| nevrodegenerativ sykdom | ||
|---|---|---|
| Spesialitet | nevrologi | |
| medisinsk melding | ||
Nevrodegenerativ sykdom er kjent som et begrep som dekker en type sykdom som grupperer en slekt av kognitive lidelser, som Alzheimers sykdom , Parkinsons sykdom , Creutzfeldt-Jakobs sykdom og multippel sklerose . [ 1 ] Disse kognitive forstyrrelsene skyldes en økning i celledødsprosesser , redusere antall nevroner og generere endringer i atferd. [ 2 ] [ 3 ]
Hovedetiologien er nevrodegenerasjon . Måten hjernefunksjonen endres på har ikke blitt belyst nøyaktig. For tiden gjennomgås ulike hypoteser. Innenfor disse ideene skiller sykdommer assosiert med "feilfoldingssykdommer" seg ut av proteiner, noe som vil forårsake nevronal død forverret av endringer av nøkkelproteiner i funksjon og arkitektur. I dag er disse sykdommene forbundet med årsaker som alkoholisme, en svulst eller hjerneslag. De kan også være forårsaket av giftstoffer, kjemikalier og virus.
Gjennom en felles MWAS (methylome-wide assosiasjonsstudier) meta-analyse av Alzheimers , Parkinsons og ALS , har det blitt bekreftet at DNA-metylering kan endres ved disse sykdommene. Spesifikt har de bestemt 12 signifikant differensielt metylerte posisjoner med hensyn til kontrollgruppene. [ 4 ]
Den vanligste formen for celledød ved nevrodegenerasjon er gjennom den iboende mitokondrielle apoptotiske veien. Denne veien kontrollerer kaspase -9-aktivering ved å regulere frigjøringen av cytokrom c fra mitokondrielle intermembrane rom (IMS). Reaktive oksygenarter (ROS) er normale biprodukter av mitokondriell respiratorisk kjedeaktivitet. ROS-konsentrasjonen formidles av mitokondrielle antioksidanter som mangansuperoksiddismutase (SOD2) og glutationperoksidase. Overdreven produksjon av ROS (oksidativt stress) er et sentralt trekk ved alle nevrodegenerative lidelser. I tillegg til ROS-generering, er mitokondrier også involvert i livsstøttefunksjoner som kalsiumhomeostase, PCD, mitokondriell fisjon og fusjon, mitokondriell membranlipidkonsentrasjon og mitokondriell permeabilitetsovergang. Mitokondriell sykdom som fører til nevrodegenerasjon vil sannsynligvis, i det minste på et eller annet nivå, involvere alle disse funksjonene.
Det er sterke bevis for at mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress spiller en årsaksrolle i patogenesen av nevrodegenerativ sykdom, inkludert Alzheimers , Parkinsons , Huntingtons sykdom og amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
Nevroner er spesielt sårbare for oksidativ skade på grunn av høye nivåer av transkripsjon, høyt oksygenforbruk og svakt antioksidantforsvar.