| Deksametason | ||
|---|---|---|
| Systematisk ( IUPAC ) navn | ||
|
9-fluor-11β,17,21-trihydroksy-16a- metylpregna-1,4-dien-3,20-dion | ||
| Identifikatorer | ||
| CAS-nummer | 50-02-2 | |
| ATC-kode | A01 AC02 C05 AA09 , D07 AB19 , H02 AB02 , R01 AD03 , S01 BA01 , S02 BA06 , S03 BA01 | |
| PubChem | 5743 | |
| Narkotikabank | APRD00674 | |
| ChEBI | CHEBI:41879 | |
| kjemiske data | ||
| Formel | C22H29FO5 _ _ _ _ _ _ | |
| molvekt | 392,464 g/mol | |
| Farmakokinetikk | ||
| Biotilgjengelighet | 80–90 % | |
| proteinbinding | 70 % | |
| Metabolisme | lever | |
| halvt liv | 36-54 timer | |
| Utskillelse | nyre | |
| Kliniske data | ||
| graviditetskategori | Det er ingen menneskelige studier. Legemidlet skal kun brukes når de potensielle fordelene rettferdiggjør mulige risikoer for fosteret. Det er etter den behandlende legens skjønn. ( USA ) | |
| Lovlig status | bare rx | |
| administrasjonsveier | Oral, IV , IM , SC og Intraossøs | |
| medisinsk melding | ||
Deksametason er en potent syntetisk glukokortikoid med virkninger som ligner virkningene til steroidhormoner . Det fungerer som et anti-inflammatorisk og immundempende middel. Dens styrke er 20-30 ganger større enn hydrokortison og 4-5 ganger prednison.
Deksametason brukes til å behandle mange betennelser og autoimmune sykdommer . Det gis også til kreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi for å motvirke visse bivirkninger av deres antitumorbehandling. Deksametason kan øke den antiemetiske effekten av 5-HT3- reseptorantagonister som ondansetron . Det gis også i små mengder (vanligvis 5-6 tabletter) før og etter noen former for tannkirurgi, for eksempel uttrekking av visdomstann , en operasjon som ofte etterlater pasienten med hevelser i kinnene. Ved hjernesvulster (primær eller metastatisk) brukes deksametason for å motvirke utviklingen av ødem som til slutt kan komprimere andre hjernestrukturer. Deksametason gis også i ryggmargskompresjoner, spesielt som akuttbehandling hos pasienter som gjennomgår palliativ behandling . [ 1 ]
Deksametason brukes også ved visse maligniteter i blodet, spesielt ved behandling av myelomatose der deksametason gis alene eller sammen med thalidomid (tal-dex), lenalidomid eller i kombinasjon med adriamycin og vinkristin (VAD). Det injiseres i hælen ved behandling av plantar fasciitt , noen ganger i forbindelse med triamcinolonacetonid .
Det brukes for å motvirke allergisk sjokk hvis det gis i høye doser. Det finnes i øyedråper og som en nesespray (varenavn Dexacortil ).
Deksametason kan brukes i forbindelse med medfødt binyrehyperplasi for å forhindre virilisering av et kvinnelig foster. Hvis en eller begge foreldrene er bærere av CYP21A-genmutasjoner, kan moren starte deksametasonbehandling ved 7 ukers svangerskap . I uke 12 tas det en prøvetaking av chorionic villus som vil avgjøre om fosteret er hann (hvis behandlingen stoppes) eller kvinne. Følgende DNA-tester kan avsløre om det kvinnelige fosteret er bærer av mutasjonen, i så fall bør behandlingen fortsette til fødselstidspunktet. Bivirkninger for mor kan være alvorlige, og langtidsvirkningen på barnet er uklar.
Deksametason gis også til kvinner med risiko for prematur fødsel for å stimulere fosterets lungemodning. Dette har vært assosiert med lav fødselsvekt, men ikke med økt neonatal dødelighet. [ 2 ]
Deksametason brukes til behandling av cerebralt ødem i stor høyde , samt lungeødem . Den tas ofte med i førstehjelpsutstyret på fjellklatreekspedisjoner for å hjelpe klatrere med å bekjempe høydesyke . Det injiseres i form av ampuller og intramuskulært. [ 3 ]
Deksametason anbefales av National Health Service i Storbritannia og National Institutes of Health (NIH) i USA for pasienter med COVID-19 som trenger mekanisk ventilasjon eller ekstra oksygen (uten ventilasjon). Ellers anbefales ikke deksametason.
Deksametason har vist seg å forbedre overlevelsen hos pasienter som er innlagt på sykehus som trenger ekstra oksygen, med den største effekten sett hos pasienter som trenger mekanisk ventilasjon. Derfor anbefales bruk av deksametason i denne innstillingen sterkt. [ 4 ]Retningslinjepanelet fra Infectious Diseases Society of America (IDSA) foreslår bruk av glukokortikoider for pasienter med alvorlig COVID-19, definert som pasienter med SpO 2 ≤94 % på romluft, og de som krever ekstra oksygen, mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membran. oksygenering (ECMO). IDSA anbefaler mot bruk av glukokortikoider for de med COVID-19 uten hypoksemi som trenger ekstra oksygen .
Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler systemiske kortikosteroider i stedet for ingen systemiske kortikosteroider for behandling av personer med alvorlig og kritisk COVID-19 (sterk anbefaling, basert på bevis med moderat sikkerhet). WHO foreslår å ikke bruke kortikosteroider i behandlingen av personer med ikke-alvorlig COVID-19 (betinget anbefaling, basert på bevis med lav sikkerhet). [ 5 ]
En metaanalyse av syv kliniske studier av kritisk syke COVID-19-pasienter, hver behandlet med en av tre forskjellige kortikosteroider, fant en statistisk signifikant reduksjon i dødsfall. Den største reduksjonen ble oppnådd med deksametason (36 % sammenlignet med placebo) [ 6 ]
I denne prospektive metaanalysen av 7 randomiserte studier inkludert 1703 pasienter hvorav 647 døde, var 28-dagers dødelighet av alle årsaker lavere blant pasienter som fikk kortikosteroider sammenlignet med de som fikk vanlig behandling eller placebo (oppsummering av oddsratio, 0,66).
I september 2020 godkjente European Medicines Agency (EMA) [ 7 ] bruken av deksametason hos voksne og ungdom (fra tolv år og veier minst 40 kg) som trenger ekstra oksygenbehandling. Deksametason kan tas gjennom munnen eller gis som en injeksjon eller infusjon (drypp) i en vene.
EMA har konkludert med at det er tilstrekkelig bevis for å vurdere deksametason som et terapeutisk alternativ for å behandle Covid-19 hos voksne og ungdom over 12 år med lungebetennelse som krever oksygen, fra de som krever ekstra oksygen til de som trenger mekanisk ventilasjon.Deksametason brukes også diagnostisk, spesielt for sin evne til å undertrykke hypothalamus-hypofyse-binyreaksen . Pasienter som viser kliniske tegn på overskudd av glukokortikoid ( Cushings syndrom ) blir diagnostisert ved 24-timers kortisolsamling eller ved en deksametasonundertrykkelsestest . I sistnevnte kontrolleres kroppens respons på høye doser glukokortikoider. Det gjøres på flere måter. I de vanligste tar en pasient en nattdose på 1 eller 4 mg deksametason, og serumkortisolnivåer måles om morgenen. Hvis nivåene er relativt høye (større enn 5 µg/dl eller 150 nmol/l), er testen positiv og pasienten har en autonom kilde til kortisol eller ACTH , noe som indikerer Cushings syndrom der svulsten som forårsaker det ikke er tilstede. ved hjelp av en tilbakemeldingsmekanisme. Hvis ACTH-nivåene faller med minst 50 %, vil dette indikere Cushings sykdom , siden hypofyseadenomen har en tilbakemeldingsmekanisme som er omprogrammert til et høyere nivå av kortisol. Langvarige versjoner utfører urinsamlinger etter oral administrering av deksametason etter flere dager.
Kombinert med marbofloxacin og klotrimazol er deksametason tilgjengelig under navnet Aurizon , CAS-nummer 115550-35-1, og brukes til å behandle vedvarende øreinfeksjoner, spesielt hos hunder. Deksametason finnes også i øyedråper til veterinærbruk (hunder), for behandling av betennelse i øynene.
Noen av disse kontraindikasjonene er relatert til:
Hvis deksametason administreres oralt eller ved injeksjon (parenteralt) i mer enn noen få dager, oppstår de typiske bivirkningene av systemiske glukokortikoider, som:
Det kan gi oppkast av slim og galle og hvis du er allergisk mot medisiner kan du få elveblest.
Andre bivirkninger har blitt notert og ville være bekymringsfulle hvis de hadde mer enn moderat innvirkning. Kortvarige behandlinger for allergiske reaksjoner, sjokk og diagnostikk gir vanligvis ikke alvorlige bivirkninger.
I 2005 ble den polske langrennsløperen Justyna Kowalczyk diskvalifisert fra OPA Under-23 interkontinentale konkurranse i Tyskland og dømt til to års suspensjon på grunn av deksametason - dopinglovbrudd . [ 8 ] Den ble til slutt redusert til ett år i 2005 og sanksjonen ble senere opphevet i voldgiftsdomstolen i idretten i desember 2005. [ 9 ] Hun vant deretter en bronsemedalje i kvinnenes 30 km fristil ved OL vinteren 2006 i Torino . _
I juni 2020 kunngjorde RECOVERY-studien foreløpige resultater som indikerer at deksametason forbedrer overlevelsesraten for sykehusinnlagte COVID-19-pasienter som får oksygen eller respirator, selv om fordeler bare ble sett hos pasienter som trenger respiratorstøtte. [ 10 ] Flere eksperter har bedt om at hele datasettet skal frigis raskt for å muliggjøre en bredere analyse av resultatene. [ 11 ] [ 12 ] Verdens helseorganisasjon (WHO) uttaler at deksametason bør være forbeholdt alvorlig syke og kritisk syke pasienter som får behandling for COVID-19 på sykehus. [ 13 ]