Michael-reaksjonen eller Michael- addisjonen består av en nukleofil addisjon av et karbanion til en α,β-umettet karbonylforbindelse . Den tilhører den største klassen av konjugattilsetninger . Det er en av de mest nyttige metodene for CC-bindingsdannelse under milde forhold. Det finnes mange asymmetriske varianter. [ 1 ] [ 2 ]
I dette skjemaet er substituentene R og R' på nukleofilen elektroakseptorgrupper som acyl og cyano , som omdanner metylenhydrogenet til syre , som reagerer med basen B: for å gi opphav til karbanionen . Substituenten på det aktiverte alkenet er vanligvis et keton , noe som gjør det til et enon , men det kan også være en nitrogruppe .
Som opprinnelig definert av Michael, [ 3 ] er reaksjonen en enolattilsetning av et keton eller aldehyd til β-karbon av en α,β-umettet karbonylforbindelse (Michael "akseptoren"). En senere definisjon, foreslått av Kohler, [ 4 ] er 1,4-addisjon av et dobbeltstabilisert nukleofilt karbon til en α,β-umettet karbonylforbindelse. Noen eksempler på nukleofiler inkluderer beta-ketoestere, malonater og beta-cyanoestere. Det resulterende produktet inneholder et svært nyttig mønster av to karbonyler (C=O) ved 1,5.
Reaksjonsmekanismen er skissert nedenfor med en 1,3-dikarbonylforbindelse 1 , (f.eks. R er en alkoksyrest ), som nukleofil:
Deprotonering av 1 av basen fører til at karbanion 2 stabiliseres av dets elektronakseptorgrupper . Strukturene 2A, 2B og 2C er tre resonansstrukturer som kan tegnes for denne arten, hvorav to er enolationer (2B og 2C). Denne nukleofilen reagerer med det elektrofile alkenet 3 for å gi 4 i en konjugataddisjonsreaksjon . Abstraksjon av protonet fra den protonerte basen (eller fra løsningsmidlet) av enolatet fører til produktet 5 , dette er det siste trinnet.