| Blooms syndrom | ||
|---|---|---|
|
autosomal recessiv arv | ||
| Spesialitet | medisinsk genetikk | |
| synonymer | ||
| Bloom-Torre-Machacek syndrom | ||
| medisinsk melding | ||
Bloom syndrom (BLM), også kjent som Bloom-Tower-Machacek syndrom , [ 1 ] er en sjelden , genetisk sykdom med et autosomalt recessivt arvemønster [ 2 ] kjennetegnet ved en høy frekvens av brudd og omorganiseringer i kromosomene hos de berørte. Det ble først beskrevet av hudlege David Bloom i 1954 [ 3 ] og mer enn 100 tilfeller er nå beskrevet. [ 4 ]
Bloom-syndrom er assosiert med mutasjoner i BLM -genet , som koder for et protein fra familien av DNA- helikaser , essensielle enzymer som er involvert i oppgaven med å avvikle DNA i viktige prosesser som replikasjon , transkripsjon og celle-reparasjon. Mutasjoner kan føre til inaktivitet av proteinet eller hemming av dets syntese. BLM -proteinet er derfor essensielt for å opprettholde DNA-stabilitet under replikasjonsprosessen. Når det er en svikt i syntesen av BLM-proteinet, oppstår feil under DNA-replikasjon, noe som kan føre til en økning i mutasjoner. Imidlertid forblir den molekylære mekanismen som BLM-proteinet opprettholder kromosomstabilitet et forskningsområde med.
Personer med Bloom-syndrom har en enorm økning i utvekslingen mellom fragmenter av homologe kromosomer eller søsterkromatider , og i tillegg økninger i kromosombrudd og omorganiseringer sammenlignet med personer som ikke har det.
Blooms syndrom har et autosomalt recessivt arvemønster , noe som betyr at begge foreldrene må være bærere for at et barn skal bli påvirket. Bærerfrekvensen hos individer av Ashkenazi-jødisk avstamning er omtrent 1 individ av 100. Genetisk rådgivning og genetisk testing anbefales for familier som kan være bærere av Blooms syndrom. For familier som er kjent for å være bærere, er det prenatal testing ved bruk av molekylære eller cytogenetiske metoder.
Blooms syndrom er preget av overfølsomhet for sollys , noe som resulterer i et rødlig ansiktsutslett på kinnets hud , så vel som på andre soleksponerte områder, for eksempel på baksiden av hendene . Andre kliniske tegn er:
Komplikasjoner av sykdommen kan inkludere kroniske lungeproblemer, diabetes og lærevansker uten mental retardasjon . Imidlertid er den mest slående komplikasjonen til sykdommen mottakelighet for kreft . [ 5 ] Faktisk fører den høye mutasjonsraten i genomet til de som er rammet av dette syndromet til en høy risiko for kreft hos disse menneskene. Kreftpredisposisjon er preget av 1) bredt spekter, inkludert leukemier , lymfomer og karsinomer , 2) tidlig alder for debut sammenlignet med samme type kreft i den generelle befolkningen, og 3) mangfold. [ 6 ] Personer med Bloom syndrom kan utvikle kreft i alle aldre. Medianalderen for kreftdiagnoser i kohorten er omtrent 25 år.