Et antihistamin er et stoff som brukes til å redusere eller eliminere effekten av allergier , som virker ved å blokkere virkningen av histamin i allergiske reaksjoner , ved å blokkere reseptorene. [ 1 ] Histamin er et kjemikalie som frigjøres i kroppen under allergiske reaksjoner
Det er fire typer histaminreseptorer, H1, H2, H3 og H4, selv om antagonisten til H1-reseptorer (relatert til rhinitt og allergisk dermatitt ) og H2 (som virker på utskillelsen av saltsyre ) er formelt anerkjent som et antihistamin. ) , selv om de i det siste tilfellet brukes mindre og mindre til behandling av magesår , blir fortrengt av protonpumpehemmere ( omeprazol og lignende legemidler).
H1-reseptorantagonister spiller en svært viktig rolle i å hemme effekten av histamin på glatt muskulatur , spesielt deres innsnevring i galleveier og lymfeknuter. På systemisk nivå hemmer de vasokonstriktorer som produseres når endotelceller frigjør histaminer og andre vasodilatorer. De blokkerer også økt kapillærpermeabilitet og ødemdannelse .
H1-antagonister blokkerer tåre, spytt og andre sekreter, men ikke magesekret. En bivirkning er at førstegenerasjons H1-antagonister krysser blod-hjerne-barrieren og forårsaker søvn.
De krysser blod-hjerne-barrieren , deprimerer sentralnervesystemet (CNS), produserer sedasjon og har antikolinerge virkninger (redusert glattmuskelreaktivitet). [ 2 ]
I henhold til deres kjemiske sammensetning kan de klassifiseres som:
De har liten effekt på sentralnervesystemet ettersom de så vidt krysser blod-hjerne-barrieren , de har ikke antikolinerge eller beroligende effekter - men bruken deres bør ta hensyn til mulig interaksjon med andre depressiva. [ 2 ]
I henhold til deres kjemiske sammensetning kan de klassifiseres som:
De er aktive metabolitter og enantiomerer av andre generasjon, slik som levocetirizin , fexofenadin , desloratadin , og tecastemizol er under studie (henholdsvis er de metabolitter av cetirizin, terfendin, loratadin og astemizol ).
H1-reseptorantagonister er nyttige i symptomatisk behandling av forskjellige umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner. I tillegg har noen av dem, hovedsakelig første generasjon, blitt brukt til å undertrykke reisesyke og oppnå sedasjon.
Ved akutte typer allergi er effekten begrenset til symptomer som kan tilskrives histamin . [ 3 ]
De er indisert som behandling og forebygging av sesongmessig allergisk rhinitt . Disse stoffene lindrer nysing, rennende nese og kløe i øynene, luftveiene og svelget, men forbedrer ikke lunger. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Selektive histamin H2-reseptorblokkere var en viktig milepæl i behandlingen av sur peptisk sykdom. Før tilgjengeligheten av disse antagonistene var standardbehandling å nøytralisere magesyre, vanligvis med utilfredsstillende resultater. Den lange historien med sikkerhet og effekt av H2-reseptorantagonister har gjort det mulig å gi dem uten resept. For tiden i klinisk praksis blir de erstattet av protonpumpehemmere .
H2-reseptorantagonister hemmer syreproduksjonen ved konkurrerende og reversibel binding til histamin H2-reseptorer på den basolaterale membranen til parietalceller. I USA er det fire forskjellige H2-reseptorantagonister, som hovedsakelig er forskjellige i farmakokinetikk og tilbøyelighet til å interagere med andre legemidler, disse er: cimetidin , ranitidin , famotidin og nizatidin . Men de eliminerer omtrent 60 % av magesekresjonen i løpet av 24 timer. Antagonistene hemmer hovedsakelig basal syresekresjon, noe som forklarer deres effektivitet på nattlig syresekresjon. Fordi hoveddeterminanten for sårheling er graden av nattlig syresekresjon, er nattlig dosering av H2-antagonister passende terapi i de fleste tilfeller. Alle de fire H2-reseptorantagonistene kan administreres oralt uten resept, og det finnes intravenøse preparater og intramuskulære injeksjoner av cimetidin, ranitidin og famotidin. Gitt muligheten for oral eller nasogastrisk administrering, er det umulig å administrere intermitterende intravenøse boluser eller kontinuerlig intravenøs intubasjon.
H2-antagonister absorberes raskt oralt og når maksimale serumkonsentrasjoner innen 1-3 timer. Absorpsjon kan stimuleres med mat eller reduseres med syrenøytraliserende midler, men disse effektene er trolig av liten klinisk betydning. Terapeutiske nivåer nås raskt etter intravenøse doser, og opprettholdes i 4-5 timer (cimetidin), 6-8 timer (ranitidin) og 10-12 timer (famotidin). Bare en liten prosentandel av antagonister er proteinbundet. Små mengder av disse legemidlene metaboliseres i leveren og ved leversykdom må dosen justeres. Disse legemidlene og deres metabolitter skilles ut gjennom nyrene ved tubulær filtrering og sekresjon , og det er viktig å redusere dosen hos pasienter med redusert kreatininclearance. Hemodialyse eller peritonealdialyse renser ikke store mengder medikamenter.
De tolereres vanligvis godt med få mindre bivirkninger. Disse inkluderer: diaré , hodepine , døsighet , tretthet , myalgi og forstoppelse .
Mer sjeldne, og overveiende ved intravenøs administrering eller hos eldre, kan effekter på sentralnervesystemet oppstå : forvirring , opphisselse, delirium , hallusinasjoner , verbositet .
Langvarig bruk av cimetidin i høye doser reduserer bindingen av testosteron til androgenreseptoren og hemmer cytokromer P450 som hydrolyserer østradiol (CYP-gruppe), og genererer kliniske manifestasjoner: galaktoré, gynekomasti, hypospermi, etc.
Bloddyskrasier er også observert .
Absorpsjonshastigheten og biotilgjengeligheten kan endres av legemidler som hemmer magesekresjonen. Cimetidin, ved å hemme CYP, kan øke konsentrasjonen av ulike legemidler som er substrater for disse enzymene. De tre andre antagonistene hemmer CYP i mindre grad og har praktisk talt ingen legemiddelinteraksjoner.
H2-reseptorantagonister brukes ofte til å helbrede magesår og duodenalsår, for å behandle ukomplisert gastroøsofageal reflukssykdom og for å forhindre stresssår.
Førstegenerasjons antihistaminer bør aldri kombineres med alkohol, da disse ekstraordinært forsterker sin depressive effekt på sentralnervesystemet.
Selv uten å drikke alkohol, er det tilrådelig å ikke kjøre bil eller bruke farlige maskiner på grunn av det betydelige tapet av reflekser produsert av førstegenerasjonsmedisiner.
De er kontraindisert hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, arteriell hypertensjon eller hypertyreose, på grunn av deres antikolinerge effekt, siden de gir hjertebank og takykardi.
Andregenerasjons legemidler, derimot, krysser ikke blod-hjerne-barrieren og påvirker derfor ikke sentralnervesystemet i stor grad.