Normalt har alle celler til et individ av en gitt art (dyr eller plante) et konstant antall kromosomer , og danner det som utgjør karyotypen som definerer den arten (se også kromosomantallskonstans ), selv om noen arter har en høy karyotypisk variasjon.
Når det i en art med en stabil karyotype oppstår variasjoner som tilfeldig modifiserer det normale antallet kromosomer, eller det observeres strukturelle endringer (delesjoner, translokasjoner, etc...) som modifiserer det cellulære kromosomkomplementet, sies det å presentere genomisk ( eller genetisk, eller noen ganger kromosomal) ustabilitet. Prosessen med genomisk ustabilitet fører vanligvis til en situasjon med aneuploidi , der cellene presenterer et høyere eller lavere antall enn det normale komplementet til arten . Situasjoner med genomisk ustabilitet (så vel som aneuploidi ) er svært vanlige i kreftceller , og utgjør faktisk et "kjennetegn" for disse cellene.
Spontane (ikke-familiære) svulster antas å oppstå på grunn av akkumulering av ulike genetiske feil. [ 1 ] Enhver genetisk lesjon som øker mutasjonshastigheten vil resultere i en økning i oppkjøpet av nye mutasjoner og vil øke sannsynligheten for kreftutvikling. [ 2 ] Det er kjent at diploide celler under prosessen med tumorgenese får mutasjoner i gener som er ansvarlige for å opprettholde integriteten til genomet ( pleiergener ) og i gener som direkte kontrollerer celleproliferasjon ( gatekeeper-gener ). [ 3 ] Genetisk ustabilitet kan være forårsaket av enkeltmutasjoner i et bestemt gen, ved tap eller økning av kromosomer, eller, det som ser ut til å være mer vanlig, av storskala omorganiseringer av kromosomer. Brudd - Fusion-Bridge- sykluser (BFB-sykluser), karakterisert ved utseendet av fusjoner ved endene av kromosomene og deres påfølgende brudd, er en viktig kilde til genomisk ustabilitet. [ 4 ] Tapet av genetisk stabilitet favoriserer utviklingen av svulster, siden det favoriserer utseendet til mutanter som kan selekteres for. [ 5 ] Mutasjonsmodellen i generering av svulster innebærer to konklusjoner som nå er allment akseptert:
1. Aneuploidi utvikler seg gradvis fra en diploid celle, på grunn av kontinuerlig kromosomalt tap, forsterkning og omorganisering og
2. Når et gen som kontrollerer celleproliferasjon (en gatekeeper ) har gått tapt, er kromosomalt kaos kontinuerlig, noe som resulterer i kromosomal ustabilitet.