Humant immunsviktvirus (HIV) | ||
---|---|---|
Representasjon av humant immunsviktvirus | ||
Klassifisering av virus | ||
Domene : | Riboviria | |
Klynge: | VI ( Retrotranskribert enkelttrådet RNA-virus ) | |
Kongerike : | Pararnavirae | |
Bestilling : | Ortervirale midler | |
familie : | Retroviridae | |
kjønn : | lentivirus | |
Arter | ||
| ||
Humant immunsviktvirus ( HIV ) er et lentivirus (en slekt av retrovirusfamilien ) som forårsaker HIV-infeksjon . [ 1 ] Det er et virus som i gjennomsnitt i løpet av 10 år i utviklede land eller om 5 år i land med dårlig folkehelse forårsaker utvikling av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), [ 2 ] [ 3 ] En sykdom som utvikler seg til svikt i immunsystemet , noe som gjør at livstruende opportunistiske infeksjoner og kreft kan utvikle seg når CD4+ T-cellenivåer er under 200 per milliliter . Uten behandling er median overlevelse etter HIV-infeksjon anslått til å være ni til elleve år, avhengig av HIV-subtype. [ 4 ] HIV-infeksjon oppstår bare gjennom følgende væsker fra infiserte personer: blod , sæd , utflod fra skjeden , preseminal væske og morsmelk . I disse kroppsvæskene er HIV tilstede som frie partikler og som virus i infiserte immunceller . [ referanse nødvendig ]
HIV infiserer vitale celler i det menneskelige immunsystemet, for eksempel hjelpe-T-celler (spesifikt CD4 + -celler ), makrofager og dendrittiske celler . [ 5 ] HIV-infeksjon kan føre til lave nivåer av CD4 + T-celler gjennom flere mekanismer, inkludert pyroptose av funksjonshemmede infiserte T-celler, [ 6 ] apoptose av nærliggende uinfiserte celler, [ 7 ] viral død av infiserte celler og død av CD4 + T celler av CD8 cytotoksiske lymfocytter som gjenkjenner infiserte celler. [ 8 ] Når antallet CD4 + T-celler faller under et kritisk nivå, tapes cellulær immunitet og kroppen blir gradvis mer mottakelig for opportunistiske infeksjoner. Overføring av viruset kan forhindres med riktig bruk av kondomer ved samleie.
Det humane immunsviktviruset er en del av slekten Lentivirus . [ 9 ] Disse utgjør en gruppe innenfor familien Retroviridae . [ 10 ] Virus i denne gruppen har vanlige morfologiske og biologiske egenskaper . Flere arter er angrepet av lentivirus, hvor hovedtrekket er en lang inkubasjonsperiode som fører til sykdom etter flere år. [ 11 ]
Familie | underfamilie | Kjønn | eksempler |
Retroviridae |
Orthoretrovirinae |
a-retrovirus | Rous sarkomvirus |
β-retrovirus | mus brysttumorvirus | ||
y-retrovirus | katteleukemivirus | ||
retrovirus δ | Humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV-1/2) | ||
Retrovirus e | Wally dermalt sarkomvirus | ||
lentivirus | Humant immunsviktvirus (HIV-1/2)
Simian immunsviktvirus (SIV). | ||
Spumaretrovirinae | spumavirus | humant spumavirus |
HIV ble oppdaget og ansett for å være agenten for den nye AIDS -epidemien av Luc Montagniers team i Frankrike i 1983. Virionet er sfærisk, omsluttende og med et proteinkapsid. Dens genom er en kjede av enkelttrådet RNA som må kopieres midlertidig til DNA for å formere seg og integreres i genomet til cellen den infiserer. Proteinantigener på den ytre kappen binder seg spesifikt til membranproteiner på infiserbare celler, spesielt CD4 T -celler .
Så snart den kommer inn i vertscellen, begynner den enkle kjeden av viral ribonukleinsyre ( RNA ) sin transformasjon til en dobbel kjede av deoksyribonukleinsyre ( DNA ) ved virkningen av revers transkriptase -enzymet som er en del av viruset. Integrase og andre kofaktorer virker til å smelte sammen virus-RNA med vertscelle-DNA [ 12 ] via transkripsjon i genomet til den virusvertende cellen. På denne måten blir cellen infisert av viruset. Etter denne prosessen reagerer lentivirusene på to mulige måter: viruset kan gå inn i latens mens den infiserte cellen fortsetter å fungere, eller viruset kan begynne å aktivt replikere og frigjøre virioner som er i stand til å infisere andre celler.
Det finnes to typer HIV, kalt HIV-1 og HIV-2. Det første av disse tilsvarer viruset som opprinnelig ble oppdaget, som ble gitt navnene LAV og HTLV-III av de to teamene som undersøkte det etiologiske agensen i første halvdel av 1980- tallet . HIV-1 er mer virulent og smittsomt enn HIV-2 [ 13 ] og er ansvarlig for flertallet av HIV-infeksjoner i verden. HIV-2 er mindre smittsomt og er nesten utelukkende begrenset til vestafrikanske land . [ 14 ]
HIV deler med retrovirusene de essensielle egenskapene til den familien. Virionet inneholder genetisk informasjon i form av ribonukleinsyre ( RNA ), beskyttet av en membrankonvolutt. Retrovirus setter inn sin genetiske informasjon i vertsceller ved hjelp av revers transkriptase . [ 15 ]
Et HIV-virion er omtrent sfærisk i form med en diameter på 80-100 nm . Den består av tre lag. Den ytre er et lipid -dobbeltlag . Den har 72 pigger dannet av glykoproteinene gp120 og gp41 som virker på tidspunktet for foreningen av viruset til vertscellen. Det midterste laget består av den ikosaedriske kjernekapsiden . Det indre laget er formet som en avkortet kjegle. Den består av viralt RNA og nukleoprotein. Den genetiske kjeden til HIV består av et enkelttrådet RNA som består av to identiske tråder. RNA inneholder flere gener, som hver koder for de ulike proteinene som HIV trenger for å reprodusere. [ 16 ]
Genomene til HIV-1 og HIV-2 er svært like. Begge er sammensatt av de tre grunnleggende genene i retrovirusfamilien. Dette er gag- , pol- og env - genene . Hvert av disse genene koder for proteiner som hjelper viruset med å reprodusere seg. HIV-genomet har seks tilleggsgener: tat , vpr , rev , vpu ( vpx i tilfelle av HIV-2), vif og nef . [ 17 ]
strukturelle generDe strukturelle proteinene er kodet av gag- , pol- og env -genene , og sekvensen deres dekker det meste av det virale genomet, og etterlater bare en mindre del for resten av genene.
Gag -genet blir oversatt til et forløperprotein, p55, som deretter assosieres, under spirende hvor nye virale partikler frigjøres fra den infiserte cellen, til to kopier av det virale RNA, som det har en beslektet region for, enten annen viral og cellulære proteiner. En protease , et produkt av pol -genet, kutter p55 under virionmodning i fire proteiner som er inkorporert i deres respektive steder:
Inne i kapsiden, i tillegg til de to identiske kopiene av det virale RNA, er det kopier av tre enzymer som er nødvendige for virusmultiplikasjon: en revers transkriptase, en integrase og en protease. Disse enzymene, så vel som en RNase, produseres fra Pol-proteinet, etter spaltning av et blandet forløperprotein avledet fra co-translasjon, én av 20 ganger, av gag- og pol -genene . Den virale proteasen spalter i seg selv ovennevnte protein, med begrenset effektivitet, til Gag (p55)- og Pol-proteinene. Pol-forløperproteinet spaltes deretter i sin tur for å danne de fire funksjonelle proteinene:
Konvolutten er basert på et lipid-dobbeltlag, som enhver biologisk membran, og dens grunnleggende strukturelle komponenter er avledet fra plasmamembranen til den parasitterte cellen. Men konvolutten bærer også 72 spikler med regelmessig avstand, som er membranintegrerte proteinkomplekser som består av virale proteiner kodet av env -genet . Hver pigg består av en del av proteinet gp41, integrert i membranen, og et eksternt hode som består av proteinet gp120, som er essensielt for kobling med utsiden av visse celler før invasjonen. Mellom de to komponentene i spikulene er det en ikke -kovalent binding . gp41- og gp120-proteinene syntetiseres som et enkelt polyprotein, gp160, med informasjonen fra env -genet før det spaltes av en cellulær protease. Env-proteinet eksisterer som en trimer på overflaten av virioner og infiserte celler.
Fusjonshemmere virker mot gp41-proteinet, for å forhindre bindingen til lymfocytter .
Tat -proteinet eksisterer i to former, en lang, 101 aminosyrerester lang, og en kortere, bare 72. Den andre produseres når en komplett utgave av det virale mRNA oppstår i den tidlige fasen, den første i en fase senere lages det bare en delutgave. Tat-proteinet (for transaktivator ) er essensielt for produksjonen av nye virioner, som det aktivt fremmer. Proteinet binder seg til en region på 59 nukleotider som ligger i 5'-enden av det virale RNA kalt TAR ( Transactivator Active Region ) og fungerer som en transaktivator, noe eksepsjonelt, siden de vanligvis binder seg til DNA, ikke RNA. Så snart denne første enden av det virale genomet har blitt transkribert fra det provirale DNA, binder Tat-proteinet seg til det og fremmer dets forlengelse, og favoriserer transkripsjonen av resten av kjeden.
RevRev -proteinet regulerer viralt RNA-ekspresjon ved å kontrollere hastigheten på mRNA-eksport. [ 18 ]
Tat og Rev: felles aksjonDen synergistiske virkningen av Tat og Rev øker sterkt ekspresjonen av virale proteiner. Rollene som Tat og Rev spiller i henholdsvis HIV-1-transkripsjonell regulering og strukturelt proteinuttrykk, gjør Tat og Rev essensielle for HIV-livssyklusen. Dens funksjoner letter ekspresjonen av virale proteiner i to trinn. Etter integrering av det provirale DNA og dets transkripsjon på et basalt nivå, blir bare 2 KB mRNA transportert til cytoplasmaet. Dette tillater syntese av Tat, Rev og Nef. Tat og Rev blir deretter transportert til kjernen, hvor de virker for å øke transkripsjonen av provirus-DNA (Tat) og transporten av alle virale mRNA-er til cytoplasmaet (Rev). Ekspresjon av proteiner kodet av 9 KB og 4 KB mRNA-klassene (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif og Vpu) kan da forekomme. Studier hvor virale gener har blitt mutert har bestemt at Vif, Vpr, Vpu og Nef ikke er essensielle for produksjon av smittsomme partikler i "in vitro" cellekulturer. Imidlertid antyder bevaringen av disse tilbehørsproteinene i HIV-genomet at de alle spiller viktige roller under den smittsomme syklusen i verten. Rollene til disse proteinene vil bli beskrevet nedenfor.
Vif er et protein på 193 aminosyrer som er tilstede i lave nivåer i virioner, og interagerer med viralt genomisk RNA. Spaltning av dette proteinet reduserer smitteevnen til HIV-1 i cellekultur og i dyremodeller for patogenese. Virkningsmekanismen til Vif har imidlertid først nylig begynt å bli forstått. Fraværet av Vif i infeksiøse partikler kan ikke kompenseres for ved ekspresjonen av Vif i infiserte celler. Nyere studier har vist at Vif er nødvendig for å eliminere virkningen av ApoBEC3G-faktoren, som er en cytidindeaminase som omdanner cytosin til uracil, og bruker enkelttrådet DNA som et substrat. Videre virker dette enzymet muligens under revers transkriptase-syklusen, og modifiserer dermed den negative DNA-strengen, fordi dette er fasen der enkelttrådet DNA er tilgjengelig. ApoBEC3G er selektivt inkorporert i HIV-partikler, noe som resulterer i et høyt nivå av mutasjoner i det virale genomet. Siden disse høye mutasjonsnivåene er skadelige for virusets levedyktighet, har HIV utviklet en strategi for å fjerne denne kraftige barrieren. Nyere studier tyder imidlertid på at ApoBEC3G ikke krever sin enzymatiske virkning for å ha effekt. Nyere studier har implisert at ApoBEC3G har en rolle i hemming av visse faser i omvendt transkriptasesyklus.
Vpu: letter utskillelsen av virioner i infiserte cellerVpu er et protein på 81 aminosyrer som settes inn i membraner via nitrogenterminalen. Vpu akkumuleres i Golgi-apparatet og i cellulære endosomer. Vpu er unik for HIV-1 og det er ingen homologer i relaterte lentivirus som HIV-2 og SIV. To aktiviteter er tilskrevet Vpu.
CD4-proteinnedbrytningI fravær av Vpu, interagerer CD4-proteinet med det nylig syntetiserte virale proteinet gp160 for å danne et uløselig kompleks, som beholder gp120 i cellen . Den cytoplasmatiske regionen til Vpu kan binde seg til CD4 og med proteinet β-TrCP. Dette induserer ubiquitinering av CD4 og dens påfølgende nedbrytning av proteasomet , og øker dermed ekspresjonen av gp120 på celleoverflaten.
Forbedrer utskillelse av virioner fra cellemembranenDenne aktiviteten avhenger av transmembranregionen til Vpu. I fravær av Vpu akkumuleres virioner på celleoverflaten i en delvis løsrevet tilstand. Uttrykk av Vpu resulterer i lettere frigjøring av virioner fra cellemembranen. Bemerkelsesverdig nok er denne effekten ikke begrenset til HIV-1 alene; Vpu gjør det også lettere å fjerne andre urelaterte virus. Mekanismen for dette skjer er ukjent. Det har blitt foreslått at Vpu letter cellemembranfluiditet via en kationkanal. Det har også blitt foreslått at Vpu forårsaker forstyrrelse av interaksjoner mellom HIV og celleoverflateproteiner; dette forhindrer endocytose av virioner som nylig er løsnet fra cellen...
Cellene som HIV invaderer er i hovedsak CD4+ T-lymfocytter , men også i mindre grad monocytter/makrofager, dendrittiske celler, Langerhans-celler og mikrogliaceller i hjernen. Viral replikasjon finner altså sted i ulike vev (lymfeknuter, tarm, hjerne, thymus,...). Lymfoidorganene, spesielt lymfeknutene, er hovedstedet for replikasjonen. Viruset er tilstede i mange kroppsvæsker, spesielt blod og kjønnssekresjoner.
Virusreplikering fortsetter i følgende stadier:
Transkripsjon utføres av Rel/NF-kB-familien av transkripsjonsfaktorer. Denne faktoren eksisterer imidlertid ikke i aktiv form i CD4 T-lymfocytter i en tilstand av cellehvile og induseres kun under immunaktiveringsprosesser, noe som betyr at HIV-replikasjon kun avhenger av aktivering av lymfocytter.T CD4-infisert.
Estimert risiko for HIV-ervervelse etter type eksponering [ 19 ] | ||||
---|---|---|---|---|
Eksponeringstype | Estimert antall infeksjoner per 10 000 eksponeringer for en infisert kilde | |||
Blodoverføring | 9000 [ 20 ] | |||
Fødsel | 2500 [ 21 ] | |||
medikamentinjeksjon- | 67 [ 22 ] | |||
Reseptivt analt samleie * | 50 [ 23 ] [ 24 ] | |||
perkutan laboratorienål | 30 [ 25 ] | |||
Reseptivt vaginalt samleie * | 10 [ 23 ] [ 24 ] [ 26 ] | |||
Insertiv analt samleie * | 6.5 [ 23 ] [ 24 ] | |||
Insertiv vaginalt samleie * | 5 [ 23 ] [ 24 ] | |||
mottakelig fellatio * | 1 [ 24 ] | |||
Insertiv fellatio * | 0,5 [ 24 ] | |||
* uten kondombruk |
HIV kan bare overføres ved kontakt mellom kroppsvæsker som har høy viral konsentrasjon. Viruset overføres ikke tilfeldig. Ifølge CDC (Centers for Disease Control and Prevention) i USA er det ikke funnet noen tilfeller der klemmer, tørre kyss eller hilsener med hendene har vært årsak til infeksjon. [ 27 ] Viruset har blitt isolert fra spytt , tårer , urin , sæd , precum , vaginale væsker, fostervann , morsmelk , cerebrospinalvæske og blod , blant andre menneskelige kroppsvæsker.
De tre formene for overføring er: [ 28 ]
Post -eksponeringsprofylakse (PEP) er kortvarig antiretroviral behandling for å redusere sannsynligheten for HIV-infeksjon etter potensiell eksponering, enten yrkesmessig eller av andre årsaker.
Det bør gis som en del av universelle forholdsregler for å redusere eksponeringen for infeksjonskilder og bør alltid vurderes av et godt utdannet akuttmedisinsk team.
Administrering av antiretrovirale legemidler som post-eksponeringsprofylakse bør behandles med ekstrem forsiktighet; disse medikamentene kan ikke betraktes som et alternativ til andre forebyggende strategier som bruk av kondom eller biosikkerhetstiltak.
Hvis det gis kort tid etter eksponering (innen 72 timer), kan PEP redusere risikoen for HIV-infeksjon med mer enn 80 %. Å fullføre hele 28-dagers behandling med antiretroviral behandling er avgjørende for at intervensjonen skal være effektiv.
Ideelt sett bør profylakse (ved å ta antiretrovirale medisiner) startes 1-2 timer etter mistanke om eksponering for HIV, men aldri senere enn 72 timer . Dataene indikerer at jo tidligere behandlingen startes, desto større er sjansen for suksess.
I noen land, som Nord-Amerika og deler av Europa, kan post-eksponeringsprofylakse fås fra enhver akuttavdeling på sykehus. [ 29 ]
HIV-infeksjon forekommer i ulike stadier, identifisert av et sett med symptomer og kliniske indikatorer. I fravær av adekvat behandling, replikerer viruset konstant og infiserer CD4 - T -lymfocytter , som utgjør en viktig del av immunsystemet hos mennesker. På sin side reagerer immunsystemet til HIV-bæreren på tilstedeværelsen av viruset og genererer en respons som kan holde infeksjonen under kontroll, i det minste for en stund, ved å fylle på defensive celler. Etter en periode som kan vare i flere år, blir HIV motstandsdyktig mot kroppens naturlige forsvar og ødelegger bærerens immunsystem. På denne måten blir det seropositive individet utsatt for ulike opportunistiske sykdommer og kan dø. [ 30 ] Stadiet
av sykdommen og dens prognose eller effekten av antiviral terapi med antiretrovirale midler er godt målt ved en kombinasjon av to parametere:
Fasen med akutt HIV-infeksjon begynner på infeksjonstidspunktet. Viruset sprer seg gjennom kroppen til den infiserte personen gjennom kroppsvæskene deres. I løpet av dager infiserer HIV ikke bare de opprinnelig eksponerte cellene (for eksempel vaginale eller rektale slimhinneceller ved seksuell infeksjon), [ 31 ] , men også lymfeknutene . I løpet av denne tiden formerer HIV seg i kroppen til nivåer som er typiske for kronisk infeksjon. Det lymfoide vevet assosiert med tarmen utgjør et av hovedrommene i menneskekroppen der den første reproduksjonen av HIV finner sted på grunn av den høye andelen CD4 T-lymfocytter. [ 32 ]
En betydelig prosentandel av personer som får viruset viser ikke symptomer på infeksjonen i dens akutte fase. Det vil si at de er asymptomatiske pasienter . Det er imidlertid anslått at mellom 40/50 %-90 % eller opptil 80 % [ 33 ] av tilfellene av HIV-1-infeksjon har kliniske manifestasjoner. Bildet av akutt infeksjon ligner på infeksiøs mononukleose : feber , muskelsmerter, hovne kjertler, nattesvette, diaré , kvalme og oppkast . De aller fleste seropositive får ikke diagnosen det akutte bildet av HIV-infeksjon, siden de er symptomer som deles av flere sykdommer. Derfor er det å presentere et sett med symptomer som det som er beskrevet her ikke en nødvendig indikator på at en person har blitt smittet med HIV, selv om det anbefales at alle som mener at de har vært utsatt for overføring og presenterer symptomene, konsulterer en spesialist å motta medisinsk behandling. [ 34 ] Bildet av akutt HIV-infeksjon vises mellom fem og ti uker etter eksponering for viruset, og forsvinner noen dager senere. [ 35 ]
HIV angriper først og fremst CD4+ T-lymfocytter , som er en del av det menneskelige immunsystemet. Selv om disse cellene i seg selv ikke har en angrepsfunksjon mot celler som er fremmede for kroppen, har de en viktig rolle i den adaptive immunresponsen. Hos en person med god helse varierer antallet CD4+ T-celler fra 1200 til 500 μl. Under den asymptomatiske infeksjonsfasen er andelen infiserte lymfocytter 1/1 000-1/100 000, og øker gradvis til 1/100 ved kronisk infeksjon. [ 36 ] Under den akutte infeksjonsfasen vil tradisjonelle tester alltid være negative fordi de ikke direkte oppdager HIV, men i stedet oppdager antistoffer produsert som respons av immunsystemet, noe som skjer rundt 12 uker etter eksponering. Derimot vil virusbelastningstester , som teller antall RNA-kopier av viruset i blodet, vise et høyt antall HIV-kopier under den akutte fasen av infeksjonen. [ 34 ]
Den kroniske fasen av HIV-infeksjon kalles også klinisk latens fordi bæreren er asymptomatisk, det vil si at de ikke har symptomer som kan være assosiert med infeksjonen. [ 37 ] Dette betyr ikke at viruset er i dvale. Tvert imot, under den kroniske fasen formerer HIV seg ustanselig. Det anslås at i et infisert individ produseres mellom tusen og ti milliarder nye virale partikler daglig og rundt hundre millioner CD4 T-lymfocytter blir ødelagt. [ 38 ] Pasienter er asymptomatiske fordi immunsystemet har stor kapasitet til å regenerere celler ødelagt av viruset, men de kan vise seg med lymfadenopati og redusert antall blodplater .
Reaksjonen på tilstedeværelsen av viruset ender opp med å slite ned immunsystemet. I fravær av behandling utvikler de fleste bærere av viruset ervervet immunsviktsyndrom ( AIDS ) innen 5 til 10 år. Årsaken til dette er at mens viruset fortsetter å reprodusere seg konstant og øker virusmengden i verten, reduseres også immunsystemets evne til å restituere seg. På slutten av den kroniske fasen utvikler pasienter andre manifestasjoner av infeksjonen som seboreisk dermatitt , munnsår og follikulitt . [ 39 ]
AIDS er det kritiske stadiet av HIV-infeksjon. I denne fasen av infeksjonen har HIV-bæreren et immunsystem som sannsynligvis ikke er i stand til å fylle opp CD4+ T-lymfocyttene som den mister under angrepet av HIV og har også sett sin cytotoksiske kapasitet mot viruset redusert. Dette fenomenet faller sammen med økningen i virusreplikasjonshastigheter , noe som reduserer vertens evne til å reagere på andre sykdomsfremkallende midler. På denne måten er bæreren av viruset et potensielt bytte for en rekke opportunistiske infeksjoner som kan føre til døden. P. jiroveci pneumoni , Kaposis sarkom , tuberkulose , candidiasis og cytomegalovirusinfeksjon er noen av de hyppigste infeksjonene som angriper seropositive mennesker som har utviklet AIDS . [ 40 ]
De fleste pasienter som har utviklet AIDS, overlever ikke mer enn tre år uten å få antiretroviral behandling. Men selv i denne kritiske fasen kan AIDS og HIV kontrolleres med høyaktiv antiretroviral terapi . Antiretrovirale midler gir bedre livskvalitet til en HIV -bærer og øker sjansene deres for å overleve, så mye at sykdommen i dag har gått fra å være dødelig til kronisk.
Antiretroviral medisin får ikke viruset til å forsvinne fra "reservoarene" der HIV forblir latent, men det klarer å redusere virusmengden i blodet til det punktet at den ikke kan oppdages ( Udetekterbar viral belastning (HIV) ) og forhindrer overføringen til andre .
WHO (Verdens helseorganisasjon) har klassifisert de som er infisert med HIV i 9 kategorier basert på antall CD4 T-lymfocytter per milliliter blod og infeksjonsstadiet de er i:
På denne måten er det kun de smittede som er innenfor de blå kategoriene som har AIDS, de andre pasientene regnes kun som HIV-smittede.
Hovedeffekten av HIV på kroppen er "utmattelse" av immunsystemet, forårsaket av uttømming av CD4-lymfocytter . De viktigste mekanismene for ødeleggelse av disse lymfocyttene er:
I likhet med andre midler som forårsaker nye infeksjonssykdommer , gikk HIV til mennesker gjennom zoonose , det vil si ved overføring fra andre arter. Fremveksten av AIDS og identifiseringen av HIV stimulerte forskning som har gjort det mulig å fastslå at variantene av HIV er en del av en bred gruppe lentivirus . HIV er bemerkelsesverdig lik et virus som angriper andre primater . Det er Simian Immunodeficiency Virus (SIV), hvorav ulike stammer er kjent for å overføres seksuelt. [ 42 ] I motsetning til HIV, forårsaker ikke primatviruset immunsvikt hos vertsorganismer, bortsett fra når det hopper fra en art til en annen.
HIV-1, ansvarlig for den nåværende pandemien, har vist seg å være nært beslektet med SIVcpz, som infiserer populasjoner av den sentralafrikanske underarten av den vanlige sjimpansen ( Pan troglodytes troglodytes ). SIVcpz, på sin side, ser ut til å stamme fra rekombinasjon (et fenomen som lett oppstår når to forskjellige virusstammer infiserer samme individ) fra SIVrcm, typisk for kragemangabey ( Cercocebus torquatus ), og SIVgsn, typisk for avoem ( Cercopithecus nictitans ) [ 43 ] Denne hypotesen støttes av det faktum at både HIV og de ulike SIV-stammene har vpu -genet , i tillegg til at SIV-overføringer mellom mennesker er rapportert i ekvatorial-Afrika. [ 44 ] De nåværende utbredelsene av de impliserte artene overlapper hverandre, og sjimpanser er kjent for å jakte på små apekatter for mat, noe som ville ha forenklet samtidig infeksjon med forskjellige stammer av SIV. Den østlige sjimpanseunderarten, Pan troglodytes schweinfurthi , er også infisert med en stamme av SIVcpz, men genetisk fjernt fra kladen dannet av HIV-1- og Pttroglodytes -stammer . Ingen tilstedeværelse av SIVcpz er funnet i den vestlige underarten, P. t. verus , selv om infeksjon av ett individ av denne underarten ble observert i fangenskap.
Artsbarrierens hopp fra P. t. troglodytter til Homo sapiens sapiens har forekommet minst tre ganger, med HIV-1-varianter som viser slektskap til distinkte, mer eller mindre geografisk lokaliserte stammer av SIVcpz. Dermed er HIV-1 et polyfyletisk virus . HIV-1 gruppe M, ansvarlig for den nåværende pandemien, må ha gått over til mennesker i første halvdel av det 20. århundre . O- og N-gruppene av HIV-1 er begrenset til det ekvatoriale Vest-Afrika, med N-gruppen kun til stede i Kamerun . Med de nåværende dataene virker det klart at Pan troglodytes troglodytes er reservoaret som menneskelige infeksjoner fra virusene som HIV-1 utviklet seg fra gjentatte ganger har forekommet. [ 42 ]
I sin tur kommer HIV-2, som er utbredt i Vest-Afrika, fra SIVsm, typisk for den sotede mangabeye ( Cercocebus atys atys ), som bor i kystskoger fra Senegal til Elfenbenskysten . Fylogenetisk analyse viser at overgangen til mennesker også har skjedd flere ganger. [ 45 ]
SIV-ene som er identifisert så langt er spesifikt funnet, og det er i Afrika at denne monofyletiske gruppen av virus ser ut til å ha sin evolusjonære opprinnelse, genetisk godt definert fra resten av lentivirusene . Prevalensen ( hyppigheten av infeksjon) varierer mellom arter og populasjoner, selv om den ikke overstiger 30 % i berørte populasjoner av sjimpanser, men kan overstige 50 % i populasjoner av andre primater, slik som Cercocebus atys .
I alle kjente tilfeller ser viruset ut til å være nær likevekt med sin naturlige vert, som et sannsynlig resultat av en mer eller mindre lang samevolusjon , er det vanligvis bare observert svært svekkede versjoner av immunsviktsyndromet, slik som en begrenset reduksjon av CD4+ T lymfocytter, en reduksjon som Generelt sett kompromitterer det ikke individets liv, selv om det i et eksemplar av Cercocebus atys oppstod en typisk AIDS etter 18 års inkubasjon. Dette funnet tyder på at det, i det minste delvis, er lav levetid kombinert med lang inkubasjon som gjør overvåkende immunsvikt til et eksepsjonelt resultat av infeksjon hos aper. [ 46 ]
Siden 1981 har det blitt oppdaget overraskende tilfeller av infeksjon med Pneumocystis carinii (i dag betegnet som Pneumocystis jiroveci ' ), en sopp relatert til de opprinnelige formene av Ascomycetes , kjent for å infisere alvorlig immunsupprimerte pasienter. Opprinnelig ble det observert en gruppe lignende tilfeller der homoseksuelle menn var involvert og hvor cytomegalovirusinfeksjon og candidiasis dukket opp samtidig . Man trodde først at årsaken måtte være knyttet til vanlig praksis blant den mannlige homofile befolkningen.
Det begynte snart å dukke opp saker som involverte heterofile mannlige eller kvinnelige intravenøse narkotikabrukere, så vel som deres barn; også blant ikke-homoseksuelle eller bifile pasienter med sunne vaner som hadde fått transfusjoner av fullblod eller blodprodukter på grunn av sin hemofilie tilstand . Da mente man ut fra i utgangspunktet epidemiologiske kriterier at årsaken måtte være et smittestoff som ble overført på lignende måte som hepatitt B-viruset .
Ulike team begynte å lete etter et virus assosiert med kjente tilfeller av ervervet immunsvikt, kanskje et retrovirus som det som er kjent for å forårsake immunsvikt hos katter eller som HTLV, som produserer en type leukemi. I 1983, ved Pasteur Institute i Paris, fant et team dedikert til forskning på forholdet mellom retrovirus og kreft ledet av JC Chermann, F. Barré-Sinoussi og L. Montagnier en kandidat som de kalte lymfadenopati-assosiert virus (virusassosiert med lymfadenopati, LAV).
I 1984 bekreftet teamet til R. Gallo , oppdageren av HTLV, det eneste humane retroviruset kjent på den tiden, oppdagelsen, men kalte viruset human T lymfotropisk virus type III (human T lymfotropisk virus type III, med akronymet HTLV-III ). En påfølgende prioritert tvist fulgte der det ble klart at Gallo hadde beskrevet viruset først etter å ha mottatt prøver fra franskmennene. Som en del av løsningen av konflikten, fikk viruset sitt definitive navn, humant immunsviktvirus (HIV), som på spansk uttrykkes som humant immunsviktvirus (HIV).
Samme år, 1983, hvor viruset ble identifisert, begynte forskjellige team å jobbe med sekvensen av genomet, publisert tidlig i 1985, og karakteriseringen av proteinene begynte også.
I 1985 ble en ELISA-teknikk utviklet som gjør det mulig å vite omfanget av viruset, og et nytt retrovirus ble oppdaget hos to AIDS-pasienter, fra Guinea-Bissau og Kapp Verde-øyene, forskjellig fra HIV. Det var da studieretningen flyttet til Vest-Afrika for å undersøke hvor studier ble utført på senegalesiske prostituerte kvinner som det var mulig å identifisere et virus med forskjellig fra den opprinnelige HIV-en, men lik det som ble oppdaget hos de to pasientene fra Guinea -Bissau og Kapp Verde-øyene, HIV-2.
I 1987 ble HIV-2-genomet sekvensert, og det ble bekreftet at HIV-2 var en zoonose som stammer fra SIV som avviker fra HIV-1 i 50 % av genomet og at i stedet for å ha vpu-genet (HIV-1), hadde vpx-genet (HIV-2).
HIV har blitt en epidemi av globale dimensjoner . Det felles FN-programmet for HIV/AIDS ( UNAIDS ) koordinerer internasjonal innsats fra forskere, myndigheter, private initiativ og sivile organisasjoner med sikte på å handle på HIV-epidemien og dens virkninger. [ 47 ] UNAIDS observerer den epidemiologiske utviklingen av HIV-infeksjon over hele verden og gir ut en rapport om status for epidemien hvert annet år. Onusida-rapporter samler inn data fra alle land og gir en oversikt over utviklingen av pandemien, dens sosiale effekter, strategiene som er vedtatt for å kontrollere den.
Globalt er den vanligste spredningsmåten heteroseksuell overføring. [ 48 ] Mellom 1981 og 2007 hadde AIDS drept omtrent 25 millioner mennesker over hele verden. [ 49 ] Samme år ble 33 millioner [30-36 millioner] mennesker smittet med HIV. Epidemien har stabilisert seg i den grad at andelen smittede i forhold til den totale befolkningen ikke har økt. I tillegg er det observert en reduksjon i det globale antallet nye tilfeller av HIV-infeksjon, fra 3 millioner [2,6-3,5 millioner] i 2002 til 2,7 millioner [2,2-3,2 millioner] i 2007. [ 50 ]
Regionen som er mest berørt av pandemien er Afrika sør for Sahara , hvor 21,5 millioner [20,5-23,6 millioner] HIV-positive mennesker bor. Dette tallet representerer nesten tre fjerdedeler av de totale tilfellene beregnet for hele verden. Denne regionen av verden har også den høyeste dødeligheten av AIDS og konsentrerer det største antallet nye infeksjoner. [ 51 ]
HIV har historisk sett vært ansett som en sykdom hos unge voksne; det er nå anslått at omtrent 25 % av HIV-infiserte pasienter i USA er 50 år eller eldre. Tidlig i HIV-epidemien ble en liten, men betydelig andel av eldre voksne smittet med HIV gjennom blodoverføring. Senere endret denne trenden seg, eldre menn ble smittet gjennom heteroseksuelle og i mindre grad homoseksuelle samleie eller ved intravenøs bruk av narkotika. [ 52 ]
Forskningsstudier med HIV-positive pasienter, eldre enn (50 år) versus yngre enn (50 år) viser at jo eldre pasienter er, jo mer sannsynlig er det for å få medisinske komplikasjoner og jo flere begrensninger i fysisk funksjon. [ 53 ]
Psykisk helse er også en viktig faktor som påvirker pasienter. Både HIV-positive menn og kvinner har vist psykiske plager knyttet til testing for HIV-infeksjon, og de fleste studier har vist at kvinner generelt rapporterer større psykopatologiske symptomer eller psykologiske komplikasjoner enn menn. [ 53 ]
Et av de medisinske problemene med å oppdage HIV og dets assosiasjoner hos eldre voksne er de upålitelige responsene fra denne befolkningen, noe som fører til falske antakelser om risikoatferd. [ 53 ]
Det finnes mange medikamenter rettet mot å forhindre både infeksjonen og progresjonen av virusets livssyklus. Disse stoffene er klassifisert i henhold til proteinet de er rettet mot (det vil si det replikative trinnet som de hemmer i bruken). De forskjellige eksisterende legemidlene er angitt nedenfor, så vel som poenget med replikasjonssyklusen som de blokkerer:
Generelt, og gitt den høye resistensgraden, er kombinert bruk av legemidler fra ulike grupper (polyterapi) indisert, i det som har blitt kalt HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy).
AZT alene kan ikke direkte ødelegge viruset; Det dette stoffet gjør er å hemme enzymet revers transkriptase, som hindrer virusets RNA i å bli kopiert til dobbelttrådet cDNA og forhindrer derfor dannelsen av et provirus (proviruset er cDNAet som er integrert i genomet til vertscelle, i dette tilfellet er det CD4+ T-lymfocytten). Administrert isolert, det vil si uten å bli kombinert med de andre legemidlene som utgjør HAART, kan det øke mutasjoner i viruset som gjør det mer motstandsdyktig og aggressivt, oppheve dets terapeutiske effekt og akselerere sykdomsforløpet. Denne risikoen reduseres markant når den kombineres med de andre legemidlene i polyterapien. Den reduserer også toksisiteten betydelig ved å redusere og justere dens minimale effektive doser mer presist i kombinasjon med de andre komponentene i HAART.
Alle gravide HIV+ må ta medikamenter mot viruset, uavhengig av antall CD4 T-lymfocytter og deres virusmengde. Målet er å redusere virusmengden til uoppdagelige nivåer og dermed forhindre vertikal overføring av viruset. Det bør også bemerkes at HIV-behandlinger ikke øker risikoen for fødselsskader hos barnet.
HIV-positive gravide kan ta de samme legemidlene som ikke-gravide HIV-positive kvinner, bortsett fra i situasjoner der en legemiddelbivirkning medfører høy risiko for mor eller foster.
Kvinner som tok et antiviralt legemiddel før graviditet kan fortsette å ta det. Det er viktig at de følger behandlingsregimet riktig (tidspunkt for inntak, dose osv.), og det er mulig at legen når de er gravide bestemmer seg for å endre noen aspekter av behandlingsregimet for å redusere bivirkningene som kan oppstå.
Babyen er mye mer utsatt for HIV-infeksjon under vaginal fødsel når den passerer gjennom fødselskanalen, ettersom den blir utsatt for morens blod og andre væsker. Derfor, i denne situasjonen, gis zidovudin intravenøst til mødre med høy virusmengde (>1000 kopier/ml) eller ukjent virusmengde. Dette stoffet kan krysse morkaken og gi den nødvendige beskyttelsen til babyen slik at den ikke kan bli infisert av HIV.
I tillegg, for disse gravide kvinnene med høy eller ukjent virusmengde, anbefales et elektivt eller elektivt keisersnitt også for å redusere risikoen for vertikal overføring av HIV. I disse tilfellene er fødselen planlagt til 38. svangerskapsuke, 2 uker før estimert dato. [ 55 ]
Uansett bør antiretroviral behandling (ART) overvåkes. Plasma viral load (CVP) er hovedfaktoren for overvåking. Det anbefales å måle CVP ved begynnelsen av ART og etter 4 uker, og å utføre oppfølging hver 3.-4. måned, og bestemmelsen kan avvikes i opptil 12 måneder hos pasienter med gjentatte undertrykte belastninger og klinisk og immunologisk stabil ( CD4-lymfocyttantall > 350 celler/μL).
Virologisk svikt vurderes når virusmengden er påvisbar etter 24 uker fra starten av antiretroviral behandling, eller hvis den etter å ha nådd upåvisbarhet går tilbake til >50 kopier/ml i to påfølgende bestemmelser atskilt med 2-4 uker.
Den diagnostiske testen for HIV skal utføres på: gravide kvinner, alle personer som ber om det på grunn av mistanke om risikoeksponering, seksuelle partnere til personer med HIV, personer som bruker intravenøse stoffer, personer som driver prostitusjon, personer som har vært utsatt for seksuelle overgrep, personer fra land med høy prevalens (mer enn 1 % av befolkningen er smittet med HIV), tilfeller av bloddonasjon, transplantasjon, transplantasjon eller implantasjon av organer, studier av givere og personer som skal inn i et program med assistert menneskelig reproduksjonsteknikk og skaffe og motta sæd.
Fordi det ikke er noen karakteristisk klinisk manifestasjon av HIV-infeksjon, må testing for infeksjon gjøres ved hjelp av molekylære diagnostiske tester i et laboratorium. Selv om FDA [ 58 ] (Food and Drug Administration) siden 2002 har godkjent bruken av hurtigtester [ 59 ] for bruk av opplært personell som gir et resultat på omtrent 20 minutter, som brukes utenfor laboratoriet og fungerer som en kvalitativ immunokromatografisk test for påvisning av antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 og 2 (HIV-1 og HIV-2), samt HIV-1 Type 0, i humant serum eller plasma. Hver testenhet inneholder en teststrimmel som består av en testpute, en gullpute impregnert med et HIV-protein-kolloidalt gullkonjugat, en nitrocellulosestrimmel med immobiliserte HIV-rekombinante proteiner som testlinje, og et antistoffbindende reagens som en kontrolllinje, et absorberende materiale for å lette flyten gjennom enheten, denne testen påføres enten i spytt eller i blod (det tas på samme måte som glukose i en fingertupp) og et resultat leveres (Reaktiv/Ikke-reaktiv). I tilfelle at resultatet er reaktivt, vil det da være nødvendig å bruke laboratorieprøven for å utelukke en falsk positiv.
HIV 1&2 Rapid Test Device er en screeningtest. Siden produksjonen av antistoffer mot HIV kan forsinkes etter første eksponering, bør ikke-reaktivitet med denne testen ikke betraktes som avgjørende bevis før diagnosen er bekreftet. Tilsvarende utelukker ikke et negativt resultat muligheten for eksponering for HIV eller infeksjon med HIV før denne testen var kjent bare den vanligste testen for å oppdage tilstedeværelsen av HIV er immundeteksjonstesten kalt ELISA . Denne teknikken er ment å oppdage de spesifikke antistoffene som kroppen produserer som respons på tilstedeværelsen av viruset. Det skal bemerkes at i land hvor forekomsten av sykdommen er lav, i tilfelle et positivt ELISA-resultat, bør pasienten ikke informeres om tilstedeværelsen av HIV uten først å bekrefte testen med en western blot . Men i land eller visse sosiale grupper der HIV er svært utbredt, vil Western blot-bekreftelse ikke være nødvendig. Siden 2019 har Verdens helseorganisasjon anbefalt at Western Blot-tester og online immunoassays avvikles i strategier og algoritmer for HIV-deteksjon. [ 60 ]
Derfor, i de fleste tilfeller, påvises seropositivitet mot HIV fra en blodprøve av individet som bestemmelsen av anti-HIV-antistoffer vil bli utført med ved hjelp av en eller annen screeningsteknikk som den ovennevnte ELISA eller andre lignende. . Den HIV-rettede diagnostiske testen har en spesifisitet på 99 % og en sensitivitet på 99 %.
Bortsett fra testene kjent som antistofftester (ELISA), er det andre typer tester:
For tiden har en spansk forskningsgruppe fra CSIC presentert en mulig vaksine mot HIV , MVA-B-vaksinen.
MVA-B-vaksinen er oppkalt etter sammensetningen fra Ankara Modified Vaccinia Virus (MVA), og bokstaven B kommer fra HIV-subtypen den kjemper mot, den mest utbredte i Europa.
Denne vaksinen er i fase I av utvikling og har vist høy sikkerhet og effekt. 90 % av de frivillige vaksinert med MVA-B har generert en defensiv immunrespons mot HIV, og 85 % av dem har opprettholdt den i minst ett år.
For utviklingen av MVA-B-vaksinen har fire HIV-gener (Gag, Pol, Nef og Env) blitt introdusert i den genetiske vaccinia-sekvensen. Hvis immunsystemet er sunt, reagerer det mot MVA, og HIV-genene som er satt inn i sekvensen er ikke i stand til å infisere mennesker, noe som garanterer sikkerheten til den kliniske studien. [ 61 ] [ 62 ]
Til tross for disse resultatene kan vaksinen ennå ikke markedsføres, siden alle utviklingsfasene i den kliniske utprøvingen må være vellykket gjennomført for å bli markedsført.