| Edwards syndrom | ||
|---|---|---|
|
Kromosom 18 | ||
| Spesialitet |
pediatrisk medisinsk genetikk | |
| Symptomer | Lite hode, liten kjeve, knyttet never med overlappende fingre, dyp intellektuell funksjonshemming | |
| komplikasjoner | hjertefeil | |
| Årsaker | Tredje kopi av kromosom 18 (vanligvis ny mutasjon) [ 1 ] | |
| Diagnose | ultralyd , fostervannsprøve [ 1 ] | |
| medisinsk melding | ||
Edwards syndrom , også kjent som trisomi 18, er en type menneskelig aneuploidi (endring i antall kromosomer) preget av tilstedeværelsen av et ekstra komplett kromosom i par 18 . Det kan også oppstå på grunn av delvis tilstedeværelse av kromosom 18 (ubalansert translokasjon) eller på grunn av mosaikk i fosterceller. [ 1 ]
Det ble opprinnelig beskrevet av John H. Edwards [ 2 ] - i en artikkel publisert i The Lancet i 1960 [ 3 ] - fra University of Wisconsin , hvis resultater ble publisert og registrert i pediatrisk og genetisk litteratur i 1960. [ 4 ] Molekylærgenetiske studier har ikke klart beskrevet de spesifikke regionene som må dupliseres for at den karakteristiske fenotypen til Edwards syndrom skal oppstå. Så langt er bare to områder av den lange armen kjent: 18q12-21 og 18q23.
Edwards syndrom er en kromosomal anomali karakterisert ved tilstedeværelsen av en ekstra kopi av genetisk materiale fra kromosom 18, enten denne informasjonen er et helt kromosom (vi vil da snakke om trisomi 18), eller om den er delvis (som en translokasjon). Effektene av kromosomalt overskudd vil variere avhengig av sistnevnte, bortsett fra genetisk historie (bakgrunn) og tilfeldigheter. [ 5 ]
Kromosomnummerfeil kan oppstå i begge meiotiske delinger , noe som forårsaker at kromosomer ikke samles i datterceller (meiotisk ikke-disjunksjon). Trisomien som angår oss i dette tilfellet, den til kromosom 18, er forårsaket av en hendelse av denne typen, slik at kjønnscellen sitter igjen med 24 kromosomer. Når det kombineres med den andre gameten, vil embryoet ha 47 kromosomer. I studiene utført av Kupke og Mueller, 1989; Fisher et al., 1995; Eggermann et al., 1996; og Bugge et al., 1998, ble det observert at omtrent 50 % av feilene i separasjonen av kromosomer i oogenese skjedde i meiose II, i dette tilfellet. Dette er i motsetning til andre menneskelige trisomier som har blitt undersøkt, som typisk viser en høyere frekvens av maternal meiose I-feil. Årsakene til kromosom ikke-disjunksjon er for tiden under utredning. Så langt er det relatert til mors polymorfismer i visse metabolske enzymer . Forskning har foreslått en betydelig økning i polymorfismer av metylentetrahydrofolatreduktase ( MTHFR ) genet hos trisomi 18 unnfangede mødre, men ikke i de andre gruppene.
En sjelden gang kan vi også finne en translokasjon, på grunn av at et stykke kromosom 18 fester seg til et annet kromosom, før eller etter unnfangelse. Disse personene vil ha to kopier av kromosom 18 pluss det ekstra materialet fra fragmentet av kromosom 18. I disse tilfellene, som vi sa for noen linjer siden, er abnormitetene og symptomene på syndromet vanligvis mindre alvorlige enn hos Edwards forårsaket av en fullstendig trisomi.
Bare i en liten prosentandel kan vi også finne mosaikkindivider, slik at noen celler vil ha det ekstra kromosomet (eller kromosomfragmentet), mens de andre gjenværende cellene kan ha riktig genetisk belastning.
Mer enn hundre defekter knyttet til denne aneuploidien er beskrevet . Her er noen av dem:
Gitt den høye postnatale dødeligheten av denne genetiske sykdommen, er det foreløpig ingen effektiv behandling. Klinisk arbeid er begrenset til tidlig diagnose for å adekvat overvåke graviditet og psykologisk forberedelse av foreldre for forestående perinatal død eller mental retardasjon og fysiske funksjonshemninger hos sjeldne overlevende.
Diagnose stilles mellom uke 12 og 20 av svangerskapet ved hjelp av ultralydteknikker. Ved tilstedeværelse av misdannelser som antar en kromosomavvik, bekreftes diagnosen ved fostervannsprøver , cordocentese eller biopsier av placentavev. Når det gjelder fostervannsprøver, dyrkes prøver ved bruk av konvensjonelle cytogenetiske protokoller for isolering og spredning av fosterceller (som amniocytter). Deretter, med hybridiseringsteknikker ( FISH ) behandles cellene med fluorescerende prober for å bekrefte tilstedeværelsen av noen kromosomavvik, i dette tilfellet, tilstedeværelsen av kromosom 18 eller et ekstra fragment derav.
På den annen side er postnatal diagnose tydelig ved å inspisere barnet for de fenotypiske tegnene på trisomi 18. Noen av de unike tegnene på denne tilstanden er:
Edwards syndrom forekommer hos omtrent 1 av 6000 levendefødte i USA; i tillegg når flertallet av de som er diagnostisert med Edwards syndrom prenatalt ikke termin. Risikoen for å bli gravid med Edwards syndrom øker på sin side etter hvert som morens alder øker. Alderen som en mor anses som mer sannsynlig å føde et barn med Edwards, er fra trettito og et halvt år. [ 6 ]