Acanthosis nigricans

Acanthosis nigricans
Acanthosis nigricans i armhulen.
Spesialitet	dermatologi
medisinsk melding

Acanthosis nigricans (AN) er en dermatose karakterisert ved tilstedeværelsen av hyperkeratose og hyperpigmentering av huden , begge manifestert som lesjoner med et tykt, fløyelsaktig og pigmentert utseende (grå-brunaktig farge) lokalisert i de fleste tilfeller i hudfolder som armhulene, nakke, lyske og submammære områder, [ 1 ] selv om det kan påvirke andre områder av kroppen som ansiktet, den indre (mediale) overflaten av lårene, anus og slimhinneoverflater. Det er vanligvis en kutan markør for insulinresistens ved ulike syndromer .eller sykdommer i det endokrine systemet, som fedme , type 2 diabetes mellitus , polycystisk ovariesyndrom eller metabolsk syndrom . [ 2 ] Med visse unntak er acanthosis nigricans hovedsakelig et estetisk problem, siden ubehaget det medfører stort sett er null eller lite. [ 3 ]

Historikk

Det første tilfellet av AN ble oppdaget av franskmannen Paul Gerson Unna (som opprinnelig foreslo begrepet acanthosis nigricans ) og amerikaneren Sigmund Pollitzer i 1889, [ 4 ] [ 5 ] selv om den første registrerte beskrivelsen var av Pollitzer og Víktor Janovsky i 1891. [ 4 ] [ 6 ] ​[ note 1 ]​ Pollitzer beskrev saken i en 62 år gammel kvinne med "generalisert pigmentering og papillær hypertrofi ", som ble publisert i International Atlas of Rare Diseases of the Skin ( International atlas of rare skin diseases , 1886), [ note 2 ] som på den tiden fokuserte på å samle sjeldne og unike tilfeller innen dermatologi. [ 5 ] [ 7 ] I dette arbeidet fortsatte Pollitzer ikke bare med å beskrive pasientens kliniske og histopatologiske funn, men laget også begrepene som denne tilstanden nå er beskrevet og definert med (f.eks. ved å bruke begrepet foreslått av Unna som en tittel for hans kliniske tilfelle). [ 5 ] Merkelig nok, i samme bind av Atlas, dukket det opp en annen rapport om et annet klinisk tilfelle med de samme egenskapene. [ 7 ] Viktor Janovsky hadde observert lignende kliniske manifestasjoner hos en egen pasient, og rapporten hans ble også publisert i Atlas, [ 5 ] så den første beskrivelsen av AN blir vanligvis kreditert som medforfatter. Deretter relaterte franskmannen Ferdinand-Jean Darier , basert på sin egen kliniske erfaring, tilstedeværelsen av AN til en underliggende ondartet sykdom. Siden da og fra utgivelsen av Darier, har acanthosis nigricans blitt konseptuelt integrert som en manifestasjon av paraneoplastiske sykdommer. [ 5 ]

Klassifisering

Beskrivelsen av ulike sykdommer som involverer AN som et vanlig klinisk tegn har gitt opphav til ulike klassifiseringer fra et klinisk synspunkt. [ 6 ] Imidlertid faller de alle sammen i å gjøre en forskjell i henhold til forholdet som AN har til sin kausalitet med tanke på om dets utseende er et resultat av neoplastiske prosesser eller ikke, og dermed resulterer i en klassifisering som deler den hovedsakelig i to grupper: AN av godartet natur og AN assosiert med et paraneoplastisk eller ondartet syndrom . [ 4 ]​ [ 6 ]​ [ 8 ]​ [ 9 ]​ [ 10 ]​ Klassifiseringen av en pasient i en undergruppe avledet fra ovenstående er ikke definitiv, siden samme pasient kan ha flere typer acanthosis nigricans. [ 11 ] De ulike typene AN i henhold til disse klassifiseringene inkluderer:

• godartede typer.
  • Arvelig godartet (også kalt familiært ). Denne klassifiseringen betegner all AN som ikke er ledsaget av noen endokrinopati, [ 9 ] og som har en markant genetisk komponent i sin etiologi ( autosomal dominant egenskap ). [ 11 ] Det er vanligvis medfødt eller utvikler seg alternativt i barndommen, [ 11 ] i motsetning til de andre typene som er avhengige av sameksisterende lidelser. [ 9 ]

• • Syndromatisk godartet . Dens utseende er relatert til ulike tilstander, enten de er av endokrin, genetisk eller immun natur. [ 8 ]
  • Pseudoakantose (også kalt fedme-assosiert AN ). Det er assosiert med insulinresistens eller metabolsk syndrom som et resultat av fedme. [ 9 ] Det er den vanligste typen acanthosis nigricans i den generelle befolkningen og i den voksne befolkningen. [ 11 ]
  • Legemiddelindusert , medikamentassosiert eller iatrogent . Det oppstår som et resultat av virkningen av legemidler som forårsaker hyperinsulinemi (se Etiologi ), selv om det også har blitt observert i kroppsområder til pasienter som bruker insulinbehandling gjennom gjentatte subkutane injeksjoner. [ 12 ]
  • Acral . Genetisk opprinnelse (autosomalt dominerende trekk), forekommer det vanligvis hos ellers friske pasienter med aner som kommer fra Afrika sør for Sahara . [ 11 ]
  • Ensidig . Det er av genetisk opprinnelse (autosomalt dominerende trekk). I likhet med godartet arvelighet, dukker den vanligvis opp og utvikler seg i løpet av barndommen, selv om den i senere aldre har en tendens til å stabilisere seg og kan til og med gå i remisjon . [ 11 ]

• Ond fyr. Det dannes hos voksne assosiert med en indre ondartet svulst . Det er den minst vanlige typen acanthosis nigricans, og er mer vanlig i voksne populasjoner eldre enn 40 år. [ 11 ] Denne typen acanthosis nigricans er hovedsakelig relatert til adenokarsinomer i abdominale organer, hovedsakelig i magen; [ 13 ] selv om det også kan forekomme i andre organer som bukspyttkjertelen, eggstokkene, nyrene, blæren, gallegangene, spiserøret og endometriet. [ 6 ] Sjelden kan det sameksistere med ikke-epiteliale svulster som sarkomer, lymfomer, leukemi, ondartede melanomer eller ondartede pinealomer. [ 6 ]

• Blandet. Det involverer utseendet til to eller flere av de tidligere typene av AN, selv om den vanligste presentasjonen er utseendet av ondartede lesjoner lagt til eldre av annen etiologi. [ 6 ]

Epidemiologi og etiologi

Acanthosis nigricans er verdensomspennende i distribusjon, og påvirker alle raser og begge kjønn, [ 8 ] selv om det er mest vanlig i spesifikke populasjoner som indianere , etterfulgt av afro- etterkommere , latinoer og kaukasiere . [ 10 ] Forekomsten av denne tilstanden varierer i den generelle befolkningen (fra 7 % til 74 %) avhengig av ulike risikofaktorer . [ 11 ] Slike faktorer inkluderer fedme eller insulinresistens, en positiv familiehistorie med denne tilstanden, og bruk av medisiner eller legemidler som fremmer en tilstand av hyperinsulinemi, for eksempel bruk av eksogent insulin, nikotinsyre , hormonelle prevensjonsmetoder , kortikosteroider , veksthormon og heroin . [ 2 ]​ [ 4 ]

Når det gjelder dens etiologi, bør det presiseres at acanthosis nigricans egentlig, snarere enn å være en dermatologisk sykdom i seg selv, bør betraktes som en vanlig manifestasjon av ulike systemiske lidelser. [ 6 ] Dermed kan AN oppstå ved ulike sykdommer av godartet natur, enten de er endokrine (andre som akromegali , Cushings sykdom , Hashimotos tyreoiditt , hyperplasi av binyrebarken, svulster i hypofysen, lipodystrofi , etc.), autosomal genetisk. sykdommer (Costello syndrom, Barter syndrom, fenylketonuri , Hermansky-Pudlak syndrom, etc.), autoimmune sykdommer (autoimmun hepatitt, lupus erythematosus , dermatomyositt , systemisk sklerose ) eller andre tilstander som Capozucca, Downs generasjonssyndrom, de visse encefalopatier av godartet natur, eller andre av ondartet karakter (kreft). [ 4 ] ​[ 11 ]​ Uansett er endokrinopatier som diabetes eller fedme den hyppigste årsaken til at denne dermatosen opptrer, [ 11 ] [ 8 ]​ er i disse pasientpopulasjonene der den for det meste er presentert. acanthosis nigricans . [ 14 ]​ [ 10 ]

Patogenese

Mekanismen for AN-dannelse er ekstremt kompleks som et resultat av deltakelsen av ulike molekyler og cellesignalveier. [ 6 ] I tillegg er de spesifikke intracellulære prosessene som forårsaker deres utseende ukjente. [ 11 ] Imidlertid er AN forårsaket av unormal spredning av spesifikke cellelinjer i huden som epidermale keratinocytter og dermale fibroblaster . [ 6 ] Den mest aksepterte ideen for øyeblikket er at overdreven stimulering av cellereseptorer for visse vekstfaktorer – hovedsakelig – som transformerende vekstfaktor α (TGF-α) og epidermal vekstfaktor (EGF) og fibroblaster (FGF) forårsaker disse abnormitetene, og med det, utseendet til de karakteristiske lesjonene til AN [ 8 ] Prosessene som forårsaker overstimulering av disse reseptorene er mangfoldige, som et resultat av den underliggende årsaken som stammer fra AN. [ 9 ] Dermed er de beskrevet:

• Hyperinsulinemi, gjennom aktivering av insulinlignende vekstfaktorreseptorer (IGFR) ved høye konsentrasjoner av sirkulerende insulin. [ 3 ] ​[ 4 ]​ Den virker på flere måter for å indusere AN, slik at en direkte effekt og en indirekte effekt er kjent . Den direkte effekten er representert ved insulinaktivering av IGF-1-reseptoren på grunn av dens høye konsentrasjon. [ 6 ] Den indirekte effekten, av mye mer kompleks natur, øker indirekte fritt IGF-1 i sirkulasjonen ved å redusere IGF-bindende protein (som øker halveringstiden til IGFR) og dermed øke plasmakonsentrasjonene av fritt IGF- 1. [ 10 ]
• Genetisk-arvelige årsaker, på grunn av mutasjoner (som i Crouzon syndrom ), som involverer vekstfaktorreseptorer og påvirker deres aktivitet. [ 9 ]
• Immunsykdommer, som resulterer i produksjon av autoantistoffer som kan aktivere reseptorer for vekstfaktorer (f.eks. IFGR). [ 4 ]
• Kreft , med tanke på at kreftceller, enten fra opprinnelsessvulsten eller metastaser , skiller ut signalmolekyler som patologisk påvirker fibroblaster og keratinocytter som TGF-α. [ 6 ]
• Lokale faktorer som virker på spesifikke steder på kroppsoverflaten, som svette eller friksjon. [ 3 ]​ [ 11 ]

Klinisk presentasjon

Acanthosis nigricans er en tilstand hvis sentrale karakteristikk er utseendet av gråbrune eller svarte områder med hyperpigmentering (mørkning av huden), ledsaget av tørrhet og ruhet i den berørte huden. [ 8 ] I tillegg, ved fysisk undersøkelse av disse lesjonene, er det vanlig å merke fortykkelse og papillomatøse forhøyninger ved palpasjon av huden, noe som gir huden en fløyelslignende tekstur. [ 9 ] Når det gjelder topografien, sprer den seg vanligvis symmetrisk på en typisk måte til armhulene, nakken, nakken, anogenitalregionen, lysken og andre hudfolder; andre områder inkluderer submammary-regionen, navlen, brystvortene og hjørnene på leppene, og det kan til og med bli generalisert, selv om en slik manifestasjon er sjelden. [ 8 ]​ [ 4 ]​ [ 11 ]​ Det bør bemerkes at i unge populasjoner er det mest berørte området vanligvis halsen (opptil 99 % av tilfellene). [ 11 ]​ [ 10 ]

Eksterne lenker

• McKusic Catalog.Acanthosis nigricans

Notater

1. ↑ <Unna nevnte at den ansvarlige legen for den første pasienten diagnostisert med AN var Pollitzer, derfor var det han som publiserte saken. Janosvkys sak er beskrevet nedenfor.>
2. ^ <Det første bindet kom ut i 1889, selv om totalt 14 bind ble utgitt frem til 1899. Pullitzer og Janovsky utgav sine publikasjoner i bind 4, utgitt i 1891.>

Referanser

1. ↑ Peniche, Amelia; Peniche, Jorge (†) (2015). «18. Hudsvulster» . I Beloved, Saul, red. Saul. Dermatologitimer. (6 utgaver). New York, NY: McGraw Hill. ISBN  978-607-15-1283-3 . Hentet 21. juli 2019 . 
2. ^ a b Tierney Jr., Lawrence M.; Saint, Sanjay; A. Whooley, Mary (2011). "femten. Dermatologiske lidelser.» . Håndbok for klinisk diagnose og behandling (4. utgave). New York, NY: McGraw-Hill. ISBN  978-607-15-0626-9 . 
3. ↑ a b c S. De Schepper, J; Naeyaert, M (2006). "Acanthosis Nigricans" . EMC-Dermatologi. 40 (2). doi : 10.1016/S1761-2896(06)46450-5 . Hentet 21. juli 2019 . 
4. ↑ a b c d e f g h Meghana Madhukar, Phiske (jul-sep 2014). "En tilnærming til acanthosis nigricans" . Indian Dermatol Online J 5 ( 3):239-249. PMID 25165638 . doi : 10.4103/2229-5178.137765 . Hentet 21. juli 2019 .  
5. ↑ a b c de Böer , Almut (jul-sep 2007). "Sigmund Pollitzer (1859-1937) og acanthosis nigricans." . Dermatopatologi: praktisk og konseptuell. (på engelsk) 13 (3). Arkivert fra originalen 25. juli 2019 . Hentet 25. juli 2019 . 
6. ↑ a b c d e f g h i j k Linda Popa, María; Claudiu Popa, Adrian; Tanase, Christian; Gheorghisan Galateanu, Ancuta Augustina (19. november 2018). "Acanthosis nigricans: Å være eller ikke være redd." . Onkologibrev (på engelsk) 17 (5). PMID  30944606 . doi : 10.3892/ol.2018.9736 . Hentet 22. juli 2019 . 
7. ^ a b W., Hartschuh (Epub 2002 20. desember). "Første beskrivelser i "International atlas of sjeldne hudsykdommer" fra 1886." . Abstrakt på engelsk. Hautarzt. (på tysk) (januar 2003) 54 (1). PMID  12567261 . doi : 10.1007/s00105-002-0451-8 . Hentet 25. juli 2019 . 
8. ↑ a b c d e f g Arenas Guzmán, Roberto (2015). «116. Acanthosis nigricans» . Dermatologi. Atlas, diagnose og behandling. (6 utgaver). New York, NY: McGraw-Hill. ISBN  978-607-15-1269-7 . Hentet 21. juli 2019 . 
9. ↑ a b c d e f g Klaus, Wolff; Allen Johnson, Richard; P. Saavedra, Arturo (2014). "5. Diverse lidelser i epidermis.». Fitzpatrick. Atlas for klinisk dermatologi . New York, NY: McGraw-Hill. ISBN  978-607-15-1204-8 .  |fechaacceso=krever |url=( hjelp )
10. ^ a b c d e P. Higgins, Steven; Freemark, Michael; S. Prose, Neil (1. september 2008). "Acanthosis Nigricans: En praktisk tilnærming til evaluering og ledelse." . Dermatology Online Journal (på engelsk) 14 (9) . Hentet 22. juli 2019 . 
11. ↑ a b c d e f g h i j k l m n DynaMed [Internett]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services. "Acanthosis nigricans" (på engelsk) . Hentet 21. juli 2019 . (krever abonnement) . 
12. ↑ Yuanshen, Huang; Hessami Booshehri, Morvarid (26. november 2018). "Acanthosis nigricans på steder for insulininjeksjon hos en mann med diabetes." . CMAJ: Canadian Medical Association Journal. (på engelsk) 190 (47): E1390. doi : 10.1503/cmaj.180705 . Hentet 24. juli 2019 . (krever abonnement) . 
13. ↑ Khoschbin, T.; Löser, C. (august 2019). "Paraneoplastiske hudsykdommer." . Internist (Berl) (på engelsk) 60 (8). PMID  31273399 . doi : 10.1007/s00108-019-0636-1 . Hentet 24. juli 2019 . 
14. ↑ Simone, Daniela; Garay, Ileana; Ruiz Lascano, Alejandro; Marin Espinosa, Eric (19. juli 2012). "Acanthosis nigricans: vanlig manifestasjon av insulinresistens." (PDF) . Argentine Dermatology 18 (3): 198-203 . Hentet 22. juli 2019 .