5-hydroksytryptofan

5-hydroksytryptofan
IUPAC navn
2-amino-3-(5-hydroksy-lH-indol-3-yl)propansyre
Generell
Andre navn 5-HTP
strukturformel
Molekylær formel C11H12N2O3 _ _ _ _ _ _ _
Identifikatorer
CAS-nummer 56-69-9 [ 1 ]
ChEBI 17780
ChEMBL CHEMBL350221
ChemSpider 388413
Narkotikabank 02959
PubChem 144
UNII C1LJO185Q9
KEGG C00643
SMILO=C(O)[C@@H](N)Cc2c1cc(O)ccc1nc2
InChIInChI= InChI=1S/C11H12N2O3/c12-9(11(15)16)3-6-5-13-10-2-1-7(14)4-8(6)10/h1-2,4- 5,9,13-14H,3,12H2,(H,15,16)/t9-/m0/s1
Nøkkel: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N
fysiske egenskaper
molar masse 220,23 g/mol g / mol
Verdier i SI og under standardforhold
(25 ℃ og 1 atm ), med mindre annet er angitt.

5-Hydroxytryptophan ( 5-HTP ), også kjent som oxytriptan ( INN ), er en naturlig forekommende aminosyre og kjemisk forbindelse som er en forløper og mellomledd i biosyntesen av nevrotransmitterne serotonin og melatonin fra tryptofan .

5-HTP selges i USA og Canada som et kosttilskudd , med virkninger som et antidepressivum , anorektisk (appetittdempende) og søvnhjelpemiddel , og markedsføres også i mange europeiske land som et antidepressivum under handelsnavn som Cincofarm , Levothym , Levotonine , Oxyfan , Telesol , Tript -OH og Triptum . [ 2 ] [ 3 ] Flere dobbeltblindede kliniske studier har vist effekten av 5-HTP i behandlingen av depresjon, [ 2 ] selv om kvaliteten på disse studiene har blitt stilt spørsmål ved. [ 4 ]

Metabolisme

Mal:Enzymatisk reaksjon

5-hydroksytryptofan dekarboksyleres til serotonin (5-hydroksytryptamin eller 5-HT) av enzymet L-aromatisk aminosyredekarboksylase ved bruk av vitamin B6 som en enzymkofaktor. [ 5 ]

Denne reaksjonen skjer i både nervevev og leveren. [ 6 ] 5-HTP krysser blod-hjerne-barrieren , [ 7 ] men dets produkt, 5-HT, gjør det ikke. Overflødig 5-HTP, spesielt når det gis med vitamin B6, antas å bli metabolisert og utskilt. [ 8 ]​ [ 9 ]

Farmakologi

Den psykotrope virkningen av 5-HTP stammer fra dens effekt på serotoninproduksjonen i sentralnervesystemet , spesifikt øker 5-HTP serotoninproduksjonen. [ 10 ] Derfor har det blitt brukt til å behandle tilstander, som depresjon, der mangel på serotonin antas å være en primær faktor. [ 11 ]

Samtidig administrering med karbidopa har vist seg å øke blodnivåene av 5-HTP betydelig. [ 12 ] Imidlertid har flere studier vist at 5-HTP er effektivt selv uten en perifer dekarboksylasehemmer (for eksempel karbidopa). [ 13 ] Andre studier indikerer risiko for sklerodermi som følge av kombinasjonen av 5-HTP og karbidopa. [ 14 ]

Som et terapeutisk supplement

Selv om 5-HTP ikke finnes i mat i betydelige mengder, er det et mellomprodukt involvert i metabolismen av tryptofan. Tryptofan finnes i overflod i kalkun, melk, poteter, squash og forskjellige grønnsaker. [ 15 ] Det selges ofte som et kosttilskudd, hentet fra frøene til belgfrukten Griffonia simplicifolia . Det selges normalt i 50 mg eller 100 mg vegetabilske eller gelatinkapsler .

Undersøk

En gunstig effekt av 5-HTP er vist i følgende patologier : primær fibromyalgi , [ 16 ] Friedreichs ataksi , [ 17 ] kronisk hodepine (primær eller på annen måte), [ 18 ] depresjon, angst, overspising assosiert med fedme og søvnløshet. [ 19 ]

En litteraturgjennomgang i 2001 fant at av 108 studier på 5-HTP publisert mellom 1966 og 2000, var det bare to som oppfylte minimumskvalitetsstandardene som kreves av studieforfatterne for å bli inkludert i arbeidet. Disse to studiene refererte ikke utelukkende til 5-HTP, men kombinerte heller resultatene oppnådd fra 5-HTP og tryptofan sammen. Disse arbeidene viste en betydelig forbedring i forhold til gruppen som ble behandlet med placebo i behandlingen av depresjon, selv om forfatterne oppgir at testene ikke var avgjørende og at det finnes terapeutiske alternativer med antidepressiva som har vist seg å være effektive og trygge. Dermed er den kliniske nytten av 5-HTP og tryptofan tvilsom. [ 4 ]

Mulige risikoer og bivirkninger

Fordi 5-HTP ikke har blitt grundig studert i en klinisk setting, er potensielle bivirkninger og interaksjoner med andre legemidler ikke godt forstått.

Administrering av serotonin har vist seg å øke risikoen for hjerteklaffsykdom hos forsøksdyr. [ 20 ] [ 21 ] 5-HTP har ikke vært utsatt for en lignende eksperimentell protokoll, men dens perifere konvertering til serotonin kan forårsake samme hjerteskade. Oral 5-HTP resulterer i en økning i urin av 5-HIAA , en serotoninmetabolitt, noe som indikerer at 5-HTP metaboliseres perifert til serotonin, og deretter metaboliseres til 5-HIAA. Dette kan forårsake en falsk positiv når du tester for karsinoid syndrom. [ 22 ]

5-HTP kan forårsake hypertensjon ved å øke plasmareninaktiviteten hvis det ikke administreres sammen med en perifer hemmer av aromatisk L-aminosyredekarboksylase, slik som karbidopa eller benserazid . [ 23 ]

Direkte og indirekte bevis på mulige risikoer (ennå ikke bevist) av bivirkninger forbundet med en overdose med 5-HTP:

Se også

Referanser

  1. ↑ CAS-nummer
  2. ^ a b Turner EH, Blackwell AD (2005). "5-Hydroxytryptofan pluss SSRI for interferonindusert depresjon: synergistiske mekanismer for normalisering av synaptisk serotonin" . Medisinske hypoteser 65 (1): 138-44. PMID  15893130 . doi : 10.1016/j.mehy.2005.01.026 . 
  3. ↑ Swiss Pharmaceutical Society (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (bok med CD-ROM) . Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. ISBN  3-88763-075-0 . 
  4. ^ a b Shaw K, Turner J, Del Mar C (2001). "Tryptofan og 5-hydroksytryptofan for depresjon" . Cochrane Database of Systematic Reviews (Online) (3): CD003198. PMID  11687048 . doi : 10.1002/14651858.CD003198 . 
  5. ^ Rahman MK, Nagatsu T, Sakurai T, Hori S, Abe M, Matsuda M (1982). "Effekt av pyridoksalfosfatmangel på aromatisk L-aminosyredekarboksylaseaktivitet med L-DOPA og L-5-hydroksytryptofan som substrater hos rotter". jpn. J. Pharmacol. 32 (5): 803-11. PMID  6983619 . doi : 10.1254/jjp.32.803 . 
  6. ^ Bouchard S, Bousquet C, Roberge AG. Kjennetegn på dihydroksyfenylalanin/5-hydroksytryptofandekarboksylaseaktivitet i hjerne og lever hos katt. J Neurochem. 1981 sep;37(3):781-7. PMID 6974228
  7. ^ Gomes P, Soares-da-Silva P. (1999). "L-DOPA transportegenskaper i en udødeliggjort cellelinje av rottekapillære cerebrale endotelceller, RBE 4.". Brain Res. 829 (1-2): 143-150. PMID  18445233 . doi : 10.1016/S0006-8993(99)01387-6 . 
  8. ^ Bouchard S, Roberge AG (1979). "Biokjemiske egenskaper og kinetiske parametere for dihydroksyfenylalanin-5-hydroksytryptofandekarboksylase i hjernen, leveren og binyrene til katten". Hund. J. Biochem. 57 (7): 1014-8. PMID  39668 . 
  9. ↑ Amamoto T, Sarai K (1976). "Om tryptofan-serotoninmetabolismen ved manisk-depressive lidelser. Endringer i plasma 5-HT og 5-HIAA nivåer og urin 5-HIAA utskillelse etter oral belastning av L-5HTP hos pasienter med depresjon» . Hiroshima J. Med. Sci. 25 (2-3): 135-40. PMID  1088369 . 
  10. ^ "5-HTP: Bruk, bivirkninger, interaksjoner og advarsler - WebMD" . Hentet 5. oktober 2009 . 
  11. ^ "Health.com: 5-hydroxytryptophan: Informasjon om bruk, dosering og bivirkninger på Health.com" . Hentet 5. oktober 2009 .   ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ).
  12. ^ Magnussen I, Jensen TS, Rand JH, Van Woert MH (1981). Plasmaakkumulering av metabolisme av oralt administrert enkeltdose L-5-hydroksytryptofan hos mennesker. Acta pharmacologica et toxicologica 49 (3): 184-9. PMID  6175178 . 
  13. ↑ Birdsall TC (1998). "5-Hydroxytryptofan: en klinisk effektiv serotoninforløper". Alternative medisin review: a journal of clinical therapeutics 3 (4): 271-80. PMID  9727088 . 
  14. ↑ Sternberg EM, Van Woert MH, Young SN, et al. (1980). "Utvikling av en sklerodermi-lignende sykdom under behandling med L-5-hydroksytryptofan og karbidopa". N. Engl. J. Med. 303 (14): 782-7. PMID  6997735 . 
  15. ^ "5-hydroksytryptofan" . Hentet 2010-01-21 . 
  16. ^ Caruso I, Sarzi Puttini P, Cazzola M, Azzolini V (1990). "Dobbeltblind studie av 5-hydroksytryptofan versus placebo i behandling av primært fibromyalgisyndrom". The Journal of International Medical Research 18 (3): 201-9. PMID  2193835 . 
  17. ^ Trouillas P, Serratrice G, Laplane D, et al. (mai 1995). «Levoroterende form av 5-hydroksytryptofan i Friedreichs ataksi. Resultater av en dobbeltblind legemiddel-placebo-samarbeidsstudie» . Archives of Neurology 52 (5): 456-60. PMID  7733839 . Hentet 30. juli 2009 .   ( brutt lenke tilgjengelig på Internet Archive ; se historikk , første og siste versjon ).
  18. ↑ De Benedittis G, Massei R (1985). Serotoninforløpere ved kronisk primær hodepine. En dobbeltblind cross-over-studie med L-5-hydroksytryptofan vs. placebo". Journal of Neurosurgical Sciences 29 (3): 239-48. PMID  3913752 . 
  19. ↑ Birdsall TC (august 1998). "5-Hydroxytryptofan: en klinisk effektiv serotoninforløper" . Alternative Medicine Review: a Journal of Clinical Therapeutic 3 (4): 271-80. PMID  9727088 . Arkivert fra originalen 12. juni 2009 . Hentet 30. juli 2009 . 
  20. ^ a b Gustafsson BI, Tømmerås K, Nordrum I, Loennechen JP, Brunsvik A, Solligård E, Fossmark R, Bakke I, Syversen U, Waldum H (mars 2005). "Langsiktig serotoninadministrasjon induserer hjerteklaffsykdom hos rotter". Opplag 111 (12): 1517-22. PMID  15781732 . doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . 
  21. ↑ a b Xu J, Jian B, Chu R, Lu Z, Li Q, Dunlop J, Rosenzweig-Lipson S, McGonigle P, Levy RJ, Liang B (desember 2002). Serotoninmekanismer i hjerteklaffsykdom II: 5-HT2-reseptoren og dens signalvei i aortaklaffinterstitielle celler . Am. J. Pathol. 161 (6): 2209-18. PMC  1850896 . PMID  12466135 . Arkivert fra originalen 3. april 2010 . Hentet 24. mai 2010 . 
  22. ↑ PMID 18209781 Joy T, Walsh G, et al. Økt utskillelse av 5-hydroksyindoleddiksyre i urin, men ikke serumkromogranin A etter reseptfritt inntak av 5-hydroksytryptofan. Kan J Gastroenterol. 2008Jan;22(1):49-53.
  23. ↑ Barney CC, Threatte RM, Kikta DC, Fregly MJ. (juni 1981). "Effekter av serotonin og L-5-hydroksytryptofan på plasmareninaktivitet hos rotter." Pharmacol Biochem Behavior. 14 (6): 895-900. PMID  7019933 . doi : 10.1016/0091-3057(81)90380-4 . 
  24. ↑ Ma Z, Zhang G, Jenney C, Krishnamoorthy S, Tao R. (juli 2008). "Karakterisering av serotonintoksisitetssyndrom (toksidrom) fremkalt av 5-hydroksy-l-tryptofan i klorgylin-forbehandlede rotter." Eur J Pharmacol. 588 (2-3): 198-206. PMID  18499101 . doi : 10.1016/j.ejphar.2008.04.004 . 
  25. ↑ Izumi T, Iwamoto N, Kitaichi Y, Kato A, Inoue T, Koyama T. (2006). "Effekter av samtidig administrering av en selektiv serotoninreopptakshemmer og monoaminoksidasehemmere på 5-HT-relatert oppførsel hos rotter." Eur J Pharmacol. 532 (3): 258-264. PMID  16488409 . doi : 10.1016/j.ejphar.2005.12.075 . 
  26. ↑ Jacobs G, Kamerling I, de Kam M, et al. (november 2008). "Forbedret tolerabilitet av 5-hydroksytryptofan-utfordringstesten kombinert med granisetron". J Psychopharmacol. (Oxford) . PMID  18719048 . doi : 10.1177/0269881108094299 . 

Les videre