Captopril



All kunnskapen som mennesket har samlet i århundrer om Captopril er nå tilgjengelig på internett, og vi har samlet og bestilt den for deg på en mest mulig tilgjengelig måte. Vi vil at du skal kunne få tilgang til alt relatert til Captopril som du vil vite raskt og effektivt; at opplevelsen din er hyggelig og at du føler at du virkelig har funnet informasjonen om Captopril som du lette etter.

For å nå våre mål har vi gjort en innsats for ikke bare å få den mest oppdaterte, forståelige og sannferdige informasjonen om Captopril, men vi har også passet på at utformingen, lesbarheten, lastehastigheten og brukervennligheten til siden være så hyggelig som mulig, slik at du på denne måten kan fokusere på det essensielle, kjenne til all data og informasjon som er tilgjengelig om Captopril, uten å måtte bekymre deg for noe annet, vi har allerede tatt hånd om det for deg. Vi håper vi har oppnådd vårt formål og at du har funnet informasjonen du ønsket om Captopril. Så vi ønsker deg velkommen og oppfordrer deg til å fortsette å nyte opplevelsen av å bruke scientiano.com.

Captopril
Captopril struktur.svg
Captopril-from-xtal-1980-3D-balls.png
Kliniske data
Uttale / K æ p t p r l /
Handelsnavn Capoten, andre
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682823
graviditet
kategori
  • AU : D
Veier
administrasjon
Etter munnen
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
  • EU : Kun Rx
  • Generelt: (kun resept)
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet 7075%
Metabolisme Lever
Eliminering halveringstid 1,9 timer
Utskillelse Nyre
Identifikatorer
  • (2 S ) -1-[(2 S ) -2-metyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidin-2-karboksylsyre
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
PDB -ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.057.806 Rediger dette på Wikidata
Kjemiske og fysiske data
Formel C 9 H 15 N O 3 S
Molar masse 217,28  g · mol 1
3D -modell ( JSmol )
  • InChI = 1S/C9H15NO3S/c1-6 (5-14) 8 (11) 10-4-2-3-7 (10) 9 (12) 13/h6-7,14H, 2-5H2,1H3, (H , 12,13)/t6-, 7+/m1/s1 kryss avY
  • Nøkkel: FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N kryss avY
  (bekrefte)

Captopril , som blant annet selges under merkenavnet Capoten , er en angiotensin-konverterende enzym (ACE) hemmer som brukes til behandling av hypertensjon og noen typer kongestiv hjertesvikt . I motsetning til betablokkere, en annen klasse medisiner som brukes til å behandle angina og hypertensjon, påvirker Captopril generelt ikke intellektuelle eller seksuelle funksjoner. Det forårsaker heller ikke tretthet som assosiert med betablokkere.

Den ble patentert i 1976 og godkjent for medisinsk bruk i 1980.

Strukturaktivitetsforhold

Captopril har en L-prolin-gruppe som gjør at den kan være mer biotilgjengelig i orale formuleringer. Tioldelen i molekylet har vært assosiert med to signifikante bivirkninger: hapten- eller immunresponsen som vanligvis sees på som hudutslett så vel som dysgeusi eller metallisk munn.

Medisinske bruksområder

Captoprils viktigste bruksområder er basert på vasodilatasjon og inhibering av noen nyrefunksjoner. Disse fordelene er tydeligst sett i: 1) Hypertensjon 2) Hjertesykdommer som kongestiv hjertesvikt og etter hjerteinfarkt 3) Bevaring av nyrefunksjon ved diabetisk nefropati .

I tillegg har det vist humørsvingende egenskaper hos noen pasienter. Dette er i samsvar med observasjonen av at dyremodeller indikerer antatt antidepressiv aktivitet for denne forbindelsen, selv om en studie har vært negativ. Formelle kliniske studier med deprimerte pasienter er ikke rapportert.

Det har også blitt undersøkt for bruk i behandling av kreft. Det ble også rapportert at captopril - stereoisomerer hemmer noen metallo- ß-laktamaser .

Bivirkninger

Bivirkninger av captopril inkluderer hoste på grunn av økning i plasmanivåene av bradykinin, angioødem , agranulocytose , proteinuri , hyperkalemi , smakendring , teratogenisitet , postural hypotensjon , akutt nyresvikt og leukopeni . Bortsett fra postural hypotensjon, som oppstår på grunn av den korte og raske virkningsmåten til captopril, er de fleste bivirkningene som er nevnt vanlige for alle ACE -hemmere. Blant disse er hoste den vanligste bivirkningen. Hyperkalemi kan oppstå, spesielt hvis det brukes sammen med andre legemidler som øker kaliumnivået i blodet, for eksempel kaliumsparende diuretika . Andre bivirkninger er:

Den bivirkning (ADR) profilen for kaptopril er lik andre ACE-hemmere , sammen med hoste er mest vanlig ADR. Imidlertid er captopril også ofte forbundet med utslett og smakforstyrrelser (metallisk eller tap av smak), som tilskrives den unike tiolenheten .

Captopril har også en relativt dårlig farmakokinetisk profil. Den korte halveringstiden krever to eller tre ganger daglig dosering, noe som kan redusere pasientens etterlevelse . Captopril har en kort halveringstid på 2-3 timer og en varighet på 12-24 timer.

Overdose

Overdose av ACE -hemmer kan behandles med nalokson .

Historie

På slutten av 1960 -tallet jobbet John Vane fra Royal College of Surgeons of England med mekanismer som kroppen regulerer blodtrykket på. Han fikk selskap av Sérgio Henrique Ferreira fra Brasil, som hadde studert giftet til en brasiliansk groporm, jararaca ( Bothrops jararaca ) , og tok med et utvalg av huggormens gift. Vanes team fant at et av giftets peptider selektivt hemmet virkningen av angiotensinkonverterende enzym (ACE), som antas å fungere i blodtrykksregulering; slangegiften fungerer ved å trykke blodtrykket alvorlig. I løpet av 1970 -årene ble det funnet at ACE øker blodtrykket ved å kontrollere utslipp av vann og salter fra nyrene.

Captopril, en analog av slangegiftets ACE-hemmende peptid, ble først syntetisert i 1975 av tre forskere ved det amerikanske legemiddelfirmaet ER Squibb & Sons Pharmaceuticals (nå Bristol-Myers Squibb ): Miguel Ondetti, Bernard Rubin og David Cushman. Squibb søkte om amerikansk patentbeskyttelse av stoffet i februar 1976, US patent 4,046,889 ble gitt i september 1977, og captopril ble godkjent for medisinsk bruk i 1980. Det var den første ACE -hemmeren som ble utviklet og ble ansett som et gjennombrudd både på grunn av dens mekanisme for handling og også på grunn av utviklingsprosessen. På 1980 -tallet mottok Vane Nobelprisen og ble adlet for sitt arbeid, og Ferreira mottok National Order of Scientific Merit fra Brasil.

Utviklingen av kaptopril var blant de tidligste suksesser av revolusjonerende konsept av ligand basert drug design . Den renin-angiotensin-aldosteron- systemet hadde blitt grundig studert i midten av det 20. århundre, og dette systemet presenterte flere alternative mål i utvikling av nye behandlinger for høyt blodtrykk. De to første målene som ble forsøkt var renin og ACE . Captopril var kulminasjonen på innsatsen fra Squibb laboratorier for å utvikle en ACE -hemmer.

Ondetti, Cushman og kolleger bygde videre på arbeid som hadde blitt utført på 1960 -tallet av et team av forskere ledet av John Vane ved Royal College of Surgeons of England . Det første gjennombruddet ble gjort av Kevin KF Ng i 1967, da han fant konverteringen av angiotensin I til angiotensin II skjedde i lungesirkulasjonen i stedet for i plasmaet . I kontrast fant Sergio Ferreira at bradykinin forsvant i passasjen gjennom lungesirkulasjonen. Konverteringen av angiotensin I til angiotensin II og inaktivering av bradykinin ble antatt å være formidlet av det samme enzymet.

I 1970, ved bruk av bradykinin potensifiserende faktor (BPF) levert av Sergio Ferreira, fant Ng og Vane at konverteringen av angiotensin I til angiotensin II ble hemmet under passasjen gjennom lungesirkulasjonen. BPF ble senere funnet å være et peptid i giften til en lansehoggorm ( Bothrops jararaca ) , som var en "oppsamlet produkthemmer" av det konverterende enzymet. Captopril ble utviklet fra dette peptidet etter at det ble funnet via QSAR-basert modifikasjon at den endelige sulfhydryldelen av peptidet ga en høy potens for ACE-inhibering .

Captopril fikk FDA-godkjenning 6. april 1981. Legemidlet ble et generisk legemiddel i USA i februar 1996, da Bristol-Myers Squibb-eksklusiviteten for captopril utløp.

Kjemisk syntese

En kjemisk syntese av captopril ved behandling av L -prolin med (2S) -3-acetyltio-2-metylpropanoylklorid under grunnforhold (NaOH), etterfulgt av aminolyse av den beskyttende acetylgruppen for å avmaske stoffets frie tiol, er avbildet i figur til høyre.

Kaptoprilsyntese 1 Kaptoprilsyntese 2

Prosedyre 2 tatt ut av patent US4105776. Se eksempler 28, 29a og 36.

Virkningsmekanismen

Captopril blokkerer konverteringen av angiotensin I til angiotensin II og forhindrer nedbrytning av vasodilatoriske prostaglandiner , og hemmer derved vasokonstriksjon og fremmer systemisk vasodilatasjon .

Farmakokinetikk

I motsetning til de fleste ACE -hemmere administreres ikke captopril som et prodrug (den eneste andre er lisinopril ). Omtrent 70% av oralt administrert captopril absorberes. Biotilgjengeligheten reduseres ved tilstedeværelse av mat i magen. Det metaboliseres delvis og skilles delvis ut uendret i urinen .

Se også

Referanser

Eksterne linker

Opiniones de nuestros usuarios

Marta Edvardsen

Jeg trodde jeg allerede visste alt om Captopril, men i denne artikkelen har jeg bekreftet at enkelte detaljer som jeg syntes var gode ikke var så gode. Takk for informasjonen.

Espen Kristiansen

Takk. Artikkelen om Captopril hjalp meg.