Carbapenem



All kunnskapen som mennesket har samlet i århundrer om Carbapenem er nå tilgjengelig på internett, og vi har samlet og bestilt den for deg på en mest mulig tilgjengelig måte. Vi vil at du skal kunne få tilgang til alt relatert til Carbapenem som du vil vite raskt og effektivt; at opplevelsen din er hyggelig og at du føler at du virkelig har funnet informasjonen om Carbapenem som du lette etter.

For å nå våre mål har vi gjort en innsats for ikke bare å få den mest oppdaterte, forståelige og sannferdige informasjonen om Carbapenem, men vi har også passet på at utformingen, lesbarheten, lastehastigheten og brukervennligheten til siden være så hyggelig som mulig, slik at du på denne måten kan fokusere på det essensielle, kjenne til all data og informasjon som er tilgjengelig om Carbapenem, uten å måtte bekymre deg for noe annet, vi har allerede tatt hånd om det for deg. Vi håper vi har oppnådd vårt formål og at du har funnet informasjonen du ønsket om Carbapenem. Så vi ønsker deg velkommen og oppfordrer deg til å fortsette å nyte opplevelsen av å bruke scientiano.com.

Karbapenemer er en klasse med svært effektive antibiotika som vanligvis brukes til behandling av alvorlige eller høyrisikobakterielle infeksjoner. Denne antibiotikaklassen er vanligvis forbeholdt kjente eller mistenkte multiresistente (MDR) bakterielle infeksjoner. I likhet med penicilliner og cefalosporiner , er karbapenemer medlemmer av beta-laktam- klassen av antibiotika, som dreper bakterier ved å binde seg til penicillinbindende proteiner , og dermed hemme bakteriell celleveggsyntese. Imidlertid viser disse midlene individuelt et bredere spekter av aktivitet sammenlignet med de fleste cefalosporiner og penicilliner. Videre er karbapenemer vanligvis upåvirket av ny antibiotikaresistens , selv for andre beta-laktamer.

Carbapenem -antibiotika ble opprinnelig utviklet hos Merck & Co. fra carbapenem thienamycin , et naturlig avledet produkt av Streptomyces cattleya . Det har oppstått bekymring de siste årene over økende resistens for karbapenemer, siden det er få terapeutiske alternativer for behandling av infeksjoner forårsaket av karbapenemresistente bakterier (som Klebsiella pneumoniae og andre carbapenemresistente Enterobacteriaceae ).

Medisinske bruksområder

Intra-abdominale infeksjoner

Carbapenem ertapenem er en av flere førstelinje-agenter anbefalt av Infectious Disease Society of America for empirisk behandling av intra-abdominale infeksjoner som er ervervet av samfunnet av lett til moderat alvorlighetsgrad. Agenter med anti-pseudomonal aktivitet, inkludert doripenem, imipenem og meropenem, anbefales ikke i denne populasjonen. Doripenem, imipenem og meropenem anbefales for høyrisiko samfunnservervede mageinfeksjoner og for mageinfeksjoner som er sykehuservervede.

Kompliserte urinveisinfeksjoner

En systematisk gjennomgang fra 2015 fant lite bevis som kunne støtte identifiseringen av det beste antimikrobielle regimet for kompliserte urinveisinfeksjoner, men identifiserte tre studier av høy kvalitet som støtter høy kur med doripenem, inkludert hos pasienter med levofloxacinresistente E. coli- infeksjoner.

Lungebetennelse

Carbapenem imipenem og meropenem er anbefalt av American Thoracic Society og Infectious Disease Society of America som et av flere behandlingsalternativer for første linje for personer med sent oppstått sykehuservervet eller respiratorassosiert lungebetennelse, spesielt når Pseudomonas , Acinetobacter eller utvidet spektrum beta-laktamase som produserer Enterobacteriaceae er mistenkte patogener. Kombinasjonsbehandling, vanligvis med et aminoglykosid , anbefales for Pseudomonas -infeksjoner for å unngå resistensutvikling under behandlingen.

Carbapenemer er mindre vanlig brukt i behandlingen av fellesskapservervet lungebetennelse, ettersom samfunnet ervervet stammer av de vanligste ansvarlige patogenene ( Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenazae , atypiske bakterier og Enterobactericeace) vanligvis er utsatt for smalere spekter og/eller oralt administrerte midler slik som fluorokinoloner , amoksicillin eller azitromycin . Imipenem og meropenem er nyttige i tilfeller der P. aeruginosa er mistenkt patogen.

Infeksjoner i blodet

En metaanalyse fra 2015 konkluderte med at kombinasjonen piperacillin-tazobactam av antipseudomonal penicillin-beta-laktamasehemmer gir resultater som tilsvarer behandling med karbapenem hos pasienter med sepsis. I 2015 anbefalte National Institute for Health and Care Excellence piperacillin-tazobactam som førstelinjebehandling for behandling av blodstrøminfeksjoner hos nøytropene kreftpasienter.

For infeksjoner i blodet kjent for å skyldes utvidet spekter av beta-laktamase som produserer Enterobacteriaceace , er karbapenemer bedre enn alternative behandlinger.

Aktivitetsspektrum

Karbapenemer viser bredspektret aktivitet mot gramnegative bakterier og noe smalere aktivitet mot grampositive bakterier. For empirisk terapi (behandling av infeksjoner før identifisering av det ansvarlige patogenet) kombineres de ofte med et annet legemiddel som har bredere spektrum gram-positiv aktivitet.

Gram-negative patogener

Aktivitetsspekteret til carbapenem imipenem, doripenem og meropenem inkluderer de fleste Enterobacteriaceace -arter, inkludert Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter cloacae , Citrobacter freundii , Proteus mirabilis og Serratia marcescens . Aktiviteten opprettholdes mot de fleste stammer av E. coli og K. pneumoniae som er resistente mot cefalosporiner på grunn av produksjon av utvidede spektrum beta-laktamaser . Imipenem, doripenem og meropenem viser også god aktivitet mot de fleste stammer av Pseudomonas aeruginosa- og Acinetobacter -arter. Den observerte aktiviteten mot disse patogenene er spesielt verdsatt da de er iboende resistente mot mange andre antibiotikaklasser.

Gram-positive patogener

Aktivitetsspekteret til karbapenemene mot grampositive bakterier er ganske bredt, men ikke så unntaksvis som for gramnegative bakterier. God aktivitet ses mot meticillinsensitive stammer av Staphylococcus- arter, men mange andre antibiotika gir dekning for slike infeksjoner. God aktivitet observeres også for de fleste Streptococcus- arter, inkludert penicillinresistente stammer. Carbapenemer er ikke særlig aktive mot meticillinresistente Staphylococcus aureus eller de fleste enterokokkinfeksjoner fordi karbapenemer ikke binder seg til det penicillinbindende proteinet som brukes av disse patogenene.

Annen

Karbapenemer viser generelt god aktivitet mot anaerober som Bacteroides fragilis . Som andre beta -laktamantibiotika mangler de aktivitet mot atypiske bakterier, som ikke har en cellevegg og dermed ikke påvirkes av celleveggsyntesehemmere.

Kontraindikasjoner

Karbapenemer er kontraindisert hos pasienter med tidligere allergiske reaksjoner på beta -laktamantibiotika. I tillegg, ettersom de intramuskulære formuleringene av ertapenem og imipenem er formulert med lidokain, er den intramuskulære formuleringen av disse to legemidlene kontraindisert hos pasienter med tidligere bivirkninger av lidokain. Videre er karbapenemer også kontraindisert hos pasienter som tar valproinsyre for anfall, ettersom det har vist seg å redusere valproinsyre -konsentrasjoner med så mye som 90%.

Bivirkninger

Alvorlige og tidvis dødelige allergiske reaksjoner kan oppstå hos personer som behandles med karbapenemer. Beslag er en dosebegrensende toksisitet for både imipenem og meropenem. Clostridium difficile -relatert diaré kan forekomme hos personer behandlet med karbapenemer eller andre bredspektrede antibiotika. De med allergi mot penicillin kan utvikle kryssfølsomhet for karbapenemer.

Eksempler

Godkjent for klinisk bruk

  • Imipenem , det første klinisk brukte karbapenem, ble utviklet i Merck og Co. dehydropeptidasehemmeren cilastatin. Imipenem er tilgjengelig i både intravenøse og intramuskulære formuleringer.
  • Meropenem er stabilt for pattedyrdehydropeptidaser og krever ikke samtidig administrering av cilastatin. Den ble godkjent for bruk i USA i 1996. I de fleste indikasjoner er det noe mer praktisk å administrere enn imipenem, 3 ganger daglig i stedet for 4. Doser på mindre enn ett gram kan administreres som en IV -bolus, mens imipenem er vanligvis administrert som en 20-minutters til en time infusjon. Meropenem er noe mindre potent enn imipenem mot grampositive patogener, og noe mer potent mot gramnegative infeksjoner. I motsetning til imipenem, som ga en uakseptabel anfallshastighet i en fase 2 -studie, er meropenem effektivt for behandling av bakteriell meningitt. En systematisk gjennomgang utført av en ansatt i selskapet som markedsfører meropenem konkluderte med at det gir en høyere bakteriell respons og lavere bivirkningsrater enn imipenem hos mennesker med alvorlige infeksjoner, men ingen forskjell i dødelighet.
  • Ertapenem administreres en gang daglig som en intravenøs infusjon eller intramuskulær injeksjon. Den mangler nyttig aktivitet mot artene P. aeruginosa og Acinetobacter , som begge er viktige årsaker til sykehuservervede infeksjoner.
  • Doripenem har et aktivitetsspekter som ligner meropenem. Dens større stabilitet i løsningen tillater bruk av langvarige infusjoner, og det er noe mindre sannsynlig at det gir anfall enn andre karbapenemer.
  • Biapenem (japansk godkjenning 2001) viser lignende effekt og bivirkninger som andre karbapenemer.
  • Tebipenem (japansk godkjenning 2015) er det første karbapenem hvis prodrugform, pivalylesteren, er oralt tilgjengelig.

Ikke godkjent/eksperimentell

  • Razupenem (PZ-601)
    • PZ-601 er et karbapenemantibiotikum som nå testes for å ha et bredt spekter av aktivitet, inkludert stammer som er resistente mot andre karbapenemer. Til tross for tidlig fase II-løfte, droppet Novartis (som kjøpte PZ-601 i en fusjonsavtale med Protez Pharmaceuticals) nylig PZ-601, med henvisning til en høy frekvens av bivirkninger under testing.
  • Lenapenem
  • Tomopenem
  • Thienamycin (thienpenem) det første karbapenem som ble oppdaget

Bakteriell motstand

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae er vanlige patogener som er ansvarlige for urinveisinfeksjoner, mageinfeksjoner og sykehuservervet lungebetennelse. Betalaktamresistens i disse patogenene skyldes oftest ekspresjon av beta -laktamaseenzymer.

Mellom 2007 og 2011 økte andelen Escherichia coli -isolater fra kanadiske sykehus som produserer utvidet spektrum beta -laktamaser (ESBL) fra 3,4% til 4,1%; blant Klebsiella pneumoniae isolates økte ESBL -produsenter fra 1,5% til 4,0%. Disse stammene er resistente mot tredje generasjon cefalosporiner som ble utviklet for behandling av beta-laktamaseproduserende '' Enterobacteriaceae '' og karbapenemer anses generelt som behandling av valg. Nylig har mange land opplevd en dramatisk opptur i forekomsten av Enterobacteriaceae som produserer både ESBL og karbapenemaser som Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC). Fra 2013 er 70% av de greske Klebsiella pneumoniae -isolatene resistente mot tredje generasjon cefalosporiner og 60% er resistente mot karbapenemer. Den økende forekomsten og vanskeligheten med å behandle slike multiresistente Enterobacteriaceae har ført til en renessanse for bruk av antibiotika som kolistin , som ble oppdaget på 1950-tallet, men sjelden brukt før nylig på grunn av uattraktive nivåer av toksisitet.

Utbredelsen av karbapenemresistente Enterobacteriaceae på pediatriske intensivavdelinger (Kairo, Egypt) var 24% og forskjellige gener av karbapenemaser ble påvist i 80% av karbapenemresistente Enterobacteriaceae med dominans av bla OXA-48.

Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii

Infeksjoner forårsaket av de ikke-fermenterende gramnegative bakteriene Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumanni forekommer oftest hos sykehusinnlagte. Disse bakteriene viser et uvanlig høyt nivå av iboende resistens mot antibiotika på grunn av deres uttrykk for et bredt spekter av resistensmekanismer. Antibiotika krysser den ytre membranen til Pseudomonas og Acinetobacter omtrent 100 ganger saktere enn de krysser den ytre membranen til Enterobacteriaceae , delvis på grunn av deres bruk av poriner som kan adoptere en konformasjon som har en svært begrenset inngangskanal. Videre kan porinnivåene være nedregulert som respons på eksponering mot antibiotika. Antibiotiske molekyler som lykkes med å krysse porinkanalene, kan fjernes med utstrømmingspumper. Nedregulering av porinet OprD2 er en viktig bidragsyter til imipenemresistens.

I likhet med Enterobacteriaceae kan Pseudomonas og Acinetobacter uttrykke et bredt spekter av antibiotikadeaktiverende enzymer, inkludert beta-laktamaser. Pseudomonas produserer en induserbar bredspektret beta -laktamase, AmpC, som produseres som respons på beta -laktameksponering. Kombinasjonen av induserbar AmpC -ekspresjon, dårlig membranpermeabilitet og efflukspumper gjør Pseudomonas resistent mot de fleste beta -laktamer. Den kliniske effekten av karbapenemer ved Pseudomonas -infeksjon oppstår delvis fordi de, selv om de er sterke induktorer av AmpC, er dårlige substrater. Identifiseringen av Pseudomonas -stammer som produserer beta -laktamaser som er i stand til å spalte karbapenemer, for eksempel New Delhi metallo beta -laktamase, har skapt økende bekymring for potensialet for en epoke med ubehandlede Pseudomonas -infeksjoner.

Struktur

Når det gjelder struktur, ligner karbapenemene veldig på penicillinene ( penamene ), men svovelatomet i posisjon 1 i strukturen har blitt erstattet med et karbonatom, og en umettelse er innført - derav navnet på gruppen, carbapen e ms.

Grupper

Carbapenemer deles videre inn i grupper med ertapenem som det eneste medlemmet i gruppe 1. Gruppe 2 karbapenemer (imipenem, meropenem og doripenem) identifiseres på grunn av deres effekt med hensyn til multiresistente gramnegative bakterier ( MDRGN ) som Pseudomonas og Acinetobacter-arter .

Biosyntese

Det antas at karbapenemene deler sine tidlige biosyntetiske trinn der kjerne ringsystemet dannes. Malonyl-CoA er kondensert med glutamat-5-semialdehyd med samtidig dannelse av ringen med fem ledd. Deretter bruker en ß-laktamsyntetase ATP for å danne ß-laktam og den mettede karbapenamkjernen . Ytterligere oksidasjon og ringinversjon gir det grunnleggende karbapenem.

Administrasjon

På grunn av deres utvidede spektra, ønsket om å unngå generering av resistens og det faktum at de generelt har dårlig oral biotilgjengelighet, administreres de intravenøst i sykehusinnstillinger for mer alvorlige infeksjoner. Imidlertid pågår forskning for å utvikle et effektivt oralt karbapenem.

Se også

  • Faropenem er nært beslektet, men det er et penem , ikke et karbapenem.
  • Antimikrobiell resistens
    • NDM-1 er et enzym som introduserer bakteriell resistens mot karbapenem-antibiotika via hydrolyse av karbapenem-ryggraden, og derved inaktiverer dets evne til å hemme celleveggsyntese.

Referanser

Eksterne linker

Opiniones de nuestros usuarios

Siri Reitan

Det stemmer. Gir nødvendig informasjon om Carbapenem.

Paul Jensen

Det er alltid godt å lære. Takk for artikkelen om Carbapenem.

Ragnar Husby

Jeg synes måten denne oppføringen på Carbapenem er formulert på veldig interessant, den minner meg om skoleårene mine. Hvilke vakre tider, takk for at du tok meg tilbake til dem.

Ulf Solli

Denne artikkelen om Carbapenem har fanget oppmerksomheten min, jeg synes det er nysgjerrig på hvor godt målte ordene er, det er liksom...elegant.