Antineoplastisk

Antineoplastika er stoffer som forhindrer utvikling, vekst eller spredning av ondartede tumorceller . Disse stoffene kan være av naturlig, syntetisk eller semisyntetisk opprinnelse.

De forskjellige antineoplastiske legemidlene kan virke på en eller flere faser av cellesyklusen eller på kontrollmekanismene for celleproliferasjon. Responsen som oppnås er direkte relatert til cellens spredningskapasitet.

I henhold til virkningsmekanismen er de i hovedsak klassifisert i to typer: de som virker mot tumorcellen i en viss celledelingssyklus, kalt syklusspesifikke , og de som er syklususpesifikke og påvirker cellen gjennom hele utviklingssyklusen. .

Mange av de antineoplastiske medikamentene er prodrugs , det vil si at et medikament som er mindre giftig eller har bedre farmakodynamiske egenskaper, administreres , og en gang i kroppen omdannes det til et annet medikament som er mer effektivt, sikrere og selektivt mot dets terapeutiske mål .

Klassifisering av antineoplastiske midler

Det utføres i henhold til virkningsmekanismen og innenfor denne i henhold til den kjemiske strukturen til antineoplastikken.

DNA-virkende cytostatika

1. Alkyleringsmidler Nitrogensennep

De var de første alkyleringsmidlene som ble opprettet og prototypen av dem, [ 1 ] generelt er de alle benmargsdempende midler fordi det er deres viktigste toksiske effekt. De produserer også ofte oppkast og alopecia. Det er en karakteristisk komplikasjon av cyklofosfamid og ifosfamid , som er hemorragisk cystitt og skyldes dannelsen av en metabolitt, akrolein. Det produseres i større grad av ifosfamid. [ 2 ] Denne hemorragiske cystitten forhindres ved å hydrere pasienten og bruke MESNA (Uromitexan® amp) som beskytter blæreceller . Med ifosfamid er det obligatorisk og med cyklofosfamid er det ikke, selv om det er de som sier det.

Nitrosoureas

I høye doser kan de produsere lungetoksisitet i form av fibrose. Det kan også påvirke urinen.


2. Platinas

De er alle injiserbare, de eksisterer ikke oralt. De er tungmetallkomplekser som virker på samme måte som alkyleringsmidler.

3. Antimetabolitter

Alle er benmargsdempende midler og deres toksisitet avhenger av dosen og administrasjonstidspunktet. [ 4 ]

Folsyreanaloger
  • Methotrexate® komp., inj. Dens aktivitet motvirkes av leukovorin eller kalsiumfolinat, som brukes i redningsterapi. Det produserer myelosuppresjon, gastrointestinal mukositt og hepatitt . I lave doser brukes det ved psoriasis , revmatoid artritt , lymfatisk leukemi og brystkreft. Også ved lave doser ved ektopisk graviditet . Ved høye doser brukes det ved malignt lymfom. I dette tilfellet kommer redningsterapi inn.
Pyrimidinanaloger
  • Fluorouracil ® comp., hetteglass. Dens hyppigste bivirkning er på benmargen, den produserer leukopeni, og den gir også gastrointestinale endringer. Det brukes ved tykktarms-, bryst-, eggstokkreft.
  • Capecitabin Oral administrering. Brukes til behandling av brystkreft og tykktarmskreft.
  • Cytarabin ® inj. Det brukes i behandlingen av leukemi.
  • Gemcitabin . Gemzar® inj. Det brukes ved metastatisk ikke-småcellet lungekreft, ved bukspyttkjertelkarsinom og ved blærekreft, i dette tilfellet er det assosiert med cisplatin.
Purinanaloger
  • Kladribin . Leustatin® inj. Det er indisert for behandling av aktiv hårcelleleukemi og kronisk lymfatisk leukemi som ikke har respondert på andre behandlinger. Det er et stoff med høy toksisitet. De mest alvorlige endringene den produserer er hematologiske.
  • Mercaptopurine ® komp. Det brukes i forskjellige typer leukemi. Det er nyttig ved inflammatorisk tarmsykdom.
  • fludarabin . Beneflur® inj. Det brukes også ved kronisk lymfatisk leukemi som ikke har respondert på standardbehandling med alkyleringsmidler. Det produserer nøytropeni og trombocytopeni.
4. Antitumor antibiotika
  • Doxorubicin eller Adriamycin. Farmiblastina® inj. Det brukes sammen med andre antineoplastiske midler ved leukemier, Hodgkin og non-Hodgkin lymfomer, metastatisk brystkreft, lungekreft, etc. [ 4 ] Det finnes et kommersielt preparat, Caelyx®, som er liposomal doksorubicin (i liposomer), som brukes i behandlingen av Kaposis sarkom hos AIDS -pasienter .
  • Epirubicin . Farmorubicina® inj. Det brukes ved ondartede lymfomer, karsinom i lunge, bryst, mage, lever, bukspyttkjertel, etc. Problemet er at det er enda mer kardiotoksisk enn doksorubicin. [ 5 ] Så mye at doser høyere enn 1000 mg / ikke bør brukes fordi kongestiv hjertesvikt vises .
  • Bleomycin . Bleomycin® inj. Det produserer karakteristiske hudreaksjoner, som sårdannelser og hyperpigmentering. Det brukes i testikkelkreft , Hodgkins sykdom og andre lymfomer. [ 6 ]
  • Mitomycin . Mitomycin® inj. Den har liten bruk fordi den er veldig giftig. Det gir kvalme, oppkast, trombocytopeni og nyresvikt. Det kan være nyttig ved melanomer, mage- og bukspyttkjertelkreft.
  • mitoksantron . Novantrone® inj. Det brukes ved leukemier og non-Hodgkins lymfomer. Også ved prostata- og hepatocellulær kreft. Dens mest karakteristiske bivirkninger er kardiovaskulære, gastrointestinale og hematologiske eller blod.

Topoisomeraser er enzymer som kontrollerer strukturene til DNA i replikasjon.

  • Irinotekan . Campto® iny ( Topoisomerase I ). [ 3 ] Det brukes ved avansert kolorektal kreft i kombinasjon med 5-Fluorouracil hos pasienter uten tidligere kjemoterapi eller som monoterapi for pasienter som har mislyktes i et tidligere 5-Fluorouracil-regime. [ 3 ] Dens viktigste bivirkning er diaré. Det kan også produsere kolinergt syndrom med magekramper, bradykardi , hypersalivasjon , etc. Dette syndromet kan unngås hvis atropin tidligere er administrert .
  • Etoposid . Vepesid®-hette, inj. ( Topoisomerase II ). Det brukes ved testikkeltumorer, leukemi, småcellet lungekreft og både Hodgkin og non-Hodgkin lymfom. Det produserer myelosuppresjon, kvalme og oppkast .
  • hadde . Vumon® inj. (Topoisomerase II). Det brukes i noen typer leukemi og lymfom, så vel som ved ondartede intrakranielle svulster.
6. Enzymer
  • L-ASPARAGINASE. Kindrolase® (Med Extr). Det gir overfølsomhetsreaksjoner, hypoalbuminemi og reduserte koagulasjonsfaktorer. Det brukes til behandling av akutt lymfatisk leukemi hos barn.

Legemidler som virker på cellemitose uten å påvirke DNA

1. Vinca-alkaloider

De produserer alle total alopecia, de er veldig giftige for hårsekkene. De er vesikerende midler som forårsaker lokale sårdannelser når det er ekstravasasjon.

  • Vinblastin . [ 8 ] Som en negativ effekt skiller perifer nevrotoksisitet seg ut og påvirker også ryggmargen, men i mindre grad.
  • Vincristine . [ 8 ]​ Vincrisul®. Det gir myelosuppresjon i form av leukopeni og også nevrotoksisitet, men i mindre grad.
  • Vindesine . Enison®. Det gir myelosuppresjon og nevrotoksisitet, men mer moderat.
  • Vinorelbin . Navelbine®. Det brukes ved ikke-småcellet lungekreft og avansert brystkarsinom. Det produserer også myelosuppresjon, nevrotoksisitet og alopecia.

De tre første brukes ved Hodgkins sykdom og andre typer lymfomer og leukemier. Den med det bredeste spekteret er vindesine, som også brukes i kolorektal-, lunge- og brystkreft, etc.

2. Taxanes

De produserer leukopeni og nøytropeni av kort varighet og gir opphav til overfølsomhetsreaksjoner ganske ofte.

Paklitaksel brukes ved cisplatin - assosiert eggstokkreft, ved metastatisk brystkreft hos pasienter som har sviktet eller ikke er kandidater for antracyklingruppen, og ved avansert ikke-småcellet lungekreft . [ 9 ]

Docetaxel er kun indisert ved metastatisk brystkarsinom. [ 9 ]

Andre rusmidler

Andre legemidler som brukes i ondartede svulster (uten å være strengt tatt antitumor).

1. Hormonelle midler
  • Antiøstrogenika
    • Tamoxifen® -kategorien. Det brukes ved brystkreft.
    • Megestrolacetat . Megace® komp. Det brukes ved brystkreft og endometriekreft.
  • aromatasehemmere
    • aminoglutemid . Orimeten® komp. Metastatisk bryst- og prostatakarsinom.
  • LH-RH-analoger
    • Goserelin . Zoladex® inj. Bryst- og prostatakreft.
    • Leuprolid . Procrin® inj. Prostatakreft.
  • Antiandrogenika
2. Immunsystem

Bivirkninger av cytostatika

Kreft er preget av eksistensen av celler som har fått en endring i kontrollmekanismene som regulerer deres evne til å differensiere og formere seg. Tumorbehandling kan utføres ved kirurgiske metoder, strålebehandling eller antineoplastiske eller cytostatiske legemidler .

Generelt er cytostatika mer giftig for tumorceller enn for normale celler, da de er mer aktive på celler i reproduksjonsfasen. En av hovedkarakteristikkene til ondartede svulster er deres kontinuerlige celledeling uten hvilefaser, noe som gjør dem svært følsomme for cytostatika. Men noen normale celler, som de i benmargen, de i slimhinnen i fordøyelsessystemet eller cellene i hårsekkene, deler seg også relativt raskt og er derfor mer følsomme for cytostatika.

Hovedproblemet med disse legemidlene er deres høye toksisitet på grunn av deres manglende evne til å skille tumorceller fra friske celler. Det er svært vanlig å administrere 2 eller 3 cytostatika sammen. Disse assosiasjonene har den fordelen at tumorcellers resistens mot cytostatika kan reduseres og potensen kan økes ved bruk av legemidler med ulike virkningsmekanismer. Ulempen er at toksiske effekter kan øke. For å unngå dette forsøker man å assosiere cytostatika med ulik toksisitet.

De fleste administreres intravenøst, og fordi de er svært giftige, er det nødvendig å justere dosen så nøyaktig som mulig. Den justeres av kroppsoverflaten som stammer fra vekt og høyde. De gis normalt i sykluser med hvileperioder. Med disse hvileperiodene er det meningen at de normale cellene, for eksempel de i benmargen , kommer seg fra den toksiske effekten av cytostatika mens tumorcellene kommer seg i mindre grad. På denne måten og ved å gjenta syklusene er målet å gradvis redusere antall tumorceller inntil deres fullstendige utryddelse er oppnådd, mens normale celler opprettholdes ved å restituere seg etter hver syklus.

Benmargsdepresjon

Det er en av de vanligste og mest alvorlige av mange cytostatika. De vises tidlig etter noen dagers behandling og er globale (det er anemi, leukopeni og trombocytopeni).

Disse endringene kan lindres, for eksempel:

Benmargsdepresjon er ofte en begrensende faktor ved terapeutisk bruk av cytostatika.

Involvering av slimhinnene i fordøyelsessystemet.

Selv om det kan oppstå i alle områder, er det vanligste en intens betennelse i munnsvelgets slimhinne ( stomatitt eller mukositt ). Hvis slimhinnebetennelse oppstår, er det nyttig å vaske med en lokalbedøvelsesløsning ved å ta ekstreme hygieniske tiltak for munnen. En løsning av et soppdrepende middel ( Nystatin ) brukes også vanligvis for å forhindre Candida- infeksjon . Når jejunal slimhinne er påvirket, kan det være diaré og gastrointestinal blødning .

Involvering av hårsekker

Alopecia totalis er vanlig og forsvinner vanligvis ved slutten av behandlingen.

Endring av gonadene

Hos kvinner er amenoré vanlig under administrering av cytostatika, men sykluser kommer seg vanligvis når behandlingen avbrytes. Hos menn kan det produsere [oligospermi] og i noen tilfeller permanent [sterilitet]. Cytostatika kan indusere misdannelser eller andre medfødte sykdommer, så under behandling og opptil 6 måneder senere bør avkom unngås.

Oppkast

For hvilke de klassiske antiemetika vanligvis ikke er effektive. Valget medikament er Ondansetron og lignende.

Normer for administrering av cytostatika.

Fremstilling av cytostatiske løsninger

Håndteringen og tilberedningen av disse løsningene innebærer en risiko for den som har ansvaret for å utføre dem, spesielt hvis dette er deres vanlige jobb, siden disse løsningene er irriterende for hud og slimhinner og i noen tilfeller kan absorberes nok til å produsere generelle toksisitet.. Følgende forholdsregler bør derfor tas.

  • De er forberedt i et område som er dedikert utelukkende til dette, utstyrt med en vertikal laminær flythette. Denne hytta må rengjøres daglig med 70 % alkohol og ukentlig dekontaminering med en basisk pH-løsning.
  • Et engangs, absorberende og ugjennomtrengelig sterilt håndkle plasseres på overflaten av hetten for å arbeide på det, og alt materialet som er nødvendig for håndtering (sprøyter, serum, hetteglass, etc.) er også plassert der.
  • Personalet bør bruke en engangs, ugjennomtrengelig, steril kjole som er lukket foran med elastiske mansjetter. Sterile lateks kirurgiske hansker brukes også og plasseres under mansjettene på kjolen. Disse hanskene bør skiftes hver time på det meste og i tilfelle brudd eller forurensning. Hetten og masken er valgfri med mindre det ikke er noen hette, da er de obligatoriske.
  • Vask hendene nøye før du tar på deg hanskene og på slutten av preparatet.
  • Hvis cytostatika presenteres i et hetteglass, desinfiseres proppen først med 70 % alkohol, slik at den kan fordampe. Nålen settes deretter inn i en vinkel på 45º med overflaten av stopperen og skråkanten oppover. Når halvparten av skråkanten er penetrert, plasseres nålen vinkelrett etter en teknikk som alltid opprettholder undertrykk inne i hetteglasset. Aerosoldannelse kan forhindres med ventilasjonsfiltre.
  • Hvis cytostatika er presentert i en ampulle, før du åpner den, sørg for at det ikke er væske igjen på toppen. Halsen beskyttes deretter med sterilt gasbind fuktet i 70 % alkohol Ampullen må åpnes i motsatt retning av operatørens. Det anbefales å bruke sprøyter av tilstrekkelig størrelse fordi de ikke bør brukes mer enn ¾ av kapasiteten.
  • Det må være en egnet beholder, som vil være inne i panseret, for å kvitte seg med overflødig løsning og alt forurenset materiale, som deretter brennes.
  • Ved akutte eksponeringer bør hansker og forurensede klær fjernes og skiftes umiddelbart, og hendene vaskes med mye såpe og vann.
  • Hvis det har påvirket noen slimhinner, vil det vaskes med saltvann (hvis det påvirker øyet, gå direkte til øyelegen).
  • Gravide bør ikke tilberede cytostatika.

Infusjon av cytostatika

Det krever spesialisert personell som er opplært i håndtering av disse medisinene på grunn av risikoen som pasienten kan lide og muligheten for kontaminering, både fra miljøet og fra behandleren.

Infusjonen gjøres gjennom en kort kanyle eller et langt kateter. Det vanligste er å kanalisere en vene i hver behandling med en kort teflonkanyle som fjernes ved slutten av infusjonen.

En rekke forholdsregler må tas:

  • Ekstreme aseptiske tiltak fordi disse pasientene generelt har leukopeni og deprimert immunitet.
  • Unngå veldig fine, betente årer, i områder med ødem eller i områder som tidligere har blitt bestrålt.
  • Pass på at kanylen er godt plassert i venelinjen. Til dette må det gjennomføres en test med infusjon av saltvannsløsning, for å verifisere at det er god flyt og ingen lekkasjer. Tilbakeføring av blod ved aspirasjon er ønskelig, men det garanterer ikke alltid at kanylen er riktig plassert, spesielt hvis det er gjort flere forsøk på å plassere den. Ved hver cytostatikabehandling må venen skiftes.
  • For å fjerne mulige bobler i sprøyten, bør en steril gasbind plasseres rundt den og impregneres med alkohol.
  • Hvis cytostatika er i infusjon, må de alltid overvåkes. Ved slutten av administreringen av cytostatika må utstyret og venen vaskes med infusjonsløsningen.
  • Alt materialet som brukes må deponeres i en beholder egnet for dem med etiketten "cytostatisk". Deretter forbrennes den.

Hvis behandlingen med cytostatika skal forlenges eller det er vanskelig å få en venelinje hver gang den skal administreres, settes vanligvis et langt teflon- eller silikonkateter inn og forblir in situ i dager, uker eller til og med måneder. Ved slutten av den cytostatiske infusjonen fylles kateteret med en heparinløsning og lukkes. I noen tilfeller brukes katetre hvis proksimale ende ender i et reservoar som plasseres subkutant.

Ekstravasering av cytostatiske løsninger

Ekstravasasjon, som er instillasjon i det perivaskulære rommet av cytostatika, er en av komplikasjonene som kan oppstå under administrering. Det kan forårsake langvarig smerte, infeksjon, leddgikt (når venen er over et ledd), nekrose av hud og subkutant vev. De farligste cytostatika er de fra gruppen antibiotika og også de fire fra vincagruppen. Alle kan produsere omfattende nekrose.

Likevel gir nesten alle cytostatika lokalt ubehag ved infusjonspunktet med en følelse av brenning og varme som vanligvis forbedres med lokal påføring av kulde. Bare en erfaren person kan skille disse symptomene fra de ved en ekstravasasjon, som er smerte, hevelse i området rundt punktet eller i dets umiddelbare nærhet. Verifikasjonen av mistanken kan gjøres ved å aspirere med en sprøyte gjennom kanylen. Hvis det ikke kommer ut blod, er det ekstravasasjon. Hvis det oppstår, bør følgende tiltak tas:

  • Stopp administreringen umiddelbart uten å fjerne nålen og immobiliser lemmen.
  • Forsøk å aspirere gjennom kanylen med en sprøyte for å gjenvinne en del av den ekstravaserte løsningen.
  • Påfør generelle tiltak, som å infiltrere 50-100 mg hydrokortison eller påføre en 1 % hydrokortisonsalve eller bruk den spesifikke motgiften avhengig av cytostatika som er involvert.
  • Trekk ut administrasjonsslangen og løft lemmen over hjertet for å forbedre venøs retur.
  • Overvåk utviklingen av det berørte området, siden til tross for alle tiltak, kan nekrose oppstå som noen ganger krever plastisk kirurgisk behandling.

Se også

Referanser

  1. ^ av Lilley , Linda Lane (1999). Farmakologi i sykepleie (2 opplag). Elsevier , Spania. s. 649-655. ISBN  8481744484 . 
  2. ↑ Bivirkninger (komplett artikkel tilgjengelig på spansk). Rev Panam Public Health [online]. 1998, vol.4, n.4 [sitert 2010-01-06]. ISSN 1020-4989. doi: 10.1590/S1020-49891998001000013.
  3. ↑ a b c ARANDA AGUILAR, E. Behandling av tykktarmskreftstadier II, III og IV (på spansk). Onkologi (Barc.) [online]. 2004, vol.27, n.4 [sitert 2010-01-06], s. 130-133. ISSN 0378-4835.
  4. ↑ a b Lanore, Didier; Christel Delprat (2004). Antikreft kjemoterapi . Elsevier , Spania. s. 5-8. ISBN  8445813838 . 
  5. ↑ av MedlinePlus (januar 2003). "Epirubicin-injeksjon" . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 6. januar 2010 . 
  6. ↑ av MedlinePlus (januar 2003). «Bleomycin» . Medisinsk leksikon på spansk . Hentet 6. januar 2010 . 
  7. ↑ Flora of China: Catharanthus roseus
  8. ↑ a b Celorio, Antonio (1986). Grunnleggende om gynekologisk onkologi . Diaz de Santos Editions. s. 110-111. ISBN  8486251494 . 
  9. ↑ a b Fernández-Santander, Ana; Armando Tejerina Gómez, Antonio Tejerina Bernal, Félix Gómez Gallego, Catalina Santiago Dorrego og Fernando Bandrés Moya. Farmakogenetiske aspekter ved behandling av brystkreft med tamoxifen . Tekstilstiftelsen. s. 45-50. ISBN  8493546860 . 

Eksterne lenker