og funksjonell innvirkning av vanlige polymorfe inversjoner i det menneskelige genomet . Naturformidling, 10(1), 1-14.
  155. ^ "Donepezil" . US National Library of Medicine (Medline Plus). 8. januar 2007 . Hentet 20. mars 2008 . 
  156. ^ "Rivastigmin" . US National Library of Medicine (Medline Plus). 8. januar 2007 . Hentet 20. mars 2008 . 
  157. ^ "Rivastigmine Transdermal" . US National Library of Medicine (Medline Plus). 8. januar 2007 . Hentet 20. mars 2008 . 
  158. ^ "Galantamin" . US National Library of Medicine (Medline Plus). 8. januar 2007 . Hentet 20. mars 2008 . 
  159. ↑ Geula C, Meshulam MM (1995). Kolinesteraser og patologien til Alzheimers sykdom. Alzheimers sykdom . 9 Suppl 2: 23-28. PMID  8534419 . 
  160. ↑ Stahl SM (2000). "De nye kolinesterasehemmerne for Alzheimers sykdom, del 2: illustrerer deres virkningsmekanismer". J Clin Psychiatry 61 (11): 813-814. PMID  11105732 . 
  161. ↑ BirksJ (2006). Kolinesterasehemmere for Alzheimers sykdom. Cochrane Database System Rev (1): CD005593. PMID  16437532 . doi : 10.1002/14651858.CD005593 . 
  162. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). Donepezil for demens på grunn av Alzheimers sykdom. Cochrane Database System Rev (1): CD001190. PMID  16437430 . doi : 10.1002/14651858.CD001190.pub2 . 
  163. ^ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). Kolinesterasehemmere ved mild kognitiv svikt: en systematisk gjennomgang av randomiserte studier. PLoS Med 4 (11): e338. PMID  18044984 . doi : 10.1371/journal.pmed.0040338 . 
  164. ↑ Informasjon om acetylkolinesterasehemmere:
  165. ^ "Memantin" . US National Library of Medicine (Medline). 4. januar 2004 . Hentet 22. mars 2008 . 
  166. ↑ a b Lipton SA (2006). "Paradigmeskifte i nevrobeskyttelse ved NMDA-reseptorblokade: memantin og utover". Nat Rev Drug Discov 5 (2): 160-170. PMID  16424917 . doi : 10.1038/nrd1958 . 
  167. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). «Memantin for demens». Cochrane Database System Rev (4): CD003154. PMID  15495043 . doi : 10.1002/14651858.CD003154.pub2 . 
  168. ^ "Namenda forskrivningsinformasjon" (PDF) . Forest Pharmaceuticals. Arkivert fra originalen 27. februar 2008 . Hentet 19. februar 2008 . 
  169. ^ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). "Effektiviteten av kolinesterasehemmere og memantin for behandling av demens: bevisgjennomgang for en klinisk praksisretningslinje". Annals of Internal Medicine 148 (5): 379-397. PMID  18316756 . 
  170. ↑ Bruk av antipsykotika:
    • Ballard C, Waite J (2006). "Effektiviteten til atypiske antipsykotika for behandling av aggresjon og psykose ved Alzheimers sykdom". Cochrane Database System Rev (1): CD003476. PMID  16437455 . doi : 10.1002/14651858.CD003476.pub2 . 
    • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). "En randomisert, blindet, placebokontrollert studie hos demenspasienter som fortsetter eller stopper nevroleptika (DART-AD-forsøket).". PLoS Med. 5 (4): e76. PMID  18384230 . doi : 10.1371/journal.pmed.0050076 . 
    • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Farmakologisk behandling av nevropsykiatriske symptomer på demens: en gjennomgang av bevisene". JAMA 293 (5): 596-608. PMID  15687315 . doi : 10.1001/jama.293.5.596 . 
  171. ↑ a b c d e f "Praksisretningslinje for behandling av pasienter med Alzheimers sykdom og andre demens" (PDF) . American Psychiatric Association . Oktober 2007. doi : 10.1176/appi.books.9780890423967.152139 . Arkivert fra originalen 25. august 2011 . Hentet 28. desember 2007 . 
  172. ^ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). "Kognitiv rehabilitering kombinert med medikamentell behandling hos pasienter med Alzheimers sykdom: en pilotstudie". Clin Rehabil 19 (8):861-869. PMID  16323385 . doi : 10.1191/0269215505cr911oa . 
  173. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al (2001). «Praksisparameter: håndtering av demens (en evidensbasert gjennomgang). Rapport fra kvalitetsstandardunderutvalget til American Academy of Neurology". Neurology 56 (9): 1154-1166. PMID  11342679 . 
  174. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). «Ikke-farmakologiske intervensjoner for vandring av personer med demens i hjemmet». Cochrane Database System Rev (1): CD005994. PMID  17253573 . doi : 10.1002/14651858.CD005994.pub2 . 
  175. ^ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, et al (2007). "Effektivitet og aksept av ikke-farmakologiske intervensjoner for å redusere vandring i demens: en systematisk gjennomgang". Int J Alderspsykiatri 22 (1): 9-22. PMID  17096455 . doi : 10.1002/gps.1643 . 
  176. ^ Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). "Reminisensterapi for demens". Cochrane Database System Rev (2): CD001120. PMID  15846613 . doi : 10.1002/14651858.CD001120.pub2 . 
  177. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). «Bruke simulert nærværsterapi med personer med demens». Aldring Mental Helse 6 (1): 77-81. PMID  11827626 . doi : 10.1080/13607860120101095 . 
  178. ^ Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). "Evaluering av simulert tilstedeværelse: en personlig tilnærming for å forbedre velvære hos personer med Alzheimers sykdom" . J Am Geriatric Soc 47 (4): 446-452. PMID  10203120 . 
  179. ↑ Neal M, Briggs M (2003). «Valideringsterapi for demens». Cochrane Database System Rev (3): CD001394. PMID  12917907 . doi : 10.1002/14651858.CD001394 . 
  180. ^ Chung JC, Lai CK, Chung PM, fransk HP (2002). Snoezelen for demens. Cochrane Database System Rev (4): CD003152. PMID  12519587 . doi : 10.1002/14651858.CD003152 . 
  181. ^ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). «Tilbaketrukket: Realitetsorientering for demens». Cochrane Database System Rev (3): CD001119. PMID  17636652 . doi : 10.1002/14651858.CD001119.pub2 . 
  182. ^ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et al (2003). "Effektiviteten av et evidensbasert kognitiv stimuleringsterapiprogram for personer med demens: randomisert kontrollert studie". Br J Psychiatry 183 : 248-254. PMID  12948999 . doi : 10.1192/bjp.183.3.248 . 
  183. ^ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (februar 2001). "En randomisert, kontrollert studie av en hjemmemiljøintervensjon: effekt på effekt og opprørt hos omsorgspersoner og på daglig funksjon til personer med demens . " Gerontolog 41 (1): 4-14. PMID  11220813 . Hentet 15. juli 2008 .   ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ).
  184. ^ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (mars 2005). "Vedlikehold av effektene av hjemmemiljøoppbyggingsprogrammet for familieomsorgspersoner og individer med Alzheimers sykdom og relaterte lidelser." J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 60 (3): 368-374. PMID  15860476 . 
  185. ^ "Behandling av atferdsmessige og psykiatriske symptomer" . Alzheimerforeningen. 2006. Arkivert fra originalen 2006-09-25 . Hentet 25. september 2006 . 
  186. ^ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Visuell kontrast forbedrer mat- og væskeinntaket ved avansert Alzheimers sykdom". ClinicalNutrition 28 (6):533-538. PMID  15297089 . doi : 10.1016/j.clnu.2003.09.015 . 
  187. ↑ Dudek, Susan G. (2007). Nødvendig ernæring for sykepleierpraksis . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. s. 360. ISBN  0-7817-6651-6 . Hentet 19. august 2008 . 
  188. ^ Dennehy C. (2006). «Analyse av pasientrettigheter: demens og PEG-innsetting». Br J Nurs 15 (1): 18-20. PMID  16415742 . 
  189. ↑ Chernoff R (april 2006). "Sondematingspasienter med demens" . Nutr Clin Practice 21 (2): 142-146. PMID  16556924 . 
  190. ↑ Medisinske problemer:
    • Hode B (januar 2003). Palliativ omsorg for personer med demens. Hjemmehelsesøster 21 (1): 53-60; kanskje 61. PMID  12544465 . 
    • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (september 2006). "Alzheimers sykdom: psykopatologi, medisinsk behandling og dentale implikasjoner". J Am Dent Assoc 137 (9): 1240-1251. PMID  16946428 . 
    • Belmin J (2007). "Praktiske retningslinjer for diagnose og håndtering av vekttap ved Alzheimers sykdom: en konsensus fra hensiktsmessighetsvurderinger fra et stort ekspertpanel". J Nutr Helse Aldring 11 (1): 33-37. PMID  17315078 . 
    • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (oktober 2003). Opplæring av omsorgspersoner for å endre søvnhygienepraksisen til pasienter med demens: NITE-AD-prosjektet. J Am Geriatr Soc 51 (10): 1455-1460. PMID  14511168 . 
    • Perls TT, Herget M (des 1995). Høyere luftveisinfeksjonsrater på en spesialavdeling for Alzheimers og vellykket intervensjon. J Am Geriatr Soc 43 (12): 1341-1344. PMID  7490383 . 
  191. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW, et al (april 2003). "Palliative Excellence in Alzheimer Care Efforts (PEACE): en programbeskrivelse". J Palliat Med 6 (2): 315-320. PMID  12854952 . doi : 10.1089/109662103764978641 . 
  192. ↑ "Kliniske studier på mennesker av Alzheimers vaksine begynner." . europapress.es. 26. februar 2014 . Hentet 27. mai 2015 . 
  193. ↑ Gerhard Leinenga, Jürgen Götz (11. mars 2015). "Skanning av ultralyd fjerner amyloid-β og gjenoppretter minnet i en musemodell med Alzheimers sykdom". Science Translational Medicine 7 (utgave 278): s. 278ra33. doi : 10.1126/scitranslmed.aaa2512 . 
  194. ↑ Götz, Jürgen (16. mars 2015). «Radiointervju «16. mars 2015 om helserapport», ABC Radio (Australia)» (på engelsk) . Hentet 23. mars 2015 . 
  195. ^ Jf . Yvette I. Sheline, Tim West, Kevin Yarasheski et al . "Et antidepressivt middel reduserer CSF Aβ-produksjonen hos friske individer og hos transgene AD-mus," i Science Translational Medicine 14. mai 2014: Vol. 6, utgave 236, s. 236re4 http://stm.sciencemag.org/content/6/236/236re4 og den mest informative artikkelen om ABC Salud, http://www.abc.es/salud/noticias/20140515/abci-alzheimer-antidepressive-nature -201405141801.html
  196. ↑ Navas, María Elena (7. desember 2012). "Hjernepacemaker, en ny tilnærming mot Alzheimers" . BBC World . Hentet 8. august 2014 . 
  197. ↑ Det er ingen bevis for å anbefale forebyggende tiltak:
    • Kawas CH (2006). "Medikamenter og kosthold: beskyttende faktorer for AD?". Alzheimer Dis Assoc Disord 20 (3 Suppl 2): ​​S89-96. PMID  16917203 . 
    • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Kostholdsfaktorer og Alzheimers sykdom". Lancet Neurol 3 (10): 579-587. PMID  15380154 . doi : 10.1016/S1474-4422(04)00878-6 . 
    • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). Kosthold og Alzheimers sykdom. Curr Neurol Neurosci Rep 7 (5):366-372. PMID  17764625 . doi : 10.1007/s11910-007-0057-8 . 
  198. ^ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). "Forebygging av Alzheimers sykdom". Int Rev Psychiatry 19 (6): 693-706. PMID  18092245 . doi : 10.1080/09540260701797944 . 
  199. ^ "Om forebygging og behandling av Alzheimers sykdom: Kontroller promotørene og se utover hjernen" . Medisinske hypoteser 154 : 110645. 1. september 2021. ISSN 0306-9877 . doi : 10.1016/j.mehy.2021.110645 . Hentet 28. juli 2021 .  
  200. ^ Aridi YS, Walker JL, Wright ENT (28. juni 2017). "Forbindelsen mellom Middelhavets kostholdsmønster og kognitiv helse: En systematisk gjennomgang" . Næringsstoffer (Omtale) 9 (7): pii: E674. PMC  5537789 . PMID  28657600 . doi : 10.3390/nu9070674 . 
  201. ↑ Curcumin i kosthold:
    • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). Curcumin merker amyloidpatologi in vivo, forstyrrer eksisterende plakk og gjenoppretter delvis forvrengte neuritter i en Alzheimer-musemodell. Journal of Neurochemistry 102 (4): 1095-1104. PMID  17472706 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2007.04613.x . 
    • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Karrikrydderet curcumin reduserer oksidativ skade og amyloidpatologi i en Alzheimers transgen mus". Journal of Neuroscience 21 (21): 8370-8377. PMID  11606625 . 
  202. ↑ Sehgal N., Gupta A., Valli RK, Joshi SD, Mills JT, Hamel E., Khanna P., Jain SC, Thakur SS og Ravindranath V. (2012). "Withania somnifera reverserer Alzheimers sykdomspatologi ved å forbedre lipoproteinreseptorrelatert protein med lav tetthet i leveren . " Proc Natl Acad Sci US A. 109 ( 9): 3510-3515. doi : 10.1073/pnas.1112209109 . 
  203. ↑ Jayaprakasam B., Padmanabhan K. og Nair MG (2010). Withanamider i Withania somnifera frukt beskytter PC-12-celler fra beta-amyloid som er ansvarlig for Alzheimers sykdom . Phytother Res. 24 ( 6): 859-863. doi : 10.1002/ptr.3033 . 
  204. ^ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). Kardiovaskulære risikofaktorer for Alzheimers sykdom. Am J Geriatric Cardiol 16 (3): 143-149. PMID  17483665 . doi : 10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x . 
  205. ^ Gustafson D, Rothenberg E, Blennow K, Steen B, Skoog I (2003). «En 18-års oppfølging av overvekt og risiko for Alzheimers sykdom». Arch. Intern. Med. 163 (13): 1524-1528. PMID  12860573 . doi : 10.1001/archinte.163.13.1524 . 
  206. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). "Rolle til HMG-CoA-reduktasehemmere i nevrologiske lidelser: fremgang til dags dato". Drugs 67 (15): 2111-2120. PMID  17927279 . 
  207. ↑ Kuller LH (2007). Statiner og demens. Aktuelle ateroskleroserapporter 9 (2): 154-161. PMID  17877925 . doi : 10.1007/s11883-007-0012-9 . 
  208. ^ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, Rea TD, Psaty BM, Kuller LH, Zandi PP (2008). NSAID-bruk og demensrisiko i kardiovaskulær helsestudie: rollen til APOE- og NSAID-typen. Neurology 70 (1): 17-24. PMID 18003940 . doi : 10.1212/01.wnl.0000284596.95156.48 .   
  209. ↑ Craig MC, Murphy DG (2007). Østrogen: effekter på normal hjernefunksjon og nevropsykiatriske lidelser. Klimakteri . 10 Suppl 2: 97-104. PMID  17882683 . doi : 10.1080/13697130701598746 . 
  210. ↑ Mori K, Takeda M (2007). Hormonerstatning Oppdatert. Hormonerstatningsterapi og hjernefunksjon”. Clin Calcium (på japansk) 17 (9): 1349-1354. PMID  17767023 . 
  211. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba for kognitiv svikt og demens" . Cochrane Database System Rev (2): CD003120. PMID  17443523 . doi : 10.1002/14651858.CD003120.pub2 . Hentet 22. februar 2008 . 
  212. ↑ «Alzheimers: hvilke spill bidrar til å forhindre Alzheimers? Intervju med Dr. Luis Ignacio Brusco.» . 2019. 
  213. ^ Verghese J, Lipton R, Katz M, Hall C, Derby C, Kuslansky G, Ambrose A, Sliwinski M, Buschke H (2003). «Fritidsaktiviteter og risiko for demens hos eldre». N Engl J Med 348 (25): 2508-2516. PMID  12815136 . doi : 10.1056/NEJMoa022252 . 
  214. ^ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Effekten av sosiale nettverk på forholdet mellom Alzheimers sykdomspatologi og nivå av kognitiv funksjon hos gamle mennesker: en longitudinell kohortstudie". Lancet Neurol 5 (5): 406-412. PMID  16632311 . doi : 10.1016/S1474-4422(06)70417-3 . 
  215. ^ Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). Tospråklighet som beskyttelse mot utbruddet av symptomer på demens. Neuropsychology 42 (2): 459-464. doi : 10.1016/j.neuropsychologia.2006.10.009 . 
  216. ^ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). "En sakskontrollstudie av yrkesmessig magnetfelteksponering og Alzheimers sykdom: resultater fra California Alzheimers sykdomsdiagnose og behandlingssentre." BMC Neurol 7 : 13. PMID  17559686 . doi : 10.1186/1471-2377-7-13 . 
  217. ^ Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (2004). "Yrkesmessig eksponering for elektromagnetiske felt og risiko for Alzheimers sykdom". Epidemiology 15 (6): 687-694. PMID  15475717 . doi : 10.1097/01.ede.0000142147.49297.9d . 
  218. ^ Shcherbatykh I, Carpenter DO (mai 2007). "Rollen til metaller i etiologien til Alzheimers sykdom". J. Alzheimers Dis. 11 (2): 191-205. PMID  17522444 . 
  219. ^ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (juli 2000). "Sammenheng mellom aluminiumkonsentrasjoner i drikkevann og Alzheimers sykdom: en 8-års oppfølgingsstudie" . Am. J. Epidemiol. 152 (1): 59-66. PMC  2215380 . PMID  10901330 . 
  220. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, et al (juni 1995). "Løsningsmiddeleksponering som en risikofaktor for Alzheimers sykdom: en sakskontrollstudie". Am. J. Epidemiol. 141 (11):1059-1071; diskusjon: 1072-1079. PMID  7771442 . 
  221. ↑ Santibanez M, Bolumar F, Garcia AM (2007). "Yrkesmessige risikofaktorer ved Alzheimers sykdom: en gjennomgang som vurderer kvaliteten på publiserte epidemiologiske studier". Arbeids- og miljømedisin 64 (11): 723-732. PMID  17525096 . doi : 10.1136/oem.2006.028209 . 
  222. ^ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, Bernhardt T, Ruppe I, Eggert S, Hietanen M, Kauppinen T, Frölich L (2007). "Yrkesmessig eksponering for lavfrekvente magnetiske felt og demens: en sakskontrollstudie". Occupy Environ Med 64 (2): 108-114. PMID  17043077 . doi : 10.1136/oem.2005.024190 . 
  223. ^ Rondeau V (2002). "En gjennomgang av epidemiologiske studier på aluminium og silika i forhold til Alzheimers sykdom og assosierte lidelser". Rev Environ Health 17 (2): 107-121. PMID  12222737 . 
  224. ^ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (mai 1997). "Aluminiumkonsentrasjoner i drikkevann og risiko for Alzheimers sykdom". Epidemiology 8 (3): 281-286. PMID  9115023 . 
  225. ^ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (september 1998). "Yrkesmessig eksponering for løsemidler og aluminium og estimert risiko for Alzheimers sykdom" . Occupy Environ Med 55 (9): 627-633. PMC  1757634 . PMID  9861186 . 
  226. ↑ «UBA Health» . www.uba.ar. _ Hentet 15. november 2019 . 
  227. ^ "De søker å utvikle en test for å forutsi Alzheimers" . Leloir Institute Foundation . 22. september 2016 . Hentet 15. november 2019 . 

Eksterne lenker