Cyclin E

Cyclin E1
tilgjengelige strukturer
PDB Finn ortologer: PDBe , RCSB
Identifikatorer
symboler CCNE1 (HGNC: 1589) CCNE

Eksterne identifikatorer
plassering Kr. 19 q12
              genontologi
Referanser: AmiGO / QuickGO
Orthologer
Arter
Menneskelig Mus
Entrez
898
UniProt
P24864 n/a
RefSeq
(mRNA)
NM_001238 n/a
Cyclin E2
tilgjengelige strukturer
PDB Finn ortologer: PDBe , RCSB
Identifikatorer
Symbol CCNE2 (HGNC: 1590)

Eksterne identifikatorer
plassering Chr. 8 q22.1
              genontologi
Referanser: AmiGO / QuickGO
Orthologer
Arter
Menneskelig Mus
Entrez
9134
UniProt
O96020 n/a
RefSeq
(mRNA)
NM_057749 n/a

Cyclin E er medlem av cyclin -familien , som er svært bevart. Cyclin E binder seg til den cyclin-avhengige kinasen Cdk2 i G1-fasen av cellesyklusen , ettersom det er nødvendig for G1/S-overgangen. Cyclin E/Cdk2-komplekset fosforylerer p27 Kip1 , en hemmer av cyclin D , og markerer det for nedbrytning, og fremmer dermed cyclin A -ekspresjon og tillater inngang og progresjon av S-fasen.

Cyclin E har en sentral rolle i transduksjonen av den mitogene responsen på mange hormoner, cytokiner og vekstfaktorer. Det forbigående uttrykket av cyclin E etter mitogen stimulering forårsaker en kaskade av hendelser som avsluttes med DNA-syntese . Fortsatt overekspresjon av lavmolekylære isoformer av cyclin E vil føre til progresjon gjennom cellesyklusen. Disse isoformene kan bare representere en markør for en annen biologisk prosess som vil være mer direkte knyttet til den metastatiske prosessen til visse former for kreft, inkludert brystkreft . [ 1 ]

Funksjon

Som alle medlemmer av cyclin-familien, danner cyclin E et kompleks med cyclin-avhengig kinase type 2 (Cdk2). Cyclin E/Cdk2-komplekset regulerer flere cellulære prosesser ved å fosforylere en rekke proteiner nedstrøms i cellesignalveien.

Cyclin E/Cdk2-komplekset spiller en kritisk rolle i G1-fasen av cellesyklusen og i overgangen mellom G1/ S -faser . Cyclin E/Cdk2 fosforylerer retinoblastomprotein (pRb) for å fremme G1-faseprogresjon. Når pRb er hyperfosforylert, er den ikke lenger i stand til å interagere med transkripsjonsfaktoren E2F . I fravær av pRb, medierer E2F1 (sammen med sin bindingspartner DP1) ekspresjonen av målgener som driver celler gjennom G1 til S-fasen av cellesyklusen. [ 2 ]

Cyclin E/Cdk2-komplekset fosforylerer også p27 og p21 i henholdsvis G1- og S-faser. På den annen side fosforylerer cyclin E/Cdk2-komplekset Smad3 , en nøkkelmediator for TGF-β-banen som hemmer cellesyklusprogresjon. Fosforylering av Smad3 av cyclin E/Cdk2 hemmer dens transkripsjonsaktivitet og letter til slutt cellesyklusprogresjon. [ 3 ]

CBP/p300- og E2F-5-kompleksene er også substrater for cyclin E/Cdk2. Fosforylering av disse to proteinene stimulerer transkripsjonelle hendelser under cellesyklusprogresjon. [ 4 ] Cyclin E/Cdk2 fosforylerer p220 (NPAT) for å fremme histongentranskripsjon under cellesyklusprogresjon. [ 5 ]

Bortsett fra funksjonen i cellesyklusprogresjon, spiller cyclin E/CDK2 en rolle i sentrosomsyklusen. Denne funksjonen utføres ved fosforylering av nukleofosmin (NPM) som frigjøres fra binding til et uduplikert sentrosom , og dermed forårsaker dets duplisering. [ 6 ] CP110 er et annet cyclin E/Cdk2-substrat involvert i sentrioleduplisering og sentrosomal separasjon. [ 7 ] Cyclin E/Cdk2 har også vist seg å regulere den apoptotiske responsen på DNA-skade gjennom FoxO 1 -fosforylering . [ 8 ]

Se også

Referanser

  1. ↑ Marquess, Ricardo; Buzaid, Antonio Carlos (september 2004). "Syklin og brystkreft" . Revista da Associação Médica Brasileira (på portugisisk) 50 : 231-232. ISSN  0104-4230 . doi : 10.1590/S0104-42302004000300003 . Hentet 27. september 2022 . 
  2. ↑ Hinds, PW; Mittnacht, S.; Dulic, V.; Arnold, A.; Reed, SI; Weinberg, R.A. (18. september 1992). "Regulering av retinoblastomproteinfunksjoner ved ektopisk ekspresjon av humane sykliner" . Celle 70 (6): 993-1006. ISSN  0092-8674 . PMID  1388095 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90249-c . Hentet 27. september 2022 . 
  3. ↑ Cooley, Anne; Zeliviansky, Stanislav; Jeruss, Jacqueline S (15. desember 2010). "Konsekvensen av cyclin E-overuttrykk på Smad3-aktivitet i brystkreftcellelinjer" . Cellesyklus 9 (24): 4900-4907. ISSN  1538-4101 . PMC  3047813 . PMID  21150326 . doi : 10.4161/cc.9.24.14158 . Hentet 27. september 2022 . 
  4. ^ Morris, L.; Allen, KE; La Thangue, N.B. (april 2000). "Regulering av E2F-transkripsjon av cyclin E-Cdk2 kinase mediert gjennom p300/CBP-koaktivatorer" . Nature Cell Biology 2 (4): 232-239. ISSN  1465-7392 . PMID  10783242 . doi : 10.1038/35008660 . Hentet 27. september 2022 . 
  5. ↑ Ma, T.; VanTine, B.A.; Wei, Y.; Garrett, MD; Nelson, D.; Adams, P.D.; Wang, J.; Qin, J. et al. (15. september 2000). "Cellesyklusregulert fosforylering av p220 (NPAT) av cyclin E / Cdk2 i Cajal-kropper fremmer histongentranskripsjon" . Genes & Development 14 (18): 2298-2313. ISSN  0890-9369 . PMID  10995387 . doi : 10.1101/gad.829500 . Hentet 27. september 2022 . 
  6. ↑ Okuda, M.; Horn, HF; Tarapore, P.; Tokuyama, Y.; Smulian, AG; Chan, PK; Knudsen, ES; Hofmann, IA et al. (29. september 2000). "Nukleofosmin/B23 er et mål for CDK2/cyklin E i sentrosomduplisering" . Celle 103 (1): 127-140. ISSN  0092-8674 . PMID  11051553 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)00093-3 . Hentet 27. september 2022 . 
  7. ↑ Chen, Zhi-hong; Indjeian, Vahan B.; McManus, Michael; Wang, Leyu; Dynlacht, Brian David (september 2002). "CP110, et cellesyklusavhengig CDK-substrat, regulerer sentrosomduplisering i humane celler" . Developmental Cell 3 (3): 339-350. ISSN  1534-5807 . PMID  12361598 . doi : 10.1016/s1534-5807(02)00258-7 . Hentet 27. september 2022 . 
  8. ^ Huang, Haojie; Regan, Kevin M.; Lou, Zhenkun; Chen, Junjie; Tindall, Donald J. (13. oktober 2006). "CDK2-avhengig fosforylering av FOXO1 som en apoptotisk respons på DNA-skade" . Science (New York, NY) 314 (5797): 294-297. ISSN  1095-9203 . PMID  17038621 . doi : 10.1126/science.1130512 . Hentet 27. september 2022 . 

Eksterne lenker