Diklofenak

Diklofenak
Systematisk ( IUPAC ) navn
2-(2-[(2,6-diklorfenyl)amino]fenyl)eddiksyre
Identifikatorer
CAS-nummer	15307-86-5
ATC-kode	M01 AB05 D11 AX18 ; M02 AA15 ; S01 BC03
PubChem	3033
Narkotikabank	DB00586
kjemiske data
Formel	C14H11NCl2O2 _ _ _ _ _ _ _ _
molvekt	296,148 g/mol
Farmakokinetikk
Biotilgjengelighet	100 %
Metabolisme	lever, har ingen aktive metabolitter
Utskillelse	Uendret diklofenak: biliær, kun 1 % i urin Metabolitter: 35 % galle, 65 % urin
Kliniske data
Handelsnavn	Voltaren Voltadol Forte
graviditetskategori	A ( AU ) B (1. og 2. trimester), X (3. trimester ). [ 1 ]
Lovlig status	POM ( UK ) De fleste av preparatene selges på resept; bare i flere land selges den uten resept. Produksjon og veterinærbruk forbudt i India, Nepal, Pakistan på grunn av forestående utryddelse av lokale gribber.
administrasjonsveier	Oral, rektal, intramuskulær , intravenøs (nyre og steiner), aktuell
medisinsk melding

Diklofenak er et relativt ikke-selektivt cyklooksygenasehemmer medikament og et medlem av familien av ikke- steroide antiinflammatoriske legemidler ( NSAID ). Det er indisert for å redusere betennelse og som et smertestillende middel. Det kan brukes til å redusere menstruasjonssmerter .

Diklofenak er et fenyleddiksyrederivat. [ 2 ]

Virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen er å forhindre syntesen av prostaglandiner ved å hemme enzymet cyklooksygenase (COX).

COX-1-hemming reduserer også prostaglandinproduksjonen i epitelet i magesekken , noe som gjør den mye mer sårbar for korrosjon av magesyrer , og det er derfor dette er den viktigste bivirkningen av diklofenak.

Diklofenak har en lav til moderat (omtrent 10 ganger) preferanse for blokkering av COX2-isoenzymet, og antas derfor å ha lav forekomst av uønskede gastrointestinale effekter sammenlignet med de som vises av indometacin og aspirin .

Det er bevis for at diklofenak hemmer funksjonene til lipoksygenase , [ 3 ] og reduserer derved dannelsen av leukotriener (inflammatoriske stoffer). Det spekuleres også i at diklofenak hemmer produksjonen av enzymet fosfolipase A2 i dets virkningsmekanisme. Disse tilleggshandlingene forklarer dens høye effektivitet. [ 4 ]

Det er markante forskjeller mellom NSAIDs i deres selektive hemming av de to cyklooksygenase-subtypene, COX-1 og COX-2. Mange medisiner er designet for å målrette COX-2-hemming som en måte å minimere de gastrointestinale effektene av andre NSAIDs som aspirin . I praksis har bruken av noen COX-2-hemmere, slik som meloksikam , resultert i mange hjertestans hos pasienter som ikke motsto behandling; I en annen betydelig gruppe pasienter som bruker COX-hemmere, som diklofenak, har det imidlertid blitt godt tolerert. [ 5 ]

Utskillelse

Diklofenak gjennomgår levermetabolisme og deretter urin- og galleutskillelse av de konjugerte metabolittene. Lite eller ingen uforandret diklofenak skilles ut i urinen. Omtrent 65 % av dosen skilles ut i urinen og 35 % i gallen . Siden metabolittene ikke er aktive og nyrene ikke er en hovedvei for eliminering av uendret diklofenak, er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Eliminasjonshalveringstiden er ca. 2 timer. [ 6 ]

Indikasjoner

Muskel- og skjelettlidelser, spesielt leddgikt ( revmatoid artritt , slitasjegikt , spondyloartritt, ankyloserende spondylitt ), giktanfall og behandling av smerter forårsaket av nyre- og gallestein. Diklofenak brukes regelmessig til å behandle mild til moderat smerte etter operasjon eller etter en traumatisk hendelse, spesielt når betennelse er tilstede. Legemidlet er effektivt mot menstruasjonssmerter . I rektale stikkpiller kan diklofenak betraktes som førstevalgsmedisin for forebyggende analgesi og postoperativ kvalme . [ 2 ]

Langtidsbruk av diklofenak, som med andre NSAIDs, disponerer for utseendet av magesår , og det er grunnen til at mange pasienter med denne disposisjonen får behandling med diklofenak i kombinasjon med misoprostol , en syntetisk analog av prostaglandiner som beskytter slimhinnen. enkelt produkt. [ 7 ]

Et gelbasert 3% diklofenakprodukt har dukket opp for behandling av aktinisk keratose , som er en tilstand forårsaket av overeksponering for sollys. [ 8 ]

Det finnes også lisensierte presentasjoner for salg uten resept som diklofenak 1% i emulgel for bruk mot mindre smerter og for å behandle muskel- og skjelettlidelser. [ 9 ]

Mange land selger øyedråper til publikum for å behandle akutt og kronisk betennelse, ikke forårsaket av bakterier, i den fremre delen av øyet (for eksempel i post-kirurgiske tilstander), men det er ingen avgjørende bevis for at det virkelig fungerer. [ 10 ]

Empirisk bruk

Om nødvendig kan diklofenak kombineres med opioidderivater . I Europa er det kommersielle merker med en kombinasjon av diklofenak og kodein med en hastighet på 50 mg av hver komponent (Combarén®) for behandling av kreftsmerter . [ 11 ]

Det ble antatt at diklofenak og andre NSAIDs kan bidra til å beskytte mot utviklingen av Alzheimers sykdom , [ 12 ] men bevis tyder ikke på noen gunstig effekt av NSAIDs på kognisjon eller generell sykdomsgrad. Derfor, selv om mer forskning er nødvendig på feltet, støtter ikke tilgjengelig bevis bruk av NSAIDs for behandling av Alzheimers sykdom. [ 13 ]

Det er sett at diklofenak øker blodtrykket hos pasienter med Shy-Drager syndrom ( autonom hypotensjon ) som noen ganger oppstår hos pasienter med diabetes . Dette er for tiden under utredning, så det anbefales ikke som rutinebehandling. [ 14 ]

Diklofenak har evnen til å behandle symptomer relatert til ukompliserte UVI ( urinveisinfeksjoner ) forårsaket av E. coli , da det kan lindre smerte og betennelse . [ 15 ]

Postoperativ administrering av diklofenak kan ha en beskyttende rolle mot utvikling av postperikardiotomisyndrom etter hjertekirurgi. [ 16 ]

Kontraindikasjoner

• Kjent overfølsomhet for diklofenak
• Anamnese med allergiske reaksjoner (bronkospasme, sjokk, rhinitt, urticaria) etter bruk av aspirin eller andre NSAIDs
• tredje trimester av svangerskapet
• Aktiv magesår og/eller duodenalsår
• gastrointestinal blødning
• Inflammatoriske tarmtilstander som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
• Alvorlig hjertesvikt (i henhold til NYHAIII/IV-klassifiseringen til New York Heart Association).
• Alvorlig leversvikt (klasse C, i henhold til Child-Pugh-skalaen ).
• Alvorlig nyresvikt ( kreatininclearance < 30 ml/min).
• Forsiktighet bør utvises hos pasienter med allerede eksisterende leverporfyri , da diklofenak kan utløse anfall.
• Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med alvorlig blødning (som hjerneblødning).
• Erektil dysfunksjon .
• Nedsatt syn.

Bivirkninger

• 20 % av pasientene på langtidsbehandling opplever bivirkninger, og av disse må 2 % avbryte medikamentbruken hovedsakelig på grunn av gastrointestinale effekter, okkulte gastrointestinale blødninger og magesår – selv om sår oppstår sjeldnere enn andre NSAIDs.
• Problemene som er mest sett i praksis er mage-tarm. Utvikling av sårdannelser eller blødninger krever umiddelbar avslutning av diklofenakbehandling. Som profylakse under lange behandlinger kan de fleste pasienter få noe sårbeskyttende legemiddel (f.eks. ranitidin eller misoprostol 150 mg ved sengetid, omeprazol 20 mg ved sengetid).
• Sjelden er benmargsdepresjon ( leukopeni , agranulocytose , trombopeni med eller uten purpura , aplastisk anemi). Hvis de oppdages sent, kan disse tilstandene være livstruende og irreversible. Alle pasienter vil få streng overvåking. Diklofenak er en svak og reversibel hemmer av trombocytisk aggregering, en hendelse som er nødvendig for normal blodkoagulasjon.
• Nyre- eller leverskade er sjelden, selv om den vanligvis er reversibel. Hepatitt kan sjelden oppstå uten noen advarselssymptomer, og det kan være dødelig. Pasienter med slitasjegikt utvikler hyppigere symptomer på leversykdom enn pasienter med revmatoid artritt . Nyre- og leverfunksjon bør overvåkes regelmessig under langtidsbehandling.
• Spesielt er diklofenak kjent for å forårsake nyresvikt hos asiatiske gribber (se miljøproblemer ). Noen arter og noen mennesker er kjent for å være følsomme for noen vanedannende stoffer, og det er mistanke om at de ikke uttrykker noen manglende gener knyttet til spesifikke enzymer for avgiftning av disse stoffene. Siden eldre individer har redusert ekspresjon av alle enzymnivåer, kan metabolismen til eldre gradvis nærme seg det som observeres hos gribber, noe som gjør dem uventet sårbare og intolerante for diklofenak.
• NSAIDs «er assosiert med uønskede nyreeffekter forårsaket av redusert nyreprostaglandinsyntese» [ 17 ] hos sensitive mennesker eller dyrearter, og potensielt ved langvarig bruk hos ikke-sensitive mennesker, avtar motstanden mot bivirkninger med alderen. Dessverre kan denne bivirkningen ikke unngås bare ved bruk av en selektiv COX-2-hemmer fordi, "Både COX-isoformer , COX -1 og COX-2 , uttrykkes i nyrene. Følgelig er de samme forholdsregler knyttet til risikoen for nyreskade som er observert for ikke-selektive NSAIDs bør også observeres når selektive COX-2-hemmere administreres." [ 17 ]
• Etter identifiseringen av økt risiko for hjerteinfarkt med COX-2-hemmeren rofecoxib i 2004, har oppmerksomheten fokusert på alle andre medlemmer av NSAID -gruppen , inkludert diklofenak. Forskningsresultatene er en blanding av metaanalyser av artikler og rapporter frem til april 2006 som antyder en relativt økt forekomst av hjertesykdom på 1,g3, sammenlignet med ikke-brukere. [ 18 ] Professor Peter Weissberg, medisinsk direktør ved British Heart Foundation sa: "Men den økte risikoen er liten og mange pasienter med svekkende kroniske smerter kan godt føle at denne lille risikoen er verdt smertelindringen." Symptomene dine. Bare naproxen har vist seg å være den eneste som ikke øker risikoen for hjertesykdom, men naproxen er kjent for å ha høyere produksjon av magesår enn diklofenak.
  En påfølgende stor studie av 74 838 brukere av NSAIDs eller coxibs, publisert i mai 2006, fant ingen ytterligere kardiovaskulær risiko ved bruk av diklofenak. [ 19 ]
• Fra oktober 2020, US Food and Drug Administration . FDA krevde at legemiddeletiketten ble oppdatert for alle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for å beskrive risikoen for nyreproblemer hos ufødte babyer som resulterer i lavt fostervann . [ 20 ] De anbefaler å unngå NSAIDs hos gravide kvinner ved eller etter 20 uker av svangerskapet. [ 21 ]

Farmasøytiske former

Diklofenak er tilgjengelig i syrebestandige formuleringer (25 og 50 mg), raske brusetabletter (50 mg), langsom og kontrollert frigjøringsformer (75, 100 eller 150 mg), stikkpiller (50 og 100 mg) og i injiserbare formuleringer (50 og 75 mg).

I noen land er diklofenak et reseptfritt legemiddel:

• Voltaren Dolo (12,5 mg diklofenak som kaliumsalt) i Sveits og Tyskland , og
• tilberedt med 25 mg diklofenak i New Zealand .

I Nicaragua presenteres det i gel, for lokal bruk, ved 1 %, som kommer fra India. Kombinasjonen av diklofenak med misoprostol er et preparat som reduserer magesår, men forårsaker diaré hos noen brukere. En annen kombinasjon av diklofenak, denne gangen med omeprazol , var effektiv for å redusere risikoen for tilbakevendende blødninger, men uønskede nyreeffekter ble observert hos enkelte høyrisikopasienter. Diklofenak i en dose på 150 mg/dag ser ut til å redusere renal blodstrøm og glomerulær filtrasjonshastighet. Et 0,1 % oftalmisk preparat anbefales for forebygging av postoperativ oftalmisk betennelse og kan brukes etter linseimplantasjon og strabismus- operasjoner . [ 2 ]

I de fleste land leveres denne medisinen i kaliumsalter, men i Chile, [ 22 ] Spania, USA, Mexico, Storbritannia og Venezuela kan den også finnes som natriumsalter. Diklofenak er også tilgjengelig generisk i mange andre legemiddelformuleringer. Bivirkningene brukes til å lindre mindre smerter og feber forbundet med vanlige infeksjoner. I noen europeiske land er diklofenak tilgjengelig i preparater for intramuskulær administrering og som munnvann. [ 2 ]

Økologiske problemer

Det har blitt funnet at veterinærbruken av diklofenak førte til en betydelig nedgang i bestanden av gribber på det indiske subkontinentet, opptil 95 % i visse områder. [ 23 ]​ [ 19 ]​ [ 24 ]

Dødsmekanismen var sannsynligvis nyresvikt , en kjent bivirkning av diklofenak. Gribbene spiser restene av mennesker og husdyr som er veterinærbehandlet med diklofenak, og blir forgiftet av den akkumulerte kjemiske forbindelsen. Under National Wildlife Board-møtet i mars 2005 kunngjorde den indiske regjeringen at de håper å få slutt på bruken av diklofenak hos dyr. [ 25 ] Kandidaten til å erstatte diklofenak er meloksikam, som er tryggere (men dyrere). [ 26 ] Det er dyrere enn diklofenak, men prisen faller etter hvert som flere farmasøytiske selskaper begynner å produsere det. [ 27 ]

Veterinærbruk

Til tross for disse alternativene, har diklofenak blitt godkjent for bruk i husdyr i Italia og siden 2013 i Spania , hvor 90 % av Europas gribber lever, og er i ferd med å bli allment tilgjengelig i EUs indre marked . SEO/BirdLife gjennomfører sammen med BirdLife - forbundet og VCF en kampanje for å unngå økologiske og økonomiske katastrofer. [ 28 ]​ [ 29 ]​ [ 30 ]​ Bare i Spania unngår gribber utslipp av nesten 200 000 tonn klimagasser per år ved å konsumere kadaver som ellers ville blitt forbrent. [ 28 ]

Referanser og notater

1. ↑ Narkotika. "Diklofenak under graviditet og amming" . Hentet 19. oktober 2021 . 
2. ↑ abcd Katzung , Bertram G. ( 2007). "Kapittel 36. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler, ikke-nopioide analgetika og legemidler som brukes mot gikt." Basic & Clinical Pharmacology (9. utgave). McGraw-Hill . ISBN  0071451536 . 
3. ^ Gan, TJ (juli 2010). "Diklofenak: en oppdatering om dens virkningsmekanisme og sikkerhetsprofil." Aktuell medisinsk forskning og mening 26 (7): 1715-31. PMID  20470236 . 
4. ↑ Ebrahimi, M; Firuzi, O; Miri, R; Razzaghi-Asl, N; Ebadi, A (22. november 2016). "Strukturell innsikt i bindingsmodus for 9-hydroksy aristolochic syre, diklofenak og indometacin til PLA 2. ". Tverrfaglige vitenskaper, beregningsbasert livsvitenskap . PMID  27878455 . 
5. ↑ Dalal, D; Dubreuil, M; Peloquin, C; Neogi, T; Zhang, Y; Choi, H.; Felson, D (desember 2017). "Meloxicam og risiko for hjerteinfarkt: en populasjonsbasert nestet kasuskontrollstudie." Rheumatology international 37 (12): 2071-2078. PMID  29030657 . 
6. ^ "Diklofenak - FDA forskrivningsinformasjon, bivirkninger og bruksområder" . www.drugs.com . Hentet 22. mai 2016 . 
7. ↑ Morant, S.V.; Shield, MJ; Davey, P.G.; MacDonald, T.M. (2002). "En farmakoøkonomisk sammenligning av misoprostol/diklofenak med diklofenak." Farmakoepidemiologi og legemiddelsikkerhet 11 (5): 393-400. PMID  12271881 . 
8. ↑  
9. ↑ Tavano, L; Mazzotta, E; Muzzalupo, R (29. januar 2018). "Innovative topiske formuleringer fra diklofenaknatrium brukt som surfedrug: Diklosomenes fødsel." Kolloider og overflater. B, Biointerfaces 164 : 177-184. PMID  29413594 . 
10. ↑ Wakai, A; Lawrenson, JG; Lawrenson, AL; Wang, Y; Brown, MD; Quirke, M; Ghandour, O; McCormick, R; Walsh, CD; Amayem, A; Lang, E; Harrison, N (18. mai 2017). "Topiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for analgesi ved traumatiske hornhinneslitasjer." Cochrane-databasen med systematiske oversikter 5 : CD009781. PMID  28516471 . 
11. ↑ Strobel, E (10. august 1992). «[Medikamentell behandling ved sterke svulstsmerter. Sammenlignende studie av et nytt kombinasjonspreparat versus diklofenak-Na]. Fortschritte der Medizin 110 (22): 411-4. PMID  1381330 . 
12. ↑ Nevado-Holgado, AJ; Lovestone, S (2017). "Å bestemme de molekylære banene som ligger til grunn for den beskyttende effekten av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for Alzheimers sykdom: en bioinformatikk tilnærming." Computational and structural biotechnology journal 15 : 1-7. PMID  27872687 . 
13. ^ Miguel-Alvarez, M; Santos-Lozano, A; Sanchis-Gomar, F; Fiuza-Luces, C; Pareja-Galeano, H; Garatachea, N; Lucia, A (februar 2015). Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som behandling for Alzheimers sykdom: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av behandlingseffekt. Drugs & Aging 32 (2): 139-47. PMID  25644018 . 
14. ^ Nicolae, Sfetcu (2014). Helse og rusmidler - Sykdom, resept og medisiner (1. utgave). LULU Trykk. ISBN  9781312039995 .  |fechaacceso=krever |url=( hjelp )
15. ↑ studie
16. ↑ Sevuk, U; Baysal, E; Altindag, R; Yaylak, B; Adiyaman, MS; Oj, N; Alp, V; Beyazit, U (2015). "Diklofenaks rolle i forebygging av postperikardiotomisyndrom etter hjertekirurgi." Vaskulær helse og risikostyring 11 : 373-8. PMID  26170687 .  |fechaacceso=krever |url=( hjelp )
17. ↑ a b Brater DC (2002). "Nyreeffekter av cyclooxygyenase-2-selektive hemmere". J Smerte Symptom Manage 23 (4 Suppl): S15-20; diskusjon S21-3. PMID 11992745 . 
18. ↑ Kearney P, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson J, Patron C (2006). «Øker selektive cyclo-oxygenase-2-hemmere og tradisjonelle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler risikoen for aterotrombose? Metaanalyse av randomiserte studier.». BMJ 332 (7553): 1302-8. PMID 16740558 . 
19. ^ a b Solomon D, Avorn J, Stürmer T, Glynn R, Mogun H, Schneeweiss S (2006). Kardiovaskulære utfall hos nye brukere av coxibs og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: høyrisiko-undergrupper og tidsforløp for risiko. Arthritis Rheum 54 (5): 1378-89. PMID 16645966 . 
20. ↑ Forskning, Senter for narkotikavurdering og (27. oktober 2020). "FDA anbefaler å unngå bruk av NSAIDs under graviditet ved 20 uker eller senere fordi de kan føre til lite fostervann . " FDA (på engelsk) . Hentet 19. oktober 2021 . 
21. ↑ Commissioner, Office of the (16. oktober 2020). "FDA advarer om at bruk av en type smerte- og febermedisin i andre halvdel av svangerskapet kan føre til komplikasjoner" . FDA (på engelsk) . Hentet 19. oktober 2021 . 
22. ↑ Røkte apotek, Diklofenaknatrium
23. ↑ Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA, Shivaprasad HL, Ahmed S, Chaudhry MJ, Arshad M, Mahmood S, Ali A, Khan AA (2004). "Diklofenakrester som årsak til nedgang i gribbbestanden i Pakistan". Nature 427 (6975): 630-3. PMID 14745453 . 
24. ↑ Verden (8. juli 2006). "India mister gribbene sine" . Hentet 28. desember 2007 . 
25. ^ "Redder gribbene fra utryddelse" . Press Information Bureau, Indias regjering. 16. mai 2005 . Hentet 12. mai 2006 . 
26. ↑ Swan G, Naidoo V, Cuthbert R, Green RE, Pain DJ, Swarup D, Prakash V, Taggart M, Bekker L, Das D, Diekmann J, Diekmann M, Killian E, Meharg A, Patra RC, Saini M, Wolter K (2006). "Fjerning av trusselen om diklofenak til kritisk truede asiatiske gribber" . PLoS Biol 4 (3): e66. PMC  1351921 . PMID  16435886 . doi : 10.1371/journal.pbio.0040066 . 
27. ↑ Gill, V. Ny narkotikatrussel mot asiatiske gribber ( ødelagt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ). BBC News 9. desember 2009.
28. ↑ a b "Diclofenac, stoffet som drepte millioner av gribber i Asia ankommer Spania" . 
29. ^ "Gribddrepende stoff nå tilgjengelig på EU-markedet" . Arkivert fra originalen 24. april 2014 . Hentet 24. april 2014 . 
30. ^ "Diklofenak i Europa - kampen raser!" . 

Eksterne lenker