| Paklitaksel | ||
|---|---|---|
| Systematisk ( IUPAC ) navn | ||
| (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloksy)-13-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroksy-3-fenylpropanoyl]oksy}- 1,7-dihydroksy-9-okso-5,20-epoksytaks-11-en-2-ylbenzoat | ||
| Identifikatorer | ||
| CAS-nummer | 33069-62-4 | |
| ATC-kode | L01C D01 | |
| PubChem | 36314 | |
| Narkotikabank | DB01229 | |
| kjemiske data | ||
| Formel | C47H51NO14 _ _ _ _ _ _ | |
| molvekt | 853.906 gr / mol | |
| synonymer | Taxol | |
| Kliniske data | ||
| Lovlig status | Lovlig | |
| administrasjonsveier | Perfusjon | |
| medisinsk melding | ||
Paclitaxel er et legemiddel som brukes til behandling av kreft . Den ble oppdaget av Research Triangle Institute (RTI) i 1968 da Monroe E. Wall og Mansukh C. Wani isolerte forbindelsen som ble funnet i barken til Stillehavsbarlinden , Taxus brevifolia , og observerte dens antitumoraktivitet på ulike typer svulster. I 1970 bestemte de to forskerne strukturen til paklitaksel. Siden den gang har det vært et svært effektivt verktøy for klinikere som behandler pasienter med lunge- , eggstokk- , bryst- og avanserte former for Kaposis sarkom (Saville et. al 1995). Den selges under handelsnavnet Taxol . Sammen med docetaxel og cabazitaxel utgjør de kategorien medikamenter som kalles taxaner . Det er en syklisk diterpen avledet fra taxan-kjernen. Den har en fireleddet oksetanring og en amidkjede , som når den er modifisert gir opphav til docetaxel .
Paclitaxel brukes også for å forebygge stenose ( tilbakevendende stenose ) av en koronar stent ; påføring av paklitaksel på en stent implantert i en koronararterie begrenser veksten av arrvev (Heldman et. al 2001). Paclitaxel-behandlede stenter selges av Boston Scientific i USA under handelsnavnet Taxus. [ 1 ]
Historien til paklitaksel begynner i 1958 i en studie av US National Cancer Institute som ga botanikere fra US Department of Agriculture i oppdrag å samle prøver fra mer enn 30 000 planter og teste deres anti-kreftegenskaper. Arthur S. Barclay , en av botanikerne, samlet 15 pund med grener, nåler og bark fra Stillehavsbarlinden i en skog nær Mount Saint Helens . Noen måneder senere, i 1963 , oppdaget Monroe E. Wall at ekstraktene fra barken hadde antitumoregenskaper, og begynte å avsløre treets skjulte skatter. Kort tid etter isolerte og renset Wall og kollegene hans Mansukh C. Wani komponentene for anti-krefttester ved Research Triangle Institute , North Carolina . I 1967 lyktes teamet med å isolere den aktive ingrediensen og kunngjorde oppdagelsen på American Chemical Society -møtet i Miami Beach , Florida , USA . Wall og Wani publiserte resultatene, inkludert den kjemiske strukturen, i en 1971-utgave av Journal of the American Chemical Society .
Robert A. Holton , en postdoktor i naturlig produktsyntese ved Stanford University, la umiddelbart merke til publikasjonen, og la merke til at et 40 fot høyt, 200 år gammelt barlind bare ville gi et halvt gram paklitaksel. Holtons gruppe perfeksjonerte en metode for å konvertere 10-deacetylbaccatin , en beslektet forbindelse som finnes i flere ikke-truede arter av typen barlind i Stillehavet, til paklitaksel som kunne høstes uten å ødelegge treet.
På slutten av 1970-tallet avslørte Susan B. Horwitz , en molekylær farmasøyt ved Albert Einstein College of Medicine i New York , mysteriet om hvordan paklitaksel fungerte. Etter å ha gjennomgått en enorm forskningsinnsats i offentlige anlegg og kommersielle laboratorier, ble paklitaksel raskt et svært vellykket stoff. Paclitaxel ble markedsført av Bristol-Myers Squibb i 1993 under navnet Taxol®. Årlig omsetning i 2000 nådde USD 1,6 milliarder .
Paclitaxel er en av mange cytoskeletale legemidler som er rettet mot tubulin . Paklitaksel binder seg til beta-underenheten til tubulin. Paclitaxel-behandlede celler lider av dysfunksjon i mikrotubulussammenstilling (polymerisering) , kromosomsegregering og celledeling. I motsetning til andre tubulinbindende medikamenter, som kolkisin , som hemmer mikrotubulussammensetning, stabiliserer paklitaksel den polymeriserte mikrotubuli og beskytter den mot depolymerisering. Derfor vil ikke kromosomene være i stand til å nå den konfigurasjonen som er nødvendig for metafase . Dette blokkerer fortsettelsen av mitose og forlenger aktiveringen av mitosekontrollpunkter, induserer apoptose eller tilbakefører cellesyklusen til G-fasen, hvor celledeling ikke forekommer. [ 2 ] [ 3 ]
Eksistensen av allergier mot cyklosporin , teniposid og legemidler som inneholder polyoksyetylert ricinusolje kan indikere bivirkninger på paklitaksel. Deksametason kan gis før paklitakselbehandling for å dempe noen av bivirkningene. Noen vanlige effekter inkluderer kvalme, oppkast, tap av matlyst, endringer i smak, hårtap, leddsmerter i armer og ben som varer i 2-3 dager, endringer i neglefarge, kløende hender eller føtter. Mer alvorlige bivirkninger kan oppstå som rødhet, blødning, smerte/rødhet/hevelse på injeksjonsstedet, endring i avføringsvaner i mer enn 2 dager, feber, frysninger, hoste, sår hals, svelgevansker, svimmelhet, kortpustethet, kvelning, hudutslett, rødme i ansiktet og brystsmerter. [ 4 ]