Arvelig sykdom

Arvelige sykdommer er det settet av genetiske sykdommer hvis hovedkarakteristika er deres overlevelse fra generasjon til generasjon, overført fra foreldre til barn og så videre (på et bestemt tidspunkt endrer noe genetikken, og det overlever i genene, de samme omstendighetene at endret genetikk på et bestemt tidspunkt, kan skje igjen på et annet tidspunkt, så genetisk arv er arven til menneskeheten).

Klassifisering av arvelige sykdommer

Monogene sykdommer

De er arvelige sykdommer forårsaket av mutasjon eller endring i DNA -sekvensen til et enkelt gen . De kalles også Mendelske arvelige sykdommer, fordi de overføres til avkom i henhold til Mendels lover . Mer enn 6000 monogene arvelige sykdommer er kjent, med en prevalens på ett tilfelle per 200 fødsler. Likevel er de færre enn polygene sykdommer .

Monogene sykdommer overføres i henhold til Mendelske arvemønstre som:

Autosomal recessiv sykdom . For at sykdommen skal manifestere seg, trengs to kopier av det muterte genet i genomet til den berørte personen, hvis foreldre normalt ikke har sykdommen, men hver bærer en enkelt kopi av det muterte genet, slik at de kan overføre det til sine avkom. Det overføres av ikke-kjønnskromosomer (autosomer). Sannsynligheten for å få et barn rammet av en autosomal recessiv sykdom mellom to personer som bærer en enkelt kopi av det muterte genet (som ikke viser sykdommen) er 25 %.
autosomal dominant sykdom . Bare én mutert kopi av genet er nødvendig for at en person skal bli påvirket av en autosomal dominant sykdom. Vanligvis har en av de to foreldrene til en berørt person sykdommen, og disse foreldrene har 50 % sjanse for å overføre det muterte genet til deres avkom, som vil ha sykdommen.
X-koblet sykdom Det muterte genet er lokalisert på X-kromosomet Disse sykdommene kan igjen overføres dominant eller recessivt. I dette tilfellet kan en kvinne være bærer av sykdommen eller være syk, mens en mann har sykdommen eller ikke, uten mulighet for å være bærer av den, fordi han kun har ett X-kromosom, mens kvinnen har to. .
Y-koblet sykdom . Det muterte genet er lokalisert på Y-kromosomet, så kvinner blir ikke påvirket (de har ikke et Y-kromosom), mens menn vil være syke eller friske for sykdommen, avhengig av om de har mutasjonen eller ikke.

I tillegg må det tas hensyn til penetrans . Penetrans er definert som frekvensen av uttrykk for sykdomsfenotypen hos personer som har den kausative mutasjonen, det vil si andelen personer med mutasjonen som har den tilhørende fenotypen. Bare i tilfelle den har fullstendig penetrans, vil alle personene som bærer mutasjonen vise sykdommen. For eksempel har Huntingtons sykdom 95 % penetrans, så av 100 personer som bærer den sykdomsfremkallende mutasjonen, viser 95 personer sykdommen.

Noen monogene sykdommer er:

Sigdcelleanemi (kromosom 11) - autosomal recessiv.
Cystisk fibrose (kromosom 7, i utgangspunktet) - autosomal recessiv.
Fenylketonuri (kromosom 12, i utgangspunktet) - autosomal recessiv.
Batten sykdom (kromosom 16) - autosomal recessiv.
Hemokromatose (kromosom 6 den klassiske formen) - autosomal recessiv.
Alpha-1 antitrypsin mangel (kromosom 14) - autosomal recessiv.
Huntingtons sykdom (kromosom 4) - autosomal dominant.
Marfans sykdom (i utgangspunktet kromosom 15) - autosomal dominant.
Duchenne muskeldystrofi (X-kromosom) - kjønnsbundet recessiv.
Fragilt X-syndrom (X-kromosom) - kjønnsbundet recessiv.
Hemofili A (X-kromosom) - kjønnsbundet recessiv.

Multifaktorielle sykdommer

Også kalt polygene , produseres de av kombinasjonen av flere miljøfaktorer og mutasjoner i flere gener, vanligvis fra forskjellige kromosomer. Noen av miljøfaktorene som kan påvirke denne typen sykdom er: alder, kjønn (å være mann eller kvinne), dårlige vaner (fedme, tobakk, alkohol), giftige miljøer eller en begrenset barndom. Polygene sykdommer følger ikke et mendelsk arvemønster, og noen ganger, når det er et hovedgen som er ansvarlig for sykdommen, oppfører de seg som dominerende arv med ufullstendig penetrans , som i tilfelle av arvelig brystkreft ( BRCA1- og BRCA2- gener ).

Noen av de hyppigste kroniske sykdommene er polygene, slik som: høyt blodtrykk , Alzheimers sykdom , schizofreni , retinitis pigmentosa , astma , diabetes mellitus , antitrypsin I-mangel , arteriosklerose , ulike typer kreft, inkludert fedme .

Polygen arv er også assosiert med arvelige egenskaper som fingeravtrykksmønstre, høyde, øyenfarge og hudfarge.

Muligens er de fleste sykdommer multifaktorielle sykdommer, produsert av kombinasjonen av genetiske lidelser som disponerer for en viss mottakelighet for miljøagenser.

Oligogen sykdom

Begrepet oligogen som refererer til en multifaktoriell sykdom har mer og mer aksept, siden det er vanlig å se hvordan i en sykdom, til tross for at den er polygen, er det noen få som har større innflytelse enn resten, og som avhengig av deres tilstedeværelse uttrykkes andre mutasjoner (epistase).

Genetisk sykdom

De skyldes endringer i strukturen til kromosomene, slik som kromosomalt tap eller delesjon, økt antall kromosomer eller kromosomale translokasjoner. Noen viktige typer kromosomsykdommer kan påvises ved mikroskopisk undersøkelse. Trisomi 21 eller Downs syndrom er en vanlig lidelse som oppstår når en person har tre kopier av kromosom 21 (mellom 3 og 4 % av tilfellene er arvelige; resten er medfødt).

Denne typen arvelig sykdom er relativt sjelden. Det er forårsaket av mutasjoner i mitokondrielt, ikke kromosomalt, DNA . Mitokondriell sykdom har ulike symptomer som kan påvirke ulike deler av kroppen. Mitokondrier har sitt eget DNA. De siste årene har det vist seg at mer enn 20 arvelige lidelser skyldes mutasjoner i mitokondrienes DNA. Siden mitokondrier kun kommer fra egget, arves de utelukkende fra moren. En person med mitokondriell lidelse kan vise mønstre av mors arv (bare individer knyttet til en mors slektning er i faresonen). Menn overfører ikke sykdommen til barna sine.

Strategier for diagnostisering av monogene sykdommer

Diagnosen er bekreftelsen på at årsaken til pasientens symptomer kan forklares med en monogen lidelse; det kan også være en bekreftelse på risikoen for å overføre lidelsen til avkom. De grunnleggende strategiene som følges er:

Sykdom forårsaket av et enkelt kjent allel i et gen: PCR (PCR-RFLP*, SSP-PCR, etc).