Hjerteamyloidose



All kunnskapen som mennesket har samlet i århundrer om Hjerteamyloidose er nå tilgjengelig på internett, og vi har samlet og bestilt den for deg på en mest mulig tilgjengelig måte. Vi vil at du skal kunne få tilgang til alt relatert til Hjerteamyloidose som du vil vite raskt og effektivt; at opplevelsen din er hyggelig og at du føler at du virkelig har funnet informasjonen om Hjerteamyloidose som du lette etter.

For å nå våre mål har vi gjort en innsats for ikke bare å få den mest oppdaterte, forståelige og sannferdige informasjonen om Hjerteamyloidose, men vi har også passet på at utformingen, lesbarheten, lastehastigheten og brukervennligheten til siden være så hyggelig som mulig, slik at du på denne måten kan fokusere på det essensielle, kjenne til all data og informasjon som er tilgjengelig om Hjerteamyloidose, uten å måtte bekymre deg for noe annet, vi har allerede tatt hånd om det for deg. Vi håper vi har oppnådd vårt formål og at du har funnet informasjonen du ønsket om Hjerteamyloidose. Så vi ønsker deg velkommen og oppfordrer deg til å fortsette å nyte opplevelsen av å bruke scientiano.com.

Hjerteamyloidose
Heart anterior exterior view.jpg
Menneskelig hjerte

Kardial amyloidose er en underkategori av amyloidose der det avsettes protein amyloid i hjertemuskelen og omkringliggende vev. Amyloid, et feilfoldet og uløselig protein, kan bli en avsetning i hjertets atria, ventiler eller ventrikler . Disse avsetningene kan forårsake fortykning av forskjellige deler av hjertet, noe som kan føre til redusert hjertefunksjon . Den generelle nedgangen i hjertefunksjonen fører til en mengde symptomer. Denne multisystem -sykdommen ble ofte feildiagnostisert, med diagnosen tidligere etter døden under obduksjon. Imidlertid har de siste teknologiske fremskrittene økt diagnosen av sykdommen. Hjerteamyloidose har flere undertyper, inkludert lett kjede , familiær og senil . En av de mest studerte typene er lettkjedelig amyloidose. Prognosen avhenger av omfanget av avleiringer i kroppen og typen amyloidose. Nye behandlingsmetoder forskes aktivt på behandling av hjertesvikt og spesifikke hjerte -amyloidose -problemer.

Typer

De mangfoldige undertyper av hjerteamyloidose har varierende epidemiologiske, diagnostiske og prognostiske egenskaper.

Lett kjede (AL-CM)

Denne relativt sjeldne formen for hjerteamyloidose forekommer i anslagsvis seks til ti tilfeller per 1.000.000 mennesker. Denne undertypen rammer vanligvis menn over 60 år og er raskt progressiv. Patogenese av denne formen skyldes aggregering av immunoglobulin lambda lette kjeder . Disse kjedene dannes ved en unormal ekspansjon av plasmaceller . Over tid deponeres disse lette kjedene i det interstitielle vevet i myokardiet. Diagnostiske tester inkluderer serum- og urinelektroforese , laboratorietester for bestemmelse av forhøyede nivåer av troponin og BNP , og EKG som viser lave QRS -spenninger.

Familial (ATTR m -CM)

Denne typen er forårsaket av mutasjoner av proteiner som er involvert i amyloiddannelse, inkludert transthyretin (TTR), fibrinogen , apolipoprotein A1 eller apolipoprotein A2 . På grunn av det mange potensielle genetiske årsakene er forekomsten av denne formen variabel. De aller fleste familiær hjerteamyloidose er fremdeles tilstede etter fylte 60 år. En vanlig mutasjon er TTR -genmutasjonen Val122Ile. Det anslås at 3,54% av afroamerikanere i USA har mutasjonen Val 122lle. Denne typen amyloidose kan identifiseres ved genetisk testing for proteinmutasjon. For at diagnosen familiær hjerteamyloidose skal kunne foretas, må det innhentes en biopsi med histologisk vurdering. I denne histologiske evalueringen brukes spesielle flekker for å visualisere amyloidavsetningene . En slik flekk er Congo Red , som binder seg spesielt til amyloidforekomsten og kan preges av forskjellige belysningsmetoder. Under polarisert lys vil amyloidforekomstene vise patognomonisk eplegrønn dobbeltbrytning, og under vanlig lys vil forekomstene ha en lys lakserosa farge. Familie amyloidose symptomer er sentrert rundt nevropatologiske og hjerteproblemer. Hjerte -manifestasjoner av TTR -mutasjonen er oftere tilstede i USA.

Senil (ATTR wt -CM)

Denne typen regnes som villtypemutasjonen som fører til utvikling av TTR-forekomster . Det rammer vanligvis menn over 70 år med manifestasjon av karpaltunnelsyndrom . I likhet med de andre undertyper av hjerte -amyloidose, er en biopsi nødvendig for diagnose. Imidlertid er formell diagnose av senil hjerteamyloidose en diagnose av ekskludering. Biopsi med histologisk evaluering kan utelukke lette kjeder og familiære undertyper, slik at diagnosen senil blir forlatt. Denne typen blir ofte feildiagnostisert, men større bruk av hjertemagnetisk resonans har økt diagnosefrekvensen Alvorlighetsgraden av sykdommen har en tendens til å være mindre enn varianter av Light chain og Familial. Dette skyldes at det tar lengre tid å akkumulere amyloidavsetningene i Senil -varianten.

Årsaken

Den generelle årsaken til hjerteamyloidose er feilfolding av en spesifikk proteinforløper avhengig av amyloidosetypen. Proteinforløpere inkluderer lette kjeder fra immunglobulin og mutasjoner fra transthyretin . Feilfolding av proteinet får det til å ha uoppløselige beta-plisserte ark, noe som skaper et amyloid. Amyloid, aggregering eller klumping av proteiner, er motstandsdyktig mot nedbrytning av kroppen. Amyloider er for det meste fibriller , mens de også inneholder en P -komponent, apolipoprotein , kollagen , fibronektin og laminin . P -komponenten, et pentamerisk protein , stabiliserer fibrillene i amyloidet, noe som reduserer frigjøringen fra kroppen. Innskudd av amyloider kan forekomme i hele kroppen, inkludert hjerte, lever, nyrer, milt, binyrer og bein. Innskudd i det ekstracellulære hjerteområdet kan stive hjertet, noe som resulterer i begrensning av ventriklene. Denne begrensningen i ventrikulær bevegelse resulterer i en redusert evne for hjertet til å pumpe effektivt, noe som fører til de forskjellige symptomene forbundet med hjerteamyloidose.

Symptomer

Symptomer på hjerteamyloidose er en kombinasjon av hjertesvikt og amyloidavsetning i forskjellige andre organer. Amyloidavsetning i hjertet forårsaker restriktiv diastolisk hjertesvikt som utvikler seg til systolisk hjertesvikt.

Hjerte manifestasjoner inkluderer:

For pasienter med lettkjedet amyloidose kan det være deponering av amyloid i mange forskjellige organer. Avsetning av amyloid i andre organer gjør diagnosen hjerteamyloidose vanskelig, da disse ekstrakardielle manifestasjonene skjuler diagnosen. Ekstrakardielle manifestasjoner inkluderer:

Diagnose

Ekkokardiografi

Ekkokardiografi er en trygg og ikke-invasiv metode som kan brukes til å vurdere hjertets strukturelle og funksjonelle sykdom. Amyloidose presenteres med fortykning av ventrikler og ventiler, forstørrelse i biatrial, restriktivt fyllingsmønster, med normal til mildt redusert systolisk funksjon og redusert diastolisk fylling . Et ekko kan brukes til å evaluere prognosen for sykdommen, måle de forskjellige stammene i hjertet. Hjerteamyloidose gir spesifikke endringer i hjertets funksjonalitet. Ekkokardiografi kan brukes til å oppdage dette spesifikke mønsteret (relativ bevaring av det apikale myokardiet med redusert langsgående belastning i midtre og basale seksjoner), som er 9095% sensitiv og 8085% spesifikk for hjerteamyloidose. Ekkokardiografi kan brukes til å hjelpe leger med diagnostisering, men den kan bare brukes til å foreslå sykdommen, ikke bekreftelsen, med mindre det er sent stadium amyloidose.

EKG/EKG

EKG -er hos pasienter med hjerte -amyloidose viser vanligvis lav spenning i leddene på leddene, med en uvanlig ekstrem høyre akse. Det er vanligvis en normal P-bølge , men den kan være litt forlenget. For pasienter med lettkjedet amyloidose er QRS-kompleksmønsteret skjevt, med dårlige R-bølger i brystledningene.

Holter EKG kan brukes til å identifisere asymptomatiske arytmier .

EKG- forandringer kan være til stede, og viser lav spenning og ledningsforstyrrelser som atrioventrikulær blokkering eller sinusknute dysfunksjon.

Laboratorietester

Laboratorietester inkludert urea- og kreatininnivåer , leverenzymer , glukose, skjoldbruskkjertelfunksjon , fullt blodtall og koagulasjonstester. Analysen av serum og urin for tilstedeværelse av monoklonalt immunglobulin utføres også gjennom immunfiksering for påvisning av det monoklonale båndet. Tilstedeværelsen av det monoklonale båndet ville være i samsvar med lettkjede amyloidose. For lettkjede-amyloidose, serum immunoglobulin lett kjede fri analysen kan anvendes for diagnose og oppfølging av amyloidose. Ved lettkjedet amyloidose kan et lavt paraproteinnivå være tilstede.

Hjertebiomarkører

Det er to hovedbiomarkører som brukes i vurderingen av hjerteamyloidose, troponin og N-terminal proBNP. Som forventet, med hjerteskade og dysfunksjon, kan det være en forhøyelse av disse markørene hos pasienter med hjerteamyloidose. Disse markørene er innlemmet i de forskjellige systemene for scoring/poengsum som brukes av leger for å bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen og prognosen.

Biopsier

Ekstrakardielle biopsier av vev i nyre, lever, perifer nerve eller magefett kan brukes for å bekrefte tilstedeværelsen av amyloidavsetninger. Amyloidavleiringer i biopsiprøver bekreftes ved bruk av Kongo rødt fargestoff , som gir en grønn dobbeltbrytning når den sees under polarisert lys. Sirius rødfarging eller elektronmikroskopiundersøkelse kan også utføres. Bestemmelsen av typen amyloid kan gjøres ved hjelp av immunhisto-merkingsteknikker samt immunfluorescensfarging .

For pasienter med lett kjede-amyloidose kan benmargsbiopsier utføres for å bestemme basisprosenten av plasmaceller og for å utelukke multippelt myelom .

Catherization

Høyre hjertekateterisering er testen som brukes for å teste for forhøyede diastoliske ventrikeltrykk . Denne testen er mer invasiv og vil bli utført etter usikre endomyokardbiopsiprøver .

Hjertemagnetisk resonansavbildning

Hjertemagnetisk resonans (CMR) er i stand til å måle tykkelsen på forskjellige områder av hjertet. Dette kan brukes til å kvantifisere avsetningene i hjertet. CMR viser også karakteriseringen av myokardvev gjennom mønstre av gadoliniumforbedringer . Imidlertid er ingen av CMR-teknikkene i stand til å skille ATTR-CM og AL-CM definitivt.

For AL-CM har 68% av dem symmetrisk og konsentrisk venstre ventrikulær hypertrofi . På den annen side, for ATTR-CM, har 79% av dem asymmetrisk venstre ventrikkelhypertrofi og 18% av dem har symmetrisk og konsentrisk venstre ventrikkelhypertrofi.

Ved T1-vektet avbildning kan ødem i hjertet detekteres med et høyt T1-signal. I mellomtiden vil forstørrelse av hjerteceller redusere T1 -signalet. Ved bruk av T1 -signal er ekstracellulært volum (ECV) nyttig for å bestemme graden av amyloidavsetning rundt hjertecellene og oppdage regresjon av amyloidavleiringer etter behandling. ECV er høyere i ATTR-CM enn i AL-CM.

Ved T2-vektet avbildning økes T2-signalet ved akutt myokarditt (betennelse i hjertemuskler) og hjerteinfarkt (hjerteinfarkt). T2-signalet økes også i AL-CM og ATTR-CM, men signalet er større i AL-CM før du starter cellegift.

Sent gadolinum enhancement (LGE) kan bestemme alvorlighetsgraden av avsetning av amyloid i hjertevev. Jo høyere LGE -signalet er, jo mer alvorlig er hjerteinvolveringen. Det kan deles inn i tre stadier: ingen LGE, sub endokardiell LGE og full tykkelse (transmural) LGE.

Scintigrafi/radionuklidavbildning

Scintigrafi kan brukes til å måle omfanget og fordelingen av amyloidet i hele kroppen, inkludert lever, nyre, milt og hjerte. En radiomerket S -amyloid P -komponent kan administreres til en pasient intravenøst og P -komponenten samles til amyloidavsetningen proporsjonal med størrelsen på avsetningen. Merkingen av P -komponenten kan deretter avbildes med et gammakamera .

Technetium radionuklidskanninger kan nå pålitelig diagnostisere hjerteamyloidose, med visse skannemetoder som har mer enn 99% sensitivitet (men bare 91% spesifikk for amyloidose). I denne bildemetoden injiseres radiomerket merket technetium i kroppen der det binder seg til hjerte -amyloidforekomster. En påfølgende skanning blir tatt for å bestemme hvor sporstoffet blir, og fremhever derfor amyloidavsetningen i hjertet. Denne metoden gir mulighet for en ikke -invasiv endelig diagnose av hjerteamyloidose (som tidligere var det nødvendig med endomyokardbiopsi)

Massespektrometri

Massespektrometri kan brukes til å bestemme om proteinet er lettkjedet eller familiær amyloidose ved å identifisere proteinunderenheten .

Behandlinger

Behandlinger varierer avhengig av hvilken type amyloidose som er tilstede. Flertallet av behandlingen er rettet mot å bevare hjertefunksjonen og behandle symptomer på hjertesvikt.

Behandling av lett kjede (AL-CM): Siden årsaken til denne undertypen av hjerteamyloidose er overdreven produksjon av frie lette kjeder, er hovedmålet med behandlingen reduksjon i konsentrasjon av lette kjeder. For lettkjedet amyloidose kan bruk av FLC-analyser og NT-proBNP-nivåer brukes til å overvåke utviklingen av amyloidose og eventuell respons på behandlinger. En av de viktigste rutene for å redusere produksjonen av disse overflødige lette kjedene er å drepe de unormale cellene som produserer dem. Kjemoterapeutiske midler som melfalan eller bortezomib kan brukes til å drepe den unormale cellelinjen som produserer de frie lyskjedene. Etter cellegiftbehandling kan en benmargstransplantasjon brukes til å gjenopprette de normale cellelinjene. Det er nyere medisiner ( ixazomib , carfilzomib , daratumumab , elotuzumab ) under forskning for behandling av myelomatose som kan bidra til å redusere produksjonen av frie lyskjeder. Nye data tyder på at ortotopisk hjertetransplantasjon etterfulgt av melfalan og stamcelletransplantasjon gir resultater som ligner på hjertetransplantasjon som ikke er angitt av amyloidose. For å behandle komplikasjoner kan medisiner foreskrives, inkludert midodrin for autonom nevropati , amiodaron for pasienter med atrieflimmer for å forhindre arytmier og warfarin som brukes etter en kardioembolisk episode. Betablokkere bør unngås på grunn av det vanlige symptomet på hypotensjon .

Familial (ATTR m -CM) Behandling: De siste årene har det vært en utvikling i behandlingen av Familial/Transthyretin hjerteamyloidose, inkludert metoder for å undertrykke transthyretinproduksjon, stabilisere amyloidfibriller og medisiner som kan ødelegge allerede eksisterende fibriller. For familiær amyloidose kan ACE-hemmere og betablokkere foreskrives hvis det ikke er noen autonom nevropati.

  • Undertrykkelse av transthyretinproduksjon: levertransplantasjon og medisiner som reduserer aktiviteten til transthyretingenene ( patisiran og inotersen ). Hos pasienter med familiære transthyretin -mutasjoner kan levertransplantasjon gi kroppen en kilde til normalt transthyretin. Ved å endre kilden til transthyretin fra den opprinnelige leveren som inneholder det muterte transthyretin til en sunn lever, blir det ikke mer produksjon av det unormale proteinet. Imidlertid reverserer levertransplantasjon ikke sykdommen. Målet med levertransplantasjon er å forhindre ytterligere amyloidavsetning og forhindre at nye symptomer/komplikasjoner oppstår. Disse medisinene binder seg til mRNA for transthyretin og forhindrer produksjonen av transthyretinproteinet, og reduserer dermed den totale mengden transthyretin som kan akkumuleres i kroppen.
  • Stabilisering av unormalt transthyretin: Det finnes medisiner som kan stabilisere det normalt brettede transthyretin, forhindre misfolding og påfølgende amyloidavsetning. Disse medisinene inkluderer Tafamidis , NSAID Diflunisal og AG 10 . Tafamidis er en medisin som binder seg til transthyretin og holder det i sin normale form, slik at det ikke samler seg til amyloidfibriller. Diflunisal og AG 10 fungerer på samme måte som Tafamidis i deres evne til å binde seg til og stabilisere Transthyretin.
  • Ødeleggelse av eksisterende amyloidfibriller: Det er flere medisiner som viser amyloid-ødeleggende egenskaper, Doxycycline , Tauro-ursodeoxy-cholic acid (TUDCA) og monoklonale antistoffer.

Bruken av pacemakere (både høyre ventrikkelpacing og biventrikulær pacing) eller implanterbare kardioverter -defibrillatorer forblir tvilsom ved hjerteamyloidose.

I 2012 presenterte Craig Lewis, en 55 år gammel texaner, på Texas Heart Institute et alvorlig tilfelle av amyloidose. Han fikk et eksperiment med kontinuerlig flytende kunstig hjertetransplantasjon som reddet livet hans. Lewis døde 5 uker senere av leversvikt etter å ha sklidd i koma på grunn av amyloidosen.

Prognose

Samlet prognose er avhengig av omfanget av hjertedysfunksjon . Verre utfall har blitt sett når ekkokardiografi viser veggtykkelse i venstre ventrikkel, dårlig systolisk funksjon og alvorlig diastolisk dysfunksjon.

Lett kjede (AL-CM) Prognose: For lettkjedet amyloidose fører tidlig oppdagelse til den beste muligheten for behandlinger som forlenger remisjonsperioden. Godt behandlet lett kjede hjerteamyloidose har en 4 -års overlevelse på rundt 90%. Hos pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon, øker gjennomsnittlig overlevelsestid til 10 år. Staging-systemer er utviklet for å stratifisere alvorlighetsgraden av sykdommen, inkludert Mayo Biomarker Stage, som bruker forskjellige biomarkører som troponin I , troponin T , BNP og NT-proBNP , og frie lettkjedekonsentrasjoner.

Familiær (ATTR m -CM) Prognose: På grunn av det store antallet variabler som er involvert i denne undertypen, varierer prognosen avhengig av den spesifikke typen familiær hjerteamyloidose. Variabler involverer mutant vs villtype transthyretin mutasjon og alder for symptomdebut. Sammenlignet med amyloidose med lett kjede, er den familiære undertypen tregere til utvikling og har en gunstigere prognose. Imidlertid har mutasjonen Val 122lle (vanligste årsak til familiær hjerteamyloidose) en 4 -års overlevelsesrate på 16% med en gjennomsnittlig lengde på 26 måneder. En forsinkelse i anerkjennelse spiller en viktig faktor i denne reduserte overlevelsesraten.

Referanser

Klassifisering
Eksterne ressurser

Opiniones de nuestros usuarios

Annette Haugen

Jeg trodde jeg allerede visste alt om Hjerteamyloidose, men i denne artikkelen har jeg bekreftet at enkelte detaljer som jeg syntes var gode ikke var så gode. Takk for informasjonen.

Line Johnsen

Jeg liker siden, og artikkelen om Hjerteamyloidose er den jeg lette etter.