Karbamazepin



All kunnskapen som mennesket har samlet i århundrer om Karbamazepin er nå tilgjengelig på internett, og vi har samlet og bestilt den for deg på en mest mulig tilgjengelig måte. Vi vil at du skal kunne få tilgang til alt relatert til Karbamazepin som du vil vite raskt og effektivt; at opplevelsen din er hyggelig og at du føler at du virkelig har funnet informasjonen om Karbamazepin som du lette etter.

For å nå våre mål har vi gjort en innsats for ikke bare å få den mest oppdaterte, forståelige og sannferdige informasjonen om Karbamazepin, men vi har også passet på at utformingen, lesbarheten, lastehastigheten og brukervennligheten til siden være så hyggelig som mulig, slik at du på denne måten kan fokusere på det essensielle, kjenne til all data og informasjon som er tilgjengelig om Karbamazepin, uten å måtte bekymre deg for noe annet, vi har allerede tatt hånd om det for deg. Vi håper vi har oppnådd vårt formål og at du har funnet informasjonen du ønsket om Karbamazepin. Så vi ønsker deg velkommen og oppfordrer deg til å fortsette å nyte opplevelsen av å bruke scientiano.com.

Karbamazepin
Carbamazepine.svg
Carbamazepine 3D.png
Kliniske data
Handelsnavn Tegretol, Temporol, Neurotol, andre
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682237
Lisensdata
graviditet
kategori
  • AU : D
Veier
administrasjon
Etter munnen
Narkotika klasse Antikonvulsiv
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
  • AU : S4 (kun resept)
  • CA : Bare
  • Storbritannia : POM (kun resept)
  • USA : Bare
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet ~ 100%
Proteinbinding 7080%
Metabolisme Lever ( CYP3A4 )
Metabolitter Aktiv epoksidform (karbamazepin-10,11 epoksid)
Eliminering halveringstid 36 timer (enkeltdose), 1624 timer (gjentatt dosering)
Utskillelse Urin (72%), avføring (28%)
Identifikatorer
  • 5 H -dibenzo [ b , f ] azepin-5-karboksamid
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.005.512 Rediger dette på Wikidata
Kjemiske og fysiske data
Formel C 15 H 12 N 2 O
Molar masse 236,274  g · mol 1
3D -modell ( JSmol )
  • c1ccc2c (c1) C = Cc3ccccc3N2C (= O) N
  • InChI = 1S/C15H12N2O/c16-15 (18) 17-13-7-3-1-5-11 (13) 9-10-12-6-2-4-8-14 (12) 17/h1- 10H, (H2,16,18) kryss avY
  • Nøkkel: FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N kryss avY
  (bekrefte)

Carbamazepine ( CBZ ), som blant annet selges under handelsnavnet Tegretol , er en antikonvulsiv medisin som hovedsakelig brukes til behandling av epilepsi og nevropatisk smerte . Det brukes som en tilleggsbehandling ved schizofreni sammen med andre medisiner og som en annenlinjes agent for bipolar lidelse . Karbamazepin ser ut til å fungere så vel som fenytoin og valproat for fokale og generaliserte anfall. Det er ikke effektivt for fravær eller myokloniske anfall .

Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme og døsighet . Alvorlige bivirkninger kan omfatte hudutslett, nedsatt benmargsfunksjon , selvmordstanker eller forvirring. Det bør ikke brukes til de som tidligere har hatt beinmargsproblemer. Bruk under graviditet kan forårsake skade på babyen; Det anbefales imidlertid ikke å stoppe medisinen hos gravide med anfall. Det anbefales ikke å bruke det under amming . Forsiktighet bør utvises hos de som har nyre- eller leverproblemer.

Carbamazepine ble oppdaget i 1953 av den sveitsiske kjemikeren Walter Schindler. Det ble først markedsført i 1962. Det er tilgjengelig som en generisk medisin . Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . I 2018 var det den 204. mest foreskrevne medisinen i USA, med mer enn 2  millioner resepter. De nyere, men strukturelt relaterte legemidlene, Oxcarbazepine og eslicarbazepine acetate , viser begge lignende interaksjoner, bivirkninger og virkningsmekanisme.

Medisinske bruksområder

Karbamazepin brukes vanligvis til behandling av anfallssykdommer og nevropatiske smerter . Det brukes off-label som en annenlinjebehandling for bipolar lidelse og i kombinasjon med et antipsykotikum i noen tilfeller av schizofreni når behandling med et konvensjonelt antipsykotisk stoff alene har mislyktes. Imidlertid støtter bevis ikke denne bruken. Det er ikke effektivt for fraværskramper eller myokloniske anfall . Selv om karbamazepin kan ha en lignende effektivitet (folk fortsetter med medisiner) og effekt (medisin reduserer anfallstilbakefall og forbedrer remisjon) sammenlignet med fenytoin og valproat, bør valg av medisiner vurderes for hver person individuelt, da ytterligere forskning er nødvendig for å avgjøre hvilken medisinering er mest nyttig for personer med nylig anfall.

I USA er FDA -godkjente medisinske bruksområder epilepsi (inkludert delvise anfall , generaliserte tonisk -kloniske anfall og blandede anfall ), trigeminusnevralgi og maniske og blandede episoder av bipolar I -lidelse .

Legemidlet hevdes også å være effektivt for ADHD .

Fra 2014 var det en formulering med kontrollert frigivelse tilgjengelig som det er foreløpige bevis på som viser færre bivirkninger og uklare bevis på om det er forskjell i effekt.

Bivirkninger

I USA inneholder etiketten for karbamazepin advarsler om:

Vanlige bivirkninger kan omfatte døsighet, svimmelhet, hodepine og migrene, nedsatt motorisk koordinasjon , kvalme, oppkast og/eller forstoppelse. Alkoholbruk mens du tar karbamazepin kan føre til økt depresjon av sentralnervesystemet . Mindre vanlige bivirkninger kan omfatte økt risiko for anfall hos personer med blandede anfallssykdommer , unormale hjerterytmer , uskarpt eller dobbeltsyn . Det er også gjort sjeldne kasusrapporter om en auditiv bivirkning, der pasienter oppfatter lyder om en halvtone lavere enn tidligere; Denne uvanlige bivirkningen blir vanligvis ikke lagt merke til av de fleste, og forsvinner etter at personen slutter å ta karbamazepin.

Farmakogenetikk

Alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse på grunn av karbamazepinbehandling er mer vanlig hos mennesker med et bestemt humant leukocyttantigenallel , HLA-B*1502 . Oddsforhold for utvikling av Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse (SJS/TEN) hos personer som bærer allelen, kan være i dobbelt-, trippel- eller til og med firedoble sifre, avhengig av populasjonen som er undersøkt. HLA-B*1502 forekommer nesten utelukkende hos mennesker med aner i store deler av Asia, men har en veldig lav eller fraværende frekvens i europeiske, japanske, koreanske og afrikanske befolkninger. Imidlertid har HLA-A*31: 01-allelet vist seg å være en sterk prediktor for både milde og alvorlige bivirkninger, for eksempel DRESS- formen av alvorlige kutane reaksjoner, mot karbamazepin blant japanere, kinesere, koreanere og europeere. Det antydes at karbamazepin fungerer som et kraftig antigen som binder seg til det antigenpresenterende området til HLA-B*1502, og utløser et evigvarende aktiveringssignal på umodne CD8-T-celler, noe som resulterer i utbredte cytotoksiske reaksjoner som SJS/TEN.

Interaksjoner

Karbamazepin har potensial for legemiddelinteraksjoner . Legemidler som reduserer nedbrytningen av karbamazepin eller på annen måte øker nivåene inkluderer erytromycin , cimetidin , propoksyfen og kalsiumkanalblokkere . Grapefruktjuice øker biotilgjengeligheten av karbamazepin ved å hemme enzymet CYP3A4 i tarmveggen og i leveren. Lavere nivåer av karbamazepin sees når det administreres med fenobarbital , fenytoin eller primidon , noe som kan resultere i gjennombruddsbeslagsaktivitet.

Valproinsyre og valnoktamid hemmer begge microsomal epoxide hydrolase (mEH), enzymet som er ansvarlig for nedbrytning av den aktive metabolitten carbamazepine-10,11-epoxide til inaktive metabolitter. Ved å hemme mEH forårsaker valproinsyre og valnoktamid en oppbygging av den aktive metabolitten, forlenger effekten av karbamazepin og forsinker utskillelsen.

Karbamazepin, som en inducer av cytokrom P450 -enzymer, kan øke clearance av mange legemidler, redusere konsentrasjonen i blodet til subterapeutiske nivåer og redusere de ønskede effektene. Legemidler som raskere metaboliseres med karbamazepin inkluderer warfarin , lamotrigin , fenytoin , teofyllin , valproinsyre , mange benzodiazepiner og metadon . Karbamazepin øker også metabolismen av hormonene i p -piller og kan redusere effektiviteten, noe som potensielt kan føre til uventede svangerskap.

Farmakologi

Virkningsmekanismen

Karbamazepin er en natriumkanalblokker . Den binder fortrinnsvis til spenningsgaterte natriumkanaler i deres inaktive konformasjon, noe som forhindrer gjentatt og vedvarende avfyring av et handlingspotensial. Karbamazepin har effekter på serotoninsystemer, men relevansen for dets antiseptiske effekter er usikker. Det er bevis på at det er et serotoninfrigivende middel og muligens til og med en serotoninopptakshemmere .

Farmakokinetikk

Metabolisme. Topp: karbamazepin midten: karbamazepin-10,11- epoksid , den aktive metabolitten bunn: karbamazepin-10,11- diol , en inaktiv metabolitt, som deretter glukuroniseres

Karbamazepin absorberes relativt sakte, men praktisk talt fullstendig etter administrering gjennom munnen. Høyeste konsentrasjon i blodplasma oppnås etter 4 til 24 timer avhengig av doseringsform. Tabletter med sakte frigjøring resulterer i omtrent 15% lavere absorpsjon og 25% lavere maksimal plasmakonsentrasjon enn vanlige tabletter, samt mindre svingninger i konsentrasjonen, men ikke i signifikant lavere minimumskonsentrasjoner .

20 til 30% av stoffet sirkulerer i form av karbamazepin i seg selv, resten er metabolitter . 70 til 80% er bundet til plasmaproteiner . Konsentrasjonene i morsmelken er 25 til 60% av de i blodplasmaet.

Karbamazepin i seg selv er ikke farmakologisk aktivt. Det aktiveres, hovedsakelig av CYP3A4, til karbamazepin-10,11- epoksid , som er eneansvarlig for stoffets antikonvulsive effekter. Epoksidet inaktiveres deretter av mikrosomalt epoksydhydrolase (mEH) til karbamazepin- trans- 10,11- diol og videre til dets glukuronider . Andre metabolitter inkluderer forskjellige hydroksylderivater og karbamazepin -N -glukuronid.

Den halveringstiden i plasma er omtrent 35 til 40 timer når karbamazepin gis som enkeltdose, men det er en sterk induser av leverenzymer, og halveringstiden i plasma forkorter til omtrent 12 til 17 timer når den blir gitt gjentatte ganger. Halveringstiden kan forkortes ytterligere til 910 timer av andre enzyminduktorer som fenytoin eller fenobarbital . Omtrent 70% utskilles via urinen, nesten utelukkende i form av dets metabolitter, og 30% via avføringen.

Historie

Carbamazepine ble oppdaget av kjemiker Walter Schindler ved JR Geigy AG (nå en del av Novartis ) i Basel , Sveits , i 1953. Det ble først markedsført som et stoff for behandling av epilepsi i Sveits i 1963 under merkenavnet "Tegretol"; dets bruk for trigeminusnevralgi (tidligere kjent som tic douloureux) ble introdusert samtidig. Det har blitt brukt som antikonvulsiv og antiepileptisk middel i Storbritannia siden 1965, og har blitt godkjent i USA siden 1968.

I 1971 ble Dr. Takezaki og Hanaoka brukte først karbamazepin for å kontrollere mani hos pasienter som var ildfaste mot antipsykotika ( litium var ikke tilgjengelig i Japan på den tiden). Dr. Okuma, som jobbet uavhengig, gjorde det samme med suksess. Siden de også var epileptologer, hadde de litt kjennskap til antiaggresjonseffektene av dette stoffet. Karbamazepin ble studert for bipolar lidelse gjennom hele 1970 -årene.

Samfunn og kultur

Miljøpåvirkning

Karbamazepin og dets (bio-) transformasjonsprodukter er påvist i avløpsvann fra renseanlegg og i bekker som mottar behandlet avløpsvann. Felt- og laboratoriestudier har blitt utført for å forstå akkumulering av karbamazepin i matplanter som vokser i jord behandlet med slam , som varierer med hensyn til konsentrasjoner av karbamazepin i slam og konsentrasjoner av slam i jorda. Bare tatt i betraktning studier som brukte konsentrasjoner som vanligvis finnes i miljøet, konkluderte en gjennomgang fra 2014 med at "akkumulering av karbamazepin til planter dyrket i jord endret med biosolider utgjør en de minimis -risiko for menneskers helse i henhold til tilnærmingen."

Merke navn

Carbamazepine er tilgjengelig over hele verden under mange merkenavn, inkludert Tegretol.

Se også

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker


Opiniones de nuestros usuarios

Ina Brekke

Takk for dette innlegget om Karbamazepin, det er akkurat det jeg trengte.

Sigrid Marthinsen

Jeg trodde jeg allerede visste alt om Karbamazepin, men i denne artikkelen har jeg bekreftet at enkelte detaljer som jeg syntes var gode ikke var så gode. Takk for informasjonen.

Eli Sveen

Jeg var glad for å finne denne artikkelen på Karbamazepin.

Daniel Berg

Jeg synes måten denne oppføringen på Karbamazepin er formulert på veldig interessant, den minner meg om skoleårene mine. Hvilke vakre tider, takk for at du tok meg tilbake til dem.