Hodgkins sykdom

Hodgkins sykdom
Biopsi av en lymfeknute som viser karakteristisk hypercellularitet av Hodgkins lymfom.
Spesialitet	onkologi
synonymer
Hodgkin lymfom
medisinsk melding

Hodgkins sykdom ( eller Hodgkins sykdom , eller lymfogranulomatose , [ 1 ] med akronymene på engelsk HD : Hodgkins sykdom , eller også HL : Hodgkin lymfom ) er en type malignt lymfom . [ 2 ] Den ble først anerkjent i 1832 av Thomas Hodgkin . [ 3 ] [ 4 ] En studie utført av kirurg og onkolog Vera Peters i 1950, da den fortsatt ble ansett som uhelbredelig, konkluderte med at sykdommen i tidlige stadier kunne bekjempes med «utvidet feltstråling». [ 5 ] [ 6 ] Årsaken til Hodgkins lymfom er ukjent, [ 7 ] er mer vanlig blant personer 15 til 35 og 50 til 70 år [ 8 ] . Tidligere infeksjon med Epstein-Barr-viruset ( EBV ) antas å bidra til forekomsten i noen tilfeller. [ 9 ] Personer med HIV-infeksjon har høyere risiko enn befolkningen generelt. [ 10 ]

Introduksjon

Også kalt Hodgkins lymfom, er det en neoplasma som har sin opprinnelse i lymfevevet . Dette vevet inkluderer lymfeknuter og relaterte organer som er en del av kroppens immunsystem og blodproduserende system. Lymfeknuter er små, bønneformede organer som finnes under huden i nakken, armhulene og lysken . De finnes også i mange andre deler av kroppen, for eksempel inne i brystet, magen og bekkenet.

Lymfeknuter inneholder en type hvite blodceller, kalt lymfocytter , som bekjemper infeksjon og kommuniserer gjennom hele kroppen gjennom lymfekar (trange rør som ligner på blodårer). Disse lymfekarene bærer en fargeløs, vannaktig væske, kalt lymfe , som også inneholder lymfocytter. Til slutt passerer lymfevæsken inn i venene som ligger i øvre del av brystet.

Andre komponenter i lymfesystemet inkluderer milten , benmargen og thymus . Milten er et organ som ligger i øvre venstre del av magen og består hovedsakelig av modne og umodne lymfocytter. Dens jobb er å fjerne gamle celler og andre avfallsstoffer fra blodet. Benmarg er det svampete vevet inne i bein som skaper nye røde og hvite blodceller, inkludert lymfocytter. Thymus er et lite organ i brystet som spiller en viktig rolle i modningen av en spesiell lymfocytt kalt en T-celle .

Fordi lymfatisk vev finnes i mange deler av kroppen, kan Hodgkins sykdom starte nesten hvor som helst, men den starter vanligvis i lymfeknutene i den øvre delen av kroppen, inkludert brystet, nakken og bena, armhulene er de vanligste områdene. Denne typen kreft forårsaker en forstørrelse av lymfevevet, noe som kan forårsake press på noen viktige strukturer. Den viktigste måten Hodgkins sykdom sprer seg på er gjennom lymfekarene til andre lymfeknuter. Mesteparten av tiden sprer denne sykdommen seg til nærliggende lymfeknuter i kroppen og ikke til fjerne. Det kommer sjelden inn i blodårene og kan spre seg til nesten alle andre deler av kroppen, inkludert leveren og lungene.

Det er mange grunner til at lymfeknutene kan bli forstørret. Selv om dette kan være forårsaket av Hodgkins sykdom, er det mye oftere fordi kroppen kjemper mot en infeksjon.

Klassifisering

Typer

Klassisk Hodgkin-lymfom (unntatt nodulært hovedsakelig lymfoidt Hodgkin-lymfom ) kan underklassifiseres i 4 patologiske subtyper på grunnlag av Reed-Sternberg- cellemorfologi , og sammensetningen av infiltrerende reaktive celler sett i biopsiprøver . lymfeknuten (den Reed-cellulære sammensetningen Sternberg-celler).

Navn	Beskrivelse	ICD-10	ICD-O
nodulær sklerose HL	det er den vanligste undertypen og er sammensatt av store knuter som viser spredte klassiske RS lakunarceller, satt i en reaktiv bakgrunn med lymfocytter , eosinofiler og plasmaceller med varierende grad av kollagenfibrose / sklerose .	C81.1 _	M 9663/3 (gen)
Blandet cellularitet undertype	Det er en vanlig undertype og er sammensatt av en rekke klassiske RS-celler blandet med en rekke inflammatoriske celler, inkludert lymfocytter, histiocytter, eosinofiler og ikke-sklerose plasmaceller. Denne typen er oftest assosiert med EBV-infeksjon og kan forveksles med den såkalte tidlige, 'cellulære' fasen av nodulær skleroserende CHL.	C81.2 _	M 9652/3 (gen) .
utarmete lymfocytter	Også sjelden subtype, sammensatt av et stort antall RS-celler, ofte pleomorfe med bare noen få reaktive lymfocytter som lett kan forveksles med diffust storcellet B-celle lymfom . Mange av tilfellene som tidligere ble klassifisert i denne kategorien er nå omklassifisert som anaplastisk storcellet lymfom . [ 11 ]	C81.3 _	M 9653/3 (gen)
uspesifikke		C81.9 _	M9650 / 3 (gen)

Lymfeknutedominerende Hodgkin - lymfom uttrykker CD20 og anses foreløpig ikke som en form for klassisk Hodgkin . Det er en sjelden undertype, de viser mange funksjoner som kan forårsake diagnostisk forvirring med nodulære B-celler, hovedsakelig non-Hodgkin-lymfomlymfocytter (B-NHL). Denne formen har også den mest gunstige prognosen.

For de andre formene, selv om tradisjonelle B-lymfocyttmarkører (som CD20 ) ikke uttrykkes på alle celler, [ 11 ] er Reed-Sternberg-celler generelt av B-celle-opprinnelse [ 12 ] 13 ] Selv om Hodgkins celler nå ofte grupperer seg med andre ondartede B-celler, noen T- cellemarkører (som CD2 og CD4 ) uttrykkes av og til. [ 14 ] Dette kan imidlertid være en artefakt av den iboende tvetydigheten i diagnosen.

Hodgkin-celler produserer interleukin-21 (IL-21), tidligere antatt å være eksklusiv for T-celler. Denne funksjonen kan forklare oppførselen til klassisk Hodgkin-lymfom, inkludert klynger av andre immunceller samlet rundt HL-celler (infiltrert) i kulturer. [ 15 ]

Epidemiologi av Hodgkins sykdom

I USA, i 2005, led rundt 7350 mennesker av Hodgkins sykdom, hvorav 1410 døde av den. [ 16 ] Fem-års overlevelsesraten , i USA, for 2004–2010, er 85 %. Siden mange mennesker er unge, lever de ofte 40 år eller mer etter behandling. Det er imidlertid få studier som følger opp det. [ 17 ]

• Forekomst: Hodgkins sykdom står for omtrent 1 % av alle krefttilfeller og 10 % av alle lymfomer . I Europa har det en forekomst på 3 nye tilfeller per år per 100 000 innbyggere. I motsetning til non-Hodgkins lymfomer, forblir forekomsten stabil over tid
• Alder: Hodgkins sykdom presenterer en bimodal fordeling , siden en topp med maksimal forekomst vises hos ungdom, mellom 20 og 35 år, for senere å avta. Den andre toppen vises i mer modne aldre, fra 50 år, som resten av lymfomer. Det er sjelden før 10 års alder [ 18 ]
• Kjønn: Hodgkins sykdom er mer vanlig hos menn enn hos kvinner, med et forhold på 1,5-2:1.
• Geografisk region: det er hyppigere i utviklede land, som Europa og USA (unntatt Japan), enn i utviklingsland.
• Sosioøkonomisk nivå: det er hyppigere hos personer med høyt sosioøkonomisk nivå enn hos de med lav sosioøkonomisk status, men sistnevnte har dårligere prognose. Sosioøkonomisk status forklarer geografiske og rasemessige forskjeller.

Etiologiske faktorer

• Genetiske faktorer: Selv om det er familiære tilfeller, har de fleste tilfeller av Hodgkins sykdom ikke arvelig grunnlag. Det er 99 ganger hyppigere hos en homozygot tvilling av et affisert individ enn i befolkningen generelt, noe som støtter mistanken om en arvelig faktor. Tilknytningen til HLA-systemet er uklar .
• Medisinsk historie: det har bare vært relatert til noen medfødte og ervervede immunsvikt, autoimmune sykdommer . De har også beskrevet en høyere risiko hos tonsillektomiserte og appendektomiserte pasienter.
• Yrkesmessige faktorer: Det er relatert til noen industrielle arbeider av bly, tre, organiske stoffer, men krever ytterligere bekreftelse.
• Epstein-Barr-virusinfeksjon : det er vist at 45-60 % av pasientene med Hodgkins sykdom har vært i kontakt med Epstein-Barr-viruset (EBV), siden de har lidd av infeksiøs mononukleose , eller har høye nivåer av forhøyede antistoffer mot EBV . eller viruset er tilstede i lymfomcellene.

Patologi

Hodgkins sykdom er en lymfomatøs spredning preget av tilstedeværelsen av atypiske retikulære celler med tilstedeværelsen av diagnostiske celler kalt Reed-Sternberg-celler .

Celletyper

Verdens helseorganisasjon klassifiserer Hodgkins sykdom som følger:

• Lymfocytt-dominerende nodulær Hodgkins sykdom : Den typiske immunfenotypen er CD15-, CD20+, CD30-, CD45+. De er vanligvis indolente, med perifer lymfeknutepåvirkning, ikke mediastinale, med sene tilbakefall og utmerket overlevelse.
• Klassisk Hodgkins sykdom (CD15+, CD20-, CD30+, CD45-), som igjen er delt inn i fire typer:

1. Hodgkins sykdom med nodulær sklerose.
2. Hodgkins sykdom med lymfocyttovervekt.
3. Hodgkins sykdom med blandet cellularitet.
4. Hodgkins sykdom med utarming av lymfocytter.

Spredningsveier

• Hodgkin lymfom sprer seg på en ryddig måte. Det vil si fra en lymfeknutegruppe til de andre, i henhold til disposisjonen til lymfesirkulasjonen; så til milten , leveren , benmargen osv. Derimot spredte non-Hodgkins lymfomer seg uforutsigbart.
• Hodgkin lymfom påvirker fortrinnsvis de sentrale eller aksiale lymfeknuter i kroppen. Non-Hodgkins lymfomer også, men påvirker oftere perifere noder.
• Hodgkins lymfom påvirker nesten aldri Waldeyers ring og mesenteriske lymfeknuter, mens det i non-Hodgkins lymfomer er relativt vanlig.
• Hodgkin lymfom har nesten aldri en ekstranodal opprinnelse, mens non-Hodgkin lymfomer av og til gjør det.
• 80 % av pasientene har involvering av de overfladiske lymfeknutene og mer enn 50 % har involvering av mediastinum ved diagnosetidspunktet.

Symptomatologi

• Tilfeldig påvisning : Pasienten kan føle perifere adenopatier i nakken, armhulene eller lysken, som har vokst på noen måneder, eller en mediastinummasse kan sees på røntgen av thorax utført av en annen grunn.
• B -symptomer: er generelle symptomer som består av uforklarlig feber i mer enn 3 dager, tap av mer enn 10 % av kroppsvekten de siste 6 månedene, og kraftig nyoppstått svette hovedsakelig om natten. De viktigste B-symptomene er feber og vekttap. Kløe regnes ikke som et B -symptom , bortsett fra når det er nytt med lymfadenopati, tilbakevendende, vedvarende og generalisert. Pel-Ebstein feber er en sjelden type feber som varer i flere dager, for så å forsvinne i flere dager eller uker, for så å komme tilbake igjen.
• Smertefull adenopati: selv om nodene som er påvirket av Hodgkins sykdom vanligvis ikke er smertefulle, er smerte i den forstørrede knuten karakteristisk når alkohol inntas (Osters tegn).
• Hoste , brystsmerter , dyspné : i tilfeller av mediastinal, pulmonal, pleural eller perikardiell involvering,
• Asteni : svakhet i tilfeller av anemi på grunn av beinmargspåvirkning .
• Andre mindre hyppige symptomer avhengig av den berørte anatomiske plasseringen.

Når lymfomet er i mediastinum fylles en av lungene med vann og det må legges et avløp for væsken, inntil det synker til 20 % av lungens kapasitet og funksjonalitet er gjenopprettet.

I svært ekstreme tilfeller må lungens pleura limes.

Diagnose

Gitt den kliniske mistanken om Hodgkins sykdom, bør følgende komplementære tester bes om diagnostisk bekreftelse og iscenesettelse :

• Lymfeknutebiopsi : selv om det er tilstrekkelig å skaffe en lymfeknutesylinder ( trucut eller kjernebiopsi ) for diagnose, anbefales det å utføre en fullstendig biopsi av den mest overfladiske lymfeknuten som mistenkes å være påvirket eller at trucut eller finnålsaspirasjon (FNA) ) har vært positiv for lymfoproliferativt syndrom . Prøven må fryses for immunhistokjemiske studier.
• Hemogram : rapporterer antall og prosentandel av leukocytter , erytrocytter og blodplater , som kan endres i tilfeller av avansert sykdom.
• Erytrocyttsedimenteringshastighet : ESR er viktig som en prognostisk faktor .
• Blodbiokjemi : rapporterer blodnivåene av urea , kreatinin , laktatdehydrogenase , aminotransferaser , totale proteiner, albumin .
• Røntgen thorax : Nyttig for å oppdage masser i mediastinum eller lungepåvirkning.
• Datastyrt aksial tomografi : cervicothoracoabdominopelvic CT er en viktig test for å iscenesette sykdommen.
• Benmargsbiopsi : det er først og fremst indisert i stadier IB-IIB og III og IV.
• Positron-emisjonstomografi : PET har erstattet galliumscintigrafi, lymfanografi og også laparotomi i iscenesettelsen av denne sykdommen. Det kan til og med være nyttig for å evaluere responsen på behandlingen for å vurdere ny tilleggsbehandling.
• Stadieinndeling av laparotomi: anbefales ikke rutinemessig, bortsett fra i tilfeller der resultatet innebærer en betydelig reduksjon i behandlingen. Det bør aldri gjøres når kjemoterapi gis.
• Bestemmelse av HIV : på grunn av hyppig assosiasjon med AIDS .
• Andre tester, som evaluering av ejeksjonsfraksjonen , respirasjonsfunksjonstester eller diffusjon av karbonmonoksid fra lungene, er viktige for å vurdere muligheten for å gi kjemoterapi.

Anbefalte prosedyrer før behandling

I noen utvalgte tilfeller anbefales det:

• Oophoropexy hos premenopausale kvinner dersom bekkenstrålebehandling skal gis.
• Kryokonservering av sæd hos menn dersom lyske-bekkenkjemoterapi eller strålebehandling skal gis.
• Vaksinasjon mot innkapslede bakterier som pneumokokker , haemophilus og meningokokker ved splenektomi eller strålebehandling av milten.

Hodgkins sykdom iscenesettelse

Iscenesettelsesklassifiseringen av Hodgkin lymfom ble etablert i 1971 på Ann Arbor-konferansen. I 1989 ble det gjort noen modifikasjoner på Cotswolds-møtet. Det er fire stadier av Hodgkins sykdom: I, II, III og IV, som er underklassifisert i kategori A hvis de ikke har symptomer og kategori B hvis de har disse symptomene. Når de har ekstralymfatisk ekstensjon, klassifiseres de med bokstaven E, hvis de påvirker milten med bokstaven S, lever H, pleura P, lunge L, bein O, benmarg M, hud D. Hvis stadiet er klinisk, bokstavene CS, og hvis det er oppnådd fra et kirurgisk inngrep som laparotomi, settes PS foran det.

• Stadium I: Påvirker en enkelt region av lymfeknuter (stadium I), eller et enkelt ekstralymfatisk organ (IE).
• Trinn II: Påvirker to eller flere lymfeknuteregioner på samme side av mellomgulvet eller et enkelt ekstralymfatisk organ og dets regionale noder. Antall berørte nodalregioner kan angis med et abonnent.
• Stadium III: Påvirker lymfeknuteregioner på begge sider av diafragma, med eller uten involvering av et ekstralymfatisk organ. Stadium III kan deles inn i henhold til den anatomiske fordelingen av abdominal involvering eller i henhold til graden av miltpåvirkning. Stadium III(1) indikerer involvering av øvre del av magen over nyrevenen. Stadium III(2) indikerer involvering av bekken eller paraaorta node . Tilstedeværelsen av fem eller flere synlige miltnoder indikerer omfattende miltinvolvering. Hvis det er mindre enn fire involverte noder, indikerer det minimal miltsykdom.
• Stadium IV: Presenterer diffus (ikke-fokal) disseminert involvering i ett eller flere ekstralymfatiske organer, slik som lever , lunge og benmarg , og fjernt fra eller uten lymfeknuteinvolvering.

Massiv mediastinal sykdom ( voluminøs ) er definert som den resulterende koeffisienten (større enn eller lik 35 %) for å dele den maksimale tverrdiameteren til mediastinummassen med den tverrgående thoraxdiameteren målt ved T5-T6 intervertebralskiven ved røntgen av thorax. Massiv eller voluminøs adenopati er definert av en diameter større enn eller lik 10 centimeter i sin største dimensjon.

Prognostiske faktorer

Når iscenesettelsen av Hodgkins sykdom er utført, er de prognostiske faktorene etablert for valg av optimal behandling.

Gunstige prognostiske faktorer i stadier I og II

Avhengig av tilstedeværelse eller fravær av følgende gunstige faktorer, klassifiseres trinn I og II som en gunstig eller ugunstig gruppe. De gunstige faktorene er følgende:

1. Sedimentasjonshastighet mindre enn 50.
2. Pasient under 50 år.
3. Histologi med lymfocyttovervekt eller nodulær sklerose.
4. Fravær av symptomer b.
5. Færre enn tre berørte nodalregioner.
6. Ikke-massiv eller ikke- voluminøs adenopati .

Generelt er prognosen i disse stadiene veldig god eller utmerket.

Dårlige prognostiske faktorer i stadier III og IV

Fem års progresjonsfri overlevelse er direkte relatert til antall dårlige prognostiske faktorer som er tilstede hos en pasient. Denne femårsoverlevelsen er 84% hvis det ikke er noen negativ faktor. Hver ekstra faktor reduserer progresjonsfri overlevelse med 7 % etter fem år, og er 42 % hvis det er fem eller flere faktorer med ugunstig prognose. Disse negative faktorene er:

1. Albuminnivå mindre enn 4 g per dL
2. Hemoglobinnivå mindre enn 10,5 g per dL
3. Mannlig kjønn.
4. Alder 45 år eller eldre.
5. Stage IV sykdom.
6. Leukocytose på minst 15 000 / mm³
7. Lymfopeni mindre enn 600/mm³ eller mindre enn 8 % av leukocytttallet.

Behandling av Hodgkins sykdom

Generell behandling av Hodgkins sykdom består av:

• I tidlige stadier uten massiv voluminøs sykdom , vil kombinert behandling bestående av noen få sykluser med kjemoterapi pluss strålebehandling bli brukt på berørte lymfeknuteregioner.
• Hos pasienter med intermediær prognose eller stadium II med massiv mediastinal sykdom vil det gis kombinert kjemoterapi og strålebehandling.
• I stadier III og IV vil systemisk kjemoterapibehandling med eller uten strålebehandling gis til berørte lymfeknuteregioner.

En mulig bivirkning av behandlingen er tap av reproduksjonsevne (først og fremst fordi kjemoterapi og strålebehandling kan ødelegge reproduktive vev). Imidlertid er det for tiden forskjellige midler for fruktbarhetsbevaring (se artikkelen om fruktbarhet ), som er tilgjengelig på helsestasjoner.

Kjemoterapi

Kjemoterapi med flere legemidler eller polykjemoterapi er klart indisert i stadier IB, IIB, III og IV og i stadier IA og IIA med dårlige prognostiske faktorer. De mest brukte kjemoterapiordningene er:

• ABVD : Adriamycin , Bleomycin , Vinblastin og Dacarbazin
• BEACOPP : Bleomycin , Etoposid , Adriamycin , Cyklofosfamid , Vinkristin , Prokarbazin og Prednison .
• COPP/ABVD : Cyklofosfamid , Vinkristin , Prokarbazin , Prednison , Adriamycin , Bleomycin , Vinblastin og Dakarbazin
• MOPP : Mekloretamin , Vinkristin , Prokarbazin og Prednison
• Stanford V : Adriamycin , Vinblastin , Mekloretamin , Etoposid , Vinkristin , Bleomycin og Prednison

Strålebehandling

Ekstern strålebehandling er indisert hovedsakelig i stadier I og II, selv om den også kan brukes som konsolideringsterapi etter administrering av polykjemoterapi i stadier III og IV. To administrasjonsprotokoller skilles:

• Berørt felt : bare ganglionkjedene der sykdommen er funnet blir bestrålt.

• Bredt felt : utstråler en gruppe lymfeknutekjeder som inkluderer de berørte kjedene, men kan også inkludere lymfeknutegrupper der sykdommen ikke er påvist. Flere ordninger for utvidet feltstrålebehandling skilles ut:

- Mantelstrålebehandling. Den består av stråling av følgende lymfeknutegrupper, alle supradiaphragmatiske: cervikal, supraklavikulær, aksillær og mediastinal. -Invertert Y-strålebehandling. I dette tilfellet bestråles følgende infradiafragmatiske lymfeknutegrupper: para-aorta, iliaca, femoral og inguinal. Milten er også inkludert i strålingsfeltet. - Subtotal eller total lymfeknutestrålebehandling. I disse ordningene inkluderer terapien alle gruppene behandlet i de to foregående protokollene.

Behandling av ildfaste tilfeller

Ved manglende respons på kjemoradioterapi er det i utgangspunktet to alternativer:

• bergingskjemoterapi
• Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Referanser

1. ↑ Vitenskapelig stil og format: CBE-manualen for forfattere, redaktører og utgivere . Cambridge University Press . 1994. s. 97-. ISBN  978-0-521-47154-1 . 
2. ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. (15. desember 2012). "Global og regional dødelighet fra 235 dødsårsaker for 20 aldersgrupper i 1990 og 2010: en systematisk analyse for Global Burden of Disease Study 2010." Lancet 380 (9859): 2095-128. PMID  23245604 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)61728-0 . 
3. ↑ Hellman S. (2007). "Kort betraktning av Thomas Hodgkin og hans tider". I Hoppe RT, Mauch PT, Armitage JO, Diehl V, Weiss LM, red. Hodgkin lymfom (2. utgave). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. s. 3-6. ISBN  0-7817-6422-X . 
4. ↑ Hodgkin T. (1832). «Om noen sykelige opplevelser av de absorberende kjertler og milt». Med Chir Trans 17 : 69-97. 
5. ↑ Mukherjee, Siddhartha (19. juni 2014). The Emperor of All Evil: A Biography of Cancer . Penguin Random House Publishing Group Spania. ISBN  9788499924588 . Hentet 28. april 2017 . 
6. ↑ Palmero, María José Gutiérrez (5. mai 2010). Radiologisk behandling av lymfomer: Kasustikk og resultater . Universitetet i Salamanca. ISBN  9788478002030 . Hentet 28. april 2017 . 
7. ↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000580.htm
8. ^ "Hodgkin lymfom hos barn" . 
9. ^ Gandhi MK, Tellam JT, Khanna R (mai 2004). "Epstein-Barr-virus-assosiert Hodgkins lymfom." . Br J Haematol. 125 (3): 267-81. PMID  15086409 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . 
10. ↑ Flavell, KJ; Murray, P.G. (2000). "Hodgkins sykdom og Epstein-Barr-viruset" . Molecular Pathology 53 (5): 262-269. PMC  1186979 . PMID  11091850 . doi : 10.1136/mp.53.5.262 . 
11. ^ a b "HMDS: Hodgkins lymfom" . Arkivert fra originalen 4. mars 2009 . Hentet 1. februar 2009 . Siter feil: Ugyldig tag ; navnet "urlHMDS: Hodgkins Lymphoma" er definert flere ganger med forskjellig innhold  <ref>
12. ^ Küppers R, Schwering I, Bräuninger A, Rajewsky K, Hansmann ML (2002). "Biologi av Hodgkins lymfom" . Annals of Oncology . 13 Suppl 1:11-8. PMID  12078890 . doi : 10.1093/annonc/13.S1.11 . 
13. ^ Bräuninger A, Schmitz R, Bechtel D, Renné C, Hansmann ML, Küppers R (april 2006). "Molekylærbiologi av Hodgkins og Reed – Sternberg-celler i Hodgkins lymfom". Int. J. Cancer 118 (8): 1853-61. PMID  16385563 . doi : 10.1002/ijc.21716 . 
14. ^ Tzankov A, Bourgau C, Kaiser A, Zimpfer A, Maurer R, Pileri SA, Went P, Dirnhofer S (desember 2005). "Sjeldent uttrykk for T-cellemarkører i klassisk Hodgkins lymfom". Mod. Pathol. 18 (12): 1542-9. PMID  16056244 . doi : 10.1038/modpathol.3800473 . 
15. ^  
16. ^ "Hodgkin lymfom—SEER Stat Fact Sheets" . Seeer.cancer.gov . Hentet 26. august 2012 . 
17. ↑ Armitage JO (august 2010). "Hodgkins lymfom i tidlig stadium" . N. Engl. J. Med. 363 (7): 653-62. PMID  20818856 . doi : 10.1056/NEJMra1003733 . 
18. ↑ Program for overvåking, epidemiologi og sluttresultater (SEER) (www.seer.cancer.gov) Cancer.gov

Eksterne lenker

• Wikimedia Commons er vert for en mediekategori om Hodgkins sykdom .