| Prader-Willi syndrom | ||
|---|---|---|
|
Prader-Willi syndrom fenotype ved 15 års alder: Legg merke til fraværet av typiske PWS ansiktstrekk og tilstedeværelsen av mild truncal fedme. | ||
| Spesialitet |
medisinsk genetikk pediatri nevrologi | |
| Symptomer |
| |
| komplikasjoner | Overvekt, diabetes type 2 | |
| synonymer | ||
| Labhart-Willi syndrom, Prader-Labhart-Willi-Fancone syndrom eller hypogenital dystrofi syndrom med en tendens til diabetes | ||
| medisinsk melding | ||
Prader-Willi syndrom ( PWS) er en konsekvens av en genetisk endring forårsaket av svikt i ekspresjonen av gener på kromosom 15 . I laktasjonsstadiet er det preget av hypotoni og sugevansker, noe som forårsaker en forsinkelse i veksten. Senere, i løpet av barndommen, er det en forsinkelse i psykomotorisk utvikling sammen med intellektuell funksjonshemming og atferdsproblemer. Sykdommen forårsaker en mangel i produksjonen av hormoner fra hypothalamus-hypofyse-binyreaksen , veksthormoner , gonadotropiner og skjoldbruskhormoner , forårsaker fedme , overdreven appetitt , en tendens til å lide av diabetes , endringer i temperaturkontroll , lav evne til å føle smerte , søvnpusteforstyrrelser , søvnforstyrrelser , sammen med andre problemer. [ 1 ] [ 2 ]
Det ble beskrevet i 1956 av de sveitsiske legene Andrea Prader , Alexis Labhart og Heinrich Willi , [ 3 ] i ni pasienter som presenterte et klinisk bilde av fedme , kortvoksthet, hypogonadisme, kryptorkisme og læringsforstyrrelser etter et stadium med hypotoni , prenatal og postnatal . muskelutvikling, samt mild til moderat intellektuell funksjonshemming .
Den publiserte forekomsten og frekvensen er svært varierende, og aksepterer at mellom 1 av 10 000 gutter og 1 av 30 000 jenter (avhengig av populasjoner) blir født med denne komplekse genetiske endringen. [ 4 ] Betraktet som en sjelden sykdom , er en del av dens kompleksitet basert på det store spekteret av kliniske manifestasjoner og dens varierende alvorlighetsgrad.
Prader-Willi syndrom er en genetisk sykdom forårsaket av mangel på ekspresjon av en allel lokalisert på den lange armen til kromosom 15 av fars opprinnelse (spesifikt i 15q11-q13-regionen); den faderlige allelen kommer ikke til uttrykk på grunn av fenomenet genetisk preging . Dette fraværet av uttrykk kan skyldes flere årsaker, og det er grunnen til at arven til dette syndromet er kompleks.
Hos friske individer uttrykker det paternale kromosomet flere gener (SNRPN, NDN, MAGEL2, cluster snRNA), og hemmer uttrykket av UBE3A-genet. Det gjør det fordi genavtrykksmålet ikke er metylert. I motsetning til dette har mors kromosom dette målet metylert, så det hemmer uttrykket av genene som ble uttrykt i det paternale kromosomet og aktiverer det til UBE3A. Den grunnleggende effekten er at et ribonukleoprotein slutter å bli syntetisert . Dette er hva som skjer under normale forhold, der eggløsninger og sædceller utfører genmerkingsprosessen riktig. Prader-Willi syndrom er et resultat av mangel på ekspresjon av gener som et vilt eller sunt paternal kromosom vil uttrykke. Mangelen på dette uttrykket kan skyldes flere årsaker:
Det er viktig å trekke oppmerksomheten her til den genetiske likheten til dette syndromet med det til Angelman , der sykdommen utvikler seg på grunn av fravær av uttrykk for flere alleler i samme locus , men i dette tilfellet av mors opprinnelse.
Dette syndromet endrer funksjonen til hypothalamus , en del av diencephalon hvis funksjoner inkluderer blant annet kontroll av appetitten , noe som fører til at de mangler en følelse av metthet . Det må skilles mellom sultfølelse og mangel på metthet. En veldig vanlig feil er å tro at den "uopphørlige letingen etter mat" skyldes overdreven sult. Kostholdet til personer med PWS må overvåkes konstant, i tillegg til å følge en streng diett for å unngå fedme.
Det forårsaker også dårlig muskeltonus , en høy prosentandel fett i kroppen og mangel på energi. Alle disse forholdene reduserer kaloribehovet til barn og voksne med dette syndromet til to tredjedeler av standard kaloribehov.
Selv om spiseforstyrrelsen er det mest åpenbare og tidkrevende symptomet, er det i tillegg til å være det mest livstruende, bare ett aspekt ved denne komplekse sykdommen. Til å begynne med spiser babyer med dette syndromet dårlig og går ikke opp i vekt fordi deres svake muskeltonus reduserer evnen til å suge.
Prader-Willi syndrom kan også forårsake ufullstendig vekst og modning, karakteristiske trekk, atferdsproblemer, pustevansker, tvangsmessig atferd (som å plukke på hudlesjoner, repeterende tanker og handlinger, og et sterkt behov for å følge en rutine), funksjonssvikt i kroppstemperatur, motstand mot smerte , forsinkelse i læringsutvikling og i to tredjedeler av tilfellene manglende evne til å kaste opp. Hypopigmentering er også ofte et trekk ved disse pasientene.
Selv om det ikke finnes noen behandling for å kurere sykdommen, er tidlig diagnose svært viktig. De grunnleggende årsakene er å forutse komplikasjoner som personen kan presentere og tilby genetisk veiledning, der personen eller familien som er i fare for denne genetiske lidelsen blir informert om konsekvensene av nevnte lidelse og sannsynligheten for å ha den.
Diagnosen er basert på mistanke om karakteristiske symptomer som hypotoni , kortvoksthet , hyperfagi , overvekt , atferd (spesielt tvangslidelser ), liten størrelse på hender og føtter, hypogonadisme og mild mental retardasjon. Det bekreftes med genetiske tester, og faktisk anbefales bruk av testen på nyfødte som har betydelig hypotoni.
På molekylært nivå er de viktigste molekylærdiagnostiske testene som brukes i klinikken:
Når det gjelder ikke-molekylær diagnose, er det konsensus, etablert for første gang i 1993 og ratifisert i 2001. [ 8 ] [ 9 ]
Siden det er en kompleks tilstand, er forskjellige medisinske spesialiteter involvert, inkludert barneleger , genetikere , endokrinologer , psykiatere , nevrologer , lungeleger , øyeleger , hudleger , fysioterapeuter , traumatologer , tannleger og andre.
Aspekter knyttet til kognitive kapasiteter, atferd, språk, læring og skolegang til de berørte personene er inkludert nedenfor.
Generelt lider personer med PWS vanligvis av en eller annen kognitiv begrensning. Innenfor denne begrensningen er det store inter-individuelle forskjeller, med gjennomsnittlig IQ på rundt 70. [ referanse nødvendig ] På kognitivt nivå har disse personene normalt god langtidshukommelse, god perseptuell organisering, god evne til å gjenkjenne og evaluere romlig relasjoner, god avkoding og leseforståelse og et godt uttrykksfullt ordforråd. Imidlertid presenterer de vanligvis: mangel på sekvensiell behandling av informasjon, vanskeligheter med aritmetikk, dårlig korttidshukommelse (for eksempel har de problemer med å huske informasjonsstrenger, for eksempel ordre, som er grunnen til at barnet ofte blir stemplet som ulydig ), har oppmerksomhets- og konsentrasjonsvansker og finmotorikk knyttet til motorisk planlegging, tonus eller kraft.
Personer med PWS har vanligvis et spesifikt atferdsmønster der det observeres betydelige svingninger i henhold til alder. Små barn har en tendens til å være blide, kjærlige, medgjørlige og samarbeidsvillige til de, rundt 6 eller 8 år, blir mer rigide, irritable og følelsesmessig usikre. Dermed begynner de å ha atferd som å sluke opp all tilgjengelig mat, utålmodighet, raserianfall, sinne, distraksjoner, kommunikasjonsproblemer og impulsivitet, de har en tendens til å være manipulerende, løgnere, dyktige, lunefulle, egosentriske; de viser ofte selvskadende atferd og har dårlige mellommenneskelige ferdigheter. Samarbeidsevnen er vanligvis mer svekket, selv om disse forbedres med alderen.
I dagliglivets aktiviteter klarer personer med PWS det relativt bra. De skiller seg spesielt ut når det gjelder matlagingsferdigheter (i tilfeller der de er tillatt og ikke genererer for mye stress) og i selvhjelpsoppgaver.
Mønsteret for språkutvikling hos personer med Prader Willi syndrom er det samme som for hele befolkningen, selv om tempoet er lavere. De første ordene deres dukker altså vanligvis opp rundt to og et halvt år, og meningsfull verbal produksjon er ofte sparsom før fireårsalderen.
Noen av de viktigste språklige egenskapene som personer med PWS presenterer er forvrengninger og forenklinger av fonemer, utilstrekkelig stemmetone (lav for jenter og høy for gutter), redusert ordforråd og vanskeligheter med å generalisere begreper og i kompresjon av negative og spørrende setninger. På den annen side har de begrensninger i å konstruere setninger, siden dette krever kreativitet og struktureringen av setningen er vanligvis langsommere og produksjonene er vanligvis feil og ufullstendige. Mangelen på forståelse av meldingene fører ofte til at de fører meningsløse samtaler eller til kommunikativ hemning og uinteresse.
Suksessen med å lære å lese og skrive vil avhenge av det muntlige uttrykket/forståelsen som oppnås, samt graden av motorisk svekkelse, generelt husker de lite av det de leser og har vanskeligheter med å referere til det i riktig rekkefølge.
Positive aspekter inkluderer god langtidshukommelse, enkel læring gjennom videoer og bilder, og evne til å vurdere romlige forhold. Mange blir gode lesere og leser til og med for fornøyelsens skyld. [ 2 ]
For elever med PWS er tidlig oppmerksomhet svært viktig , siden de har høy læringsevne og jo raskere utviklingen av deres kapasitet begynner gjennom pedagogisk intervensjon, desto bedre vil deres fremtidige utvikling og livskvalitet bli.
For skolegang av elever med PWS finnes det flere alternativer, det mest vanlige og hensiktsmessige er skolegang i et ordinært senter, og dermed favorisere deres sosiale integrering. Alt dette vil avhenge av utdanningsbehovene til hver enkelt student, så vel som av ressursene som ordinære sentre kan tilby for å tilfredsstille disse behovene. Ved skolegang må det tas i betraktning at for at eleven skal utvikle sine evner, må undervisning-læringsprosessen foregå i et mest mulig normalisert miljø, slik at de kan integreres i samfunnet.
Alle fagpersonene som jobber med eleven må kjenne til både utdanningsbehovene de presenterer og noen medisinske kjennetegn ved sykdommen som påvirker skoleprestasjoner. Samarbeidet mellom alle fagfolk som ivaretar studenten er avgjørende, samt kontakt med familien, som spiller en stor rolle i opplæringen av barna deres.
Noen egenskaper som må tas i betraktning av utdanningssenteret er tilstedeværelsen av lærevansker, mangel på oppmerksomhet i daglige gjøremål, sterkt behov for mat, søvnapné som kan forårsake tretthet eller døsighet i klasserommet, atferdsproblemer, emosjonell ustabilitet, tvangstanker. atferd som å skrape eller plukke sår og dysfunksjoner i kroppstemperatur og høy smerteterskel .
Derfor må pedagogiske fagpersoner være klar over behovene som presenteres av disse studentene og kolleger må være klar over noen aspekter. Det er praktisk å følge visse strategier: ikke ha mat i timen, regelmessig rådføre seg med familien, utføre kroppsøvingsaktiviteter, jobbe med selvtillit og oppmuntre til sosiale relasjoner og vennskap. Likeledes er det tilrådelig å foreta periodiske revisjoner i skoleoppfatningen, siden behovene til disse elevene varierer over tid.
Hos babyer må tilstrekkelig ernæring sikres, selv om spesielle brystvorter eller slanger er nødvendige for dette formålet. Fysioterapiaktiviteter bør brukes for å øke muskeltonen. Hormonelle behandlinger eller kirurgiske inngrep kan brukes for kryptorkisme .
Under barndommen bør fôringstilsyn opprettholdes for å opprettholde en tilstrekkelig kroppsmasseindeks . En administrering av veksthormon vil normalisere vekten ved å øke muskelmassen og redusere prosentandelen kroppsfett. Søvnforstyrrelser som kan utvikles bør også evalueres og overvåkes.
For å løse atferdsproblemer hos ungdom og voksne kan serotoninreopptakshemmere gis . Nivået av seksuelle hormoner må evalueres og reguleres i puberteten for riktig utvikling av sekundære seksuelle egenskaper .
Streng vektkontroll må utføres for å unngå utvikling av diabetes mellitus . Tilskudd med kalsium og vitamin D kan forebygge osteoporose, men skulle det utvikle seg likevel, bør behandling med bisfosfonater vurderes . [ 4 ]