Captopril

Captopril
Identifikatorer
CAS-nummer 62571-86-2
ATC-kode C09 AA01
PubChem 44093
Narkotikabank APRD00164
kjemiske data
Formel C 9 H 15 N O 3 S 
Farmakokinetikk
Metabolisme Hepatisk
halvt liv 1,9 timer
Utskillelse Nyre
Kliniske data
graviditetskategori D ( AU )
Lovlig status Med resept
administrasjonsveier muntlig
 medisinsk melding

Kaptopril er en angiotensin-konverterende enzym ( ACE ) -hemmer som virker ved å blokkere proteinpeptidase fra dets aktive sete.

Captopril hemmer peptidyldipeptidase, et konverterende enzym som hydrolyserer angiotensin I til angiotensin II og inaktiverer bradycin, en potent vasodilator som virker i det minste delvis ved å stimulere nitrogenoksid og prostacyklinsekresjon. Den hypotensive aktiviteten til kaptopril er et resultat av en hemmende virkning på renin-angiotensin-systemet og et stimulerende middel på calcicrein-kinin-systemet. [ 1 ]

Captopril var det første molekylet som ble syntetisert ved strukturell variasjon fra det opprinnelige angiotensin I-molekylet og ACE -reseptoren , noe som gjorde det mulig å starte strukturelle variasjonsstudier i andre molekyler med deres tilsvarende reseptorer, som ble forbedret etter inkorporering av røntgendiffraksjonskrystallografi .

Bruk og indikasjoner

Det brukes til å behandle høyt blodtrykk ( hypertensjon ). Det brukes også for å bremse ytterligere svekkelse av hjertet hos noen pasienter etter et hjerteinfarkt og for å behandle nyreproblemer hos noen diabetespasienter og for å behandle kongestiv hjertesvikt . Captopril kan også brukes til andre forhold som bestemt av legen din.

Farmasøytisk presentasjon

Pakke med 30 tabletter, 25 mg, 50 mg og 100 mg tas oralt

Mest brukte doser

Hypertensjon

Kaptopril er effektivt alene eller i kombinasjon med andre antihypertensiva, spesielt tiaziddiuretika . De hypotensive effektene av kaptopril og tiazider er praktisk talt additive.

Før du starter behandling med kaptopril, bør følgende vurderes: nylig antihypertensiv behandling, blodtrykkstall, saltrestriksjon i kostholdet og andre kliniske situasjoner. Om mulig bør tidligere antihypertensiv medisin seponeres en uke før behandlingsstart med kaptopril. Startdosen av kaptopril er 50 mg daglig. Dersom tilfredsstillende blodtrykksreduksjon ikke oppnås etter én eller to ukers behandling, kan dosen økes til 100 mg som en enkelt daglig dose eller i to oppdelte doser.

Dosen av kaptopril for å behandle hypertensjon bør vanligvis ikke overstige 150 mg per dag. Ikke i noe tilfelle bør en maksimal dose på 450 mg kaptopril per dag overskrides. Samtidig natriumrestriksjon kan være fordelaktig når kaptopril brukes alene. Hvis blodtrykket ikke er tilstrekkelig kontrollert etter én til to ukers behandling, bør en lav dose av et diuretikum av tiazidtypen som hydroklortiazid (25 mg daglig) tilsettes. Dosen av diuretikaet kan økes med intervaller på én til to uker inntil den vanlige maksimale antihypertensive dosen er nådd. Hvis kaptoprilbehandling startes hos pasienter på diuretika, bør den startes under streng medisinsk tilsyn.

Hos pasienter med alvorlig hypertensjon (f.eks. akselerert eller ondartet hypertensjon) hvor et midlertidig avbrudd av antihypertensiv behandling ikke er ønskelig eller mulig, eller hvis et raskt fall i blodtrykket er indisert , bør diuretika fortsettes, men den gjenværende antihypertensive medisinen vil seponeres, for å starte raskt og under streng medisinsk tilsyn, administrering av kaptopril i en dose på 25 mg to eller tre ganger daglig. Når pasientens kliniske situasjon krever det, kan den daglige dosen av kaptopril økes (vedlikeholde diuretikabehandling ) hver 24. time eller mindre, under kontinuerlig medisinsk tilsyn, inntil tilfredsstillende kontroll av blodtrykket er oppnådd eller maksimal dose kaptopril er nådd. I dette regimet kan assosiasjonen av et kraftigere vanndrivende middel (for eksempel furosemid ) også være indisert.

Hjertesvikt

Tidligere behandling med diuretika og muligheten for alvorlig salt-/ volumdeplesjon bør vurderes før behandlingsstart. Hos normotensive eller hypotensive pasienter som har blitt behandlet med diuretika og som kan være hyponatremiske og/eller hypovolemiske, kan en startdose på 6,25 eller 12,5 mg kaptopril administrert tre ganger daglig redusere omfanget eller varigheten av den hypotensive effekten. Hos disse pasientene kan den vanlige daglige dosen nås de påfølgende dagene.

For de fleste pasienter er den første daglige dosen 25 mg kaptopril tre ganger daglig. Etter å ha nådd 50 mg tre ganger daglig dose, bør ytterligere doseøkninger utsettes, minst annenhver uke eller lenger hvis mulig, for å etablere en tilfredsstillende respons. De fleste av de studerte pasientene viste signifikant klinisk forbedring med doser på 50 eller 100 mg tre ganger daglig. En maksimal dose på 450 mg kaptopril per dag bør ikke overskrides). Vanligvis vil kaptopril bli administrert sammen med et vanndrivende middel.

Hjerteinfarkt:

Kaptopril er indisert ved postmyokardinfarkt etter 72 timers hemodynamisk stabilitet hos pasienter som har hatt hjertesvikt i løpet av sykdommen eller som har tegn på redusert ejeksjonsfraksjon.

Behandlingen bør startes tidlig, fra 3. dag etter hjerteinfarkt . Etter en startdose på 6,25 mg kaptopril vil dosen økes til 12,5 mg tre ganger daglig, og gradvis som tolerert til 25 mg tre ganger daglig, opp til en dose på 150 mg kaptopril, kaptopril daglig. Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, vil en dosereduksjon være nødvendig. Påfølgende forsøk på å nå den optimale dosen på 150 mg bør være basert på pasientens toleranse overfor kaptopril.

Kaptopril kan administreres til pasienter som gjennomgår behandling med andre post-myokardinfarktbehandlinger, slik som trombolytika , salisylater eller betablokkere .

Diabetisk nefropati

Captopril er indisert for behandling av diabetisk nefropati hos insulinavhengige pasienter, enten de er normotensive eller hypertensive. Kaptopril forhindrer progresjon av nyresykdom og reduserer de kliniske følgene forbundet med den (inkludert behov for dialyse , nyretransplantasjon og dødelighet ).

Hos pasienter med diabetisk nefropati er den anbefalte dosen kaptopril 75 mg til 100 mg daglig fordelt på flere doser. Hvis en reduksjon i blodtrykket som er større enn det som oppnås med disse dosene er nødvendig, kan kaptopril assosieres med betablokkere, vasodilatatorer eller sentralt virkende hypotensive midler. Kaptopril i daglige doser på 75 mg til 100 mg i delte doser tolereres vanligvis godt hos pasienter med diabetisk nefropati og mild til moderat nedsatt nyrefunksjon.

Barn og spedbarn: den vanlige dosen er 0,30 mg/kg vekt tre ganger daglig. Hos barn som er utsatt for hypotensjon , bør startdosen reduseres til 0,15 mg/kg. Om nødvendig vil et vanndrivende middel tilsettes.

Dosejustering ved nyreinsuffisiens: Kaptopril skilles hovedsakelig ut via nyrene. Derfor er eliminering langsommere hos pasienter med nyresvikt . Disse pasientene kan reagere på lavere doser eller lengre intervaller (sjeldnere) av kaptopril. Hos pasienter med betydelig nyreinsuffisiens bør derfor den daglige initialdosen av kaptopril reduseres og økes mindre og langsommere (med intervaller på én til to uker). Dersom samtidig diuretikabehandling er nødvendig, foretrekkes for eksempel furosemid fremfor tiazider hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Kontraindikasjoner

Kaptopril er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor kaptopril eller for en hvilken som helst angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer (f.eks. pasienter som har opplevd angioødem under behandling med en hvilken som helst ACE).

Angioødem

Tilfeller av angioødem har blitt observert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere, inkludert kaptopril. Hvis angioødem påvirker tungen, glottis eller strupehodet , kan det forårsake luftveisobstruksjon og være dødelig. Akuttbehandling med subkutant adrenalin kl 1:1000 etableres. Tilfeller av hevelse begrenset til ansikt, munnslimhinne, lepper og ekstremiteter forsvinner vanligvis ved seponering av kaptopril; noen tilfeller krever medisinsk behandling.

Anafylaktoide reaksjoner under høyfluksdialyse og lipoproteinaferese: Tilfeller av anafylaktoide reaksjoner som forekommer hos hemodialysepasienter med høyfluksdialysemembraner er beskrevet. Anafylaktoide reaksjoner er også rapportert hos pasienter som gjennomgår lipoproteinaferese med lav tetthet ved absorpsjon av dekstransulfat. Hos disse pasientene bør bruk av en annen type dialysemembran eller medisiner vurderes.

Nøytropeni og agranulocytose

Forekomsten av nøytropeni er svært sjelden (forekomst <0,02%) hos hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon (Crs <1,6 mg/dl) og ikke påvirket av kollagen vaskulær sykdom . Hos pasienter med en viss grad av nyreinsuffisiens (Crs > 1,6 mg/dl), men uten kollagen vaskulær sykdom, var risikoen for nøytropeni i kliniske studier ca. 0,2 %. Hos pasienter med nyreinsuffisiens er bruk av allopurinol samtidig med kaptopril relatert til forekomsten av nøytropeni. Hos pasienter med kollagen vaskulære sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus , sklerodermi ) og nyreinsuffisiens, forekom nøytropeni hos 3,7 % av pasientene i kliniske studier.

Generelt har nøytropeni blitt oppdaget innen tre måneder etter oppstart av kaptoprilbehandling. Nøytrofiltall normaliserte seg innen to uker etter seponering av kaptopril, og alvorlige infeksjoner var begrenset til klinisk komplekse pasienter. Omtrent 13 % av nøytropeniene var dødelige, men nesten alle tilfellene skjedde hos kritisk syke pasienter med kollagen vaskulær sykdom, nyresvikt, hjertesvikt eller immunsuppressiv behandling , eller en kombinasjon av disse faktorene. Evalueringen av hypertensive eller hjertesviktpasienter bør alltid inkludere vurdering av nyrefunksjonen. Hvis kaptopril brukes hos pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon, bør antall hvite blodlegemer vurderes før behandlingsstart og med to ukers intervaller i tre måneder og periodisk deretter.

Kaptopril bør brukes etter å ha evaluert nytte/risiko-forholdet og med forsiktighet, hos pasienter med kollagen vaskulær sykdom eller som er eksponert for andre legemidler som kan påvirke den hvite serien eller immunresponsen, og spesielt når det er nedsatt nyrefunksjon. Siden seponering av kaptopril og annen medikamentell behandling generelt resulterer i en rask tilbakevending til normalt antall hvite blodlegemer, hvis nøytropeni (<1000 nøytrofiler/mm 3 ) bekreftes, bør Capoten seponeres og pasientens utvikling nøye overvåkes.

Proteinuri

Proteinuri >1 g/dag er observert hos 0,7 % av pasientene som får kaptopril. Nitti prosent av disse pasientene hadde tegn på tidligere nyresykdom og hadde fått relativt høye doser kaptopril (>150 mg/dag) eller begge deler. Omtrent 1/5 av proteinuriske pasienter presenterte nefrotisk syndrom. I de fleste tilfeller avtar eller forsvinner proteinuri innen seks måneder, enten kaptoprilbehandlingen fortsettes eller ikke. Nyrefunksjonsparametere som ureanitrogen og kreatinin endres sjelden hos pasienter med proteinuri.

I en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie inkludert 207 pasienter med diabetisk nefropati og proteinuri (>500 mg daglig), ble en signifikant reduksjon i proteinuri oppnådd ved behandling med kaptopril i en dose på 75 mg daglig i en gjennomsnittlig tid på tre år. Det er ikke kjent om forlenget kaptoprilbehandling hos pasienter med andre typer nyresykdom har lignende effekter. Proteinuri bør estimeres hos pasienter med eksisterende nyresykdom eller som får mer enn 150 mg kaptopril per dag (ved bruk av peilepinner med første morgenurin) før behandling og periodisk deretter.

Hypotensjon

Alvorlig hypotensjon er i sjeldne tilfeller observert hos hypertensive pasienter, men er en mulig konsekvens av bruk av kaptopril hos pasienter som er depletert av vann og saltvann (f.eks. de som behandles intensivt med diuretika), med hjertesvikt eller i dialyse.

Hos hypertensive pasienter kan muligheten for symptomatisk hypotensjon med de første dosene kaptopril reduseres ved å øke saltinntaket eller seponere diuretikabehandling en uke før oppstart av kaptopril eller ved å starte lavdosebehandling (6, 25 eller 12,5 mg). Alternativt kan den første dosen gis under medisinsk tilsyn og bør opprettholdes i minst en time etter inntak. Forbigående hypotensjon kontraindiserer ikke administrering av påfølgende doser når blodtrykket har økt.

Hos hjertesviktpasienter med normalt eller lavt blodtrykk ble forbigående fall i gjennomsnittlig arterielt trykk >20 % påvist hos omtrent halvparten av pasientene. Denne forbigående hypotensjonen opptrer oftere etter de første dosene, og tolereres vanligvis godt, er asymptomatisk eller ledsaget av en lett følelse av ustabilitet. Hos disse pasientene, på grunn av mulig plutselig blodtrykksfall, bør behandlingen startes under streng medisinsk tilsyn. En startdose på 6,25 eller 12,5 mg kaptopril to eller tre ganger daglig kan redusere den hypotensive effekten. Pasienter bør overvåkes i løpet av de to første ukene av behandlingen og når dosen av kaptopril og/eller diuretika økes. Hypotensjon i seg selv er ikke en tilstrekkelig grunn til å seponere kaptoprilbehandling. Størrelsen på dette blodtrykksfallet er maksimalt ved starten av behandlingen og stabiliserer seg i løpet av en eller to uker, og gir vanligvis blodtrykket tilbake til utgangsverdiene i løpet av to måneder, uten å redusere terapeutisk effekt.

Nyreinsuffisiens. Hypertensjon

Hos pasienter med høyt blodtrykk behandlet med kaptopril, spesielt pasienter med alvorlig nyrearteriestenose , har økninger i blodurea-nitrogen og serumkreatinin oppstått etter blodtrykksreduksjon med kaptopril. Hvis dette syndromet oppstår, kan det være nødvendig å redusere dosen av kaptopril og/eller seponere diuretika.

Hjertesvikt

Under langvarig behandling med kaptopril utvikler omtrent 20 % av pasientene med hjertesvikt stabile økninger av ureanitrogen og serumkreatinin på mer enn 20 % over basalnivået. Mindre enn 5 % av pasientene, generelt påvirket av tidligere alvorlig nyresykdom, krever avbrudd i behandlingen på grunn av den progressive økningen i kreatinin.

Hyperkalemi

Kaliumøkninger er observert hos noen pasienter behandlet med ACE-er, inkludert kaptopril. Pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi når de behandles med ACE er: de med nyreinsuffisiens, diabetes mellitus og de som samtidig får kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger, eller med andre legemidler assosiert med forhøyede serumkalium (f. , heparin ).

Leversvikt

I sjeldne tilfeller har RCT vært assosiert med et syndrom som begynner med kolostatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose og noen ganger er dødelig. Mekanismen som produserer dette syndromet er ukjent. Hos pasienter behandlet med ACE-er hvor gulsott eller markerte forhøyelser av leverenzymer utvikles, bør ACE-behandlingen seponeres og passende medisinsk oppfølging utføres.

Kirurgi og anestesi

Hos pasienter som gjennomgår større operasjoner, eller under anestesi med midler som gir hypotensjon, kan kaptopril blokkere dannelsen av angiotensin II sekundært til kompenserende reninfrigjøring. Hvis hypotensjon oppstår og anses å være forårsaket av denne mekanismen, kan det korrigeres med plasmavolumekspandere.

Hvis det administreres i løpet av 2. og 3. trimester av svangerskapet, kan angiotensin-konverterende enzymhemmere (gruppen som kaptopril tilhører) forårsake fosterskade og død. Hvis graviditet oppdages, bør kaptopril seponeres så snart som mulig. Konsentrasjonen av kaptopril i morsmelk er omtrent 1 % av konsentrasjonen i plasma. På grunn av den mulige forekomsten av kaptopril-induserte alvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn, bør det tas en beslutning om å avbryte behandlingen eller amme, tatt i betraktning betydningen av behandling for moren.

Pediatrisk bruk

Effekten og sikkerheten til kaptopril hos barn og spedbarn er ikke fastslått. Det vil bli brukt under streng medisinsk tilsyn og bare i tilfeller der de potensielle fordelene rettferdiggjør mulige risikoer.

Bivirkninger

Som med de andre RCT-ene har et syndrom blitt beskrevet som inkluderer feber, myalgi, artralgi , interstitiell nefritt, vaskulitt , utslett eller andre dermatologiske manifestasjoner, eosinofili og forhøyet ESR.

Unormale verdier i laboratorietester

Overdose

Symptomer på overdose inkluderer alvorlig hypotensjon, sjokk, stupor , bradykardi , elektrolyttforstyrrelser og nyresvikt . Tiltak for å forhindre absorpsjon (for eksempel mageskylling , administrering av absorbenter og natriumsulfat innen 30 minutter etter inntak) og for å fremskynde eliminering bør utføres hvis inntaket er nylig. Hvis hypotensjon utvikles, bør pasienten plasseres i sjokkstilling og salt- og volumtilskudd bør gis raskt. Behandling med angiotensin-II bør vurderes. Bradykardi eller omfattende vagale reaksjoner bør behandles ved å administrere atropin. Bruk av pacemakere bør vurderes . Kaptopril kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse .

Referanser

  1. ^ Katzung, B; Mestere, S; Trevor, A (2012). Grunnleggende og klinisk farmakologi . McGraw Hill. 

2. Captopril Arkivert 2018-07-28 på Wayback Machine . Åpnet 27. juli 2018