| CADASIL | ||
|---|---|---|
|
MR -bilde av hjernen til pasienter med CADASIL som viser flere lesjoner | ||
| Spesialitet |
nevrologi kardiologi medisinsk genetikk | |
| medisinsk melding | ||
Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy , bedre kjent under sitt akronym CADASIL ( Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy ) , er en sykdom i de mindre arteriene i hjernen i de dypeste delene av hjernen. I motsetning til hjernebarken , som er grå , består de dype delene som er skadet av en hvit substans (derav "leukoencefalopati"). Det er en arvelig sykdom, overføres direkte fra foreldre til barn i henhold til et autosomalt dominant mønster , slik at sannsynligheten for at hvert barn arver sykdommen er 50%.
De første symptomene kan dukke opp rundt 20-årsalderen, men den langsomme utviklingen av sykdommen fører til et etterslep på flere år før opptreden av alvorlige symptomer, som for eksempel demens. Sykdommen viser seg vanligvis gjennom forbigående iskemiske anfall , som vanligvis vises mellom 40 og 50 år. Skader på hjernen viser seg på en rekke måter, fra alvorlig hodepine ( migrene ) og lammelser av deler av kroppen, til hukommelsestap og demens . Sykdommen fører vanligvis til døden innen en periode på ca. 20 år (Chabriat et al, 1995).
Patologien som forårsaker CADASIL er den progressive degenerasjonen av glatte muskelceller i blodårene . Visse mutasjoner av Notch 3 -genet (på den korte armen til kromosom 19) forårsaker en akkumulering av Notch 3 -proteinet i plasmamembranen til disse muskelcellene, både i blodårene i hjernen og utenfor den. Disse akkumuleringene er observerbare som osmiofile avleiringer under elektronmikroskopet ( Ruchoux et al, 1995).
Interessant nok er Notch 3 -genet lokalisert på samme sted som genet som er ansvarlig for familiær hemiplegisk migrene .
De fire viktigste symptomene på CADASIL er migrene med aura, tilbakevendende subkortikale infarkter, psykiatriske symptomer med kognitiv svikt og demens. Migreneanfall kan starte allerede før fylte 10 år, men hyppigere i løpet av det tredje tiåret. Det første iskemiske angrepet varierer mye mellom 28 og 60 år. Døden inntreffer omtrent 20 år etter symptomdebut (Chabriat et al, 1995).
Den foretrukne metoden for diagnose er magnetisk resonansavbildning . Detekterbare lesjoner med dette systemet er konsentrert rundt basalgangliene , periventrikulær hvit substans og pons , og ligner på de som sees ved Binswangers sykdom . Hvitstofflesjoner er også ofte tilstede hos individer som bærer den aktuelle genmutasjonen uten å vise til symptomer (Tournier et al, 1993). En annen differensialdiagnose å vurdere er multippel sklerose.
Sykdommen kan også diagnostiseres ved å identifisere mutasjonen i Notch 3 -genet . Denne metoden er imidlertid kostbar og arbeidskrevende. Siden CADASIL er en systemisk arteriell sykdom, kan skader på blodkar sees i små og mellomstore arterier . En diagnostisk metode basert på hudbiopsier er foreslått ( Joutel et al, 2001); imidlertid er nytten av denne metoden begrenset av den begrensede tilgjengeligheten av et monoklonalt antistoff som er nødvendig for den diagnostiske prosessen.
Innenfor differensialdiagnosene bør andre leukodystrofier som opptrer i voksen alder vurderes.
Det er ingen spesifikk behandling. I noen tilfeller kan antiaggreganter brukes for å bremse utviklingen av sykdommen og bidra til å forhindre slag. Pasienter med CADASIL. [ 1 ] Kortvarig bruk av atorvastatin, et kolesterolsenkende medikament av statintype, har ikke vist seg å være gunstig i cerebrale hemodynamiske parametre hos pasienter med CADASIL, [17] selv om behandling av komorbiditeter anbefales, som høyt kolesterol. [18] Det kan anbefales å slutte med p-piller. [19] Noen forfattere fraråder bruk av triptaner for behandling av migrene, gitt deres vasokonstriktoreffekter, [20] selv om denne følelsen ikke er universell. [ 2 ] I denne forstand er ankomsten av "Ditans" som Lasmiditan, uten vasokonstriktiv effekt, og "Gepants", som Ubrogepant og Rimegepant, attraktive alternativer, selv om de ennå ikke er felttestet i denne tilstanden. Som med andre mennesker, bør personer med CADASIL oppmuntres til å slutte å røyke. [tjueen]
I en liten studie ble det funnet at omtrent 1/3 av CADASIL-pasientene hadde hjernemikroblødninger (små områder med gammelt blod) på MR. [16]
L-arginin, en naturlig forekommende aminosyre, har blitt foreslått som en potensiell terapi for CADASIL, [22] men fra og med 2017 er det ingen kliniske studier som støtter bruken. [19] Donepezil, ofte brukt for Alzheimers sykdom, ble ikke vist å forbedre eksekutiv funksjon hos pasienter med CADASIL. [23]