| Blandet bindevevssykdom | ||
|---|---|---|
|
Raynauds fenomen . Vanlige kliniske data for MCTD | ||
| Spesialitet |
revmatologisk immunologi | |
| synonymer | ||
| ||
| medisinsk melding | ||
Blandet bindevevssykdom (MCTD) er en bindevevssykdom karakterisert ved tilstedeværelsen av høye titere av anti-RNP ( ribonukleoprotein ) antistoffer sammen med en blanding av kliniske trekk ved systemisk lupus erythematosus (SLE), sklerodermi og polymyositt . [ 1 ]
Prevalensen av MCTD er noe høyere enn for dermatomyositt og lavere enn for SLE . [ 2 ] I en norsk studie fra 2011 var prevalensen av MCTD 3,8 per 100 000 voksne, med en forekomst på 2,1 per million per år. [ 3 ]
MCTD er mye mer vanlig hos kvinner enn hos menn.
De første kliniske manifestasjonene av MCTD er vanligvis uspesifikke, og kan inkludere generell sykdomsfølelse, artralgi , myalgi og lavgradig feber . De spesifikke dataene for å mistenke sykdommen er tilstedeværelsen av positive antinukleære antistoffer (ANA), med anti-RNP-spesifisitet, assosiert med Raynauds fenomen . [ 4 ] Nesten alle organer kan påvirkes ved MCTD. [ 1 ]
Etter den opprinnelige beskrivelsen av MCTD i 1972 av Sharp, var det en del kontroverser om hvorvidt MCTD var en distinkt bindevevssykdom eller ikke ; etter fire tiår og mer enn 2000 publikasjoner ser det imidlertid ut til å være enighet om at MCTD bør betraktes som en distinkt klinisk enhet, og anses å være det av de fleste revmatologer, [ 5 ] selv om en undergruppe av pasienter kan utvikle seg i dens kurs mot en annen bindevevssykdom.
Selv om nesten alle organer kan påvirkes ved MCTD, er det flere kliniske data som gjør sykdommen mistenkt før de andre bindevevssykdommer: [ 1 ]
Flere kriterier er beskrevet for å standardisere diagnosen av sykdommen, en av de mest brukte er Alarcón-Segovia-kriteriene, selv om det ikke er noen universelt aksepterte kriterier. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Generelt krever kriteriene tilstedeværelse av høye titere av anti-RNP-antistoffer, tilstedeværelse av et eller annet karakteristisk trekk ved sykdommen – Raynauds eller hovne hender/fingre – og tilstedeværelse av et eller annet trekk ved minst to bindevevssykdommer – SLE , sklerodermi , polymyositt –.
| Alarcón-Segovia og Villarreal kriterier for diagnose av MCTD [ 9 ] |
| A. Serologiske kriterier : Anti-RNP positiv ved en titer > 1:1600 ved hemagglutinering |
| B. Kliniske kriterier 1. Håndødem 2. Synovitt 3. Myositt (muskelbetennelse) 4. Raynauds fenomen 5. Akrosklerose |
| MCTD tilstede hvis : Kriterium A sammen med 3 eller flere kliniske kriterier –en av dem må være synovitt eller myositt–. |
Det går ofte flere år før tilstrekkelige data ser ut til å stille en diagnose av MCTD, siden dataene om SLE , sklerodermi og polymyositt har en tendens til å vises sekvensielt over tid, slik at ofte, i de innledende fasene, er diagnosen mer passende diagnosen "udifferensiert bindemiddel". vevssykdom". [ 7 ]
Hvis pasienten har ødematøse hender og/eller hovne fingre sammen med høye titere av antinukleære antistoffer , er en høy titer av anti-U1 RNP-antistoffer en god prediktor for progresjon til MCTD. [ 10 ] Tilstedeværelsen av dette spesifikke antistoffet er en forutsetning for diagnosen MCTD, [ 7 ] selv om dets isolerte tilstedeværelse ikke garanterer at en bestemt pasient har eller vil utvikle MCTD. Hvis de dominerende autoantistoffene er antiDNA, Sm, Scl70 eller Ro, er det sannsynlig at pasienten vil utvikle en annen bindevevssykdom enn MCTD. De kliniske manifestasjonene av MCTD ser ut til å korrelere sterkere med antistoffer mot proteinene A' og 68 kD av U1 RNP-komplekset. Den typiske MCTD- fenotypen ser også ut til å være delvis genetisk bestemt, med MCTD-pasienter assosiert med HLA -DR4 eller HLA-DR2, mens SLE er assosiert med HLA-DR3 og sklerodermi med HLA -DR5. [ 11 ]
Den opprinnelige beskrivelsen av sykdommen var preget av en god generell prognose og en utmerket respons på kortikosteroidbehandling ; Det er imidlertid foreløpig klart at det er en gruppe pasienter med høy sykelighet og dødelighet . I en fersk studie var overlevelsesratene ved 5, 10 og 15 år henholdsvis 98 %, 96 % og 88 %, med hovedårsakene til dødsfall pulmonal hypertensjon , kardiovaskulære problemer og infeksjoner . [ 12 ] Tilstedeværelsen av antikardiolipin-antistoffer er en risikofaktor for mer alvorlig sykdom, og det samme er tilstedeværelsen av flere tegn på sklerodermi og polymyositt . [ 13 ]
Sykeligheten er ganske høy hos pasienter med MCTD, i tillegg til tretthet , tilbakevendende muskel- og skjelettplager, sporadiske utbrudd av aktivitet som krever middels høye doser kortikosteroider - og deres bivirkninger - utvikler pasienter ofte et fibromyalgisyndrom som ytterligere kompliserer behandlingen. [ 13 ]
Pasienter diagnostisert med MCTD kan utvikle et klinisk bilde som er mer forenlig med en annen bindevevssykdom , slik som SLE , sklerodermi eller revmatoid artritt . I noen studier har disse pasientene blitt omklassifisert over tid til andre enheter, slik som revmatoid artritt i 9 %, SLE i 15 % og sklerodermi i 21 % av tilfellene. [ 14 ] Slik evolusjon er, i det minste delvis, genetisk bestemt; dermed er SLE mer sannsynlig hos pasienter med HLA-DR3 og sklerodermi hos pasienter med HLA-DR5. [ 13 ]
Selv om MCTD opprinnelig ble beskrevet som en enhet med meget god respons på kortikosteroidbehandling , er behandlingen av sykdommen basert på spesifikke behandlinger av kliniske manifestasjoner og komplikasjoner, på lik linje med den som utføres ved andre bindevevssykdommer. [ 15 ] [ 13 ]
For leddgikt brukes vanligvis ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller lave doser prednison , som kan assosieres med metotreksat eller hydroksyklorokin . Høydose kortikosteroider (0,25 til 1 mg/kg/dag) brukes for komplikasjoner som myositt, meningitt , pleuritt , perikarditt , myokarditt , interstitiell lungesykdom eller hematologiske abnormiteter . Derimot er Raynauds fenomen , akrosklerose eller perifere nevropatier vanligvis resistente mot kortikosteroider . Cyklofosfamid er nyttig ved interstitiell lungesykdom og ved den muligens sjeldne alvorlige nyrepåvirkningen . I tilfeller av kortikosteroid-resistent myositt eller trombocytopeni , kan intravenøse immunglobuliner være nyttige. For Raynauds kan generelle tiltak ( røykeslutt , beskyttelse mot forkjølelse ), kalsiumantagonister, intravenøse prostaglandiner eller endotelin-1-antagonister være nyttige. Hos pasienter med gastroøsofageal refluks kan protonpumpehemmere og H2-reseptorantagonister brukes , i henhold til tiltakene for vanlig behandling av disse problemene ved sklerodermi . [ 13 ] [ 15 ]
Siden pulmonal hypertensjon er den ledende dødsårsaken, klarer dens tidlige diagnose ved rutinemessig ekkokardiografi og rask behandlingsstart - endotelin-1-antagonister ( bosentan ), fosfodiesterase 5-hemmere ( sildenafil ) eller intravenøst prostacyklin ( epoprostenol ) - å forbedre mortaliteten betraktelig og forbedre morbiditeten . . [ 13 ] [ 15 ]