| Amiodaron | ||
|---|---|---|
| Systematisk ( IUPAC ) navn | ||
|
2-butylbenzofuran-3-yl 4-[2-(dietylamino)etoksy] -3,5-dijodfenylketon, hydroklorid | ||
| Identifikatorer | ||
| CAS-nummer | 1951-25-3 | |
| ATC-kode | C01BD01 | |
| PubChem | 2157 | |
| kjemiske data | ||
| Formel | C 25 H 29 N I 2 O 3 | |
| molvekt | 681,78 | |
| Farmakokinetikk | ||
| Biotilgjengelighet | 22–55 % (muntlig) | |
| Metabolisme | Hepatisk | |
| halvt liv | 3,2-80 timer ( IV ), 13 til 103 dager (oral) | |
| Utskillelse | Som jod i urin og avføring | |
| Kliniske data | ||
| graviditetskategori | Bevis på risiko for fosteret, selv om den potensielle fordelen ved bruk hos gravide kvinner kan være akseptabel til tross for den sannsynlige risikoen bare i noen situasjoner. Det er etter den behandlende legens skjønn. ( USA ) | |
| administrasjonsveier | Muntlig og parenteral | |
| medisinsk melding | ||
Amiodaron er et antiarytmisk middel som brukes i ulike typer både ventrikulære og supraventrikulære takyarytmier. Den ble oppdaget i 1961 , men ble ikke godkjent for bruk i USA før i 1985 . Til tross for relativt vanlige bivirkninger, brukes den mot arytmier som ellers er vanskelig å behandle med medisiner. Nyere relaterte forbindelser, som dronedaron , har mindre effekt , men en lavere grad av bivirkninger.
Amiodarone ble opprinnelig utviklet i 1961 ved Labaz-selskapet, Belgia , av kjemikerne Tondeur og Binon. Det ble populært i Europa for behandling av angina pectoris . [ 1 ] [ 2 ]
Som doktorgradskandidat ved University of Oxford , bestemte Bramah Singh at amiodaron og sotalol hadde antiarytmiske egenskaper og la dem til en ny klasse av antiarytmiske midler. [ 3 ] Til i dag er virkningsmekanismen til amiodaron og sotalol fortsatt ukjent. Det antas å spille en rolle i aksjonspotensialets varighet, forlengelse av refraktærperioden eller interaksjon med K+-kanaler.
Basert på Singhs arbeid satte den argentinske legen Mauricio Rosenbaum i gang bruken av amiodaron for behandling av pasienter som led av ventrikulære og supraventrikulære arytmier med imponerende resultater. Basert på artikler skrevet av Rosenbaum som anvender Singhs teorier, begynte leger i USA å foreskrive amiodaron til sine pasienter med arytmier som potensielt krevde livslang behandling på slutten av 1970-tallet. [ 4 ] [ 5 ] På 1980-tallet ble amiodaron ofte foreskrevet i hele Europa for behandling av arytmier, men i USA forble det uten godkjenning fra Food and Drug Administration , og leger måtte få stoffet direkte fra europeiskeogkanadiske .
FDA var motvillige til offisielt å godkjenne bruken av amiodaron, fordi de første rapportene viste en økt forekomst av pulmonale bivirkninger fra stoffet. På midten av 1980-tallet begynte europeiske farmasøytiske selskaper å drive lobbyvirksomhet mot FDA for å teste amiodaron ved å true med å kutte forsyningen til leger hvis stoffet ikke ble godkjent. I desember 1985 ble amiodaron godkjent av FDA for behandling av arytmier. [ 6 ] Dette gjør amiodaron til et av få FDA-godkjente legemidler uten strenge randomiserte kliniske studier.
Amiodaron er kategorisert som et klasse III antiarytmisk middel , og det forlenger fase 3 av hjerteaksjonspotensialet . Imidlertid har det en rekke andre effekter, inkludert effekter som ligner de av klasse Ia, II og IV antiarytmika.
Amiodaron viser effekter som ligner på betablokkere og kalsiumkanalblokkere på både SA-knuten og AV-knuten , øker refraktærperioden gjennom effekten på natrium- og kaliumkanalveiene , og bremser intrakardiell hjerteledning . på natriumkanalen.
Amiodaron ligner på skjoldbruskkjertelhormon , og det binder seg til skjoldbruskkjernereseptoren og kan bidra til noen av dets toksiske og farmakologiske effekter [ 7 ]
Fordi amiodaron har lav forekomst av proarytmiske effekter, har det blitt brukt både i behandlingen av akutte arytmier og i behandlingen av kroniske arytmier. Også ved behandling av ventrikulære og supraventrikulære arytmier
Den foretrukne behandlingen for ventrikkelflimmer (VF) er elektrisk defibrillering. Amiodaron kan imidlertid brukes ved sjokk-refraktær ventrikkelflimmer, i ARREST-studien ble amiodaron vist å forbedre overlevelsen til sykehusinnleggelse , sammenlignet med placebo hos individer som fikk hjertestans med ventrikkelflimmer refraktær mot defibrillering. [ 8 ] Basert på denne studien ble American Heart Association Ventricular Fibrillation Treatment Guideline laget for andrelinjebehandling av VF etter epinefrin eller vasopressin . Den nevnte studien var ikke tilstrekkelig til å demonstrere overlevelse ved sykehusinnleggelse.
Amiodaron kan brukes til å behandle ventrikkeltakykardi under visse forhold. Hos personer med hemodynamisk ustabil ventrikkeltakykardi bør amiodaron ikke brukes. Disse personene bør kardioverteres fra sin ustabile rytme.
Amiodaron kan brukes hos hemodynamisk stabile personer med ventrikulær takykardi. I dette tilfellet kan amiodaron brukes uavhengig av gjenværende hjertefunksjon og typen ventrikulær takykardi; den kan brukes hos personer med monomorfe og polymorfe ventrikkelflimmer. Dosen av amiodaron er 150 mg administrert IV over 10 minutter.
Personer som har gjennomgått koronar bypass-operasjon har økt risiko for atrieflimmer de første dagene etter inngrepet. I ARCH-studien ble intravenøs amiodaron i en dose på 2 g, administrert i 2 dager, vist å redusere forekomsten av atrieflimmer etter hjertekirurgi sammenlignet med placebo. [ 9 ] Imidlertid klarte ikke kliniske studier å demonstrere langsiktig effekt og viste potensielt dødelige bivirkninger, slik som lungetoksisitet. Selv om amiodaron ikke er godkjent av FDA for behandling av atrieflimmer, er det ofte foreskrevet på grunn av mangel på effektive behandlinger.
Den såkalte akutte atrieflimmeren, definert av North American Society of Pacing and Electrophysiology (NASPE) i 2003, reagerer adekvat på korttidsbehandling med amiodaron. Dette er vist i 17 randomiserte kontrollerte studier, hvorav 5 inkluderte placebo. Forekomsten av alvorlige bivirkninger i denne gruppen er lav.
Fordelen med amiodaron i behandlingen av AF i intensivbefolkningen er ennå ikke fastslått, men det kan vise seg å være et valgmiddel hos hemodynamisk ustabile pasienter som ikke er egnet for kardioversjon .
Hypotensjon på grunn av vasodilatasjon og depresjon av myokardproduksjon er vanlig med den intravenøse formen av amiodaron og kan være delvis løsemiddelavhengig. Mens depresjon av kontraktilitet er mulig under langtidsbehandling, er det sjelden. Til tross for administrering av høye doser som ville forårsake betydelig toksisitet hvis den fortsatte i lang tid, er bivirkninger svært sjeldne under orale legemiddelpåfyllingsregimer, som vanligvis krever flere uker. Noen ganger, i løpet av lastefasen, klager pasienten over kvalme, som blir bedre når den daglige dosen reduseres. Bivirkninger i løpet av langtidsbehandling har vært relatert til både mengden av den daglige vedlikeholdsdosen så vel som den kumulative dosen, noe som tyder på at de kan stamme fra akkumulering i vev. Den alvorligste bivirkningen ved langtidsbehandling med amiodaron er lungefibrose, som kan være raskt progressiv og dødelig. Underliggende lungesykdom, doser på 400 mg/dag og nylige pulmonale bivirkninger som lungebetennelse ser ut til å være risikofaktorer (Dusman et al., 1990). Serielle røntgenbilder av thorax eller lungefunksjonsstudier oppdager tidlig amiodarontoksisitet, men overvåking av plasmakonsentrasjoner har ikke vært nyttig. Ved lave doser, slik som 200 mg/dag brukt ved atrieflimmer, er lungetoksisitet sjelden. Andre bivirkninger under langvarig behandling er mikroavleiringer i hornhinnen (som ofte er asymptomatiske), leverdysfunksjon, nevromuskulære symptomer (oftest perifer nevropati eller proksimal muskelsvakhet), fotosensitivitet og hypertyreose eller hypotyreose. Behandling for livstruende lungetoksisitet består av medikamentabstinens og støttetiltak, inkludert kortikosteroider, dosereduksjon kan være tilstrekkelig dersom legemidlet anses nødvendig og bivirkningen ikke er livstruende. Til tross for den markerte QT-forlengelsen og bradykardi som er karakteristisk for langvarig amiodaronbehandling, er torsades de pointes og andre medikamentinduserte takyarytmier sjeldne. Også i enkle ord kan bivirkningene være svimmelhet, kortpustethet, tretthet og søvnighet, folk vil bare sove og kan ikke gå lange avstander, lungene føles rar med hoste som er vanskelig å forklare, du føler deg desperat eller deprimert over behandling og blodtrykket kan gå opp. Disse symptomene kan ikke vises av andre mennesker. [ 10 ]
Amiodaron er tilgjengelig for oral og intravenøs administrering. Gjennom munnen er den tilgjengelig under handelsnavnene "Trangorex", Pacerone (produsert av Upsher-Smith Laboratories, Inc.), og Cordarone (produsert av Wyeth-Ayerst Laboratories) i 200 mg og 400 mg tabletter. Det er også tilgjengelig i ampuller og hetteglass for intravenøs administrering, 150 mg. Dosen av administrert amiodaron justeres til individet og rytmeforstyrrelsen som behandles. Når det administreres oralt, er biotilgjengeligheten ganske variabel. Absorpsjonsområdet varierer fra 22 til 95 %, med bedre absorpsjon når det tas sammen med mat. [ 11 ]
Amiodaron er fettløselig, og har en tendens til å konsentrere seg i vev inkludert fett, muskler, lever, lunger og hud. Dette gir et distribusjonsvolum (5000 liter i en voksen på 70 kg) og en lang halveringstid. På grunn av denne lange halveringstiden til amiodaron, varer oral belastning vanligvis dager til uker. En startdose er vanligvis totalt 10 g , fordelt på én til to uker, men det finnes mange doseringsregimer. Når et individ er lastet, er en typisk vedlikeholdsdose 100 til 200 mg enten én eller to ganger daglig. En intravenøs startdose er vanligvis 300 mg i 20-30 cc 5 % DAD i destillert vann ved hjertestans. Belastningsinfusjonen for dysrytmier er typisk 150 mg i en 100 ml pose med 5 % DAD i destillert vann administrert over 10 minutter. Begge kan etterfølges av en 360 mg langsom infusjon etter 6 timer og deretter en 540 mg vedlikeholdsdose etter 18 timer.