| Syklinavhengig kinasehemmer 1A (p21, Cip1) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| tilgjengelige strukturer | ||||||
| PDB | Finn ortologer: PDBe , RCSB | |||||
| Identifikatorer | ||||||
Eksterne identifikatorer | ||||||
| plassering | Cr. 6 p21.2 | |||||
genontologi
| ||||||
| Orthologer | ||||||
| Arter |
| |||||
| Entrez |
| |||||
| UniProt |
| |||||
| RefSeq (mRNA) |
| |||||
| ||||||
Begrepet p21 brukes om et humant gen lokalisert på kromosom 6 (lokasjon 6p21.2), som koder for en cyklinavhengig kinasehemmer, som direkte hemmer aktiviteten til enzymene til cyklin-CDK2 og cyklinkompleksene .-CDK4 . Proteinet som er kodet av p21 -genet kalles CDKN1A , for sitt akronym på engelsk cyclin-dependent kinase inhibitor 1A : inhibitor of cyclin-dependent kinase 1A, det er et protein som virker ved å regulere utviklingen av S-fasen av cellesyklusen . [ 1 ] Uttrykket av p21 er regulert av p53 tumor suppressorgenet . To varianter av dette genet som koder for identiske proteiner er rapportert. [ 2 ]
Funksjonene til p21 er delvis relatert til den cellulære responsen på stress . [ 3 ] p21-genet er det viktigste transkripsjonelle målet for p53-tumorsuppressorgenet, men mutasjoner i p21 som får det til å miste funksjonene ser man ikke akkumulere i kreft , i motsetning til p53, slik at disse mutasjonene de disponerer oss for utseende av kreft. Faktisk utvikler genetisk konstruerte mus som mangler p21 normalt og er ikke mottakelige for økt forekomst av kreft, igjen i motsetning til p53.
p21-genet koder for et protein som er hemmende for en cyklinavhengig kinase , og binder til og hemmer CDK2- og CDK4-kompleksene . [ 4 ] Derfor fungerer den som en regulator for cellesyklusfremgang på G1-fasenivå. [ 5 ] Uttrykket av dette genet er nøye kontrollert av p53 tumor suppressorgenet, så cellesykluskontroll i G1 er p53-avhengig og er måten cellen stopper cellesyklusen på som respons på en stressende stimulus. Proteinet kodet av genet, CDKN1A, er i stand til å interagere med prolifererende cellekjerneantigen (PCNA), en tilleggsfaktor for DNA-polymerase , og spiller dermed en kritisk rolle i DNA- replikasjon og skadereparasjon. forekommer i DNA under S-fasen av cellesyklus. Dette proteinet har blitt knyttet til spaltning ved kaspaseaktivering , noe som fører til en dramatisk aktivering av CDK2 og kan være nøkkelen til å utføre apoptose eller programmert celledød etter kaspaseaktivering. [ 6 ]
p21 er også en mediator av motstanden til hematopoietiske celler mot infeksjon med HIV -viruset , ved å danne et kompleks med integrase , et enzym av viruset, som får det til å avbryte sin kromosomale integrering av proviruset. [ 7 ]