Celecoxib

Celecoxib
Systematisk ( IUPAC ) navn
4-[5-(4-metylfenyl)-3-(trifluormetyl)
pyrazol-1-yl]benzensulfonamid
Identifikatorer
CAS-nummer 169590-42-5
ATC-kode M01AH01 AH01
PubChem 2662
Narkotikabank APRD00373
kjemiske data
Formel C17H14N3F3O2S _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
molvekt 381.373 gr / mol
Farmakokinetikk
Biotilgjengelighet Ubestemt. [ 1 ]
proteinbinding 97 %, hovedsakelig albumin . [ 1 ]
Metabolisme Lever , hovedsakelig av CYP2C9 . [ 1 ]
halvt liv ~11 timer
Utskillelse Nyre 27 %, avføring 57 %. [ 1 ]
Kliniske data
graviditetskategori B3 ( AU ) Det er ingen studier på mennesker. Legemidlet skal kun brukes når de potensielle fordelene rettferdiggjør mulige risikoer for fosteret. Det er etter den behandlende legens skjønn. ( USA )
Lovlig status S4 ( AU ) POM ( UK ) ℞ - Oppskrift kreves
administrasjonsveier muntlig
 medisinsk melding

Celecoxib er et ikke - steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) indisert for smertelindring hos pasienter med slitasjegikt , dysmenoré og revmatoid artritt , selv om det også brukes til symptomlindring hos pasienter over to år som lider av juvenil revmatoid artritt. Den selges under forskjellige handelsnavn, inkludert "Celebrex". [ 2 ] Det reduserer antall polypper i tykktarmen og rektum hos pasienter med arvelig adenomatøs polypose . [ 2 ] Celecoxib er en selektiv hemmer av enzymet cyclooxygenase 2 og kommer i kapselform.

Når det gjelder bivirkningene , øker det risikoen for å lide av vaskulære episoder, som hjerteinfarkt eller hjerneslag , med 37 % og kan også forårsake død fra relaterte komplikasjoner. [ 3 ] Det øker også risikoen for å lide av gastrointestinale problemer, som perforeringer , hindringer eller gastrointestinale blødninger , med 81 % , noe som imidlertid er vanlig i alle NSAIDs . [ 3 ] I juli 2015 økte det amerikanske FDA advarslene om hjerteinfarkt eller slag som kan være forårsaket av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, med unntak av aspirin . [ 4 ] I denne forbindelse har noen studier og metastudier ikke funnet bevis for at celecoxib forårsaker større kardiovaskulær risiko enn andre NSAIDs hos pasienter uten historie, [ 1 ] men andre har konkludert med at celecoxib kan være farligere enn NSAIDs. for risikogrupper med vaskulære sykdommer, [ 5 ] [ 6 ] selv om denne konklusjonen har blitt stilt spørsmål ved av andre analyser. [ 6 ]

Sammenlignet med de fleste NSAIDs er det et nyoppdaget NSAID, opprinnelig markedsført av det amerikanske farmasøytiske selskapet Pfizer for behandling av leddgikt. Til tross for advarsler fra American Heart Association om at personer med høy risiko for hjertesykdom kun bør ta celecoxib som en siste utvei, [ 7 ] ble det foreskrevet, i USA alene, til 2,4 millioner mennesker over hele verden.2011 og er et av medikamentene som har generert det høyeste forretningsvolumet for Pfizer i landet, med salg verdt mer enn 2,5 milliarder dollar frem til 2012. [ 8 ] Selv om det har lignende effekter i smertelindring sammenlignet med andre vanlige medisiner som paracetamol , ibuprofen eller naproxen , er fem ganger dyrere og kostnaden for en måneds behandling i USA er mer enn 200 dollar. [ 9 ]

Indikasjoner

Celecoxib er indisert i klinisk praksis for akutte smerter på grunn av traumer, slitasjegikt og andre former for akutt leddgikt , menstruasjonssmerter . Det har blitt observert å redusere antall polypper i tykktarmen og rektum hos pasienter med familiær adenomatøs polypose. Den opprinnelige indikasjonen var reduksjon av smerte og betennelse , samtidig som de gastrointestinale bivirkningene som er karakteristiske for NSAIDs ble minimalisert. I praksis er celecoxib indisert for pasienter som trenger regelmessig, langvarig smertelindring. Smertelindringen som tilbys av celecoxib er svært lik den til acetaminophen , selv om det ikke er noen bevist fordel ved å bruke celecoxib for akutte og kortvarige smerter fremfor andre NSAIDs. [ 10 ]

Farmakologi

Celecoxib er en svært selektiv hemmer av COX-2-enzymet, som har en 20 ganger større selektivitet for COX-2 enn for COX-1, og hemmer derfor prostaglandinproduksjonen , reduserer betennelse og smerte uten de vanlige gastrointestinale bivirkninger som magesår. til andre ikke-selektive NSAIDs. [ 11 ] Celecoxib er like effektivt ved revmatoid artritt og slitasjegikt som andre NSAIDs. I noen studier har det forårsaket færre endoskopiske sår enn de fleste NSAIDs. Fordi det er et sulfonamid , kan celecoxib forårsake hudirritasjon. Det påvirker ikke blodplateaggregering og interagerer bare av og til med warfarin , som forventet for et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450 -enzymet CYP2C9 . Som resten av de selektive COX-2-hemmere, fortsetter celecoxib å bli undersøkt for å avgjøre om effekten det har på prostacyklin kan føre til en protrombotisk tilstand, det vil si at det favoriserer utseendet av tromber . Frekvensen av andre bivirkninger er svært lik den for andre NSAIDs. Celecoxib forårsaker svært sjelden ødem eller nyrelidelser, og høyt blodtrykk er dokumentert ved bruk av denne medisinen.

Vanlig voksendose av celecoxib er 100 og 200 mg tatt en eller to ganger daglig. Det anbefales alltid å bruke den laveste dosen som er effektiv for å lindre smerte.

Bivirkninger

Gastrointestinal

I teorien skulle selektivitet for COX-2 resultere i en betydelig redusert forekomst av sår sammenlignet med tradisjonelle NSAIDs. Hovedbeviset for denne teorien er basert på resultatene fra en 6-måneders studie publisert i 2000 , som konkluderte med en betydelig reduksjon i magesår og deres komplikasjoner med celekoksib-administrasjon sammenlignet med ibuprofen og diklofenak alene hvis aspirin ikke ble tatt ; [ 12 ] den samme konklusjonen kom i en studie utført i 2002 , men med tanke på en periode på 12 uker. [ 13 ] En annen studie med høyere dose celecoxib (800 mg daglig), viste imidlertid ingen forskjell mellom legemidlene som ble studert etter 12 måneder.

allergi

Celecoxib inneholder en sulfonamidsubstituent og kan derfor forårsake allergiske reaksjoner hos pasienter som er følsomme for legemidler som inneholder sulfonamider; følgelig er celecoxib kontraindisert hos pasienter som har hatt allergi mot et NSAID . På den annen side, i en casestudie utført i 2009 , ble det observert at denne medisinen kunne gi en anafylaktisk tilstand hos pasienter som tidligere hadde tolerert sulfonamid og celecoxib. [ 14 ]

Hjertesykdom

Det har vært kliniske bekymringer om muligheten for at de som tar NSAIDs har økt risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag , spesielt medikamenter som celecoxib som er spesifikke for å hemme COX-2, siden rofecoxib (Ceoxx) ble trukket tilbake fra markedet i løpet av året. 2004 . I februar 2007 advarte American Heart Association om at celecoxib kun skulle brukes som en siste utvei hos pasienter med hjertesykdom eller tidligere risiko for hjertesykdom og foreslo bruk av paracetamol eller andre eldre NSAIDs som naproxen som sikrere alternativer. smerte hos denne pasientgruppen. [ 15 ]​ [ 16 ]

Graviditet og amming

Fra oktober 2020, US Food and Drug Administration . FDA krevde at legemiddeletiketten ble oppdatert for alle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for å beskrive risikoen for nyreproblemer hos ufødte babyer som resulterer i lavt fostervann . [ 17 ] De anbefaler å unngå NSAIDs hos gravide kvinner ved eller etter 20 uker av svangerskapet. [ 18 ]

Referanser

  1. ^ a b c de McCormack , Paul L. (2011). «Celecoxib» . Drugs 71 ( 18): 2457-2489. ISSN 0012-6667 . doi : 10.2165/11208240-000000000-00000 . Hentet 26. mai 2017 .  
  2. ^ a b "DailyMed - Celebrex-Celecoxib kapsel" . dailymed.nlm.nih.gov (på engelsk) . US National Institutes of Health . Hentet 25. mai 2017 . 
  3. ↑ a b Coxib og tradisjonelle NSAID Trialists (CNT) samarbeid; Bhala, N.; Emberson, J.; Merhi, A.; Abramson, S.; Arber, N.; Baron, J.A.; Bombardier, C. et al. (2013). Vaskulære og øvre gastrointestinale effekter av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: metaanalyser av individuelle deltakerdata fra randomiserte studier . Lancet (London, England) 382 (9894): 769-779. ISSN  1474-547X . PMC  3778977 . PMID  23726390 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . Hentet 26. mai 2017 . 
  4. ↑ "FDA Drug Safety Communication: FDA styrker advarselen om at ikke-aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) kan forårsake hjerteinfarkt eller slag" . www.fda.gov (på engelsk) . FDA. US Department of Health and Human Services. 9. juli 2015 . Hentet 26. mai 2017 . 
  5. ↑ Solomon, Scott D.; Wittes, Janet; Finn, Peter V.; Fowler, Robert; Viner, Jaye; Bertagnolli, Monica M.; Arber, Nadir; Levin, Bernard et al. (2008). "Kardiovaskulær risiko for celekoksib i 6 randomiserte placebokontrollerte studier: sikkerhetsanalysen på kryss og tvers . " Opplag 117 (16): 2104-2113. ISSN  1524-4539 . PMC  2965408 . PMID  18378608 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.764530 . Hentet 26. mai 2017 . 
  6. ↑ a b "Vaskulær og øvre gastrointestinale effekter av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: metaanalyser av individuelle deltakerdata fra randomiserte studier" . Lancet 382 ( 9894): 769-779. 2013. ISSN 0140-6736 . PMC 3778977 . PMID 23726390 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . Hentet 26. mai 2017 . «Resultatene fra en tidligere metaanalyse antydet at den proporsjonale økningen i vaskulær risiko kan være høyest for celecoxib hos de med størst risiko for koronar hjertesykdom [...] I vår metaanalyse viser imidlertid de proporsjonale effektene av coxibs og tNSAIDs virket like uavhengig av baseline-karakteristika og var spesielt like på alle risikonivåer for store vaskulære hendelser».    
  7. ↑ Antman, Elliott M.; Bennett, Joel S.; Daugherty, Alan; Furberg, Curt; Roberts, Harold; Taubert, Kathryn A.; American Heart Association (2007). "Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: en oppdatering for klinikere: en vitenskapelig uttalelse fra American Heart Association" . Opplag 115 (12): 1634-1642. ISSN  1524-4539 . PMID  17325246 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424 . Hentet 26. mai 2017 . 
  8. ↑ Thomas, Katie (25. juni 2012). "I dokumenter om smertemedisin, tegn på tvil og bedrag" . New York Times . Hentet 26. mai 2017 . 
  9. ↑ Hamilton, Richard (2015). Tarascon pocket pharmacopoeia 2015 deluxe laboratoriefrakkutgave. (på engelsk) . Jones & Bartlett læring. s. 4. ISBN  9781284057560 . OCLC  922644939 . Hentet 26. mai 2017 . 
  10. ^ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (2007). "Celecoxib sammenlignet med forsinket frigjøring av paracetamol for slitasjegikt: en serie med n-av-1 studier" . Rheumatology 46 : 135-40. PMID  16777855 . doi : 10.1093/rheumatology/kel195 . 
  11. ^ Katzung, Bertram G. (2007). "Kapittel 36. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler, ikke-nopioide analgetika og legemidler som brukes mot gikt." Basic & Clinical Pharmacology (9. utgave). McGraw-Hill . ISBN  0071451536 . 
  12. ^ Silverstein, Fred E.; Faich, Gerald; Goldstein, Jay L.; Simon, Lee S.; Pincus, Theodore; Whelton, Andrew; Makuch, Robert; Eisen, Glenn; Agrawal, Naurang M.; Stenson, William F.; Burr, Aimee M.; Zhao, William W.; Kent, Jeffrey D.; Lefkowith, James B.; Verburg, Kenneth M.; Geis, G. Steve (september 2000). "Gastrointestinal toksisitet med celecoxib vs ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for slitasjegikt og revmatoid artritt: CLASS-studien: En randomisert kontrollert studie. Celecoxib langsiktig leddgiktsikkerhetsstudie”. Journal of the American Medical Association (på engelsk) 284 (10): 1247-1255. ISSN  0098-7484 . PMID  10979111 . doi : 10.1001/jama.284.10.1247 . 
  13. ↑ Bradley, Matthew D.; Smith, Lesley A. (september 2002). "Effektivitet, tolerabilitet og øvre gastrointestinal sikkerhet av celecoxib for behandling av slitasjegikt og revmatoid artritt: systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte studier . " British Medical Journal (på engelsk) 325 (7365): 1071-1080. ISSN  0959-8138 . PMID  15713944 . doi : 10.1136/bmj.325.7365.619 . 
  14. ↑ Chamberlin, Kevin; Silverman, Adam (mars 2009). "Celecoxib-assosiert anafylaksi". The Annals of Pharmacotherapy 43 ( 4): 777-781. ISSN 1060-0280 . PMID 19299321 . doi : 10.1345/aph.1L593 .   
  15. ↑ CNBC.com (26. februar 2007). "Pfizers Celebrex bør være 'siste utvei', sier Heart Group" (HTML ) . CNBC.com . Hentet 23. november 2015 . 
  16. ↑ Solomon, Scott D.; McMurray, John JV; Pfeffer, MD; Wittes, Janet; Fowler, Robert; Finn, Peter; Anderson, William F.; Zauber, Ann; Hawk, Ernest; Bertagnolli, Monica (mars 2005). "Kardiovaskulær risiko forbundet med celecoxib i en klinisk studie for forebygging av kolorektal adenom" . The New England Journal of Medicine 352 ( 11): 1071-80. PMID 15713944 . doi : 10.1056/NEJMoa050405 .  
  17. ↑ Forskning, Senter for narkotikavurdering og (27. oktober 2020). "FDA anbefaler å unngå bruk av NSAIDs under graviditet ved 20 uker eller senere fordi de kan føre til lite fostervann . " FDA (på engelsk) . Hentet 19. oktober 2021 . 
  18. ↑ Commissioner, Office of the (16. oktober 2020). "FDA advarer om at bruk av en type smerte- og febermedisin i andre halvdel av svangerskapet kan føre til komplikasjoner" . FDA (på engelsk) . Hentet 19. oktober 2021 . 

Eksterne lenker